ispitivanje biokompatibilnosti medicinskog · pdf fileispitivanje biokompatibilnosti...
TRANSCRIPT
![Page 1: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/1.jpg)
ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG SREDSTVA ZA
TEHNI ČKI FAJL PROIZVO ĐAČA U CILJU DOBIJANJA CE ZNAKA
Autori: Mr. sc dr Jasminka MarkovDr sc. biohem. Slavica Ristić
KragujevacOktobar , 2016
![Page 2: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/2.jpg)
Evropske DIREKTIVE za medicinska sredstva:
� 93/42 EEC 2007/47 EC MD
� 90/385 EEC 2007/47 EC AIMD
� 98/79 EC IVDD
![Page 3: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/3.jpg)
PODELA OPŠTIH MEDICINSKIH SREDSTAVA
1) Prema stepenu rizika za korisnika medicinskog sredstva:
- Klasa I – sa niskim stepenom rizika- Klasa IIa – sa višim stepenom rizika - Klasa IIb – sa visokim stepenom rizika - Klasa III – sa najvišim stepenom rizika
2) Prema prirodi medicinskog sredstva i njihovoj povezanosti sa izvorima energije:- Neinvazivna - Invazivna - Aktivna
![Page 4: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/4.jpg)
3) Prema dužini trajanja primene u ili na ljudskom organizmu,na medicinska sredstva:
- Prolazne primene (namenjene za kontinuiranu primenu kraću od 60 minuta);
- Kratkotrajne primene (namenjene za kontinuiranu primenu najduže 30 dana);
- Dugotrajne primene (namenjena za kontinuiranu primenu duže od 30 dana).
![Page 5: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/5.jpg)
TEHNI ČKI FAJL
Tenički fajl mora da sadrži dokumenta u kojima je dokazana efikasnosti bezbednostmedicinskog sredstva.
Neophodna dokumentacija obuhvata:1. Kratak opis proizvoda2. Lista osnovnih zahteva3. Kratak opis proizvodnog postupka4. Biokompatibilnost5. Upravljanje rizikom6. Stabilnost proizvoda 7. Sastav; Specifikacije ulaznih sirovina; Specifikaciju gotovog proizvoda sa
metodom analize; Specifikaciju primarnog pakovanja8. Obeležavanje spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja 9. Uputstvo za upotrebu10. Klinička evaluacija
![Page 6: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/6.jpg)
BIOKOMPATIBILNOST
Pre klini čke primene neophodno je ispitati neškodljivost, odnosno bezbednostnovog medicinskog sredstva.
Pretklini čka biomedicinska ispitivanja obuhvataju različite testove ispitivanja biokompatibilnosti materijala.
Svi testovi su standardizovani i definisani umeđunarodnom standardu ISO 10993 Biological evaluation of Medical Devices.
![Page 7: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/7.jpg)
ISO 10993 definiše neophodne testove za ispitivanje materijala u zavisnosti od
� Vrste materijala � Njegove funkcije� Predviđenog vremena kontakta sa tkivom pacijenta na
kome se materijal primenjuje
![Page 8: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/8.jpg)
Ispitivanje biokompatibilnosti
� ISO 10993-1:2009(E)Biological evaluation of medical devicesPart 1: Evaluation and testing with in a risk management process
� ISO 10993-2:2006(E)Biological evaluation of medical devicesPart 2: Animal welfare requirements
� EN ISO 10993-3:2009(E)Biological evaluation of medical devices Part 3: Tests for genotoxicity,carcinogenicity and reproductive toxicity (ISO 10993-3:2003)
![Page 9: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/9.jpg)
� ISO 10993-5:2009(E)Biological evaluation of medical devicesPart 5 :Tests for in vitro citotoxity
� ISO 10993-6:2007(E)Biological evaluation of medical devices Part 6:Tests for local effects after
implantation� ISO 10993-10:2010(E)Biological evaluation of medical device
Part 10:Tests for irritation and skin sensitization
� EN ISO 10993-11:2009(E)Biological evaluation of medical devicesPart 11:Test for systemic toxity
![Page 10: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/11.jpg)
Test primarne kutane iritacije
ISO 10993:10Koriste se najmanje tri klini čki zdrava kunića Albino rase, oba pola, starosti 3 meseca.
