Investigación

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Investigación

Introducción

DEFINICIÓN DEL INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA DE LA FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ (IIS-FJD)

El Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) es el fruto de una larga trayectoria de relaciones institucionales entre la Fundación Jiménez Díaz (FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) en la que a lo largo de los años se han ido definiendo los objetivos para potenciar la docencia, la investigación y la traslación de los conocimientos científicos a la asistencia sanitaria en la FJD. Inicialmente, la relación entre la FJD y la UAM se desarrolló en el ámbito de la docencia, teniendo en cuenta la formación de pregrado, postgrado y la formación de especialistas. A partir del año 1994, mediante acuerdos de integración entre ambas instituciones, surgió la creación de Unidades Mixtas que permiten integrar, de manera eficaz, al personal de éstas en los espacios de investigación del IIS-FJD. En el año 2009, con el objetivo de afianzar la relación entre la FJD y la UAM y cumplir los requisitos del Real Decreto 339/2004, de 27 de febrero, sobre la acreditación de Institutos de Investigación Sanitaria, se firma un Convenio para constituir el IIS-FJD. En este convenio del año 2009 se articula que la FJD con su personal investigador y docente (asistencial o

no) y los grupos investigadores y docentes de la UAM integrados, son el núcleo básico del IIS-FJD. El IIS-FJD se concibe como una estructura funcional de investigación biomédica multidisciplinar y traslacional orientada a la investigación básica, clínica, epidemiológica y en servicios de salud, a través de la asociación de grupos de investigación clínicos y básicos de la FJD y el personal docente e investigador de la UAM que realiza su actividad en las instalaciones de la FJD. La misión del IIS-FJD es la de crear un entorno de gestión científica e investigación traslacional de calidad y excelencia nacional e internacional, orientado a la resolución de problemas sanitarios en beneficio del sistema nacional de salud y a la mejora de la calidad de vida de los ciudadanos. La estructura del IIS-FJD se ha definido entorno a cinco áreas temáticas de investigación y dos áreas transversales, que en total incluyen a 27 grupos de investigación. Los investigadores integrantes de estas siete áreas proceden del personal de la plantilla de investigación de la FJD y de la UAM, que desarrollan su actividad investigadora en el entorno físico y organizativo del IIS-FJD:

ÁREAS TEMÁTICAS GRUPOS DE INVESTIGACIÓN Cáncer 3 grupos + 2 grupos asociados

Enfermedades Infecciosas, Inflamatorias y Crónicas 6 grupos

Neurociencias 2 grupos

Nutrición y Enfermedades Metabólicas 3 grupos

Patología Cardiovascular, Renal e Hipertensión 3 grupos + 1 grupo asociado

ÁREAS TRANSVERSALES GRUPOS DE INVESTIGACIÓN Genética y Genómica 1 grupo

Tecnología e Innovación Sanitaria 2 grupos + 2 grupos asociados

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Investigación

Introducción ACTIVIDAD Y FINANCIACIÓN ACTIVIDAD FORMATIVA: ORGANIZACIÓN DE REUNIONES Y SEMINARIOS Seminarios de Biomedicina del IIS-FJD Organizados por la Dra. Marina Sánchez y el IIS-FJD, en el año 2009 se ha celebrado el 4º ciclo de Seminarios con 5 conferencias impartidas de ENERO a JUNIO de 2009: 4ª Reunión Internacional sobre Investigación Traslacional y Medicina Individualizada (5 de febrero de 2009): Conferencia de inauguración: Conferencia de apertura “El primer año de la Innovative Medicines Initiative y las perspectivas para 2009”, D. Javier Urzay. Conferencia magistral:”Los telómeros, cáncer y envejecimiento", Prof.ª María Blasco. Simposio I: “Displasias óseas: de la genética a la cirugía” Simposio II: “Tratamientos para enfermedades raras” Simposio III: “Enfermedad reumática: un problema antiguo con soluciones nuevas”. Simposio IV: “Terapia celular: desde la investigación a la aplicación clínica". Simposio V: “Actualización en el manejo del paciente alérgico a alimentos" Simposio VI: “Actualización en patología respiratoria”. Simposio VII: “Farmacogenética y nuevos tratamientos en cáncer de pulmón”.

Simposio VIII: Diagnóstico genético preimplantatorio (DGP): promesas y realidades”. II Jornada sobre ensayos clínicos: estudios farmacogenéticos, (15 Junio 2009) Quintos premios Tesis Doctoral de la FJD-Capio El premio a la Tesis Doctoral Experimental “ex aequo”, se entregó a Juan Antonio Ardura Rodríguez y Guadalupe Ortiz Muñoz. El premio a la Tesis Doctoral Clínica se otorgó a Dan Diego Alvarez. Además, se entregaron 2 accésit en esta categoría para Ana Bustamente Aragonés y Elena Vallespín García. PRODUCCIÓN CIENTÍFICA Artículos En el año 2009 se han publicado 262 artículos que aparecen recogidos en la base de datos Pubmed. El Factor de impacto acumulado anual es de 946,002, siendo el impacto medio de las revistas de 3,992, con un intervalo de 0,444 -50,017. Un 47% de los artículos publicados pertenecen a revistas situadas en el primer cuartil de su especialidad. Además, se han publicado 25 artículos sin índice de impacto. En análisis de las publicaciones para cada una de las áreas temáticas en las que el IIS-FJD tiene grupos de investigación muestra los resultados que se recogen en el siguiente gráfico:

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Investigación

Introducción

Proyectos de Investigación y Ensayos Clínicos Se han desarrollado 143 proyectos de investigación financiados externamente, dentro del campo de la investigación biomédica básica y clínico-asistencial, y se han iniciado 25 nuevos ensayos clínicos. Participación en Grandes Programas de investigación Nuestro centro participa en grandes programas de investigación, tanto de ámbito nacional como internacional. 1. PROYECTOS EUROPEOS del 6º y 7ª Programa marco 2. REDES y CIBER (ISCIII // Mª de Ciencia e Innovación): 6 CIBER y 5 redes (2 grupos en el CIBER de enfermedades raras CIBERER, 2 en el de enfermedades respiratorias CIBERES, 1 en el de diabetes CIBERMED y 1 en el del Área de Salud Mental CIBERSAM); 5 redes: Red de envejecimiento y fragilidad. (RETICEF), Red de Identificación de marcadores cardiovasculares. (R Cardiovascular; Red de Investigación Renal. (REDIREN); Red de reacciones adversas a alérgenos y fármacos (RIRAAF). 3. REDES de la Comunidad de Madrid. Participación en 2 redes de la Comunidad de Madrid.

4. RED de BIOBANCOS en los HOSPITALES DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD.(ISCIII // Mº de Ciencia e Innovación) 5. Programa CAIBER (Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en RED) (ISCIII // Mº de Ciencia e Innovación) Programas de Recursos Humanos (co-finaciados con Agencias estatales) Durante los últimos 5 años se han Incorporado 17 nuevos investigadores al IIS-FJD: 3 forman parte del personal plantilla (programa de estabilización) y otros 12 investigadores básicos y clínicos están contratados (4 investigadores clínicos del programa de Intensificación y 8 de los programas Miguel Servet, Ramón y Cajal y del Río Hortega) además de un epidemiólogo y un técnico de laboratorio. Programa de infraestructura Mediante financiación del ISCIII se ha adquirido equipamiento para dotar de Infraestructura el Biobanco de la Fundación Jiménez Díaz (1 Bioanalizador Agilent 2100, 1 Ultracongelador -86º C NUAIRE, 1 Contenedor de Nitrógeno Líquido, 1 Cámara multiespectral NUANCE FX SYSTEM)

FINANCIACIÓN La financiación externa generada por las ayudas, subvenciones y contratos recibidos por entidades públicas y privadas, constituye la principal fuente de captación de recursos económicos para la investigación. Durante el año 2009 la financiación externa generada por las ayudas, subvenciones y contratos

recibidos por entidades públicas y privadas, alcanzó un total de 4.209.346,36 € repartidos entre 3.708.004,84 € de financiación a proyectos, recursos humanos e infraestructura para investigación y 501.341,52 € correspondientes a ingresos por 25 ensayos clínicos nuevos

