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S EC T OR
F A RMACÉ UTIC O
Soluciones tecnológicas para su aplicación www.iesmat.com
Vacunas Comprimidos Granulados Cremas Geles Parches Transdérmicos
Inyectables Antibióticos Productos Veterinarios Jeringas pre-cargadas
Salas Limpias Fabricación aséptica Contenido Amorfo
Micronización Granulometría Disolución Desintegración
Instrumentación Específica de Materiales
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Índice
DIF - Tamaño de Partícula por Difracción Láser
MOR - Análisis morfológico
BET - Adsorción de Nitrógeno
PIC - Análisis de densidad
DVS - Sorción dinámica de vapores
IGC - Cromatografía inversa de gases
DIS - Test de disolución
DES - Test de Desintegración
POR - Porosimetría de Intrusión de Mercurio
REO - Reología
MLS - Multiple Light Scattering
ELS - Electrophoretic Light Scattering
LPC - Conteo de partículas en inyectables
MOR - Análisis morfológico
MFL - Microfluidificación
INS - Difracción Láser en producción
PAR - PARSUM
FMS - Sistemas de monitorización ambiental
APC - Conteo de partículas no-viables
MIC - Microbiología
Técnicas
1) Sólidos - Caracterización de Micronizados ______________________ Pág 4
- Estabilidad __________________________________________ Pág 6
- Comprimidos ________________________________________ Pág 7
2) Emulsiones, Suspensiones, Cremas, Pomadas - Estabilidad _____ Pág 9
3) Inyectables _________________________________________________ Pág 11
4) Inhalación __________________________________________________ Pág 13
5) Producción _________________________________________________ Pág 14
6) Producción Aséptica _________________________________________ Pág 16
7) Certificación de Sala _________________________________________ Pág 17
8) Medida y Caracterización de Partículas en tiempo real ________ Pág 19
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Instrumentación Específica de Materiales
D esde hace más de 10 años
Iesmat se ha especializado
en la tecnología de materia-
les, partículas, nanopartículas,
dispersiones líquidas y macromolé-
culas.
Hemos trabajado con nuestros
clientes y sus problemas específicos,
desarrollando experiencia y solucio-
nes relacionadas con la tecnología
de materiales en distintos sectores
industriales como: Farmacéutico,
Biociencias, Construcción y Materias
primas, Químico, Alimentación,
Cosmética y Productos Industriales,
etc.
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daremos una respuesta a través de
nuestros especialistas de tecnología.
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1. SÓLIDOS – CARACTERIZACIÓN DE MICRONIZADOS
Técnicas relacionadas:
DIF Tamaño de Partícula por Difracción Láser PIC Análisis de densidad
MOR Análisis Morfológico BET Adsorción de Nitrógeno
La eficiencia de un medicamento está directamente relacionada con las propiedades físico
-químicas del API (Ingrediente Activo Farmacéutico). Su tamaño de partícula, su
morfología, su área superficial, su densidad y otras propiedades como su estado sólido o
su distribución espacial en la matriz de excipiente, controlan la velocidad de disolución, la
biodisponibilidad y la estabilidad del producto final.
DIF
La tecnología de difracción láser es a día de hoy la tecnología más utilizada en el sector farma-
céutico para determinar de forma rápida y fiable la granulometría de un API o de un producto final
en polvo. Puede utilizarse como una herramienta de
control de agregación en las etapas iniciales de
descubrimiento de nuevos fármacos, así como en las
etapas de desarrollo, formulación e incluso como
herramienta de control en línea del producto como
solución PAT (Process Analytical Technologies).
La normativa farmacéutica contempla la tecnología
de difracción láser como solución para el análisis granulométrico de producto en los capítulos
<429> USP y 2.9.31 EP, igualmente la norma ISO 13320 define y unifica la forma de medir
adecuadamente.
MO
R
Además del tamaño de las partículas, la forma de las mismas puede también tener un impacto
significativo en el comportamiento del producto. El análisis morfológico es muy importante para
estudiar:
La biodisponibilidad de las partículas de un medicamento en tabletas y suspensiones
La identificación de diferentes polimorfos en un producto en polvo.