I Ispitivano medicinsko sredstvo se aplikuje jednokratno, direktno na obrijanu kožu na oba lateralna polja-kranijalno i prekriva se hipoalergiskim zavojem. Kontakt sa kožom traje 4 hKontrolne površine (oba lateralna polja- kaudalno) seprekrivaju samo hipoalergiskim zavojem.
![Page 12: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/12.jpg)
Promene na koži se prate 1,24, 48 i 72h nakon uklanjanja
medicinskog sredstva i ocenjuju korišćenjem numeričkeskale zaprocenu eritema i edema.
Bez eritema 0Blag eritem 1Dobro definisan eritem 2Izražen eritem 3Težak eritem 4(duboke lezije, kraste, opekotine, nekroze)
![Page 13: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/13.jpg)
� Bez edema 0� Veoma blag edem 1� Blag edem (ivice dobro definisane) 2� Umeren edem (oko 1mm debljine) 3� Težak edem 4(debljina veća od 1mm i širi se van polja aplikacije)
![Page 14: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/14.jpg)
Procena stepena iritacije
Indeks kumulativne kutane iritacije (CII) � 0 - 0,4 neiritirajući� 0,5 - 1,9 blago iritirajući� 2 - 4,9 iritiraju ći� 5 - 8 jako iritiraju ći
![Page 15: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/15.jpg)
Test kumulativne kutane iritacije
� Ovaj test se izvodi na istovetan način, kao i test primarne kutane iritacije, s tim što se aplikacija medicinskog sredstva uzastopno ponavlja 7 dana.
� Posmatranje i izračunavanje indeksa kumulativne kutane iritacije je identi čno kao i u testu primarne kutane iritacije.
![Page 16: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/16.jpg)
Test senzibilizacije
� Izvodi se u cilju ispitivanja pozne senzibilizacije, koju može da prozrokuje medicinsko sredstvo.
� Koristi se 15 klinički zdravih Albino zamoraca (10 eksperimentalnih i 5 kontolnih), oba pola, starosti 3 meseca.I nedelja aplikacije (1., 2., 3. aplikacija)
� Medicinsko sredstvo se aplikuje na površinu kože dorzolateralno (kranijalno-bliže skapuli)na obrijanu kožu svakog od 10 zamoraca. Kao kontrola koristi se 5 zamoraca, na koje se postavlja sterilna gaza natopljena sa 0,5 ml izotoničnog rastvora NaCl.
� kontaktu sa kožom traje 6 sati� Ispitivani i kontrolni uzorak se aplikuju na isti na čin 2. i 3.
dana u I nedelji aplikacije (tri aplikacije nedeljno).
![Page 17: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/17.jpg)
II nedelja aplikacije (4., 5., 6. aplikacija)7 dana posle I aplikacije medicinskog sredstva ista procedura se ponavlja na istim eksperimentalnim životinjama (3 aplikacije nedeljno).
III nedelja aplikacije (7., 8., 9. aplikacija)14 dana posle I aplikacije medicinskog sredstva ista procedura se ponavlja na istim eksperimentalnim životinjama (3 aplikacije nedeljno).
![Page 18: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/18.jpg)
IV nedelja aplikacije (10. aplikacija-”faza promena”)� Posle pauze od 14 dana nakon poslednje aplikacije u III
nedelji (9.aplikacija), medicinsko sredstvo se postavlja na obrijanu kožu na netretiranom kaudalnom dorzolateralnom područiju kod istih eksperimentalnih životinja.
� Ispitivano medicinsko sredstvo se ostavlja u kontaktu sa kožom tokom 6 sati.