IF08/3667-1 INVESTIGACION FUNDACION JIMENEZ DIAZ 252.282,75

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Investigación

Introducción FUNDACIÓN CONCHITA RÁBAGO Durante el año 2009 la Fundación Conchita Rábago ha otorgado 21 becas predoctorales destinadas a la formación de investigadores básicos y clínicos en la Fundación Jiménez Díaz. Además, la Fundación

Conchita Rábago ha subvencionado estancias en el extranjero o de corta duración en centros de investigación a 3 investigadores de la Fundación Jiménez Díaz

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Investigación

Epidemiología

PERSONAL Estadístico Ignacio Mahillo Fernández LABOR ASISTENCIAL

CONSULTAS

Sector de investigación 33

Sector clínico 51

Clientes externos 1

Total 85 LABOR DOCENTE PROGRAMADA (en la Fundación Jiménez Díaz o en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid) TESIS DOCTORALES “Comparación celular y molecular de la bronquitis eosinofílica y el asma: papel de la vía de la prostaglandina E2 en la regulación de la hiperreactividad bronquial”. Doctorando: Beatriz Sara Sastre Turrión. Director: Dra. Mª Victoria del Pozo Abejón. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Biología. Departamento de Fisiología Animall II. (Presentada en registro pero no leída aún).

“Nefrología”. Ana Ramos Verde. "Factores de riesgo vascular en pacientes con enfermedad renal cónica". Doctorando: Ana Ramos Verde. Director: Dr. Alberto Ortiz Arduán. Universidad Autónoma de Madrid. Octubre 2009. Calificación: Sobresaliente cum laude.

PROYECCIÓN CIENTÍFICA PONENCIAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS Y OTRAS REUNIONES CIENTÍFICAS XXII Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica y la XXVII Reunión Portuguesa de Farmacología Clínica. Badajoz, 14-16 de Octubre de 2009. “Evaluación de un array de genotipado predictor de respuesta terapéutica: Resultados preliminares en una población esquizofrénica española”. R. Riveiro-Álvarez, B. Gómez-Dominguez, B. Almoguera, F. Abad, C. Villaverde-Montero, M.J. Trujillo-Tiebas, E.

Baca, J. López-Castroman, P. Dorado, A. Llerena, C. Ayuso. “Estudio farmacogenético de 90 variantes genética en pacientes esquizofrénicos españoles y en una población control: resultados preliminares de un análisis de genotipado”. B. Almoguera, B. Gómez-Domínguez, R. Riveiro-Álvarez, C. Villaverde-Montero, M.J. Trujillo-Tiebas1, P. Dorado, E. Baca J. López-Castroman, A. Llerena, C. Ayuso. “Evaluación de un array de genotipado predictor de respuesta terapéutica: Determinación de la validez analítica y clínica”. B. Gómez-Domínguez, B.

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Investigación

Epidemiología

Almoguera, R. Riveiro-Álvarez, F. Abad, J. Novalbos, C. Villaverde-Montero, M.J. Trujillo-Tiebas, P. Dorado, E. Baca, C. Vaquero-Lorenzo, J. Fernández-Piqueras, A. Llerena, C. Ayuso. XXVII Reunión científica de la SEE. Zaragoza, 28-30 de Octubre de 2009.

“Cirugía en personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica al final de la vida y controles”. I Mahillo-Fernández, J de Pedro-Cuesta, Å Siden, M Cruz, H Laursen, K Mølbak, G Falkenhorst, J Almazán, P Martínez-Martín.

LI Reunión Nacional de la AEHH y XXV Congreso Nacional de la SETH. Barcelona, 12-14 de Noviembre de 2009. “Análisis de cinco polimorfismos en moléculas pro-inflamatorias en pacientes con ECVI”. V.P. Moreno, A. García-Raso, M.J. García Bueno, A. García; C. Sánchez, D. Subirá, E. Vizcarra, I. Mahillo-Fernández, P. Llamas.

“Análisis de factores de riesgo adquiridos en un grupo de 308 pacientes con ETEV. Caracterización del subgrupo de trombosis de localización insual”. M.S. Sánchez, A.B. Santos, A. García Raso, R Mata, E Askari, C. Serrano, I. Mahillo, E. Prieto, C. Soto, J.L. López, C. Paniagua, J. Outeiriño, P. Llamas. “Síndrome postrombótico en una serie de trombosis venosa: Análisis de los factores asociados”. M.S. Sánchez, A. García Raso, R Mata, E. Askari, I. Mahillo Fernández, P. Llamas.

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Inmunología

PERSONAL Jefes Asociados Rosa García Delgado Pilar Palomino Díaz Marián Vázquez Félix (hasta Diciembre 2009) Residentes Maria Jose Martínez Becerra Joan Flores Aquije Raul Vidal Garcia

Técnicos especialistas Pablo Llorente Jiménez María José Rodríguez Iglesias Paloma Tramón González Auxiliares Flor Barrena Serrano Isabel Delgado Fernandez

LABOR ASISTENCIAL ANALÍTICA Serologia 7.100 Autoinmunidad 16.567 Anti-VIH Anticuerpos Antinucleares 1.925 Anticuerpos IgG anti VHC Anticuerpos anti-SM 704 Confirmación anti- VHC Anticuerpos anti-RNP 697 AgHBs Anticuerpos anti-RO 754 AgHBe Anticuerpos anti-LA 745 Anticuerpos anti HBs Anticuerpos anti-musculo liso 572 Anticuerpos anti HBe Anticuerpos antimitocondriales 666 Anticuerpos IgM anti core Anticuerpos anti LKM 426 Anticuerpos anti core Anticuerpos anti-reticulina 373 Anticuerpos IgM anti VHA Anticuerpos anti-DNA 296 Anticuerpos IgG anti VHA Anticuerpos anti B2 glicoproteína 286 Anticuerpos IgM anti toxoplasma Anticuerpos anti-centrómero 109 Anticuerpos IgG anti toxoplasma Anticuerpos anti-Scl70 113 Anticuerpos IgM anti rubéola Anticuerpos anti-Jo1 92 Anticuerpos IgG anti rubéola Anticuerpos anti-células parietales gástricas 498 Anticuerpos IgM anti citomegalovirus Anticuerpos anti-factor intrínseco 112 Anticuerpos IgG anti citomegalovirus Anticuerpos anti-membrana basal glomerular 53 Anticuerpos anti-citoplásmicos 303 Bioinmuno 1.200 Anticuerpos anti-PR3 14 Carga Viral HIV-1 Anticuerpos anti-mieloperoxidasa 57 Genotipo de resistencias a antirretrovirales Anticuerpos anti-endomisio 477 Poblaciones linfocitarias Anticuerpos anti-gliadina 862 HLA-B5701 Anticuerpos anti-transglutaminasa 1.018 Confirmación anti-VIH Anticuerpos anti-peptido cítrico citrunilado 173 Biologia molecular Virus HBV y HCV 900 Anticuerpos anti-tiroideos 4.380 Carga viral VHC Anticuerpos anti-cardiolipina 834 RNA-VHC Anticuerpos anti-islotes de páncreas 28 Genotipo VHC Carga viral VHB DNA-VHB

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Investigación

Inmunología

INMUNOQUIMICA 340 Alergia 892 Inmunoelectroforesis en suero y orina Tryptasa 92 Crioglobulinas IgE específica 301

IgE total 499

PERSONAL INVESTIGADOR Jefe Asociado: Dr. Rafael Bragado Herrero Adjuntos de investigación: Blanca Cárdaba Soledad Gallardo Victoria del Pozo Investigadores Posdoctorales: Esther López.