El control de calidad lote a lote para la producción de un producto homogéneo.
Estudios de aglomeración
Identificación de partículas exógenas.
Diseño y patente de productos con morfología única.
Malvern cuenta con una gama de instrumentos de caracteriza-
ción de partículas basados en la técnica de análisis de
imágenes que mide la forma de la partícula tanto para
muestras húmedas como secas, desde 0.5 micras hasta varios
milímetros. 4
5
PIC
Las densidades aparente y compactada son otras propiedades importantes de los materiales en
polvo o granulados. El ensayo físico para la determinación
de la compactación es muy sencillo y consiste en una
probeta que se levanta a una cierta altura y se deja caer,
permitiendo la segregación de las partículas y la
compactación del material. La repetición de este
movimiento en el tiempo permite obtener un nivel máximo
de compactación y a partir de ahí determinar la densidad
compactada o de “tapping”, la relación de Haussner y el índice de compresibilidad de Carr. Este
método está contemplado en la farmacopea 6.8 EP, USP<616> y en la norma ISO 787-11.
Por otro lado, el método de picnometría de Helio es el único ensayo que permite determinar el
volumen real que ocupa el solido. Se trata de un método no destructivo que proporciona la
densidad como propiedad fundamental de cualquier material solido ya sea en forma de polvo,
granulado, pellet o monolito.
BE
T
El área superficial B.E.T o superficie específica expresada en m/gr es una propiedad física muy
importante y que afecta significativamente en el
rendimiento, la purificación, el procesado, el mezclado y
el envasado de productos farmacéuticos. Igualmente
afecta a la estabilidad, la velocidad de disolución, la bio
disponibilidad y la actividad del producto.
La determinación de área superficial mediante
adsorción de gas aparece descrita como método
general en la farmacopea USP<846> y en algún
capítulo concreto para el análisis del estearato
magnésico.
La misma tecnología permite también obtener
información sobre la distribución de micro y mesoporos, así como el volumen total de poros.
1. SÓLIDOS – CARACTERIZACIÓN DE MICRONIZADOS
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1. SÓLIDOS – ESTABILIDAD
Técnicas relacionadas:
DVS Sorción dinámica de vapores IGC Cromatografía inversa de gases
La estabilidad de un producto sólido está directamente relacionada con su interacción con
distintos vapores, fundamentalmente la humedad.
DV
S
La tecnología DVS es una determinación gravimétrica de la sorción de vapores (normalmente
agua) sobre un producto farmacéutico. A través de una serie de ensayos automáticos pueden
determinarse propiedades muy interesantes, como:
- Estabilidad química y morfológica en distintas condiciones de humedad y temperatura.
- Secado y caducidad media.
- Contenido amorfo en solidos farmacéuticos, estudio de polimorfismo.
- Determinación de hidratos y solvatos, morfología.
- Difusión y permeabilidad.
La técnica no es destructiva, a diferencia de Karl-Fisher y ofrece una
plataforma analítica para estudios de la interacción del material con la
humedad u otros vapores. Esta tecnología aparece descrita en el capítulo
de la farmacopea dedicado a las interacciones agua-solido 2.9.39 EP y USP
1241.
IGC
Si lo que se desea es estudiar en detalle potenciales problemas como la agregación, la fluidez, la
cohesividad, la adhesividad, permeabilidad, solubilidad…etc., es necesario entonces determinar
entonces la energía superficial.
La energía superficial en un sólido es comparable a la tensión superficial en un líquido, y puede
determinarse mediante la cromatografía inversa de gases. Esta técnica es equivalente a la
cromatografía de gases convencional, solo que en este caso es la muestra la que está
compactada en la columna y se hacen pasar a través de ella diferentes moléculas sonda,
estudiando sus tiempos de retención en función de cómo interaccionan con la superficie del
material. SMS ofrece el único equipo comercial disponible en el mercado para estudios de IGC.