� Tretman kontrolne grupe obavlja se u istim vremenskim periodima kao i za eksperimentalnu grupu.
![Page 19: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/19.jpg)
� Posmatranje eventualnih kutanih lezija vrši se neposredno nakon uklanjanja medicinskog sredstva, 24h i 48 h posle svake aplikacije.
� Kutane promene procenjuju se na koži za svaki navedeni period i obeležavaju prema numeričkoj skali za primarnu kutanu iritaciju.
� Izračunavanje indeksa senzibilizacije je identično kao i u testu primarne kutane iritacije.
![Page 20: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/20.jpg)
Ispitivanje citotoksičnosti in vitro
� ISO 10993:5Koristi se direktni kontakt ispitivanog medicinskog sredstva sa ćelijskom kulturom fibroblasta (L 929).
Negativna kontrola – uzorak za koga je pouzdano utvrđenoda nije citotoksičan
Pozitivna kontrola – uzorak za koji je potvrđeno da dovodido citotoksičnih promena (4% rastvor fenola)
Posebna kontrola - kultura ćelija fibroblasta bez testmaterijala
![Page 21: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/21.jpg)
� Nakon direktnog kontakta tokom 24 h sa ćelijskom kulturom fibroblasta, određuje se prisustvo / odsustvo citotoksičnog efekta.
� Citotoksičnost se procenjuje kvalitativno: malformacije, degeneracije, odlepljivanje od podloge, fragmentacije i liza ćelija.
![Page 22: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/22.jpg)
� Kvantitativni esej indeksa promena:
0 nema citotokisčnog efekta1 blaga citotoksičnost2 i 3 umerena citotoksičnost4 i 5 ozbiljna citotoksičnost
![Page 23: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/23.jpg)
� Kvalitativni esej indeksa promena:
0 bez promena1 blage promene2 srednje izražene promena3 ozbiljne promene
Rezultati kvalitativnih i kvantitativnih promena pokazuju da li ispitivano medicinsko sredstvo ispoljava citotoksičniefekat.
![Page 24: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/24.jpg)
Posebna kontrola- kultura ćelija fibroblasta bez test materijala
Negativna kontrola
Pozitivna kontrolaIspitivano medicinsko sredstvo Cegal® N
![Page 25: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/25.jpg)
Ispitivanje lokalnih efekata nakon implantacije
ISO 10993:7Ispitivanje se obavlja za procenu in vivo lokalne podnošljivosti medicinskog sredstva namenjenog za produženi kontakt.
Koristi se 12 klinički zdravih pacova Wistar soja (6 za period od 4 nedeljei 6 za period od 12 nedelja) oba pola, starosti 2 meseca.
![Page 26: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/26.jpg)
Nakon anestezije životinjima se, u dorzo-lateralnom predelu sa obe strane, izvrši incizija i disekcijom se formiraju džepovi.
Medicinsko sredstvo se aplikuje u džepove sa leve strane, a džepovi sa desne strane su kontrolni.
Rane reza sa obe strane se zatvarju šavom.
![Page 27: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/27.jpg)
� Na kraju eksperimentalnog perioda ( posle 4/12 nedelja) životinje se žrtvuju i uzimaju se uzorci tkiva za patohistološku analizu.
� Nakon standardne procedure sečenja i bojenja preseka, histološka analiza se vrši svetlosnom mikroskopijom.
� Zaklju čuje se da li ispitivano medicinsko sredstvo dovodi do patohistoloških promena(pojava fibrozne kapsule i inflamacije, degenerativnih promena, nekroze, granuloma, debrisa i infliltrovanog masnog tkiva).
![Page 28: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/28.jpg)
Fisural D nakon 4 nedelje Kontrola nakon 4 nedelje
![Page 29: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/29.jpg)
Fisural D nakon 12 nedelja Kontrola nakon 12 nedelja
![Page 30: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/30.jpg)
Ispitivanje sistemske toksičnosti
ISO 10993:11Koriste se klinički zdravi miševi soja NMRI Hann ili klini čki zdravi pacovi soja Wistar, oba pola starosti 2 meseca.Ispitivanje akutne toksičnosti(5 eksperimentalnih i 5 kontrolnih životinja)Ispitivanje subakutne toksičnosti(10 eksperimentalnih i 5 kontrolnih životinja)Ispitivanje subhronične sistemske toksičnosti(20 eksperimentalnih i 10 kontrolnih životinja)
![Page 31: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/31.jpg)
Ispitivani uzork medicinskog sredstva priprema se kao
vodeni ekstrakt (2 g sa 10 ml sterilisane vode, drži se u termostatu 72 h na 37°C).
Eksperimentalnoj grupi ispitivani vodeni ekstrakt seaplikuje peroralno gastričnom sondom u dozi od 1ml.
Kontrolna grupa tretira se ekvivalentnom zapreminomsterilisane vode.
![Page 32: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/32.jpg)
� Za ispitivanje akutne toksičnosti aplikuje se vodeni ekstrakt medicinskog sredstva i voda jednokratno.
� Za ispitivanje subakutne toksičnosti aplikuje se vodeni ekstrakt medicinskog sredstva i voda svakodnevno u toku 14 dana.
� Za ispitivanje subhronične toksičnosti aplikuje se vodeni ekstrakt medicinskog sredstva i voda svakodnevno u toku 90 dana.
![Page 33: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/33.jpg)
Opservacija
� Nakon aplikacije prate se uginuća, klinički znaci toksičnosti, zapisuju se sve promene i meri se telesna masa.
� Za ispitivanje akutne toksičnosti prati se još 14 dana.
� Za ispitivanje subakutne toksičnosti prati se još 14 dana, nakon poslednje aplikacije.
� Za ispitivanje subhronične toksičnosti životinje se prate svakodnevno u toku 90 dana.
![Page 34: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/34.jpg)
Eutanazija i autopsija
� Eutanazija se obavlja cervikalnom dislokacijom nakon anestezije etrom.
� Autoposija se izvodi pregledom svih makroskopskih promena na unutrašnjim organima.
� Ukoliko postoje makroskopske promene na organima, uzimaju se uzorci: jetre, slezine, srca, bubrega, mozga, želuca, tankog i debelog creva za izradu patohistoloških preparata.
![Page 35: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/35.jpg)
Tumačenje rezultata:
� Rezultati se porede između test i kontrolne grupe.� Prate se uginuća, klinički znaci intoksikacije pojedinih
funkcionalnih sistema, povećanje ili smanjenje telesne mase i po potrebi patohistološke promene tkiva.
![Page 36: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/36.jpg)
Ispitivani uzorak se smatra netoksičnim, ako za odgovarajući period aplikacije nije došlo do :
uginuća, značajnih klini čkih znakova intoksikacije,makroskopskih promena pregledanih organa
u odnosu na kontrolnu grupu životinja.
![Page 37: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/37.jpg)
ZAKLJUČAK
Značaj ispitivanja biokompatibilnosti je u objektivnoj proceni svakog medicinskog sredstva, kako bi bilo moguće izvršiti analizu rizika, što podrazumeva naučni i etički pristup u donošenju procene RIZIK / KORIST.
Nakon ovih ispitivanja donosi se odluka da li se medicinsko sredstvo može bezbedno primeniti na pacijentuu predviđenim indikacijama.
![Page 38: ISPITIVANJE BIOKOMPATIBILNOSTI MEDICINSKOG · PDF fileispitivanje biokompatibilnosti medicinskog sredstva za tehni Čki fajl proizvoĐaČa u cilju dobijanja ce znaka autori: mr. sc](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022051320/5a721ded7f8b9a93538d7835/html5/thumbnails/38.jpg)
HVALA NA PAŽNJI !