INSULINOTERAPIA

NO DIABETES TIPO 2

Alessandra Matheus

(UERJ)

Nenhum conflito de interesses

Tipos de insulina

Quando e como iniciar a insulinoterapia?

Qual esquema de insulina utilizar?

Como intensificar?

Novas opções?

Agenda

Glargina 2 horas Sem pico 20 a 24 horas

Detemir 2 horas Sem pico 6 a 24 horas

NPH 2 horas 5 a 7 horas 13 a 16 horas

Tipo de insulina Início da ação Pico de ação Duração da

ação

Lispro

( Humalog®)

5 a 15 minutos (SC)

1 a 1,5 hora 2 a 4 horas

Aspart

( Novorapid®)

5 a 15 minutos (SC)

1 a 1,5 hora 2 a 4 horas

Glulisina

( Apidra®)

5 a 15 minutos (SC)

1 a 1,5 hora 2 a 4 horas

Regular 30 minutos (SC) 2 a 4 horas 5 a 8 horas

Perfil das insulinas humanas e análogos E

feit

o g

licêm

ico

rela

tivo

Horas

Glargina

Detemir

Regular

NPH

Lispro, aspart,

glulisina

Figura 1. Curva esquemática do tempo de ação das preparações de insulina

Graham T. McMahon, M.D., M.M.Sc., and Robert G. Dluhy, M.D. NEJM357;17 www.nejm.org october 25, 2007

NPL+Lispro(75:25/50/50 ou

Aspart 70/30)

NPL+Regular

Alvos glicêmicos atuais

ADA EASD SBD AACE IDF

A1C <7% <7% <7% <6.5% <6,5%

Pré-

prandial

90-130 <110 <110 <100

Pós

prandial

2h (pico)

<180 <140 <140 <135

Quando iniciar?

Efeitos da insulinoterapia no DM2

recém-diagnosticado %

PA

CIE

NT

ES

NA

S M

ETA

S

Metas

GJ <100 e GPP<144

Intervenção 2 a 5 semanas

Wang J et al, Lancet 2008;371: 1753-60

Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379

Consenso ADA/EASD 2012

AACE 2013

ENDOCRINE PRACTICE Vol 19 (Suppl 2) May/June 2013

Diretrizes da SBD 2013 TRATAMENTO DO DIABETES TIPO 2

Manifestações leves Manifestações moderadas Manifestações graves

Glicemia < 200

Drogas que não

promovam aumento da

secreção de insulina

(D):

• Metformina*

• iDPP4 ou GLP-1

• Pioglitazona

Glicemia 200 -300

Metformina +

outro agente (D)

• Resistência insulínica:

iDPP4, acarbose, análogos

de GLP-1, pioglitazona

• Perda ponderal:

sulfoniluréias ou glinidas

Glicemia >300

Insulina

INSULINA

• Diabetes Gestacional (apenas NPH)

• Pre ,per e pos operatórios

• Internação em unidades de tratamento

intensivo ou coronariana

• Doenças intercorrentes

• Pacientes com hiperglicemia acentuada (recém

diagnosticado) para recuperação da célula beta

Indicações para insulinoterapia temporária no DM2

Como iniciar?

50

4:00

25

75

8:00 12:00 16:00 20:00 24:00 4:00

Insu

lina

pla

smát

ica

( µ

U/m

L)

Hora

8:00

Café da manhã Almoço Jantar

Basal Horário de refeição

Padrão de reposição ideal de insulina

Insulinização inicial

Adaptado de DIABETES CARE VOLUME 36, SUPPLEMENT 2, AUGUST 2013

Insulina basal somente

Flexibilidade

Mais flexível Menos flexível

N. injeções Complexidade

1

2

3+

Baixa

Mod

Alta

Insulina Basal + 1 insulina rapida prandial

Insulina Basal + >=2

insulina rapida prandial

Pré-mistura 2 xdia

Qual esquema de insulina utilizar?

Esquemas Iniciais Esquemas de

intensificação

Insulina basal

Pré-mistura 1 ou 2 x

Insulina prandial

Pré-mistura 2 ou 3 x dia

Basal-plus

Basal+Ultra-rápida

1xdia

Basal-bolus

Basal+Ultra-rápida 3 x Adaptado de Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203

Insulina basal 10 UI ou 0,2UI/kg/d 1 x dia

Monitorizar GJ diariamente e

2UI a cada 3 dias até 70mg/dL< GJ < 130mg/dL

Como iniciar e ajustar

Iniciar com 10 U ou 0,2/U/kg às 22:00

Ajuste pelo paciente baseado na média da glicemia de jejum

dos últimos 3 dias

+ 2 U se >130 mg/dl

+4 U se > 180 mg/dl.

Monitorizar glicemia de jejum

Retirar secretagogos de insulina

Manter Metformina quando possível

Glargina e Detemir – menos hipoglicemia sintomática e

menos hipoglicemia noturna do que a NPH

Dose inicial de insulina baseada no IMC

IMC

(kg/m2)

Dose inicial de insulina

(UI/kg)

≤ 26 0,2

>26 e ≤ 30 0,25

> 30 e ≤ 35 0,3

> 35 0,35

Franco DR, et al. Diabetologia. 2008 Sep;51 Suppl 1:S394-S395. Abs: 979.