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DIS
Mediante la tecnología DIS se puede dar una aproximación del comportamiento de un medica-
mento en el cuerpo. Este test se realiza según la metodología descrita por la USP<711> y EP
2.9.3. para cada producto y está destinado a evaluar las características de cesión del principio
activo.
El objetivo de la disolución es que el fármaco se libere lo más cerca al 100% y que la velocidad de
liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos.
Los equipos de test de disolución han evolucionado a lo largo del tiempo, existiendo diferentes
modelos según las necesidades. Alcanzar temperaturas de 37ºC en un breve periodo de tiempo
era un problema, por lo que además de los tradicionales equipos de disolución con baño,
podemos encontrar la tecnología sin baño mediante el uso de camisas calefactoras que eliminan
los problemas asociados al mantenimiento del baño y ahorran tiempo ya que reducen a sólo 15
minutos el tiempo necesario para alcanzar la Tª de 37ºC.
Es posible realizar ensayos con palas y cestas a volúmenes estándar, pero también con grandes y
pequeños volúmenes.
Para dar servicio a los equipos de disolución, se pueden añadir colectores de fracciones tanto
para medir posteriormente en UV como en HPLC. Incluso es posible no realizar muestreos y
realizar la medida in-situ de espectros UV utilizando Fibra Óptica. Recogido en el capítulo <1092>
de la USP.
Para intentar ahorrar el mayor tiempo posible, están disponibles algunas herramientas de produc-
tividad como los dispensadores de medio y las lavadoras de vasos. Con estos equipos es posible
la dispensación de volúmenes precisos de medio atemperado y la retirada y limpieza del medio
usado en test anteriores, ambos directamente del vaso.
1. SÓLIDOS – COMPRIMIDOS
Técnicas relacionadas: DIS Test de Disolución DES Test de Desintegración
POR Porosimetría de Intrusión de Mercurio
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro de un mismo
lote o entre lotes, se reducen al mínimo introduciendo controles apropiados durante el
procesado y observando buenas prácticas de fabricación.
7
8
DE
S
La desintegración sirve al fabricante como una guía de preparación de una fórmula óptima y en
las pruebas de control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote.
La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP <701> y EP 2.9.1.
El test de desintegración usa tecnología sin baño, para poder alcanzar los 37ºC en menos de 15
minutos. El sensor de Tª está integrado en el eje para poder registrar y monitorizar la Tª en cada
disgregador.
Existe la opción de detección del punto final de forma automática, detección por NIR
PO
R
La porosimetría de mercurio es una técnica de análisis textural de sólidos basada en la intrusión
de mercurio. Una de las propiedades del Mercurio líquido es que es necesario aplicar una presión
externa para que este se introduzca en los poros de un material. Por tanto, a partir de la
presurización isostática paso a paso del Mercurio sobre un material, puede determinarse su
estructura porosa. La ecuación de Washburn relaciona la presión aplicada directamente con el
diámetro de poro.
Esta tecnología es la única en el mercado que permite determinar en un único experimento la
distribución de tamaño de poro desde 1 mm hasta 3,6 nm de diámetro.
La técnica puede proporcionar además otras propiedades como la permeabilidad, la tortuosidad,
el volumen total de poros, el % de porosidad, la fractalidad…etc.
Su aplicación es adecuada para el estudio de la porosidad en comprimidos.
1. SÓLIDOS – COMPRIMIDOS
9
RE
O
La reología es el estudio del flujo y la deformación de los materiales bajo la aplicación de una
fuerza externa. La medida de las propiedades reológicas es aplicable a todo tipo de materiales,
desde fluidos como soluciones diluidas de polímeros y surfactantes hasta semi sólidos como
pastas y cremas, polímeros solidos o incluso asfalto. Las propiedades reológicas se pueden
medir con un reómetro mecánico a escala macroscópica o utilizando un viscómetro microcapilar
a escala microscópica.
Esta tecnología es capaz de detectar cambios estructurales y de composición de materiales, que
pueden ser factores críticos de control para las propiedades de flujo y deformación; y en última
instancia para la estabilidad y el comportamiento del producto.
