intracellulÁris patogÉnek - orfi · „lepromatózus bőr hólyagok kis léziók tuberkuloid...
TRANSCRIPT
Bácsi Attila, PhD [email protected]
Debreceni Egyetem, ÁOK
Immunológiai Intézet
INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK
Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
CD4+ és CD8+ T sejtek közreműködése intracelluláris mikrobák ellen
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
Listeria monocytogenes elleni sejt-közvetített
immunitás
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
IFNγ
IL-12
Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása
CD4+ Th1 sejt
Makrofág aktiváció
A baktérium citoplazmába szökése
listeriolysin
Makrofág lízise
NK sejt
CD8+ cytotoxikus T sejt
MHC I
MHC II
Listeria monocytogenes elleni immunválaszok
Az extracelluláris mátrix fehérjék „kalitkába” zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak
A baktériumnak kitett páciensek mindössze egyharmada válik fertőzötté, és csak
3-5%-ukban fog a TBC kifejlődni
Clin Microbiol Rev. 2003 July; 16(3): 463–496.
Pulmonáris tuberkulózis: Granulomatózus gyulladás, tipikusan epithelioid makrofágok, óriás sejtek, limfociták és fibroblastok részvétele, előfordulhat néhány neutrophil is.
A T sejtek és citokinek szerepe a fertőzés kimenetelének meghatározásában
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier
Mycobacterium leprae fertőzés
„Lepromatózus” bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz Szupresszált Th1 válasz Helyi gyulladás Elégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelem Granulomák Perifériás ideg sérülés
SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGG
Genetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2
Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz
VELESZÜLETETT IMMUNITÁS
Fagocitózis neutrophil granulocita
makrofág
NK sejtek makrofágok aktiválása IFN-γ által
SZERZETT IMMUNITÁS
Sejt közvetített makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által
CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja
Granuloma helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése
Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai
Reaktív oxigén intermedierek hatástalanítása Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid)
Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila
Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmába Listeria monocytogenes
A vírusok által indukált I. típusú interferon válasz
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
Az I. típusú interferonok biológiai hatásai
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
T sejt válasz indukciója vírussal fertőzött sejtek esetében
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
A vírusok elleni természetes és adaptív immunválaszok
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier
Új influenza törzsek keletkezése genetikai rekombinációval (antigén “shift”)
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier
Mechanizmusok, melyekkel a vírusok gátolják az antigén feldolgozást és az antigén prezentációt
Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier