James F. Zachary

BASES DA PATOLOGIA em VETERINÁRIA

TRADUÇÃO DA

6a EDIÇÃO

BASES da PATOLOGIA em VETERINÁRIA

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BASES da PATOLOGIA em VETERINÁRIA

6ª EDIÇÃO

James F. Zachary, DVM, PhD, DACVPProfessor Emeritus of Veterinary Pathology

Department of Pathobiology

College of Veterinary Medicine

University of Illinois

Urbana, Illinois

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© 2018 Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados e protegidos pela Lei 9.610 de 19/02/1998. Nenhuma parte deste livro, sem autorização prévia por escrito da editora, poderá ser reproduzida ou transmitida sejam quais forem os meios empregados: eletrônicos, mecânicos, fotográfi cos, gravação ou quaisquer outros. ISBN: 978-85-352-8872-8 ISBN versão eletrônica: 978-85-352-8882-7

PATHOLOGIC BASIS OF VETERINARY DISEASE, SIXTH EDITION Copyright © 2017 by Elsevier, Inc. All rights reserved. This translation of Pathologic Basis of Veterinary Disease, 6 th Edition, by James F. Zachary was undertaken by Elsevier Editora Ltda. and is published by arrangement with Elsevier Inc.

Esta tradução de Pathologic Basis of Veterinary Disease, 6 th Edition, de James F. Zachary foi produzida por Elsevier Editora Ltda. e publicada em conjunto com Elsevier Inc. ISBN: 978-0-323-35775-3

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Nota Esta tradução foi produzida por Elsevier Brasil Ltda. sob sua exclusiva responsabilidade. Médicos e pesquisadores devem sempre fundamentar-se em sua experiência e no próprio conhecimento para avaliar e empregar quaisquer informações, métodos, substâncias ou experimentos descritos nesta publicação. Devido ao rápido avanço nas ciências médicas, particularmente, os diagnósticos e a posologia de medicamentos precisam ser verifi cados de maneira independente. Para todos os efeitos legais, a Editora, os autores, os editores ou colaboradores relacionados a esta tradução não assumem responsabilidade por qualquer dano e/ou prejuízo causado a pessoas ou propriedades envolvendo responsabilidade pelo produto, negligência ou outros, ou advindos de qualquer uso ou aplicação de quaisquer métodos, produtos, instruções ou ideias contidos no conteúdo aqui publicado.

CIP-BRASIL. CATALOGAÇÃO NA PUBLICAÇÃOSINDICATO NACIONAL DOS EDITORES DE LIVROS, RJ

Z15b6. ed.

Zachary, James F. Bases da patologia em veterinária / James F. Zachary ; tradução AlexandreAldighieri Soares ... [et al.] ; revisão técnica Paulo César Maiorka ... [et al.]. - 6. ed. - Riode Janeiro : Elsevier, 2018. : il. ; 28 cm.

Tradução de: Pathologic basis of veterinary disease, 6th edition Apêndice Inclui índice ISBN 978-85-352-8872-8

1. Patologia veterinária. I. Soares, Alexandre Aldighieri. II. Maiorka, Paulo César. III. Título.

17-44982 CDD: 636.089607 CDU: 636.09

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v

Tradução Alexandre Aldighieri Soares ( Capítulos 5 e 6 ) Residência em Endocrinologia pelo Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione (IEDE), RJ. Residência em Clínica Médica pelo Hospital Naval Marcílio Dias, RJ. Graduado em Medicina pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ).

Felipe Gazza Romão ( Capítulos 10, 12 e 16 ) Professor das Faculdades Integradas de Ourinhos (FIO). Mestre pelo Departamento de Clínica Veterinária da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade Estadual Paulista (FMVZ-UNESP), Botucatu.

Flor de Letras Editorial ( Capítulos 0, 20, 21 e Apêndice ) Empresa especializada em revisão e tradução técnicas.

Keila Dutka ( Capítulos 11, 13, 15, 18 e 19 ) Médica Veterinária. Mestranda no Laboratório de Ornitopatologia pela Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu.

Luiz Frazão Filho ( Capítulos 2, 7, 8 e 9 ) Curso de Formação de Tradutores e Intérpretes pela Universidade Estácio de Sá, RJ. Curso de Interpretação Simultânea pela Brasillis Idiomas, RJ. Certifi cate of Profi ciency in English (University of Michigan – Ann Arbor, Michigan, USA).

Mariana Isa Poci Palumbo ( Capítulo 17 ) Professora doutora em Clínica Médica de Pequenos Animais.

Renata Scavone ( Capítulos 1, 3, 4 e 14 ) Médica veterinária pela Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Doutora em Imunologia pelo Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (USP).

Tatiana Ferreira Robaina (Índice) Doutoranda em Ciências pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Mestre em Patologia pela Universidade Federal Fluminense (UFF). Odontóloga pela Universidade Federal de Pelotas (UFPEL).

Revisão Científi ca Paulo César Maiorka (Coordenador da Revisão Científi ca) Graduado em Medicina Veterinária pela UFSM. Residência em Patologia pela Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu. Mestre e Doutor pela Universidade de São Paulo (USP). Pós-doutorado OMS, França. Professor associado da Universidade de São Paulo (USP).

Adriana de Siqueira ( Capítulos 1, 15, 19 e Apêndice ) Professora assistente, disciplina de Anatomia Patológica Geral, Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL), São Paulo. Pós-doutoranda pelo Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Doutora em Ciências pelo Programa de Patologia Experimental e Comparada, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Mestra em Ciências pelo Programa de Patologia Experimental e Comparada, Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP) Graduada em Medicina Veterinária pela Universidade Federal do Paraná (UFPR), Campus Curitiba.