Jose Manuel López Cacho Investigadores Predoctorales: Miriam Aguerri Beatriz Sastre Cristina Gámez Técnicos de laboratorio: Esther Martín Erica Aguado

LABOR DOCENTE PROGRAMADA Postgraduados: Participación en el Máster en Biomedicina Molecular, Programa Módulo BMM5 “Enfermedades Inmunes e Inflamatorias”, Facultad de Ciencias de la Universidad Autónoma de Madrid, Curso 2008-2009. Directores: Dr Manuel Fresno y Dr Miguel Angel Iñiguez. “Asma, Alergia, Terapia”. B. Cárdaba Clases en la escuela de enfermería. V. del Pozo

Rotaciones de Residentes de Alergia Externas: Hospital Universitario de Toledo, y Del Hospital Universitario de Getafe; así como residentes de alergia del propio Hospital. V. Del Pozo Curso Teórico-Práctico de Marcadores de Inflamación Bronquial en Asma. Junio 2009. Fundación Jiménez Díaz. V. del Pozo.

INVESTIGACION BIOMEDICA PARTICIPACIÓN EN PROYECTOS “CARACTERIZACIÓN DE MKP-1 Y MKP-3 EN CÁNCER DE MAMA: VALOR PREDICTIVO Y POTENCIAL DIANA TERAPÉUTICA”. Financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación. Ref.: PS09/01296. R. Bragado I. Colaborador. Análisis de los mecanismos moleculares de sensibilización y tolerancia en la respuesta alérgica. Entidad financiadora: FIS, Exp:CP05/00183. 2006-2008 (Proyecto asociado a Contrato FIS). Investigador Principal: Dr Blanca Cárdaba.

Búsqueda de Marcadores genéticos diferenciales entre 2 tipos de respuesta frente a la misma exposición alergénica: Tolerancia vs Sensibilización”. Entidad financiadora: Fundación Ramón Areces. 2007-2010. Investigador Principal: Dr Blanca Cárdaba. Búsqueda de Marcadores genéticos diferenciales entre 2 tipos de respuesta frente a la misma exposición alergénica: Tolerancia vs Sensibilización”. Entidad financiadora: SEAIC. 2007. Investigador colaborador. Búsqueda de marcadores genéticos diferenciales entre dos tipos distintos de respuesta frente a la

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Investigación

Inmunología

misma exposición alergénica: Tolerancia versus sensibilización. Entidad financiadora: FIS. 2008-2010. Investigador responsable: Dr Blanca Cárdaba. Búsqueda de nuevos tratamientos en enfermedades raras: Esclerodermia y Autismo. Entidad Financiadora: ALT-Radical, SL. 2008-2010. Investigador Responsable: Dra Blanca Cárdaba. MUTUA MADRILEÑA. Junio 2006-2009. Clonaje y expresión de alergenos recombinantes de diferentes pólenes de importancia alergologica: Cupressus a., Salsola k. y Chenopodium a. IP: Victoria del Pozo. CIBER 2006. CB06/06/0013. Enfermedades respiratorias. 2006-2010 IP: Victoria del Pozo.

FIS 2006. PI060055. Aplicación de terapia génica en el asma: mecanismo de actuación de la Galectina-3 en la inhibición de la respuesta asmática tanto in vitro como in vivo. Se solicitó becario.2006-2009 IP: Victoria del Pozo.

BECA SEAIC;” Estudio comparativo de los eosinófilos de esputo y circulantes en diferentes enfermedades de las vías respiratorias: asma atópica y no atópica, bronquitis eosinofílica, asma ocupacional y asma inducida por ejercicio. I Colaborador: Victoria del Pozo.

Estudio de las enfermedades ocupacionales alérgicas respiratorias. GlaxoSmithKline. I Colaborador: Victoria del Pozo 12.000 euros. 2 años

PROYECCIÓN CIENTÍFICA PONENCIAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS Y OTRAS REUNIONES CIENTÍFICAS Congresos Nacionales.

“Mecanismos moleculares implicados en la sensibilización o tolerancia alergénica: modelo del polen de olivo”.

M. Aguerri, F. Florido, J. Quiralte, J. Delgado, A. Miranda, S. Gallardo, P. Palomino, C. Lahoz, B. Cárdaba. CONGRESO: II JORNADAS DE FORMACIÓN del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). 15-16 de Octubre de 2009. Bunyola (Mallorca).

Congresos Internacionales:

“Tumor necrosis factor (TNF) alpha and Interleukin-10 polymorphisms in asthma associated to olive pollen sensitization”. B. Cárdaba, E. Llanes, J. Quiralte, S. Gallardo, P. Palomino, C. Lahoz . CONGRESO: 2009 AAAAI (American Academy of Allergy Asthma and Immunology) Annual Meeting. Washington, DC, USA. March 13-17. 2009. JACI. 123. 2(1):S167. 2009. “Analysis of molecular mechanisms implicated in the sensitization and tolerance to olive pollen”.

M. Aguerri, F. Florido, J. Quiralte, J. Delgado, A. Miranda, S. Gallardo, P. Palomino, C. Lahoz, B. Cárdaba. CONGRESO: XXVIII Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Inmunology (EAACI 2009). Varsovia, Polonia., 6-10 June, 2009. Allergy. S90. 64:138. 2009. López E, Sastre B, Gámez C, Fernández-Nieto M, Sastre J, Lahoz C, Quirce S, del Pozo V. - “SOCS-3 expression in eosinophils and CD4 T cells regulates inflammation in Th2 respiratory disorders”. J Allergy Clin Immunol 2009; 123: 555 (F.I. 8.115). 65th Annual Meeting. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. March 13-17, 2009 Washington DC . Sastre B, Fernández-Nieto M, López E, Gámez C, Aguado E, Quirce S, Sastre J, del Pozo V. “Prostaglandin E2 may decrease airway inflammation and muscular hyperplasia in eosinophilic bronchitis patients through prostanoid receptors EP2 and EP4”. Allergy 2009; 64 (Suppl. 90): 135-136 (F.I. 8.115). XXVIII Congress of the European Academy Allergology and Clinical Immunology. June 6-10, 2009 Warszawa, Poland Caminoa M, Fernández-Nieto M, Barranco P, Sastre B, del Pozo V, Quirce S. Occupational asthma without bronchial hyperresponsiveness in an optical laboratory technician”. Allergy 2009; 64 (Suppl. 90): 416 (F.I. 8.115). XXVIII Congress of the European Academy Allergology and Clinical Immunology. June 6-10, 2009 Warszawa, Poland. C. Gámez, O. Luengo, E. López, B. Sastre, E. Aguado, C. Lahoz, V. del Pozo. “Identification and

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Investigación

Inmunología

charactherization the allergens of Senecio jacobaea pollen”. 2nd European Congress of Immunology. September 13 - 16, 2009 Berlin, Germany. MF Madero, MM Olivares, M Fernandez-Nieto, B Sastre, V Del Pozo, S Quirce, J Sastre. “Bronchial challenge test with bleach (chlorine): assessment of hyperresponsiveness and airway inflammation using induced sputum and flow cytometry during specific inhalation challenges”. XXI World Allergy Congress 2009. December 6-10 Buenos Aires, Argentina PUBLICACIONES Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 in human breast cancer independently predicts prognosis and is repressed by doxorubicin. Rojo F, González-Navarrete I, Bragado R, Dalmases A, Menéndez S, Cortes-Sempere M, Suárez C, Oliva C, Servitja S, Rodriguez-Fanjul V, Sánchez-Pérez I, Campas C, Corominas JM, Tusquets I, Bellosillo B, Serrano S, Perona R, Rovira A, Albanell J. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3530-9. Epub 2009 May 5. PMID: 19417026 [PubMed - in process] Different T cell receptor signals determine CD8+ memory versus effector development. Teixeiro E, Daniels MA, Hamilton SE, Schrum AG, Bragado R, Jameson SC, Palmer E. Science. 2009 Jan 23;323(5913):502-5. PMID: 19164748 [PubMed - indexed for MEDLINE] E. Llanes, J. Quiralte, E. López, B. Sastre, M. Chacártegui, V. del Pozo, P. Palomino, C. Lahoz, B. Cárdaba. Analysis of polymorphisms in olive pollen allergy: IL13, IL4RA, IL5 and 2Adrenergic Receptor genes. International Archives of Allergy and Clinical Immunology 2009. 148:228-238. Palacin A, Varela J, Quirce S, del Pozo V, Tordesillas L, Barranco P, Fernandez-Nieto M, Sastre J, Diaz-Perales A, Salcedo G. Recombinant lipid transfer

