INTÉRÊT DE L’ÉTUDE CYTOGÉNÉTIQUE

ET MOLÉCULAIRE DES LYMPHOMES

MÉCANISMES GÉNÉTIQUES DE LA CANCÉROGENÈSE:

Événement moléculaire

Expression d’un gène de fusion.

Sur expression d’un oncogène.

Perte d’expression d’un gène suppresseur de tumeur.

Réarrangement causal

Chromosomique :

Translocation - inversion

Chromosomique : Translocation

- duplication

Génique :

Mutation - amplification

Chromosomique :

Délétion

Génique :

Mutation - délétion

Épigénétique :

Hyperméthylation

PARTICULARITÉS PROPRES AUX LYMPHOCYTES :

Présence d’une instabilité génomique physiologique:

- Lymphocytes B

Gènes des immunoglobulines Recombinaison VDJ

Hyper mutations VH

- Lymphocytes T

Gènes des TCR Recombinaison VDJ

Lymphomes B +++

Lymphomes T +/-

TRANSLOCATIONS RÉCURRENTES

Loci des Immunoglobulines / TCR

Sur expression d’un oncogène Gène de fusion

Événement secondaire

( aneuploïdie, délétion, amplifications …)

LES LYMPHOMES B

LYMPHOME DU MANTEAU

t(11;14)(q13;q32)

Caryotype : 70%

FISH : > 95% +++

PCR +/-

Sur expression de la protéine Cycline DI

Immunohistochimie sur coupe paraffinée

Anomalies additionnelles:

Délétion 13q, 6q, 1p, 11q …

Duplication 3q, 8q, 7p, 18q …

Amplification des gènes : CDK4 (12q), DMI-1 (10p), c-MYC (8q) et BCL2 (18q) morphologie blastoide.

Délétion des gènes ATM et P53

Anomalies chromosomiques complexes + mutation P53 = mauvais pronostic

LYMPHOME FOLLICULAIRE:

t(14;18)(q32;q21)

Caryotype = 80%

FISH>90%

PCR > 90% maladie résiduelle +++

Prévalence des cellules t(14;18) dans le sang circulant des témoins en fonction de la sensibilité de la PCR

Surexpression de la protéine BCL2

Anomalies additionnelles

Trisomie 2,3,7,12,18 et 21

Délétion 6q et 17p

t(1;22)(q22;q11) gène FcGR2B

mutation du gène p53

délétion homozygote 9p21 avec perte des gènes p16 et p15

Mutation du gène BCL2 transloqué.

Absence de translocation BCL2

Transformation en haut grade

Mauvais pronostic

LYMPHOME MALT EXTRA GANGLIONNAIRE

Anomalies clonales dans 60% des cas.

t(11;18)(q21;q21) fusion API2-MLT (anti-apoptose)

30% des MALT bas grade

Absent dans les haut grade.

t(1;14) (p22;q32) surexpression de BCL10

(5% des cas)

+

Anomalies additionnelles

Mutations dans C-MYC,

Mutation ou délétion de P53

Mutation ou délétion de P16

Transformation en haut grade

LYMPHOME SPLÉNIQUE DE LA ZONE MARGINALE

Cytogénétique :

Trisomie 3

Réarrangements 7q

t(2;7)(p11;q22) surexpression du gène CDK6.

t(6;14)(p12;q32)

t(11;14)(p11;q32) haut grade

Moléculaire :

Délétion de la région 7q31.3 dans 40% des cas.

Mutation P53 dans 10-40% des cas

LEUCÉMIE CHRONIQUE LYMPHOCYTAIRE

Cytogénétique:

Anomalies clonales dans 50% des cas. (80% si FISH)

t(18;2/14/22) surexpression de BCL2 (5%)

Moléculaire:

Mutation du deuxième allèle ATM et P53

Statut mutationnel de VH

LYMPHOME DE BURKITT

t(8;14)(q24;q32) 80%

t(2;8)(p12;q24) et t(8;22)(q24;q11) 20%

Caryotype 20% F.N.PCR +/-FISH +++

LYMPHOME DIFFUS À GRANDES CELLULES B

Cytogénétique :

Anomalies clonales dans 90% des cas.

14q2 3IgH

18q12

BCL2

8q24

C-MYC

3q27

BCL6

45%15q11

BCL8

10q24

NFkB2

1q21

?

5%

Autres partenaires

Anomalies additionnelles :

trisomies 3, 7, 11, 12 18

délétions 1p, 1q, 3p, 3q, 6q, 7q.

Amplification : BCL2, MYC, REL (2p) et GLI, CDK4 MDM2 (12q)

Mutation P53 et /ou RB1 (80%)

Mauvais pronostic :

Surexpression de BCL2

Absence de réarrangement de BCL6

LES LYMPHOMES T

: TCL1: MTCP1

: FGFR1

: ALK

LYMPHOME ANAPLASIQUE À GRANDES CELLULES

Expression du gène ALK (2p23) dans 50% des cas:

Jeune âge, sexe masculin,

atteinte ganglionnaire et extra gonglionnaire,

meilleur pronostic

MERCI