Revisão Científi ca e Tradução

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vi Bases da Patologia em Veterinária

Adriano Tony Ramos ( Capítulos 12, 18, 20 e 21 ) Doutorado em Patologia Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), RS. Mestrado em Patologia Animal pela Universidade Federal de Pelotas (UFPel), RS. Graduado em Medicina Veterinária pela Universidade da Região da Campanha (URCAMP), Bagé, RS. Professor da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Curitibanos, SC.

Atilio Sersun Calefi ( Capítulos 4 e 5 ) Pós-doutorado pelo Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Doutor em Ciências pelo Programa de Patologia Experimental e Comparada da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Mestre em Ciências pelo Programa de Patologia Experimental e Comparada da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Graduado em Medicina Veterinária pela Universidade Estadual de Londrina (UEL).

Bruno Cogliati ( Capítulo 8 ) Professor doutor do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Coordenador do Laboratório de Patologia Morfológica e Molecular (LAPMOL) do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Pós-doutor em Gastroenterologia Clínica e Experimental pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP). Doutor em Ciências pelo Programa de Pós-graduação em Patologia Experimental e Comparada da Faculdade de Medicina Veterinária e Zoo-tecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Graduação em Medicina Veterinária pela Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP).

Claudia Momo ( Capítulo 13 ) Professora doutora do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Mestre e Doutora em Patologia Animal pela Universidade Estadual Paulista (UNESP), Jaboticabal. Residente em Patologia Veterinária pela Universidade Estadual Paulista (UNESP), Jaboticabal. Médica veterinária pela Universidade Estadual Paulista (UNESP), Araçatuba.

Eduardo Kenji Masuda ( Capítulo 17 ) Patologista sênior e diretor técnico do Laboratório Axys Análises, Porto Alegre, RS. Especialista Certifi cado pela Associação Brasileira de Patologia Veterinária (ABPV). Doutor em Patologia Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Mestre em Patologia Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Graduado em Medicina Veterinária pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).

Frederico Costa Pinto ( Capítulos 2, 3 e 10 ) Professor doutor do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP).

Geovanni Dantas Cassali ( Capítulo 6 ) Professor titular do Departamento de Patologia Geral, ICB-UFMG. Coordenador do Laboratório de Patologia Comparada. Especialista em patologia veterinária pela Associação Brasileira de Patologia Veterinária. Pesquisador 1A do CNPq.

Leonardo Mesquita ( Capítulos 11 e 16 ) Doutor em Patologia Experimental e Comparada pela Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP). Mestre em Ciências Veterinárias pela Universidade Federal de Lavras (UFLA). Graduado em Medicina Veterinária pela Universidade Federal de Lavras (UFLA).

Mariana Martins Flores (Capítulo 9) Professora adjunta do Departamento de Patologia da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Doutora em Patologia Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Mestre em Patologia Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM). Graduação em Medicina Veterinária pela Universidade Federal de Santa Maria (UFSM).

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vii

Mark R. Ackermann , DVM, PhD, DACVP Professor, Department of Veterinary

Pathology Iowa State University Ames, Iowa Infl ammation and Healing

Katie M. Boes , DVM, MS, DACVP Clinical Assistant Professor Department of Biomedical Sciences and

Pathobiology Virginia-Maryland Regional College of

Veterinary Medicine Virginia Polytechnic Institute and State

University Blacksburg, Virginia Bone Marrow, Blood Cells, and the Lymphoid/

Lymphatic System

Erin M. Brannick , DVM, MS, DACVP Assistant Professor Department of Animal and Food Sciences University of Delaware Newark, Delaware Neoplasia and Tumor Biology

Melanie A. Breshears , DVM, PhD, DACVP Associate Professor Veterinary Pathobiology Oklahoma State University Stillwater, Oklahoma The Urinary System

Danielle L. Brown , DVM, DACVP, DABT Charles River Laboratories Head, Specialty Pathology Services Durham, North Carolina Hepatobiliary System and Exocrine Pancreas

Cathy S. Carlson , DVM, PhD, DACVP Professor Veterinary Population Medicine University of Minnesota Saint Paul, Minnesota Bones, Joints, Tendons, and Ligaments

Anthony W. Confer , DVM, MS, PhD, DACVP Regents Professor Endowed Chair of Food Animal Research Veterinary Pathobiology Oklahoma State University Stillwater, Oklahoma The Urinary System

John M. Cullen , VMD, PhD, DACVP, FIATP Professor Population Health and Pathobiology North Carolina State University College

of Veterinary Medicine Raleigh, North Carolina Hepatobiliary System and Exocrine Pancreas

Amy C. Durham , MS, VMD, DACVP Assistant Professor Department of Pathobiology University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine Philadelphia, Pennsylvania Bone Marrow, Blood Cells, and the Lymphoid/

Lymphatic System

Robert A. Foster , BVSc, PhD, MANZCVS, DACVP Professor Department of Pathobiology Ontario Veterinary College University of Guelph Guelph, Ontario, Canada Female Reproductive System and Mammae Male Reproductive System

Arnon Gal , DVM, PhD, DACVIM, DACVP Senior Lecturer in Small Animal Internal

Medicine Institute of Veterinary, Animal and

Biomedical Services Massey University Palmerston North, New Zealand Cardiovascular System and Lymphatic Vessels

Howard B. Gelberg , DVM, PhD, DACVP Professor Emeritus of Pathology Department of Biomedical Sciences College of Veterinary Medicine Oregon State University Corvallis, Oregon Professor Emeritus of Pathology Veterinary Diagnostic Laboratory College of Veterinary Medicine Oregon State University Corvallis, Oregon Alimentary System and the Peritoneum, Omentum,