Muchos fármacos, formulaciones cosméticas, preparaciones de nuevos ingredientes, están
asociados con un flujo complejo de materiales. Las medidas reológicas permiten estudiar el flujo
y el comportamiento de deformación de estos materiales. Por tanto permite optimizar las
formulaciones para que tengan las propiedades reológicas deseadas.
Con los reómetros Malvern pueden evaluarse todo tipo de propiedades reológicas como el flujo,
la tixotropía, fluencia, relación de recuperación y tensión.
MLS
La estabilidad y la caducidad son parámetros clave en los estudios de formulación. TURBISCAN
es la primera tecnología patentada para analizar mecanismos de desestabilización en medios
concentrados. Fenómenos como la sedimentación, la aglomeración, la agregación o la
coalescencia pueden detectarse en una etapa muy temprana sin dilución ni estrés.
Turbiscan está basado en la tecnología MLS – Multiple Light Scattering, que consiste en la
interacción de fotones (fuente luminosa NIR, 880nm) con la muestra.
2. EMULSIONES, SUSPENSIONES, CREMAS Y POMADAS - ESTABILIDAD
Técnicas relacionadas:
REO Reología MLS Multiple Light Scattering ELS Electrophoretic Light Scattering
Los sistemas coloidales consisten en una fase dispersada en una fase continua líquida y
son por naturaleza termodinámicamente inestables. Disponemos de un rango de equipos
para el análisis del comportamiento de estos productos, reduciendo los tiempos de
formulación y optimizando su rendimiento y eficacia.
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2. EMULSIONES, SUSPENSIONES, CREMAS Y POMADAS - ESTABILIDAD
MLS
Estos fotones, después de haber sido dispersados muchas veces por las partículas o gotas que
conforman la emulsión o dispersión, emergen de la muestra y son recogidos por dos detectores
del cabezal óptico del Turbiscan ™:
Transmisión para muestras no opacas (0 ° de la fuente de luz)
Back scattering para muestras opacas (135 ° desde la fuente de luz)
El back scattering está directamente relacionado con la trayectoria libre media del transporte de
fotones. Así, la intensidad de back scattering depende del tamaño y la concentración de las partí-
culas.
Ventajas principales:
• Sin dilución ni preparación de la muestra
• Técnica no intrusiva
Permite detectar fenómenos en la suspensión antes que el ojo humano:
• Hasta 95% v / v
• De 10 nm a 1 mm
ELS
La dispersión de luz electroforética (ELS) es una técnica que se utiliza para medir la movilidad
electroforética de partículas en dispersión o moléculas en solución. Esta movilidad a menudo se
convierte a potencial zeta para permitir la comparación de materiales en diferentes condiciones
experimentales.
El principio físico fundamental es el de la electroforesis. Se introduce una dispersión en una
celda que contiene dos electrodos. Se
aplica un campo eléctrico a los
electrodos, y las partículas o moléculas
que tienen una carga neta, o más
estrictamente un potencial zeta neto
migrarán hacia el electrodo de carga
opuesta a una velocidad, conocida como
movilidad, que está relacionada con su
potencial zeta.
El potencial zeta viene determinado por la naturaleza de la superficie de la partícula y el medio
de dispersión. El pH es a menudo un parámetro importante, y esta gráfica muestra una acción
típica del efecto del pH.
En este ejemplo la curva pasa a través del potencial zeta en cero, en el eje de las X, y a este
punto se le llama punto isoeléctrico.
11
LP
C
Los contadores de partículas en inyectables basados en obscuración de luz láser (LPC), como el
equipo APSS-2000 de PMS Particle Measuring Systems ; han sido
diseñados para el cumplimiento de estas normas farmacéuticas y
tienen ya cargadas en el software las correspondientes normati-
vas, USP <788> y EP 2.9.19. y los criterios para saber si un
producto PASA o NO PASA. Se trata de una herramienta validada
que es de uso obligatorio para liberación de lotes.
