INTRODUÇÃO A TOXICOLOGIA

Aula 01

Profª Larissa Comarella

TOXICOLOGIA – HISTÓRICO

• Papiro Ebers – um dos primeiros documentos escritos sobre intoxicações

– 1550 A.C.– Descreve mais de 800 recipientes contendo

venenos e outras substâncias – Ex: cicuta, ópio, chumbo, antimônio etc.

TOXICOLOGIA – HISTÓRICO

Paracelsus(1493-1541)

Considerado o paida Toxicologia

moderna

Era do Iluminismo“Todas as substâncias são venenos, não existe nenhumaque não seja um veneno. Somente a dose certadiferencia um veneno de um remédio”

TOXICOLOGIA – HISTÓRICO

• Sócrates – pregação autoritária, foi condenado a morte por atentar contra a democracia ateniense. Aristocracia na Grécia era contra suas idéias – Foi convidado a tomar o veneno cicuta e suicidar-se.

• Shakespeare – Romeu e Julieta

TOXICOLOGIA – HISTÓRICO• Branca de neve – O que tinha na maçã...

• Ágata Christie – de 1920 a 1975 escreveu 85 livros, 41 envolviam envenenamentos...

• Após a Segunda Guerra Mundial – ocorreu desenvolvimento da Toxicologia

• Hoje – avaliação da segurança e risco

TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES

• Toxicologia – é o estudo dos tóxicos/venenos, em todos seus aspectos• Veneno (inglês ‘poison’) – origem do latim

potionem, pelo francês ‘poison’, que significava poção’,‘bebida’ e que gerou ‘poison’ – veneno e ‘boisson’ – bebidaPorque muitos venenos eram utilizados

misturados a bebidas

TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES• Venenos sempre foram chamados de “arma

covarde”

• Administrados sem sentimentos e furtivamente, aos poucos e durante um período de tempo

• Procura um sofrimento longo à vítima

• Tem, associado ao ato, um particular sentimento de ódio

• Geralmente o “envenenador “ é sinistro…

TOXICOLOGIA – DEFINIÇÕES• O criminoso é caracterizado pela sua falta de

compaixão

• Frequentemente, mata as vítimas à sangue-frio

• O assassinato é planejado cuidadosamente

• O assassino sabe exatamente o que fazer, quando fazer e qual resultado vai ocorrerFrequentemente são mulheres que praticam o

envenenamento. Os envenenadores mais conhecidos da História são mulheres!!!!!!

TOXICOLOGIA – CONCEITOS

Toxicologia ⇒ é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo.

Agente tóxico ou toxicante ⇒a substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição.Droga ⇒ é toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor.

TOXICOLOGIA – CONCEITOS

Fármaco ⇒toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor.Veneno ⇒ é um termo popular utilizado para designar a substância química (ou mistura), que provoca a intoxicação ou a morte c/ baixas doses.

Xenobiótico ⇒ é o termo empregado para designar substâncias químicas estranhas ao organismo.

TOXICOLOGIA – CONCEITOS

Intoxicação ⇒ é um processo patológico causado por substâncias químicas endógenas ou exógenas e caracterizado por um desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas no organismo.

Toxicidade ⇒ a propriedade de agentes tóxicos promoverem injúrias às estruturas biológicas, por meio de interações físico-químicas.

Toxicidade X Risco: Risco é o termo que traduz a probabilidade estatística de uma substância química provocar efeitos nocivos

em condições definidas de exposição.

TOXICOLOGIA – CONCEITOS

Obs.: Tds os medicamentos possuem, em menor ou maior grau, propriedades tóxicas, provocando efeitos adversos, sendo a dose um dos fatores preponderantes que determinam a intoxicação. À medida que aumenta a dose, os efeitos adversos dos medicamentos se acentuam.