Mesentery, and Peritoneal Cavity

Ann M. Hargis , DVM, MS, DACVP Affi liate Associate Professor Department of Comparative Medicine University of Washington School of Medicine Seattle, Washington Owner Dermato Diagnostics Edmonds, Washington The Integument

Donna F. Kusewitt , DVM, PhD, DACVP Research Professor Department of Pathology School of Medicine University of New Mexico Health Sciences

Center Albuquerque, New Mexico Neoplasia and Tumor Biology

Philippe Labelle , DVM, DACVP Adjunct Professor Department of Pathobiology University of Illinois Urbana, Illinois Anatomic Pathologist Antech Diagnostics Lake Success, New York The Eye

Alfonso López , MVZ, MSc, PhD Professor Emeritus Department of Pathology and Microbiology Atlantic Veterinary College University of Prince Edward Island Charlottetown, Prince Edward Island,

Canada Respiratory System, Mediastinum, and Pleurae

Shannon A. Martinson , DVM, MVSc, DACVP Assistant Professor Department of Pathology and Microbio-

logy Atlantic Veterinary College University of Prince Edward Island Charlottetown, Prince Edward Island,

Canada Respiratory System, Mediastinum, and Pleurae

Colaboradores

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viii Colaboradores

M. Donald McGavin , MVSc, PhD, FACVSc, DACVP Professor Emeritus of Veterinary Pathology Department of Pathobiology College of Veterinary Medicine University of Tennessee Knoxville, Tennessee Photographic Techniques in Veterinary Pathology

Andrew D. Miller , DVM, DACVP Assistant Professor Department of Biomedical Sciences,

Section of Anatomic Pathology Cornell University College of Veterinary

Medicine Ithaca, New York Nervous System

Lisa M. Miller , DVM, PhD, DACVP, MEd Professor of Anatomic Pathology (retired,

adjunct) Department of Pathology and Microbio-

logy Atlantic Veterinary College Charlottetown, Prince Edward Island,

Canada Cardiovascular System and Lymphatic Vessels

Margaret A. Miller , DVM, PhD, DACVP Professor Department of Comparative Pathobiology Purdue University West Lafayette, Indiana Pathologist Indiana Animal Disease Diagnostic

Laboratory Purdue University West Lafayette, Indiana Mechanisms and Morphology of Cellular Injury,

Adaptation, and Death Endocrine System

Derek A. Mosier , DVM, PhD, DACVP Professor Diagnostic Medicine/Pathobiology Kansas State University Manhattan, Kansas Vascular Disorders and Thrombosis

Sherry Myers , DVM, MVetSc, DACVP Adjunct Professor Veterinary Pathology Western College of Veterinary Medicine Saskatoon, Saskatchewan, Canada Diagnostic Pathologist Prairie Diagnostic Services Inc. Saskatoon, Saskatchewan, Canada The Integument

Kimberly M. Newkirk , DVM, PhD, DACVP Associate Professor Department of Biomedical and Diagnostic

Sciences College of Veterinary Medicine University of Tennessee Knoxville, Tennessee Neoplasia and Tumor Biology

Bradley L. Njaa , DVM, MVSc, DACVP Associate Professor Oklahoma Animal Disease Diagnostic

Laboratory Center for Veterinary Health Sciences Oklahoma State University Stillwater, Oklahoma The Ear

Erik J. Olson , DVM, PhD, DACVP Associate Professor Department of Veterinary Population

Medicine College of Veterinary Medicine University of Minnesota St. Paul, Minnesota Bones, Joints, Tendons, and Ligaments

Paul W. Snyder , DVM, PhD, DACVP, Fellow IATP Senior Pathologist Experimental Pathology Laboratories, Inc. West Lafayette, Indiana Diseases of Immunity

Beth A. Valentine , DVM, PhD, DACVP Professor Department of Biomedical Sciences Oregon State University Corvallis, Oregon Skeletal Muscle

Arnaud J. Van Wettere , DVM, MS, PhD, DACVP Assistant Professor Department of Animal, Dairy & Veterina-

ry Sciences School of Veterinary Medicine Utah State University Logan, Utah Hepatobiliary System and Exocrine Pancreas

James F. Zachary , DVM, PhD, DACVP Professor Emeritus of Veterinary Pathology Department of Pathobiology College of Veterinary Medicine University of Illinois Urbana, Illinois Mechanisms and Morphology of Cellular Injury,

Adaptation, and Death Mechanisms of Microbial Infections Nervous System

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ix

Esta 6ª edição de Bases da Patologia em Veterinária continua com mesmos objetivos da 4ª e da 5ª edições: manter os alunos atualiza-dos sobre as mais recentes informações a respeito da patogênese de doenças veterinárias existentes, novas e reemergentes. Esta edição foi atualizada utilizando-se a fi losofi a das edições anteriores: “explicar a patologia e suas lesões no contexto da compreensão da doença na sequência cronológica dos eventos, sob perspectivas morfológicas e mecanicistas, com ênfase nas respostas de células, tecidos e órgãos à lesão”.

O livro, dividido em duas seções: Seção 1, Patologia Geral , e Seção 2, Patologia dos Sistemas Orgânicos . A Seção 1, Patologia Geral , descreve as causas subjacentes e os mecanismos de lesão de células e tecidos e as respostas resultantes à lesão (isto é, a doença). O assunto é divi-dido em seis capítulos que focalizam os conceitos-chave nas áreas de adaptações celulares (degenerativas, regenerativas ou restauradoras) e morte celular, distúrbios vasculares, infl amação, mecanismos de doenças infecciosas, distúrbios de imunidade e neoplasia. A Seção 2, Patologia dos Sistemas Orgânicos , é um estudo das doenças que aco-metem tecidos, órgãos e sistemas orgânicos específi cos. O material é dividido em 15 capítulos que abordam a doença e sua patogênese em cada sistema orgânico.