MO
R
En ocasiones aparecen más partículas de las esperadas y se puede tener la sospecha de que las
partículas no vienen del producto sino de alguna contaminación en el proceso de fabricación, en
estos casos es necesaria una
investigación forense para detectar y
solucionar el problema.
El equipo Morphology 4 de Malvern
Panalytical permite realizar un completo
análisis morfológico de una población
representativa de partículas midiendo
atributos como el tamaño, la forma en
distintos parámetros, la transparencia y su número o concentración. El equipo además puede
realizar un espectro Raman de las partículas bajo sospecha para realizar su identificación
química y de esta forma encontrar su origen. Se trata de una potente herramienta de
caracterización de partículas en cuanto a su naturaleza química, tamaño, morfología y
concentración.
3. INYECTABLES
Técnicas relacionadas: LPC Conteo de Partículas en inyectables
MOR Análisis morfológico
REO Reología
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RE
O
La inyectabilidad o el comportamiento en jeringa del producto es muy importante para poder
ajustar la concentración de producto y definir si este se puede ad-
ministrar localmente o es necesario acudir a un Hospital para in-
yectarlo por vía intravenosa.
La eficiencia de una formulación inyectable viene afectada por
parámetros como la temperatura, la cizalla o fuerza aplicada,
composición del solvente…etc. El equipo Fluidicam de Formulac-
tion permite medidas rápidas y precisas de viscosidad utilizando
un volumen mínimo. Dispone de
una alta sensibilidad a cambios de
viscosidad para discriminar fácil-
mente procesos de desnaturaliza-
ción cuando el principio activo es
de origen proteico. Permite también medir altas velocidades de de-
formación a bajas viscosidades con alta precisión para el estudio
de la inyectabilidad.
Los reómetros Kinexus de Malvern proporcionan también una pla-
taforma para el estudio reológico de las formulaciones inyectables.
3. INYECTABLES
13
Técnicas relacionadas: BET Adsorción de gases DIF Difracción láser
LPC Conteo de partículas en líquidos
BE
T
La adhesión de las partículas a una superficie o entre sí puede estar muy afectada por la rugosi-
dad de la superficie de estas. En las formulaciones por inhalación de
polvo seco hay pequeñas partículas de fármaco y partículas inertes
portadoras más grandes. Las interacciones entre estas partículas
están dominadas por el tamaño, la forma, el área de contacto y la
higroscopicidad entre otras. Se ha demostrado que el área superficial
de las partículas portadoras es muy importante para los fenómenos
de adhesión y fuerzas de fricción con el fármaco.
La tecnología de adsorción de gases, normalmente adsorbiendo Nitró-
geno gas sobre el material a la temperatura del Nitrógeno líquido
(77K) es el método más habitual para determinar el área superficial de un material en m2/gr.
DIF
Un parámetro crítico en los productos de inhalación, como por ejemplo los sprays nasales es el
tamaño de las gotículas de spray. El tamaño de la gota repercute en el mecanismo por el cual el
API se deposita en la cavidad nasal y por tanto como lo
absorbe el organismo. La simple acción de almacenar el
medicamento y agitarlo antes de su uso puede causar
cambios de viscosidad que afectan al tamaño de gota. El
éxito de un spray nasal depende de conseguir una
compenetración óptima entre la formulación y el dispositivo
de liberación.
Los sistemas de difracción láser Spraytec de Malvern permiten medir la distribución de tamaño de LP
C
Otra aplicación de los contadores de partículas en líquidos es la determinación de test de
limpieza de piezas. En el campo de los aerosoles, esta tecnología se puede utilizar para verificar
el nivel de limpieza exigido a los inhaladores antes de cargarlos con la formulación farmacéutica y
de esta forma evitar contaminar el producto.
El test se realiza poniendo en contacto el inhalador con un
volumen de agua ultra pura y libre de partículas, se realiza un
proceso de extracción por sonicación, de forma que las partículas
presentes en las superficies del inhalador se liberan al agua y
luego son cuantificadas en el contador de líquidos.
Este test es válido para cualquier aplicación de limpieza de envase de producto final, por ejemplo
en viales.
4. INHALACIÓN
13
14
Técnicas relacionadas: MFL Microfluidificación
INS Difracción Láser en Producción PAR PARSUM
Dentro de las operaciones de fabricación farmacéutica se puede distinguir entre la
producción básica de principios activos a granel y la fabricación farmacéutica de formas
galénicas. Las normas de correcta fabricación (NCF) son las directrices fundamentales
para definir los estándares de calidad en la fabricación de medicamentos, así como para
asegurar que su producción y control se realiza con las garantías adecuadas a su uso
previsto y según los requisitos de la autorización de comercialización del medicamento.
MF
L
La reducción uniforme del tamaño de las partículas despierta gran interés en el ámbito
farmacéutico debido a su fácil preparación, su gran estabilidad y la capacidad de incorporar un
amplio rango de moléculas de principios activos que mejoran su biodisponibilidad.
La importancia de las emulsiones ha crecido en los últimos años, especialmente como transpor-
tadores de fármacos, empleándose en administración de fármacos por vía tópica, transdérmica,
intravenosa, oral, etc., utilizándose para obtener medicamentos de liberación controlada y para
vectorizar fármacos, ya que permiten transportar el fármaco
al interior del organismo y su liberación de forma sostenida.
En la fabricación de adyuvantes de vacunas de
nanoemulsión, se encontró que las emulsiones obtenidas
de un Microfluidizer® eran 18% - 55% más pequeñas que
las emulsiones homogeneizadas usando el mismo aporte
de energía, mientras que las desviaciones estándar de las
emulsiones microfluidizadas (0,1 - 2,6) eran mucho más
bajas que las de las emulsiones homogeneizadas (3.8 - 14.8).
La inestabilidad y la separación de fases de emulsiones y suspensiones son puntos críticos que
afrontan los equipos de I+D y Producción, ya que la mayoría de las tecnologías no pueden
producir la distribución de tamaño de partícula necesaria para alcanzar los objetivos del
producto.
Para superar estos problemas, los procesadores
Microfluidizer® usan cámaras únicas de interacción
de geometría fija para reducir los tamaños de
partícula uniformemente y a un nivel incomparable
por otros métodos. Esto permite a los clientes
optimizar las formulaciones para obtener la máxima
5. PRODUCCIÓN
15
5. PRODUCCIÓN
PA
RS
UM
- INS
El análisis del tamaño de partícula es muy importante en muchas aplicaciones industriales. Existe
la posibilidad de realizar estas mediciones en tiempo real, tanto en seco, para medidas de polvos
como en húmedo para medida de suspensiones o emulsiones.
Con una mayor aceptación de la iniciativa PAT (Process Analytical Technologies) dentro de la
industria farmacéutica, el uso de equipos analíticos in situ para el monitoreo y control de
procesos en tiempo real se ha convertido en una necesidad.
Los sistemas Insitec usan la tecnología de Difracción Láser, las partículas son atravesadas por un
haz de luz, produciéndose una dispersión de luz cuya intensidad y ángulo son dependientes de su
tamaño (ISO13320-2009).
Proporcionan el análisis de tamaño de partícula
continuo necesario para un control eficiente y
rentable de los procesos industriales. Ofrecen
mediciones completamente automatizadas en
tiempo real o manual del tamaño de partículas.
Monitoriza y controla los procesos desde el
desarrollo hasta la fabricación comercial. El
muestreo representativo asegura un conocimiento completo de tamaño y distribución en todo el
proceso. El rango de tamaño va de 0,1 micras a 2,5 mm.
Los sistemas Insitec Dry cumplen con las estrictas normas de higiene y controles regulatorios
aplicables en la industria farmacéutica.
La sonda parsum mide el tamaño de partícula con un rango desde 50 a 6000 µm usando la
técnica de la velocimetría de flujo espacial de la partícula.