protein Tri a 14: a novel heat and proteolytic resistant tool for the diagnosis of baker's asthma. Clin Exp Allergy. 2009 May 26. PMID: 19486028 Madero MF, Gámez C, Madero MA, Fernández-Nieto M, Sastre J, del Pozo V. Characterization of allergens in 4 south american snake species. Int Arch Allergy Immunol. Int Arch Allergy Immunol. 2009;150(3):307-310. PMID: 19494529 Fernández-Nieto M, Sastre B, Sastre J, Lahoz C, Quirce S, Madero M, del Pozo V. Changes in Sputum Eicosanoids and Inflammatory Markers After Inhalation Challenges With Occupational Agents. Chest. 2009;136:1308-1315. PMID: 19505984 Quirce S, Lemière C, de Blay F, del Pozo V, Van Wijk RG, Maestrelli P, Pauli G, Pignatti P, Raulf-Heimsoth M, Sastre J, Storaas T, Moscato G. Non-invasive methods for assessment of airway inflammation in occupational settings. Allergy 2009 Dec 3. [Epub ahead of print] Sastre J, Sastre B, Fernández-Nieto M, Pérez-Camo I, Sánchez JJ, del Pozo V. Serum ferritin and transferrin levels are not serologic markers of toluene diisocyanate–induced occupational asthma. In press. J. Allergol Clin Immunol CONFERENCIAS Y PARTICIPACIÓN EN MESAS REDONDAS Y SEMINARIOS 2009. Tengo una pregunta sobre asma grave. Santiago de Compostela 20-21 de Febrero. “Mecanismos moleculares del asma grave”. Conferencia 2009. Asma a debate. Madrid 6-7 de Marzo. Moderadora de la mesa “Investigación básica en asma”

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Investigación

Inmunología

HONORES Y DISTINCIONES Rafael Bragado Herrero Evaluador de la Agencia Nacional de Evaluación y

Prospectiva (ANEP) Victoria del Pozo Premio al mejor abstract de la Poster Discussion

Session 7 “Allergic immune responses” del XXVIII Congress of the European Academy Allergology and Clinical Immunology. June 6-10, 2009 Warszawa, Poland

Sastre B, Fernández-Nieto M, López E, Gámez C,

Aguado E, Quirce S, Sastre J, del Pozo V. “Prostaglandin E2 may decrease airway inflammation and muscular hyperplasia in eosinophilic bronchitis patients through prostanoid receptors EP2 and EP4”. Allergy 2009; 64 (Suppl. 90): 135-136 (F.I. 8.115).

Revisor científico Revisor de la ANEP (Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva.

Secretaria de Estado de Universidades, Investigación y Desarrollo.Ministerio de Educación y Cultura)

Revisor del FIS Fondo de Investigación Sanitaria del Ministerio de

Sanidad Revistas Nacionales Archivos of Bronconeumología Journal of Investigation in Allergology and Clinical

Immunology Revistas Internacionales American Journal of Physiology American Journal of Respiratory and Critical Care

Medicine Clinical and Experimental Allergy Proteome Science

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Investigación

Metabolismo Mineral y Óseo

PERSONAL Jefe Asociado Pedro Esbrit Argüelles Becarios Luis Fernández de Castro Díaz Ana López Herradón Daniel Lozano Borregón

Asistente voluntaria Marta Maycas CPD Sergio Portal Núñez

LABOR DOCENTE PROGRAMADA (en la Fundación Jiménez Díaz o en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid) TESIS DOCTORALES “Acciones osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) sobre la regeneración ósea comprometida por glucocorticoides y en la osteoporosis experimental por depleción estrogénica en ratón”. Doctorando: Luis Fernández de Castro”. Dpto. de Cirugía. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid (UAM). Diciembre 2009. Calificación: Sobresaliente “cum laude”. Codirectores: Pedro Esbrit Argüelles y Enrique Gómez Barrena. CURSOS DE DOCTORADO Lecciones impartidas en los Cursos: “Lesión y Reparación de los Tejidos del Aparato Locomotor”. Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina. UAM. Director del Curso: Enrique Gómez Barrena. Mayo 2009.

“Ingeniería Tisular Humana”. Departamento de Histología, Facultad de Medicina. Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares. Directores del Curso: Julia Buján Varela y Natalio García Hondurilla. Diciembre 2009. PRÁCTICAS TUTELADAS Irene Andrade Zapata (Lda. en CC. Biológicas en la UCM). Obtención de título acreditativo DEA (abril 2009). Angela Bebea Zamorano (Estudiante 5º. Curso de C.C. Biológicas en la UAM) (junio-agosto 2009). Proyecto Fin de carrera. Responsable: Pedro Esbrit Argüelles.

INVESTIGACION BIOMÉDICA (Trabajos en curso) “Interacción de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) con los mecanismos proinflamatorios y profibrogénicos en el riñón”. Investigador responsable: P. Esbrit (proyecto amparado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología, la CAM y el Instituto de Salud Carlos III). “Estudio de factores osteomiméticos como marcadores pronósticos en el cáncer de próstata” Investigadores responsables: J. Calahorra (Servicio de Urología) y P. Esbrit (proyecto amparado por la Fundación para la Investigación en Urología y la empresa Astra-Séneca).

“Caracterización de las propiedades osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) sobre biocerámicas para su posible uso en implantes óseos”. Investigadores responsables en la FJD: P. Esbrit y E. Gómez Barrena (proyecto coordinado con la Facultad de Farmacia de la UCM y la Facultad de Medicina de la Universidad de Alcalá, amparado por la Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña). “Acciones osteogénicas de los fragmentos amino- y carboxi-terminal de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) en modelos de osteoporosis primaria (ovariectomía) y secundaria

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Investigación

Metabolismo Mineral y Óseo

(glucocorticoides y diabetes mellitus)”. Investigador principal: P. Esbrit (proyecto apoyado por el Ministerio de de Ciencia y Tecnología, el Instituto de

Salud Carlos III y la Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña).

PROYECCIÓN CIENTÍFICA PONENCIAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS Y OTRAS REUNIONES CIENTÍFICAS D. Lozano, S. Portal-Núñez, L. F de Castro, I. Andrade-Zapata, S. Dapía, P. Esbrit. The C-terminal fragment of parathyroid hormone-related protein counteracts the deficient osteogenesis in the bone marrow of diabetic mice. 36th European Symposium on Calcified Tissues. Viena, 23-27 de mayo, 2009 [Bone 44 (Sppl. 2):S355, 2009]. L. F de Castro, E. Gómez-Barrena, P. Esbrit. Both N- and C-terminal domains of parathyroid hormone-related protein can increase osteoblastogenesis in mesenchymal stem cells from the bone marrow of mice with primary or secondary osteoporosis. International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 7th. Annual Meeting. Barcelona, 8-11 de julio, 2009. L. F de Castro, D. Lozano, E. Gómez-Barrena, S. Dapía, P. Esbrit. Comparison of the skeletal effects induced by daily administration of PTHrP (1-36) and PTHrP (107-139) to ovariectomized mice. 31st Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR). Denver (EEUU), 11-15 de septiembre, 2009. Lozano D, Trejo CG, Salinas AJ, Dapia S, Buján J, Vallet-Regí M, Esbrit P, Gómez-Barrena E. PTHrP (107-111) loaded into mesoporous bioceramics improves bone regeneration following a cavitary defect in rabbits. Idem. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, A. Acitores, N. González, S. Portal-Núñez, P. Esbrit, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Presence and characteristics of GLP-1 receptors in osteoblastic cells. Idem. V. Gómez-Gil, C. Trejo, N. García-Honduvilla, D. Lozano, M. Bellido, JC. Doadrio, AJ. Salinas, P. Esbrit, E. Gómez-Barrena, M Vallet-Regi, J. Bujan. Mimetic Biomaterials in Compromised Bone Repair: PTHrP peptide (107-111)-releasing Silica Mesoporous Biomaterial Improves Bone Neoformation in an Experimental Model of Osteoporosis. 22nd. European Conference on Biomaterials. Lausanne (Suiza), 7-11 de septiembre, 2009.

S. Rayego, J. Ardura, D. Rámila, P. Esbrit, M. Ruiz-Ortega. La Proteína Relacionada con la Parathormona regula la Transición Epitelio-Mesénquima a través de su interacción con el Factor de Crecimiento Transformante-ß y el Factor de Crecimiento Epidérmico en células epiteliales renales. XXXIX Congreso Nacional de la SEN. Pamplona, 3-6 de octubre, 2009. S. Rayego-Mateos, J.A. Ardura, D. Rámila, P. Esbrit, M. Ruiz-Ortega. Parathyroid Hormone Related Protein Regulates Epithelial- Mesenchymal Transition through Interaction with Transforming growth factor-ß and Epidermal Growth Factor in Renal Epithelial Cells. EMT Meeting, Tucson (Arizona, EEUU), 22-26 de septiembre, 2009. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, N. González, A. Acitores, S. Portal, P. Esbrit, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Presence and characteristics of GLP-1 receptors in osteoblastic cells. 45th. Annual Meeting of the European Association for the study of diabetes. Viena (Austria), 29 de septiembre-2 de octubre, 2009 [Diabetologia 52(Suppl. 1): A0788, 2009]. Comunicaciones Orales P. Moreno, B. Nuche-Berenguer, L. Arnés, S. Dapía, P. Esbrit, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Acción de la exendina-4 sobre marcadores del metabolismo óseo en estado de resistencia a insulina. XX Congreso de la Sociedad Española de Diabetes. Tenerife, 2-5 de abril, 2009 [Av. Diabetol. 25 (Supl.1):18, 2009]. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, S. Dapía, P. Esbrit, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Efecto del GLP-1 sobre el remodelado óseo en estado de resistencia a insulina. Idem [Av. Diabetol. 25 (Supl.1):18, 2009]. I. Andrade-Zapata, L.F. de Castro, D. Lozano, A.R. de Gortázar, S. Portal-Núñez, P. Esbrit. PCR array analysis reveals alterations in the diabetic bone which are differentially affected by administration of the N- and C-terminal domains of PTHrP in mice.

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Investigación

Metabolismo Mineral y Óseo

Panel premiado con “Travel Award”, seleccionado para optar a premio a mejor panel de investigación básica. 36th European Symposium on Calcified Tissues. Viena (Austria), 23-27 de mayo, 2009 [Bone 44 (Suppl. 2):S360, 2009]. D. Lozano, S. Portal-Núñez, L.F. de Castro, E. Gómez-Barrena, P. Esbrit. Both N- and C-terminal fragments of parathyroid hormone-related protein restore the altered osteogenic differentiation induced by high glucose in mesenchymal cells from the mouse bone marrow. Bone Stem Cells (A European Science Foundation Workshop). Bertinoro (Forli) (Italia), 8-10 de octubre, 2009. D. Lozano, C.G. Trejo, A.J. Salinas, S. Dapía, J. Buján, M. Vallet-Regí, P. Esbrit, E. Gómez-Barrena. La PTHrP (107-111) (osteostatina) cargada en biocerámicas mesoporosas promueve la regeneración ósea tras un defecto cavitario en conejo. XIV Congreso de la la Sociedad Española de Investigaciones Óseas y Metabolismo Mineral (SEIOMM), Santander, 27-30 de noviembre, 2009 [Revista Multidisciplinar de Gerontología 18(Supl.1):13, 2009]. PUBLICACIONES Publicaciones en revistas D. Lozano, L.F. de Castro, S. Dapía, I. Andrade-Zapata, F. Manzarbeitia, M. V. Alvarez-Arroyo, E. Gómez-Barrena, P. Esbrit. Role of parathyroid hormone-related protein in the decreased osteoblast function in diabetes-related osteopenia. Endocrinology 150:2027-2035, 2009; PMID: 19196804. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, P. Esbrit, S. Dapía, J.R. Caeiro, J. Cancelas, J.J. Haro-Mora, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Effect of GLP-1 treatment on bone turnover in normal, type 2 diabetic and insulin-resistant states. Calcif. Tissue Int. 84:453-461, 2009; PMID: 19219381. Alonso V, Pérez-Martínez FC, Calahorra FJ, Esbrit P. Phytoestrogen modulation of bone-related cytokines and its impact on cell viability in human prostate cancer cells. Life Sci. 2009 Sep 9;85(11-12):421-30. Epub 2009 Jul 23.PMID: 19632246.

Nuche-Berenguer B, Moreno P, Portal-Nuñez S, Dapía S, Esbrit P, Villanueva-Peñacarrillo ML. Exendin-4 exerts osteogenic actions in insulin-resistant and type 2 diabetic states. Regul Pept. 2009 Jul 6. [Epub ahead of print] PMID: 19586609. Lozano D, Manzano M, Doadrio JC, Salinas AJ, Vallet-Regí M, Gómez-Barrena E, Esbrit P. Osteostatin-loaded bioceramics stimulate osteoblastic growth and differentiation. Acta Biomater. 2009 Aug 26. [Epub ahead of print] PMID: 19716446. Fernández de Castro L, Lozano D, Dapía S, Portal-Nuñez S, Caeiro JR, Gomez-Barrena E, Esbrit P. Role of the N- and C-terminal fragments of parathyroid hormone-related protein as putative therapies to improve bone regeneration under high glucocorticoid treatment. Tissue Eng Part A. 2009 Oct 27. [Epub ahead of print] PMID: 19860552. Ardura JA, Rayego-Mateos S, Rámila D, Ruiz-Ortega M, Esbrit P. Parathyroid hormone-related protein promotes epithelial-mesenchymal transition. J Am Soc Nephrol. 2009 Dec 3. [Epub ahead of print] PMID: 19959711 [PubMed - as supplied by publisher]. CONFERENCIAS Y PARTICIPACIÓN EN MESAS REDONDAS Y SEMINARIOS P. Esbrit. Osteogenic Actions of the C-terminal fragment of parathyroid hormone-related protein (PTHrP). Ponencia. Reunión RETICEF-XXXV Congreso de la Sociedad Española de CC. Fisiológicas, Valencia, 17-20 de febrero, 2009 [Acta Physiol 195 (Suppl. 667):23, 2009]. P. Esbrit. Acciones osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona. Seminario. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universitarios (CEU)-San Pablo. Madrid, 17 de marzo, 2009.

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Investigación

Metabolismo Mineral y Óseo

HONORES Y DISTINCIONES Revisor ocasional por invitación de las siguientes

revistas internacionales, entre otras:

- Acta Physiologica - Bone - Chemical Engineering Journal - Experimental Diabetes Research - Expert Opinion on Therapeutic Targets - Journal of American Society of Nephrology - Journal of Bone and Mineral Research - Journal of Orthopedic Research - Journal of Urology - Kidney International - Nephrology Dialysis and Transplantation - Pharmacology Research - Proceedings of the National Academy of

Sciences USA. - Regulatory Peptides

Evaluador ocasional de la Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva (ANEP), del Fondo de Investigación Sanitaria (FIS)-Instituto de Salud Carlos III. y de la Agencia para la Calidad del Sistema Universitario de Castilla y León. Miembro de la Comisión de Base del área de Biología Fundamental y de Sistemas de la ANEP.

Patrono del Comité Científico de la Fundación

Conchita Rábago de Jiménez Díaz (desde 2003). Miembro de las siguientes Sociedades Científicas:

ASBMR, International Bone and Mineral Society-European Calcified Tissue Society, European Orthopedic Society, SEIOMM, Sociedad Española de Nefrología.