Novidades da 6ª edição

Todos os 21 capítulos desta edição foram atualizados; 10 foram exten-sivamente reescritos e são um refl exo dos esforços dos novos colabora-dores para esta edição. Quase todos os materiais esquemáticos foram substituídos por novas ilustrações adaptadas à prática da medicina veterinária. Além disso, agora, cada capítulo tem seu próprio “Sumá-rio de Leituras-chave” para ajudar os alunos a identifi car e localizar rapidamente informações relevantes para seus cursos.

Cada um dos seis capítulos da seção Patologia Geral inclui novas seções, chamadas “Conceito Essencial”, que resumem sucintamente o assunto na forma de uma “educação continuada”, como, por exem-plo, morte celular, trombose, infl amação aguda, portas de entrada, respostas imunes inapropriadas e metástase. Nos capítulos da seção Patologia dos Sistemas Orgânicos , as doenças específi cas das espécies são descritas de acordo com os principais animais domésticos afetados — cavalos, ruminantes (bovinos, ovinos e caprinos), suínos, cães e gatos. Esses distúrbios e doenças não exclusivos de uma única espécie (ou seja, que ocorrem em várias espécies) são agrupados sob o título “Distúrbios dos Animais Domésticos”. Nas seções desses capítulos que compreendem estrutura, função, disfunção/respostas à lesão, portas de entrada/vias de disseminação e mecanismos de defesa/sistemas de barreira, novas informações sobre o envelhecimento foram acres-centados diagramas esquemáticos, e fotografi as coloridas das lesões foram atualizadas e substituídas conforme necessário para dar ênfase à patogênese da doença. Esta edição também inclui a separação do Capítulo 20 , Orelha e Olhos , em dois capítulos distintos: Capítulo 20 , Orelha , e Capítulo 21 , Olhos .

Por fi m, a terminologia em patologia veterinária continua a evoluir a cada nova edição. Nesta, os alunos encontrarão, em cada capítulo, o uso de termos diferentes, como exame pós-morte, necropsia e autópsia

para descrever métodos usados para examinar tecidos e sistemas orgâ-nicos. Embora sejam termos sinônimos, essa inconstância refl ete uma discussão contínua dentro da profi ssão. Há opiniões veementes que apoiam cada termo, e provavelmente serão necessárias várias edições para a classifi cação de uma terminologia própria.

Agradecimentos

O sucesso da 4ª e da 5ª edições de Bases da Patologia em Veterinária é resultado direto das substantivas contribuições de um grupo de “edu-cadores” que, diariamente, consegue transformar assuntos intensos e desafi adores em assuntos compreensíveis e conceitos signifi cativos e, em seguida, apresentá-los aos alunos em um útil formato de “educação continuada”. Esses patologistas são dedicados à “aprendizagem do aluno” e à transmissão de conceitos fundamentais sobre a doença e os processos de doença e às dinâmicas e constantes mudanças na disciplina de patologia veterinária de forma emocionante, integrada e bem organizada. Além disso, estabelecem a excelência e a base para a clínica dos alunos e as oportunidades de pós-graduação em carreiras relacionadas com a medicina veterinária. Esses “professores” também são patologistas veterinários de renome internacional que, doando livremente sua experiência, seu tempo e seus recursos para este livro, inspiram estudantes de veterinária a despontar alto e alcançar a excelência em suas carreiras.

É com grande admiração que reconhecemos e honramos as con-tribuições de nossos colegas em edições anteriores. Essas contribuições serviram, na maioria dos casos, como material de base para as revisões de capítulos das edições subsequentes.

5ª Edição Dr. Ronald K. Myers, Capítulo 1 : Adaptações, Lesões e Morte Celular:

Bases Morfológicas, Bioquímicas e Genéticas Dr. M. Donald McGavin, Capítulo 1 : Adaptações, Lesões e Morte

Celular: Bases Morfológicas, Bioquímicas e Genéticas Dr. John F. Van Vleet, Capítulo 10 : Sistema Cardiovascular e Vasos

Linfáticos Dr. Shelley J. Newman, Capítulo 11 : Sistema Urinário Dr. Krista M.D. La Perle, Capítulo 12 : Sistema Endócrino Dr. Michael M. Fry, Capítulo 13 : Medula Óssea, Células Sanguíneas e

Sistema Linfático Dr. M. Donald McGavin, Capítulo 13 : Medula Óssea, Células Sanguí-

neas e Sistema Linfático Dr. M. Donald McGavin, Capítulo 15 : Músculo Esquelético Dr. Steven E. Weisbrode, Capítulo 16 : Ossos, Articulações, Tendões

e Ligamentos Dr. Pamela Eve Ginn, Capítulo 17 : O Tegumento Dr. Brian P. Wilcock, Capítulo 20 : Orelha e Olhos

4ª Edição Dr. Laura J. Rush, Capítulo 6 : Neoplasia e Biologia Tumoral Dr. Anthony W. Confer, Capítulo 11 : Sistema Urinário Dr. Roger J. Panciera, Capítulo 11 : Sistema Urinário Dr. Charles C. Capen, Capítulo 12 : Sistema Endócrino

Prefácio

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x Prefácio

3ª Edição (como Patologia Veterinária Especial de Thomson) Dr. William W. Carlton, Coeditor Dr. H. J. Van Kruiningen, Capítulo 1 : Sistema Alimentar Dr. Richard Dubielzeg, Capítulo 1 : Seção sobre Dentes: Sistema

Alimentar Dr. N. James MacLachlan, Capítulo 2 : Fígado, Sistema Biliar e Pâncreas

Exócrino Dr. Victor J. Ferrans, Capítulo 4 : Sistema Cardiovascular Dr. Gene P. Searcy, Capítulo 7 : Sistema Hemopoiético Dr. Ralph W. Storts, Capítulo 8 : Sistema Nervoso Dr. Donald L. Montgomery, Capítulo 8 : Sistema Nervoso Dr. Cecil E. Doige, Capítulo 10 : Ossos e Articulações Dr. Helen M. Acland, Capítulo 12 : Sistema Reprodutor da Fêmea Dr. Helen M. Acland, Capítulo 13 : Sistema Reprodutor do Macho Dr. James A. Render, Capítulo 14 : Orelha e Olhos Dr. William W. Carlton, Capítulo 14 : Orelha e Olhos

Agradecemos também aos colegas de todo o mundo (verdadei-ramente um esforço internacional), que tão generosamente forne-ceram seus materiais ilustrativos para uso nesta 6ª edição. Embora as limitações de espaço nos impeçam de enumerá-los aqui, os seus nomes são citados nos créditos das legendas das figuras. Também agradecemos aos Drs. Barry G. Harmon, Elizabeth W. Howerth e R. Keith Harris, que, como diretores do Noah’s Arkive, da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Geórgia, apoiaram os nossos esforços ao longo das últimas duas décadas. Tentamos creditar cada ilustração à sua fonte original, no entanto, inadvertidamente, um livro didático deste tamanho pode conter erros em sua montagem. Por favor, encaminhe as reclamações sobre créditos para < zacharyj@illinois.edu > . Faremos todos os esforços para confi rmar a origem da imagem e corrigir o crédito antes da próxima impressão.

Finalmente, agradecemos a ampla contribuição da equipe da Elsevier: Jolynn Gower, Gerente de Desenvolvimento de Conteúdo; Brandi Graham, Especialista em Desenvolvimento de Conteúdo; Laura Klein, Especialista em Desenvolvimento de Conteúdo Asso-ciada; David Stein, Gerente de Projeto Sênior; Lois Lasater e Dan Hays, Revisores; e Amy Buxton, Designer Sênior. Queremos também agradecer aos nossos artistas médicos pela paciência e dedicação à arte para esta edição, Theodore G. Huff & Associates, ilustração médica e biológica; Robert Britton, ilustrador médico; e Giovanni Rimasti, GR Illustrations Inc. (ilustração da capa). Também estamos muito gratos pela orientação de Penny Rudolph, Diretora de Estratégia de Conteúdo da Elsevier. Seu trabalho árduo, paciência e colaboração tornaram o processo de revisão gerenciável e bem-sucedido.

Sobre a Capa

A encefalomielite protozoária equina, uma doença importante e geralmente fatal dos cavalos, é causada pelo protozoário Sarcocystis neurona . O merozoíto, forma primária do protozoário no sistema nervoso central (SNC), é pequeno (3 a 5 μ m no comprimento), tem a forma crescente a circular, um núcleo bem defi nido e muitas vezes organiza-se em agregados ou rosetas dentro do neurópilo e/ou de neurônios e outras células neurais. A doença pode ser caracterizada clinicamente por depressão, alterações comportamentais, convulsões,

anormalidades da marcha, ataxia, paralisia do nervo facial, inclinação da cabeça, paralisia da língua, incontinência urinária, disfagia e atrofi a dos músculos masseter, temporal e quadríceps e/ou glúteo, dependendo da(s) localização(ões) das lesões.

Estudos mostram que o gambá é o hospedeiro defi nitivo, entretanto o hospedeiro intermediário natural é desconhecido. Vários mamíferos, incluindo cavalos, são hospedeiros intermediários aberrantes. Apenas os estágios de merozoítos e esquizontes foram encontrados nos tecidos dos hospedeiros intermediários aberrantes. Não está claro como o organismo atinge o sistema nervoso, entretanto especula-se que, depois da ingestão de esporocistos presentes na alimentação contami-nada por fezes de gambá, ele se replica nas células endoteliais do sis-tema digestório. O esquizonte em desenvolvimento acaba por liberar merozoítos, que são transportados por leucócitos, provavelmente macrófagos, para o SNC.

Uma vez no SNC, os leucócitos infectados com merozoítos pare-cem interagir com as células endoteliais, e os merozoítos escapam e entram nas células endoteliais da barreira hematoencefálica, onde se desenvolvem em esquizontes. As interações ligante-receptor podem determinar o tropismo no SNC e quais áreas da vasculatura serão infectadas. Posteriormente, a esquizogonia resulta na lise dessas células endoteliais e na liberação de merozoítos no neurópilo, onde infectam células contíguas adjacentes como neurônios, células microgliais e células endoteliais. No neurópilo, os merozoítos estão localizados extracelularmente em cistos e intracelularmente em neurônios ou macrófagos. Os mecanismos que controlam a ativação da lise celular durante a esquizogonia são incertos, mas os resultados, a destruição tecidual e a liberação de antígenos parasitários são prováveis fatores que iniciam o recrutamento de células infl amatórias do sistema vas-cular como parte de um mecanismo de defesa. Esses processos lesionam o endotélio e o neurópilo, levando a infl amação, vasculite, hemorragia e necrose, com o recrutamento de macrófagos e ativação de célu-las microgliais residentes. Infl amação subaguda grave caracterizada por acumulação de linfócitos, macrófagos, neutrófi los, eosinófi los e algumas células gigantes multinucleadas ocorre em áreas perivas-culares ao longo do neurópilo e resulta em necrose de ambas as áreas branca e cinzenta. Edema devido à lesão vascular, acompanhado de necrose e hemorragia, pode ser bastante proeminente adjacente aos vasos sanguíneos. Lesões macroscópicas são mais comuns na medula espinhal, particularmente nas intumescências cervicais e lombares, do que no cérebro, e se evidenciam como regiões de hemorragia e malacia. No cérebro, as lesões são mais comumente observadas no tronco encefálico.