FATORES QUE INFLUENCIAM NA TOXICIDADE

Relacionados 1. ao agente químico - propriedades físico-química; - impurezas e contaminantes; - formulação (veículo, adjuvantes). 2. ao organismo - espécie, linhagem, fatores genéticos; - fatores imunológicos, estado nutricional, dieta; - sexo, estado hormonal, idade, peso corpóreo; - estado emocional, estado patológico. 3. à exposição - via de introdução; - dose ou concentração. 4. ao ambiente - temperatura, pressão, radiações, luz, umidade, etc

FASES DA INTOXICAÇÃO

Fase de Exposição: contato com o agente tóxicoFase Toxicocinética: absorção, distribuição, biotransformação e excreçãoFase Toxicodinâmica: agente tóxico e sítios de açãoFase Clínica: evidência de sinais e sintomas

CLASSIFICAÇÃO DA TOXICOLOGIA

Toxicologia Analítica: métodos exatos, precisos, de sensibilidade adequada p/ a identificação do toxicante.

Toxicologia Clínica: atendimento do paciente exposto ao toxicante.

Toxicologia experimental: estudos para a elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação.

ÁREAS DE ATUAÇÃO

ÁREAS DE ATUAÇÃO

CARACTERIZAÇÃO DA TOXICIDADE1) TOXICIDADE AGUDA Deriva de uma bateria de testes de curta duração, em geral de 14 dias. Os índices utilizados para sua caracterização são a Dose (DL50) ou Concentração Letal (CL50): dose ou concentração em que 50% dos organismos submetidos ao teste morrem.

2) TOXICIDADE SUBCRÔNICA E CRÔNICA Sub-Crônica: testes realizados durante 30 a 90 dias Crônica: estudos levam de 18 a 24 meses NENO - Nível de Efeito Não Observado NEMBO - Nível mais Baixo de Efeito Observado

CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS

EFEITO INDESEJAVEL X EFEITOS ADVERSOS OU NOCIVOS

1) Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasia químicasSão respostas quantitativamente anormais a certos agentes tóxicos provocados, geralmente, por alterações genéticas.

2) Reações Alérgicas ou Alergia químicaSão reações adversas que ocorrem somente após uma

prévia sensibilidade do organismo ao AT, ou a um produto quimicamente semelhante

CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS

3) Efeito Imediato, Crônico e Retardado

Imediatos ou agudos são aqueles que aparecem imediatamente

Efeitos crônicos são aqueles resultantes de uma exposição crônica, ou seja, exposição a pequenas doses, durante vários meses ou anos. Pode advir de dois mecanismos:a) somatória ou acúmulo do agente tóxico no organismo.b) somatória de efeitos

Efeitos retardados são aqueles que só ocorrem após um período de latência, mesmo quando já não mais existe a exposição. O exemplo mais conhecido é o efeito carcinogênico.

CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS

4) Efeitos Reversíveis e IrreversíveisA manifestação de um ou outro efeito vai depender, via

de regra, da capacidade do tecido lesado em se recuperar.

5) Efeitos Locais e SistêmicosO efeito local refere-se àquele que ocorre no local do

primeiro contato entre o AT e o organismo. Já o sistêmico exige uma absorção e distribuição da substância, de modo a

atingir o sítio de ação, onde se encontra o receptor biológico.

CLASSIFICAÇÃO DOS EFEITOS TÓXICOS6) Efeitos Resultantes da Interação de Agentes Químicos

O termo interação entre substâncias químicas é utilizado todas as vezes que uma substância altera o efeito de outra. A interação pode ocorrer durante as fases de exposição, toxicocinética ou toxicodinâmica.

a) Efeito Aditivo ou Adiçãob) Efeito Sinérgico ou Sinergismoc) Potenciaçãod) Efeito Antagônico ou AntagonismoAntagonismo químico, Antagonismo funcional, Antagonismo não-competitivo, metabólico ou farmacocinético, Antagonismo competitivo, não-metabólico ou farmacodinâmico.