Disponible con sondas de diferente longitud, diseñadas específicamente para el uso en proceso.
Puede ser instalado directamente en la propia
línea para monitorizar en tiempo real. Posee
ciertas características que evitan que se ensucie,
ofreciendo un rendimiento continuo incluso para
aplicaciones exigentes como la granulación en
húmedo, y se integra fácilmente en salas automatizadas.
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6. PRODUCCIÓN ASÉPTICA
Técnicas relacionadas: FMS Sistema de monitorización ambiental
FM
S
Cuando el producto final no pueda someterse a una esterilización final, es necesario fabricarlo en
un entorno aséptico. La fabricación de los productos estériles debe seguir estrictamente métodos
de preparación y procedimientos cuidadosamente establecidos y validados. La garantía de la
esterilidad y de otros aspectos de la calidad de los medicamentos no debe depender únicamente
de los ensayos realizados al final del proceso o sobre el producto terminado.
Tanto el anexo 1 de las GMP-EU como la normativa de la FDA definen los controles que hay que
llevar a cabo durante el ensamblado y la producción de los productos asépticos.
Se requiere la monitorización en continuo en zonas críticas de las partículas no-viables mayores
de 0.5 micras y de 5.0 micras, para ello se utilizan contadores de partículas (APC – Air particle
counters) capaces de muestrear aire en continuo y detectar variaciones de estos niveles en tiem-
po real. Las partículas de 0.5 micras dan una indicación general del nivel de limpieza de la zona
mientras que las partículas mayores de 5.0 micras son críticas ya que pueden ser vehículos de
microorganismos, los cuales son los contaminantes que se pretenden evitar.
También se exige la monitorización directa de microorganismos o partículas viables en aire (MIC),
pero en este caso el método exige el muestreo en una
placa con medio de cultivo y la posterior incubación
para conocer los resultados al cabo de 7-14 días.
PMS – Particle Measuring Systems ofrece sistemas
modulares de monitorización para fabricación aséptica
que integran las medidas de partículas viables y
no-viables en un diseño basado en automatización
industrial y en cumplimiento de las normativas
farmacéuticas vigentes. Los resultados de
monitorización deben estudiarse al revisar la documentación del lote para la liberación del
producto terminado.
Por otro lado, las superficies y el personal deben
monitorizarse tras las operaciones críticas. Para esta
aplicación (MIC), PMS dispone de un sistema de
muestreo basado en hisopos de alta recuperación que,
tras incubación en viales que miden el Oxígeno disuelto, permiten detectar de forma temprana la
presencia de microorganismos.
17
AP
C
Cuando la luz viaja de un material con un cierto índice de refracción (como el aire) a un material
con un índice de refracción diferente (como las partículas de polvo), se producen diferentes
fenómenos que juntos se denominan dispersión de luz. Los Contadores ópticos de partículas
(OPCs) emplean espejos y lentes para recoger la luz dispersa y enfocar esta luz dispersa en un
fotodetector. El detector convierte la luz dispersada en señales eléctricas o pulsos, cada pulso se
correlaciona con una partícula y el instrumento convierte estos pulsos en datos numéricos de
tamaño de partícula.
Son equipos portátiles, muy intuitivos y
rápidos para minimizar la duración de
los muestreos durante la certificación
de sala.
El equipo genera un informe de
certificación de sala con los datos
estadísticos obtenidos y con el
resultado final de PASA/NO PASA.
F i r mw a r e d i s e ñ a d o p a r a e l
cumplimiento de la normativa farmacéutica. Configuración de seguridad según privilegios de
usuarios y mantenimiento de los datos en entorno seguro. Disponible la documentación de
validación de los equipos (IQ/OQ).
Este tipo de equipos necesitan una calibración anual según fabricante. La norma de calibración
actual es la ISO 21501 que necesita un analizador de altura de pulsos incorporado.