Conclusão

Não pode haver maior impacto nos alunos em sua educação veteriná-ria do que aquele vindo dos professores que estão dispostos a partilhar a sua experiência e o seu conhecimento com eles. Esperamos que a 6ª edição de Bases da Patologia em Veterinária e sua abordagem mecanicis-ta da doença auxilie nesse processo, cultive o interesse dos alunos e a compreensão das patogêneses das doenças e, talvez, transforme a forma como a patologia é ensinada nos currículos veterinários.

James F. Zachary

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Depois de trabalhar incansável e meticulosamente nas últimas três décadas como editor e colaborador, o Dr. McGavin escolheu renunciar a essas funções e suas demandas para perseguir outros interesses. É uma honra e um privilégio reco-nhecê-lo por seu papel de liderança na evolução deste livro, bem como por suas contínuas contribuições editoriais e criativas ao seu estilo fi losófi co e materiais informativos e ilustrativos. Suas contribuições incluíram a coautoria do Capítu-

lo 1 , Adaptações, Lesões e Morte Celular: Bases Morfológicas, Bioquí-micas e Genéticas ; do Capítulo 13 , Medula Óssea, Células Sanguíneas e Sistema Linfático ; e do Capítulo 15 , Músculo Esquelético , na 5ª edição. Além disso, é autor de um apêndice, Técnicas Fotográfi cas em Patologia Veterinária , que fornece informações detalhadas sobre os métodos adequados para se obter as melhores imagens fotográfi cas a partir de amostras histopatológicas macroscópicas para uso no ensino, na pesquisa e em publicações. Em todas as edições, atuou como editor hands-on e ajudou os colaboradores a organizarem e revisarem os elementos textuais de seus capítulos, bem como as fi guras e legendas, e se assegurarem de que o complexo campo da nomenclatura veterinária foi usado corretamente.

O Dr. McGavin recebeu seu diploma de veterinário da Univer-sity of Queensland em 1952. Como havia recebido uma bolsa do Queensland Department of Agriculture em troca das mensalidades, foi obrigado a trabalhar no interior e nas áreas rurais por seis anos após se graduar. Em 1953, foi destacado em Townsville, Queens-land (área tropical), como ofi cial de campo e trabalhou com pes-quisas em campo sobre tuberculose, babesiose e mortalidade de bovinos de corte por plantas venenosas. Em 1954, foi transferido para a Animal Health Station em Oonoonba, um pequeno labo-ratório de diagnóstico veterinário fora de Townsville. Como não havia suporte histológico no laboratório, ele aprendeu a preparar as próprias lâminas histológicas. Este “treinamento em serviço” rendeu-lhe apreço e empatia por preparações histotécnicas de seções histológicas, especialmente em condições tropicais, sem ar-condicionado e com os problemas de fi xação, processamento e coloração de tecidos com os quais se deparava rotineiramente. Sempre foi profundamente grato à orientação que recebeu desde cedo, em sua carreira, dos médicos patologistas da University of Queensland Medical School da University of Queensland e do Townsville General Hospital.

De 1956 a 1961, foi patologista diagnóstico no Animal Research Institute em Yeerongpilly, Brisbane, um laboratório superior de diagnóstico e pesquisa veterinária, com equipe completa para fornecer suporte bacteriológico, toxicológico, bioquímico, parasi-tológico e histológico. Ali completou os estudos neuropatológicos de intoxicação experimental por Cycas , que produziu ataxia dying back na medula espinhal em bovinos. Para atingir esse objetivo,

desenvolveu uma habilidade com corantes neurológicos especiais, como o Marchi, de prata; Sevier-Munger, Nauta e Gygax para o tecido nervoso; e os corantes para fi bras reticulares Gordon e Sweets. Paralelamente a essa pesquisa, conquistou o Diploma em Fotografi a do Central Technical College de Brisbane para auxiliar na fotomicrografi a em preto e branco e na fotografi a macroscópica de amostras.

Recebeu um Fulbright Student Travel Grant em 1961 e foi aceito no programa de pós-graduação em patologia veterinária na Michigan State University. Durante os três anos seguintes, conduziu experimentos sobre a patogenicidade do que então eram chamados “micobactérias atípicas” (principalmente Mycobacterium avium-intra-cellulare ) em bovinos. Passou no exame para se tornar diplomata do American College of Veterinary Pathologists em 1963 e recebeu o título de PhD em Patologia Veterinária em maio de 1964. Ele e sua família voltaram para Brisbane, na Austrália; no entanto, um ano depois, recebeu convites para retornar aos Estados Unidos. Depois de cumprir rigorosos requisitos de imigração, chegou aos Estados Unidos em 1968 e começou uma faculdade na Kansas State University, onde permaneceu até 1976. Durante esse período, esteve envolvido na patologia de vários modelos animais, incluindo distrofi a mus-cular ovina progressiva em ovelhas com defeitos congênitos na excreção de bilirrubina (síndrome de Gilbert em ovelhas mutantes de Southdown e síndrome de Dubin-Johnson em ovelhas mutantes de Corriedale).

Em 1976, ele aceitou o convite para ser membro do corpo docente da fundação da College of Veterinary Medicine, University of Ten-nessee, como professor titular, onde fi cou até a aposentadoria, em 2002. Durante a sua permanência lá, foi o principal autor de Patologia Veterinária Especial , a 1ª edição (1988) deste livro, o coeditor da 2ª edição e editor sênior da 3ª edição. Em seguida, foi editor sênior do Bases da Patologia em Veterinária (4ª edição) e coeditor da 5ª edição. Também foi membro do Comitê de Exame do American College of Veterinary Pathologists, de 1975 a 1978, e presidente da seção de Patologia Anatômica em 1978; editor associado (1983 a 1988) e editor-chefe da revista Veterinary Pathology , de 1989 a 1993; membro do Conselho Editorial da Veterinary Dermatology , de 2002 a 2006; e con-sultor em desenho de autópsia na Austrália, no Canadá, na Irlanda, em Israel e nos Estados Unidos. Em 1988, em colaboração com o Dr. S.W. Thompson, publicou um livro sobre fotografi a macroscópica de amostras, Dissecção e Fotografi a de Espécimes (Springfi eld, IL, editor Charles C. Thomas).

De 1990 a 2001, foi membro da Faculty of Discussants da Charles L. Davis DVM Foundation e fez palestras nos Estados Unidos, na Europa, no Reino Unido, no Brasil e na Austrália sobre resposta do músculo à lesão, fotomicrografi a e fotografi a macroscópica de amos-tras. Recebeu o Distinguished Lecturer Award da Davis Foundation em 2008. Em 1998, foi eleito Fellow do Australian College of Veterinary Scientists e, em 2011, Distinguished Member do American College of Veterinary Pathologists.

Por meio dessas experiências, o Dr. McGavin adquiriu sua expe-riência na prática da medicina veterinária, surtos de doenças em bovi-nos e perdas, plantas tóxicas, histotecnologia, medicina veterinária

Agradecimento ao Dr. M. Donald McGavin

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xii Agradecimento ao Dr. M. Donald McGavin

diagnóstica e patologia veterinária. Ele, pessoalmente, observou, diagnosticou, tratou e fotografou as doenças que muitos conheceram apenas lendo suas descrições ou vendo fotografi as em livros. Mais importante ainda, o Dr. McGavin foi capaz de fazer a transição de médico para educador. Foi desafi ado pelos processos educacionais em currículos veterinários e patologia veterinária e procurou desenvolver e implementar novos métodos de ensino para transmitir informações aos alunos enfatizando a resposta do tecido à lesão e a sequência dessas

mudanças. Como consequência da progressão de suas experiências, o Dr. McGavin fez de Bases da Patologia em Veterinária um livro-texto em patologia veterinária.

Por fi m, o Dr. McGavin é um homem gentil, generoso e bem--humorado, disposto a compartilhar seus conhecimentos e expe-riências altruisticamente para tornar este livro um sucesso. Por isso, é ao Dr. McGavin que dedicamos a 6ª edição de Bases da Patologia em Veterinária .

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Sumário PARTE I Patologia Geral

1 Mecanismos e Morfologia de Lesão, Adaptação e Morte Celular 2Margaret A. Miller e James F. Zachary

2 Distúrbios Vasculares e Trombose 44Derek A. Mosier

3 Infl amação e Cicatrização 73Mark R. Ackermann

4 Mecanismos das Infecções Microbianas 132James F. Zachary

5 Distúrbios da Imunidade 242Paul W. Snyder

6 Neoplasia e Biologia Tumoral 286Kimberly M. Newkirk, Erin M. Brannick e Donna F. Kusewitt

PARTE II Patologia dos Sistemas Orgânicos

7 Sistema Digestório, Peritônio, Omento, Mensentério e Cavidade Peritoneal 324Howard B. Gelberg

8 Sistema Hepatobiliar e Pâncreas Exócrino 412Danielle L. Brown, Arnaud J. Van Wettere e John M. Cullen

9 Sistema Respiratório, Mediastino e Pleuras 471Alfonso López e Shannon A. Martinson

10 Sistema Cardiovascular e Vasos Linfáticos 561Lisa M. Miller e Arnon Gal

11 O Sistema Urinário 617Melanie A. Breshears e Anthony W. Confer

12 Sistema Endócrino 682Margaret A. Miller

13 Medula Óssea, Células Sanguíneas e o Sistema Linfoide/Linfático 724Katie M. Boes e Amy C. Durham

14 Sistema Nervoso 805Andrew D. Miller e James F. Zachary

15 Músculo Esquelético 908Beth A. Valentine

16 Ossos, Articulações, Tendões e Ligamentos 954Erik J. Olson e Cathy S. Carlson

17 O Tegumento 1009Ann M. Hargis e Sherry Myers

18 Sistema Reprodutor Feminino e Mama 1147Robert A. Foster

19 Sistema Reprodutor Masculino 1194Robert A. Foster

20 A Orelha 1223Bradley L. Njaa

21 O Olho 1265Philippe Labelle

Apêndice Técnicas Fotográfi cas em Patologia Veterinária 1319M. Donald McGavin

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73

A lesão ou morte de células causada por micróbios infecciosos, traumas mecânicos, calor, frio, radiação ou tumores pode iniciar uma bem-orga-nizada cascata de alterações fl uidas e celulares em tecidos vascularizados vivos, denominada infl amação aguda ( Fig. 3-1 ). Estas alterações resultam no acúmulo de fl uido, eletrólitos e proteínas plasmáticas, assim como de leucócitos, no tecido extravascular, e são clinicamente reconhecidas por rubor, calor, aumento de volume, dor e perda de função da área acometida. A infl amação geralmente é um mecanismo protetor cujo objetivo biológico é diluir, isolar e eliminar a causa da lesão e reparar o dano tecidual dela resultante. Sem a infl amação, os animais não sobre-viveriam a suas interações diárias com micróbios ambientais, materiais estranhos, traumas e células degeneradas, senescentes e neoplásicas.