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Investigación

Metabolismo, Nutrición y Hormonas

PERSONAL Jefe Asociado María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina Becarios Luis Fernández de Castro Díaz Ana López Herradón Daniel Lozano Borregón Asistente voluntaria Marta Maycas CPD Sergio Portal Núñez Consultor Isabel Valverde Alonso Investigadores Nieves González Gómez Alicia Acitores Caramés

Becarios Bernardo Nuche Berenguer Paola Moreno Pérez Irene Gutierrez Rojas Estudiante Irene Ramos Álvarez Técnico María Estrella Martín-Crespo Aznar Auxiliar María Moreno Ballesteros

LABOR DOCENTE PROGRAMADA (en la Fundación Jiménez Díaz o en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid) TESIS DOCTORALES “Características de acción del GLP-1 y exendinas sobre el metabolismo de la glucosa, en la obesidad y diabetes”. Mª del Pilar Tornero Esteban. Directora: María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina. Calificación: Sobresaliente “cum Laude” por unanimidad. Facultad de Ciencias, Departamento de Biología, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, junio, 2009.

“Efecto del GLP-1 y Ex-4 sobre el metabolismo óseo, en estados de resistencia a insulina y diabetes: mecanismos de acción”. Bernardo Nuche Berenguer. Directora: María Luisa Villanueva-Peñacarrillo Molina. Calificación: Sobresaliente “cum Laude” por unanimidad. Facultad de Ciencias, Departamento de Biología, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, diciembre, 2009.

INVESTIGACION BIOMÉDICA (Trabajos en curso) Mecanismo de secreción de la insulina, y búsqueda de agentes correctores de estados que cursan con una acción defectuosa de ésta –resistencia a la insulina, diabetes tipo 1 y tipo 2–. Efectos y mecanismos de acción del GLP-1 (Glucagon-like-peptide 1), péptido de origen natural con carácter de incretina y propiedades antidiabéticas y anoréxicas, y de péptidos homólogos. Características genéticas, farmacología y función del receptor BRS-3 humano, implicado en diabetes y obesidad.

Proyectos vigentes CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III. Duración: 2 años (2009 - 2010). Características de las acciones del GLP-1 sobre el metabolismo de los tejidos adiposo y óseo, en estados de obesidad, sin y con alteración del metabolismo de la glucosa. Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS PI060076). Duración: 3 años (2006 - 2009),

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Investigación

Metabolismo, Nutrición y Hormonas

Características genéticas, farmacología y función del receptor BRS-3 humano: Posible diana para el tratamiento de la diabetes y de la obesidad. Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (FIS CP08/00158). Duración: 3 años (2009 - 2011). Mecanismos de la disfunción endotelial en la diabetes: El papel de la amilina y de las células endoteliales circulantes. Agencia financiadora:

Instituto de Salud Carlos III, (ENDODIAB) CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM). Duración: 1,5 años (2009 - 2010). Papel de la Amilina en la disfunción endotelial asociada a la diabetes tipo 2. Un modelo experimental. Agencia financiadora: Mutua Madrileña. Duración: 2 años (2009 - 2010).

PROYECCIÓN CIENTÍFICA PONENCIAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS Y OTRAS REUNIONES CIENTÍFICAS XX Congreso de la Sociedad Española de Diabetes, Tenerife, España, 2 - 5 abril, 2009. “Efecto del GLP-1 sobre el remodelado óseo en estado de resistencia a insulina”. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, S. Dapía, P. Esbrit, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Comunicación Oral. Av. Diabetol. 25 (Supl. 1): O-003, 18, 2009. "Acción de la Exendina-4 sobre marcadores de metabolismo óseo en estado de resistencia a insulina”. P. Moreno, B. Nuche-Berenguer, L. Arnés, S. Dapía, P. Esbrit, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Comunicación Oral. Av. Diabetol. 25 (Supl. 1): O-004, 18, 2009. 31th American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting. Denver, Colorado, EE.UU, 11 - 16 septiembre, 2009. Comunicación "Presence and characteristics of GLP-1 receptors in osteoblastic cells”. B. Nuche-Bereguer, P. Moreno, A. Acitores, N. González, S. Portal-Nuñez, P. Esbrit, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Poster. Abstract Book ASBMR 09, MO0205, 2009. 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Viena, Austria, 30, septiembre – 2 octubre, 2009. Comunicaciones “Presence and characteristics of GLP-1 receptors in osteoblastic cells”. B. Nuche-Bereguer, P. Moreno, N. González, A. Acitores, S. Portal, P. Esbrit, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Poster Event. Diabetologia 52 (Suppl. 1): 788, S310, 2009. "Prolonged GLP-1 and Ex-4 treatment on fat Glut-4 expression in insulin-resistant state”. I. Gutierrez-Rojas, P. Moreno, B. Nuche-Berenguer, I. Ramos-Álvarez, A. Acitores, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Poster Event. Diabetologia 52 (Suppl. 1):805, S316, 2009.

"Effect of GLP-1 and Exendin-4 on GLUT-2 and GLUT-4 expression in insulin-resistant state”. P. Moreno, B. Nuche-Berenguer, I. Gutiérrez-Rojas, N. González, I. Valverde M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Comunicación Oral. Diabetologia 52 (Suppl. 1): 194, S85-S86, 2009. 20th International Diabetes Federation, Montreal, Canada, 18 - 22 octubre, 2009. "Impaired gene expression of the human BRS-3 receptor in diabetic and obese state”. N. González, S. Portal-Nuñez, R. Sanz, A. Martín-Duce, C. Aparicio, F. Martínez-Arrieta, R.T. Jensen, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Poster Discussion, 11D. 2nd Ciberdem Annual Meeting, Arnes, España, octubre 26 - 28, 2009. Comunicaciones “Effect of amylin on glut-4 expression in normal, insulin-resistant and type 2 diabetic status”. A. Acitores, P. Moreno, I. Gutierrez-Rojas, P. Ramos-Álvarez, B. Buche-Berenguer, N. González, I. Valverde, A. Novials, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Poster. Abstract Book, p. 237-238. “GLP-1 and exendin-4 action on glucotransporters expression in insulin-resistant condition”. P. Moreno, B. Nuche-Berenguer, I. Gutierrez-Rojas, N. González, I.,Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Poster. Abstract Book, p. 239-240. "GLP-1 specifically binds to osteoblastic cells”. B. Nuche-Berenguer, P. Moreno, N. González, A. Acitores, I. Valverde, M.L. Villanueva-Peñacarrillo. Poster. Abstract Book, p.. 241-242. "Altered human BRS-3 receptor gene expresión in obese and diabetic state”. N. González, A. Martín-Duce, R.T, Jensen, M.L. Villanueva-Peñacarrillo, Comunicación Oral. Abstract Book, p. 97, 2009.

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Investigación

Metabolismo, Nutrición y Hormonas

PUBLICACIONES Arnés, L., Moreno, P., Nuche-Berenguer, B., Valverde, I., Vilanueva-Peñacarrillo, ML. Effect of exendin-4 treatment upon glucose uptake parameters in rat liver and muscle, in normal and type 2 diabetic state. Regul. Pept. 153: 88-92, 2009.

Nuche-Berenguer, B., Moreno, P., Esbrit, P., Dapía, S., R. Caeiro, J., Cancelas, J., Haro-Mora, J., Vilanueva-Peñacarrillo, ML. Effect of GLP-1 treatment on bone turnover in normal, type 2 diabetic and insulin-resistant states. Calcified Tissue Int, 84: 453-461, 2009.

HONORES Y DISTINCIONES Villanueva-Peñacarrillo Molina, María Luisa Vocal del Jurado del Premio “Alberto Sols” de

Investigación Básica Senior 2009, de la Fundación SED.

Valverde Alonso, Isabel Vocal y Tesorera del Patronato de la Fundación SED,

desde marzo 2007. Miembro del Comité Científico del Banco Nacional

de ADN, desde diciembre 2007.

Miembro del Comité Científico Externo del Biobanco del Hospital Clínico de Barcelona – Instituto de Investigación IDIBAPS, desde octubre 2008.

Vocal del Jurado del Premio “Alberto Sols” de Investigación Básica Senior 2009, de la Fundación SED.

Moderadora: Simposium “Regulación de la secreción de insulina y regeneración de las células beta”. XX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes, Tenerife, abril, 2009.