30/70

50/50

Hip

erg

lice

mia

Pó

s p

ran

dia

l

Hip

erg

lic

em

ia P

ré-p

ran

dia

l

Insulina pré mistura

Iniciando e titulando insulina pré mistura

Dose:

0,4 – 0,7 UI/Kg/dia divididos em 1 dose antes do café e outra antes do jantar ou

iniciar 12 UI antes do café e 6UI antes jantar (Mix 75/25 ou 70/30)

Ajuste após média de 3 dias consecutivos:

Repetir até alvo alcançado- Caso em 6 meses o controle glicemico

não seja atingido Consulta com diabetologista

Diabetes Care August 2013 vol. 36 no. Supplement 2 S212-S218

GJ 3 dias Ajuste Insulina pré-jantar G pré jantar 3

dias

Ajuste Insulina

jejum

>180 6 UI >180 6 UI

141-180 4 UI 141-180 4 UI

111-140 2 UI 111-140 2 UI

80-110 Manter 80-110 Manter

60-79 -2 UI 60-79 -2 UI

<60 -4 UI <60 -4 UI

Importância da titulação da insulina basal- Glargina

Dose

inicial

3 dias 3 dias

3 dias

3 dias

3 dias

A1C

7% OBJETIVO DE TITULAÇÃO DIÁRIA

GJ<100

DOSE INICIAL DE GLARGINA 10 UI OU 0.2UI/Kg/DIA

SE GJ>100 A CADA 3 DIAS CONSECUTIVOS 2UI Nathan et al. Diabetes Care 2009;32:192-203

Yki-Jarvinen H et al. Diabetes Care 2007;30(6):1364-9

Titulação Insulina Detemir-

Estudo TITRATE

Blonde L et al., Diab Ob & Metab, 2009, 11:623-31.

GJ <80 3UI

80-110 Sem ajuste

>110 3UI

A CADA 3 DIAS CONSECUTIVOS

Como intensificar?

Qual esquema de insulina utilizar?

Esquemas Iniciais Esquemas de

intensificação

Insulina basal

Pré-mistura 1 ou 2 x

Insulina prandial

Pré-mistura 2 ou 3 x dia

Basal-plus

Basal+Ultra-rápida

1xdia

Basal-bolus

Basal+Ultra-rápida 3 x Adaptado de Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203

Se 70mg/dL< GJ < 130mg/dL, manter insulina basal e checar glicemias pré-refeições

Iniciar a insulina prandial na refeição com a glicemia + alta (principal refeição)

Utilizar 4UI de insulina prandial e 2UI a cada 3 dias glicemia pré-refeição seguinte<130mg/dL

Monitorizar GJ diariamente

Se 70mg/dL< GJ < 130mg/dL e glicemia pré prandial da principal refeição < 130mg/dL

Iniciar a insulina prandial na 2a refeição com glicemia + alta

BASAL-PLUS

BASAL-BOLUS

Bifásicas x Esquema Basal/Bolus

Preferência por poucas aplicações

Rotina diária fixa

Resistente à AMG

Função cognitiva limitada

Suporte aos cuidados com a saúde limitado

Padrão alimentar variável

Rotina diária variada

Controle da glicemia pós-prandial difícil

Função cognitiva boa e cooperativo

Suporte aos cuidados com a saúde disponível

Análogos da insulina humana de ação

prolongada x insulina NPH no DM2- Uma revisão de Cochrane

Adaptado de Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Ver.2007;(2):CD005613

GLARGINA X NPH

% R

ED

UÇ

ÃO

RIS

CO

HIP

OG

LIC

EM

IA

DETEMIR X NPH SEM DIFERENÇA PARA

CONTROLE GLICÊMICO

OU % REDUÇÃO

HIPOGLICEMIA

Novas opções

Evitando hipoglicemia

Exenatide+ Glargina

Buse et al. Ann Inter Med 2011; 154:103-112

VANTAGENS INSULINA+ INCRETÍNICOS

GJ (Exenatide e Liraglutide) e pós prandial

(Lixisenatide) (> efeito do q i DPP-IV)

Dose insulina

< hipoglicemia

< ganho de peso

Evita necessidade bolus Insulina prandial

(idosos)

CUIDADOS:

dose IR (Exenatide)/ Liraglutide não precisa

Dose i DPP-IV IR (Saxa/Vilda e Sitagliptina)

Náuseas com análogos ( da dose inicial)

Diabetes Care August 2013

Insulina

DEGLUDEC

Heise T et al, Diabetologia 2010; 53(suppl 1): S387

Programa BEGIN™

1) Zinman B et al, Lancet 2011; 12 (377): 924- DM2

2)Birkeland KI et al, Diabetes Care 2011 34 (3): 661-DM1

Qual esquema utilizar?

REGIME PADRÃO

GLICÊMICO

QUESTÕES ESTILO DE VIDA

Insulina Basal +

ADO

GJ

Pós prandial alvo

com ADO

Resistente ao uso

de I

Medo injeção

CHO moderada

Raramente lanches

Pré-mistura+

ADO

GJ e Pós prandial

Gosta de lanchar

Não gosta auto-

monitorização

Refeições

padronizadas

< 10-12 h entre

café e jantar

Insulina Basal-

Bolus

GJ e/ou Pós prandial

Deseja controle

estrito

Disposto a auto-

monitorização

Horário flexível

Não tem rotina

habitual

O uso de Insulina basal controla a GJ

Na fase mais tardia do DM, o uso do esquema basal bolus

mimetiza o padrão fisiológico.

A importância da titulação.

A escolha do tipo de esquema a ser utilizado dependerá da

rotina do paciente, perfil alimentar e padrão glicêmico.

Insulina basal + Incretínicos peso e risco hipoglicemia.

O futuro nos reserva novas perspectivas : hipoglicemia e

praticidade

Conclusões

Obrigada!