MEDICINA RIGENERATIVA IN CAMPO NEUROLOGICO

NeuroTransMed e BrightNanotechLab CIRI-SDV, University of Bologna

480mq di laboratori dedicati alla medicina traslazionale per malattie neurologiche, rete interna, con server autonomo e back-up certificato dei dati su supporti esterni ed in extracopie settori di specializzazione: Neuroanatomia chimica Modelli di malattie neurodegenenerative Medicina rigenerativa e tissue engineering Elettrofilatura Nuovi biomarkes in liquidi biologici laboratori e le facilities: Stabulazione piccoli animali Microchirurgia stereotassica e comportamento animale Biologia cellulare (incluso HCS) Biologia molecolare Proteomica Morfologia Microscopia avanzata e analisi di immagine (2D, 3D, 4D)

•  Accreditamento istituzionale RER per ricerca industriale

•  Certificazione per analisi cliniche (registro AIFA per studi clinici)

•  Sperimentazione animale •  Pending: “Centro di saggio” in

accordo con GLP

OR CIRI-SDV, Università di Bologna 1: Certificazione BPL del laboratorio, per prove di neurotossicità e biocompatibilità in vitro e in vivo (animale da laboratorio). c/o Fondazione IRET: • Certificazione per analisi cliniche (registro AIFA per studi clinici) • Sperimentazione animale • Pending: “Centro di saggio” in accordo con GLP Consentirà di disporre di un “centro di saggio” per prove di tossicità anche di materiali, in accordo con gli standard regolatori FDA, EMA, AIFA Animali: ratto e toppo, tossicità (e efficacia) Cellule: linee e staminali, anche in HCS Materiali: diverse formulazioni, compresi scaffolds RI 1: completamento della stesura delle procedure (N=20) e presentazione della domanda RI 2: risposta ai rilievi di audit

OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2 Progettazione, prototipizzazione, sperimentazione, produzione ed immissione in commercio di elettrofilati di polimeri naturali e sintetici biocompatibili a diversa geometria, da impiegarsi anche associati a cellule staminali mesenchimali autologhe per la riparazione di lesioni neurologiche. SS 1: fabbricazione di scaffold elettrofilati a partire da polimeri biocompatibili, sia bioriassorbibili che biostabili e funzionalizzazione degli scaffold con proteine di matrice extracellulare, fattori di crescita e farmaci SS 2: studio in vitro delle proprietà biologiche di cellule mesenchimali su scaffolds funzionalizzati anche esposte a CEMP (sopravvivenza, proprietà antiinfiammatorie e antiapoptotiche da eseguire in accordo con GLP, mediante piattaforma di high-content analysis) in collaborazione con Igea SS 3:studio delle proprietà biologiche di scaffolds funzionalizzati in situ sul modello della lesione del nervo sciatico e sul modello della lesione spinale traumatica anche dopo esposizione a CEMP (biocompatibilità, proprietà antiinfiammatorie e neuroprotettive, da progettare in accordo con GLP) in collaborazione con Igea RI: progettazione e sviluppo di sistemi e protocolli di elettrofilatura e funzionalizzazione di elettrofilati compatibili con GMP per terapie cellulari del sistema nervoso

Cellule Materiali Dispositivi misti

OR CIRI-SDV, Università di Bologna 3 (+PROMETEO BCTM) Definizione di un profilo di congruità delle proprietà autocrine di cellule mesenchimali autologhe per il controllo della neuroinfiammazione e neuroprotezione (best practice protocol) SS: analisi di un campione adeguato di cellule mesenchimali ottenute dalle banche di cellule del consorzio, al fine di definire la variabilità individuale nella produzione di fattori solubili (fino a 25 per pannello di analiti) utili alla riparazione del tessuto neurale e controllo dell’infiammazione (panels “neuroprotection” e “inflammation”). Il numero di campioni sarà definito statisticamente in relazione alle variabili definite significative (fra le quali: sesso, età, trattamenti farmacologici in corso, patologie in atto) RI: analisi statistica comparativa rispetto a dati anagrafici e clinici, al fine di definire un protocollo di adeguatezza del campione autologo ai fini della neuroprotezione/neuroriparazione

Cells

Autologous “Mesenchymal” (Prometeo, IOR)

Paracrine properties Biological effects

EMF conditioning (Igea)

Materials

Soft, implantable electrospun

Medicated (drugs, ECM proteins…) Biological effects in vitro (and in vivo)

Mixed devices

Soft, implantable electrospun

Medicated (drugs, ECM proteins…) Biological effects

EMF conditioning (Igea)

Le lesioni del sistema nervoso centrale e le malattie neurodegenerative costituiscono una delle sfide maggiori per la medicina moderna, per la modestissima capacità autoriparativa del tessuto

nervoso e per l’assenza di terapie causali per le malattie neurodegenerative

Esigenza di materiali e procedure controllate, e best practices

Prodotti (cellule e/o tessuti) a manipolazione non rilevante: - Scaffolds medicati elettrofilati Dispositivi per la medicina rigenerativa prodotti a livello prototipale: - Matrice 3d biomimetica Ricerca industriale per il potenziamento delle infrastrutture ad uso comune del progetto IRMI - Certificazione BPL/GLP dei laboratori per la ricerca preclinica (service)