7. CERTIFICACIÓN DE SALA
Técnicas relacionadas: APC Conteo de Partículas no-viables
MIC Microbiología
Las producciones farmacéuticas tienen lugar en salas blancas, entornos con una
atmósfera controlada en Tª, humedad, presiones, flujos, etc con el objetivo de minimizar
los niveles de partículas del aire. La clasificación de estas salas se realiza siguiendo la nor-
ma ISO 14644, la última actualización de esta norma es del año 2015.
Para determinar el grado de limpieza al que pertenece la sala limpia, es necesario conocer
las partículas no viables (mediante el uso de contadores de partículas de aire) y las
partículas viables (mediante muestreadores microbiológicos).
18
MIC
Los muestreadores microbiológicos aspiran cantidades de aire de la sala limpia, mediante la
tecnología de impactación en placa. Los equipos cumplen con la normativa ISO 14698 para el
control de la bio contaminación en salas blancas.
Los equipos cumplen con la eficiencia de recolección física y biológica de los microorganismos. La
eficiencia física es la capacidad de la muestra para recoger
diversos tamaños de partículas. Es la misma si la partícula
es un microorganismo, es vehículo de microorganismos o es
una partícula inanimada.
La eficiencia biológica es la eficiencia de la muestra en la
recolección de microorganismos portadores de partículas.
Será menor que la eficiencia física por una serie de
razones, como la supervivencia de los microorganismos
durante la recolección y la capacidad del medio de
recolección para apoyar su crecimiento.
Firmware diseñado para el cumplimiento de la normativa farmacéutica. Configuración de
seguridad según privilegios de usuarios y
mantenimiento de los datos en entorno seguro.
Disponible la documentación de validación de los
equipos (IQ/OQ).
El fabricante recomienda una calibración anual de
estos equipos, en relación al caudal de aire que
aspiran.
7. CERTIFICACIÓN DE SALA
19
Me
did
a y C
ara
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roce
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SOPAT está especializado en el análisis de sistemas particulados y ha desarrollado una
innovadora tecnología de medición de partículas para el análisis en tiempo real de sistemas
multifásicos.
Partículas como gotas, granos, células o burbujas, son medidas con alta precisión en los
procesos industriales. La tecnología consiste en una sonda con un sensor foto-óptico y un
sistema integrado de análisis de imagen inteligente.
Esta técnica de medida permite optimizar procesos químicos, farmacéuticos y
biotecnológicos sobre la base de las partículas medidas y sus propiedades, como la distribución
del tamaño de gota.
Rango global de Medida: 0.9 μm a 26 mm.
Rango de presión: -01 a 10 bar.
Rango de temperatura de la sonda: -10 a 250ºC.
Rango de Tª: 2 a 130ºC.
Focalización: Manual o Automática.
8. MEDIDA Y CARACTERIZACIÓN DE PARTÍCULAS EN TIEMPO REAL
20
Tfn: 91 650 8005
www.iesmat.com
Miniparc II Edificio M,
C/ Caléndula, 95
28109 Alcobendas - Madrid
Instrumentación Específica de Materiales
El compromiso de Iesmat no finaliza en el suministro de la instrumenta-
ción, sino en la satisfacción plena, esto conlleva una serie de trabajos y
servicios que ofrecemos para poder ayudarle en todo lo posible y poder sa-
carle el máximo el rendimiento a sus equipos.
Iesmat organiza periódicamente cursos de formación y capaci-
tación para que los usuarios puedan mejorar y profundizar sus
conocimientos o mantenerlos actualizados.
Iesmat dispone de un laboratorio de calibración donde
se calibrarán sus contadores de partículas de acuerdo a
la normativa ISO 21501. Existe también la posibilidad de
realizar esta calibración en casa del cliente.
Iesmat ofrece Contratos de Mantenimiento que pue-
den ser Preventivos o Correctivos, lo que supone un
amplio abanico de posibilidades de cobertura en
función de las necesidades de cada cliente.
Debido a la complejidad de las técnicas, en ocasiones, es necesario
optimizar recursos y procedimientos.
Disponemos de un centro de formación y demostración para ayudar-
les a sacar el máximo partido a su equipo.
Servicio de Asistencia Técnica