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Investigación

Microbiología y Quimioterapia Antimicrobiana

PERSONAL Jefe de Servicio: F Soriano García (hasta Mayo 2009) Jefe Asociado: MC Ponte Miramontes Personal licenciado / doctor contratado: G. del Prado Marugán

Becarios/ Asistentes voluntarios: P.L.F. Naves (Beca Alan, Comunidad Europea, hasta Julio 2009) V. Rodríguez-Cerrato (Convenio específico de colaboración con CSIC)

LABOR DOCENTE PROGRAMADA (en la Fundación Jiménez Díaz o en la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid) PREGRADUADOS Microbiología y Parasitología Médica. Alumnos de 3er curso. Facultad de Medicina. Lecciones teóricas 1 Seminarios 6 Clases prácticas 8 Microbiología y Parasitología de los alimentos. Alumnos de 2º curso. Escuela de Nutrición Humana y Dietética. Lecciones teóricas 3 POSTGRADUADOS Curso del Doctorado: Antimicrobianos en Cirugía. Director: R Vela Navarrete. F.Soriano. “Interacción microbio- huésped: individuos y poblaciones”. Fundación Jiménez Díaz- UTE. Madrid, MARZO 2009.

TESIS DOCTORALES “Formación de biopelículas por Escherichia coli y su correlación con factores de virulencia: prevención y actividad de antimicrobianos frente a organismos planctónicos y asociados a biopelículas”. Plínio Lázaro Faleiro Naves. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid. Junio 2009. Director: F Soriano. Calificación: Sobresaliente cum laude por unanimidad. “Identificación y poder patógeno de microorganismos del género Corynebacterium aislados de muestras clínicas”. María Isabel Fernández Natal . Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Diciembre 2009. Director: F Soriano. Calificación: Sobresaliente cum laude por unanimidad.

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Investigación Microbiología y Quimioterapia Antimicrobiana

INVESTIGACION BIOMÉDICA (Trabajos en curso) “Caracterización de microorganismos planctónicos y en biopelículas implicados en infecciones del aparato urinario. Búsqueda de inhibidores del quorum sensing (compuestos antipatogénicos)”. Investigador principal: F Soriano (Proyecto amparado por el FIS). “Adherencia de Streptococcus pneumoniae a material inerte, células epiteliales y su correlación con la patogenicidad en un modelo experimental de

otitis media aguda. Interferencia del proceso con xilitol”. Investigadora principal: MC Ponte (Proyecto amparado por el FIS). “Nuevas dianas para combatir a las bacterias patógenas (COMBACT-CM)”. Investigador principal: F Soriano (Proyecto amparado por el programa de Actividades de I+D entre Grupos de Investigación de la Comunidad de Madrid en Biociencias).

PROYECCIÓN CIENTÍFICA PONENCIAS Y COMUNICACIONES A CONGRESOS Y OTRAS REUNIONES CIENTÍFICAS 4th Congress of the European Crohn’s & Colitis Organization. Hamburg, Alemania. Febrero 2009. Comunicación: Biofilm formation of adherent- invasive Escherichia coli (AIEC): a novel phenotypic trait that could be related to AIEC pathogenesis. M Martinez-Medina, P Naves, J Blanco, X Aldeguer, M Blanco, C Ponte, F Soriano, J García-Gil. (“highly commended” by the scientific organization). 3ª Conferencia Alban. Oporto, Portugal. Julio 2009. Effects of human serum albumin, ibuprofen, and n-acetyl-l-cysteine against biofilm formation by pathogenic escherichia coli strains. Plínio Naves, Gema del Prado, Lorena Huelves, Violeta Rodríguez-Cerrato, Vicente Ruiz, María del Carmen Ponte, Francisco Soriano. XXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Microbiologia. Almería, Septiembre 2009. Formación de biopelícula por Streptococcus pneumoniae y efectos de albúmina sérica humana, ibuprofeno, N-acetil-L-cisteína, amoxicilina, eritromicina y levofloxacino. Gema del Prado, Vicente Ruiz, Plinio Naves, Violeta Rodríguez-Cerrato, Francisco Soriano y Mª del Carmen Ponte. PUBLICACIONES

Libros Y Capítulos De Libros Rodríguez-Cerrato V, Soriano F. The need for new antibiotics in the respiratory field. En: Cefditoren-pivoxil: from Microbiology to Clinical Practice. Madrid 2009. Soriano F. Streptogramins. En: Antibiotic and Chemotherapy. Finch R, Norrby R, Whitley R, Greenwood D (eds). Elsevier Ltd. London (in press). En Revistas Fernández-Natal MI, Sáez-Nieto JA, Valdezate S, Rodríguez-Pollán RH, Lapeña S, Cachón F, Soriano F. Isolation of Corynebacterium ureicelerivorans from normally sterile sites in humans. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2009; 28:677-681. Soriano F, Huelves L, Naves P, Rodríguez-Cerrato V, del Prado G, Ruiz V, Ponte C. In vitro activity of ciprofloxacin, moxifloxacin, vancomycin, and erythromycin on planktonic and biofilm forms of Corynebacterium urealyticum. J Antimicrob Chemother 2009; 63:353-356. Rodriguez-Cerrato V, Gracia M, del Prado G, Huelves L, Naves P, Ruiz V, Ponte C, Soriano F. Antimicrobial susceptibility of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae strains with penicillin MICs of 8-32 mg/L. Diagn Microbiol Infect Dis 2009; doi:10.1016/j.diagmicrobio.2009.10.015. Martínez-Medina M, Naves P, Blanco J, Aldeguer X, Blanco JE, Blanco M, Ponte C, Soriano F, Darfeuille-Michaud A, García-Gil LJ. Biofilm formation of adherent-invasive Escherichia coli (AIEC): a novel phenotypic trait that could be related

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Investigación

Microbiología y Quimioterapia Antimicrobiana

to AIEC pathogenesis. BMC Microbiol 2009; doi:10.1186/1471-2180-9-202. Soriano F. Corynebacterium urealyticum: de la clínica a la secuenciación completa del genoma. Enferm Infecc Microbiol Clin 2009; 27:5-6. Gracia M, Díaz C, Coronel P, Gimeno M, García-Rodas R, Rodríguez-Cerrato V, del Prado G, Huelves L, Ruiz V, Naves P, Ponte MC, Granizo JJ, Soriano F.. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pyogenes in Central, Eastern and Baltic European countries, 2005-2006. The Cefditoren Surveillance Program. Diagn Microbiol Infect Dis 2009; 64:60-64. Soriano F, Ponte C. Comments on: Functional relationship between bacterial cell density and the

efficacy of antibiotics. J Antimicrob Chemother 2009; 63:1301. Soriano F. Re-internalización de los servicios hospitalarios de Microbiología: regreso al futuro. Boletín de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) 2009; 8:1-2. CONFERENCIAS Y PARTICIPACION EN MESAS REDONDAS Y SEMINARIOS Sesiones de Patología Infecciosa. Hospital Vall d’Hebron. Barcelona. Abril, 2009. Investigación en Patología Infecciosa: de la clínica al genoma. F Soriano.

HONORES Y DISTINCIONES Soriano García, Francisco Miembro del Internacional Advisory Board del

proyecto “The Corynebacterium Genome Initiative”. Universidad de Bielefeld, Alemania.

Editor de Clinical Microbiology and Infection (Publicación oficial de la European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases).

Miembro del Editorial Board del European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (nueva época).

Referee para las siguientes revistas: Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Clinical Microbiology and Infection, Journal of Medical Microbiology, Journal of Chemotherapy, Microbial Pathogenesis, Pharmacological Research, European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, Revista Española de Quimioterapia.

Rodríguez Cerrato Violeta Contrato Postdoctoral de Investigación del Programa

Juan de la Cierva 2009-2011 concedido para trabajar em el CIB-CSIC y vinculada a la Fundación Jiménez Díaz mediante convenio específico.

Del Prado Marugan, Gema Contrato de Investigación de la Comunidad de

Madrid (CPI/0305/2007). Premio a la mejor tesis doctoral en la categoría de

Microbiología e Inmunología Microbiana, patrocinado por Laboratorios Ovejero. Convocatoria de Premios a la Investigación de la Real Academia de Doctores de España 2009.

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Investigación

Caiber

PERSONAL La Unidad de Investigación Clínica-CAIBER empieza a funcionar en la Fundación Jiménez Díaz en Julio de 2009 y está compuesta por: Responsable de la Unidad central del CAIBER en la Fundación Jiménez Díaz. Dra. Carmen Ayuso García

Jefe de Unidad de Ensayos Clínicos Raquel Muñoz Siscart Enfermera de Ensayos Clínicos Ana Megías López

PROYECCIÓN CIENTÍFICA Y LABOR ASISTENCIAL COLABORACIÓN EN ESTUDIOS / ENSAYOS ACTIVOS La Unidad presta ayuda en labores de enfermería como extracción, procesamiento, custodia y envío de muestras de sangre, realización de electrocardiogramas, toma de constantes, peso, administración de tratamiento, registro de pacientes, ingresos… Además colabora en la cumplimentación de cuadernos de recogida de datos, atención a las visitas de monitorización, resolución de discrepancias de datos, archivo de documentación, recogida y entrega de medicación a farmacia, puesta en marcha y gestión del ensayo. Los ensayos en los que colabora son: CZOL446H2305: “Ensayo de eficacia y seguridad, aleatorizado y a doble ciego, con ácido zoléndronico para el tratamiento de la enfermedad de Paget ósea usando risendronato como comparador” CL3-12911-032: “Eficacia y seguridad de 2 g de ranelato de estroncio en el tratamiento de la osteoporosis en hombres. Estudio prospectivo multicéntrico, internacional, doble ciego, controlado frente a placebo, con una duración del tratamiento de dos años y el análisis principal del estudio tras un año.” FP-001-IM: “Ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, internacional y multicéntrico, para investigar los cambios en la Densidad Mineral ósea(DMO) de columna lumbar en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis primaria tratadas inicialmente durante 12 meses con hormona paratiroidea de cadena completa[PTH(1-84)],seguidos por 12 meses de tratamiento con

risendronato, seguidos, a su vez, por 12 meses de tratamiento con PTH(1-84) o con risendronato.” TRX4_DM_007EU_08 “Durable – Response therapy evaluation for early – or nex- on set type 1 diabetes” LPL100601: “Estudio de variables clínicas de darapladib frente a placebo en sujetos con enfermedad coronaria crónica para comparar la incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (ACAM)” ART109350: “Estudio Fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado, de dos grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de Fondaparinux frente a heparina de bajo peso molecular (Nadroparina) en pacientes que necesitan inmovilización rígida o semirrígida al menos durante 21 días hasta 45 días debido a una lesión aislada no quirúrgica por debajo de la rodilla" CASA404A2302 “Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ASA404 en combinación con docetaxel como tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastático (estadio IIIb y IV)” OMB110913: "Estudio Fase III abierto, aleatorizado, de ofatumumab añadido a fludarabina-ciclofosfamida frente a la combinación de fludarabina-ciclofosfamida en sujetos con leucemia linfocítica crónica con recaída" IM 101-179: “Multicenter, Open-Label Study to Assess Early Response to Abatacept with background Methotrexate Using Power Doppler Ultrasonography in Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Inadecuate response to Methotrexate.”

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Investigación

Caiber

RTICC-CTC-08 “Programa de investigación traslacional plataforma de servicio de determinación de células tumorales circulantes en cáncer colorrectal estadio III” E2007-G000-306 “Estudio doble ciego, controlado con placebo, con aumento gradual de dosis, en grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de E2007 (perampanel) administrado como terapia adyuvante en pacientes con crisis parciales refractarias.” E2007-G000-307 “Fase de extensión abierta de los estudios doble ciego, controlados con placebo, con aumento gradual de dosis, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de E2007 (perampanel) administrado como terapia adyuvante en pacientes con crisis parciales refractarias.” “Ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase III, del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama Her2- positivo con ganglios positivos o con ganglios negativos de alto riesgo, para comparar la quimioterapia más trastuzumab con la quimioterapia más trastuzumab más bevacizumab” “ Estudio aleatorizado doble ciego de adición hidroclorotiacida a pacientes con HTA de moderada a grave en los que no si alcanza la TA deseada sólo cin una combinación de olmesartán medoxomilo/amlodipino en dosis fija a 40/10 mg”

APOYO PARA LA PUESTA EN MARCHA DE NUEVOS ESTUDIOS/ENSAYOS CLÍNICOS La Unidad presta apoyo para la consecución de la documentación necesaria para la presentación de estudios al Comité Ético de Investigación Clínica. WT1-AS15-BRS-001 “A double blind, randomized (2:1), placebo-controlled Phase I/II Study of neoadjuvant and adjuvant treatment with WT1-A10 + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic in combination with standard therapy in women with WT1-positive Stage II or III breast cancer” MAGE3-AS15-MEL-05 (ADJ): “A double blind, randomized (2:1), placebo-controlled Phase I/II Study of neoadjuvant and adjuvant treatment with WT1-A10 + AS15 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic in combination with standard therapy in women with WT1-positive Stage II or III breast cancer”

113408 (FLU-D-QIV-005) "Estudio en fase III multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado para evaluar la inmunogenicidad, reactogenicidad y seguridad de la vacuna gripe cuadrivalente de GSK Biologivals (GSK2322211138 A) y para evaluar la consistencia clínica de tres lotes de producción de FLU-D-QIV en términos de inmunogenicidad, administrado de forma intramuscular en adultos de 18 años y mayores" FFS113203: "Estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 2 semanas de tratamiento para evaluar la seguridad y eficacia de la suspensión para pulverización nasal de fluorato de fluticasona 110 mcg administrado una o dos veces al día, como monoterapia para el tratamiento de la rinosinusitis aguda no complicada (RSA) en sujetos adultos y adolescentes de al menos 12 años de edad" IMPULSO Y PROMOCIÓN DE NUEVOS PROYECTOS El Promotor contacta con la Unidad para que ésta proponga posibles investigadores participantes. La Unicdad se encarga de la consecución de la documentación necesaria para la presentación al CEIC del estudio. “A Phase III Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Feraheme (ferumoxytol) for the Treatment of Iron Deficiency Anemia Followed by an Open-Label Extension Study: “An Open-Label Extension Study of the Safety and Efficacy of Ferumoxytol for the Episodic Treatment of Iron Deficiency Anemia” “Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Multicenter Trial Comparing the Safety and Efficacy of Ferumoxytol and Iron Sucrose for the Treatment of Iron Deficiency Anemia” CA182-033 BRISK-FL: "A Randomized, Double-blind, Multi-center Phase III Study of Brivanib Versus Sorafenib as First-line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma" CA182-034 BRISK-PS: "A Randomized, Double-blind, Multi-center Phase III Study of Brivanib Plus Best Supportive Care (BSC) Versus Placebo Plus BSC in Subjects With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Failed or Are Intolerant to Sorafenib"

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APOYO CIENTÍFICO Y ADMINISTRATIVO A LOS INVESTIGADORES PARA LA PRESENTACIÓN DE NUEVOS ESTUDIOS INDEPENDIENTES AL CEIC Asesoramiento y colaboración con el Investigador principal para la elaboración del protocolo y la puesta en marcha del estudio, tramitación y presentación al CEIC. “Estudio observacional de tipo transversal para evaluar la prevalencia de deficiencia de vitamina D en pacientes con nefropatías proteinúricas.” “Efecto del aliskiren sobre el remodelado vascular, inflamación y estrés oxidativo asociado a la hipertensión arterial” “Optimización de las técnicas de implantación de microelectrodos en corteza cerebral humana”

“European-wide snapshot survey of patients admitted for Acute Myocardial Infarction (AMI).” “Estudio de las variables pisco sociales intervinientes como factores de riesgo en el desarrollo, mantenimiento y/o agravamiento de la enfermedad cardiovascular” OTRAS ACTIVIDADES Farmacogenética: La Unidad está llevando a cabo una revisión de los ensayos y estudios propuestos al CEIC desde el año 2006 para conocer la cuantía de estudios genéticos y farmacogenéticos realizados en la FJD, para que con los datos obtenidos el Dpto. de Genética pueda escribir un artículo al respecto.

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