A infl amação aguda é uma reação progressiva do tecido vivo vas-cularizado à lesão ao longo do tempo. Este processo geralmente é uma cascata bem-ordenada, mediada por substâncias quimiotáticas, moléculas vasoativas, citocinas pró-infl amatórias e anti-infl amatórias e seus receptores e moléculas antimicrobianas ou citotóxicas. A infl a-mação aguda tem curta duração, indo de poucas horas a alguns dias, e suas principais características são a exsudação de eletrólitos, fl uido e proteínas plasmáticas e a migração leucocitária, principalmente de neutrófi los da microvasculatura, seguidas pelo rápido reparo e pela cicatrização. Por conveniência, a infl amação aguda é dividida em três fases sequenciais: fl uida, celular e reparadora.

A infl amação crônica é aquela de duração prolongada, geralmente de semanas a meses ou mesmo anos, em que a resposta é caracterizada predominantemente por linfócitos, macrófagos e necrose tecidual, sendo acompanhada por reparo tissular, como cicatrização, fi brose e formação de tecido de granulação, que podem ocorrer de forma simul-tânea. A infl amação crônica pode ser uma sequela da infl amação aguda em caso de falha na eliminação do agente ou da substância que incita o processo. Na presença de tais substâncias persistentes, a reação infl ama-tória e os exsudatos sofrem uma transição gradual, passando de fl uidos seroproteicos e neutrófi los a macrófagos, linfócitos e fi broblastos com possibilidade de formação de granulomas. Alternativamente, algumas

substâncias incitadoras podem provocar uma infl amação crônica de for-ma direta e quase imediata. Isto ocorre, por exemplo, nas infecções por Mycobacterium spp., na exposição a materiais estranhos, como silicatos e pólen de gramíneas, e em doenças imunemediadas, como a artrite.

Aspectos Benéfi cos e Danosos da Infl amação

Em geral, as respostas infl amatórias são benéfi cas das seguintes maneiras: • Diluição e/ou inativação de toxinas biológicas e químicas. • Morte ou sequestro de micróbios, material estranho, tecido necró-

tico (p. ex., sequestro ósseo) e células neoplásicas. • Degradação de materiais estranhos. • Fornecimento de fatores necessários à cicatrização de feridas em

superfícies ulceradas e tecidos traumatizados. • Restrição da movimentação de membros e articulações, dando

tempo para a ocorrência da cicatrização e do reparo. • Aumento da temperatura corpórea ou local para indução de vaso-

dilatação e inibição da replicação de alguns agentes microbianos. No entanto, em alguns casos, uma resposta infl amatória excessiva

e/ou prolongada pode ser prejudicial e até mais danosa do que aquela provocada pelo agente/substância incitante. Em várias doenças de seres humanos, como o infarto do miocárdio, a trombose e o infarto cerebral e a aterosclerose, as respostas inflamatórias excessivas e prolongadas podem exacerbar a gravidade do processo nosológico.

Na medicina veterinária, as respostas infl amatórias exuberantes ou descontroladas que ocorrem nas doenças listadas no Quadro 3-1 podem também aumentar a gravidade da enfermidade.

Infl amação Aguda

A resposta infl amatória aguda ( Fig. 3-2 ; Conceito Essencial 3-1 ) pode ser iniciada por diversas substâncias exógenas e endógenas que provocam lesões nos tecidos vascularizados e afetam as ativi-dades de depuração fl uida das bombas de sódio/potássio e adenosina

C A P Í T U L O 3

Infl amação e Cicatrização Mark R. Ackermann

Sumário de Leituras-Chave

Infl amação Aguda , 73 Substâncias Indutoras da Resposta

Infl amatória Aguda , 77 Fase Fluida (Exsudativa) da Resposta

Infl amatória Aguda , 78 Fase Celular da Resposta Infl amatória

Aguda , 79 Células Efetoras da Resposta

Infl amatória Aguda , 82 Mediadores Químicos da Resposta

Infl amatória Aguda , 86

Fase de Reparação da Resposta Infl amatória Aguda , 98

Nomenclatura da Resposta Infl amatória (Diagnósticos Morfológicos) , 100

Classifi cação Morfológica dos Exsudatos nas Lesões Infl amatórias Agudas , 101

Infl amação Crônica , 103 Aspectos Benéfi cos e Danosos da

Infl amação Crônica , 105

Progressão da Resposta Infl amatória Aguda à Infl amação Crônica, à Fibrose e à Formação de Abscessos , 105

Lesões Macroscópicas e Microscópicas e Nomenclatura da Resposta Infl amatória Crônica , 111

Mecanismos Celulares das Respostas Infl amatórias Crônicas , 112

Cicatrização de Feridas e Angiogênese , 120

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74 SEÇÃO I Patologia Geral

trifosfatase (ATPase), os canais acionados por sódio, cátions e nucleotídeos e os canais de aquaporina, a passagem transcelular de cloreto e a drenagem linfática. A resposta à lesão começa como hiperemia ativa, caracterizada por um aumento do fl uxo de sangue ao tecido lesionado secundário à dilatação de arteríolas e capilares (vasodilatação) e é esta resposta que é responsável pelo rubor e pelo calor. Tal resposta é facilitada por mediadores químicos, como prostaglandinas, endotelina e óxido nítrico (NO; Quadro 3-2 ). Com a vasodilatação, a velocidade do fl uxo vascular diminui (con-gestão vascular), dando tempo para o extravasamento de fl uidos

resultante das alterações sofridas pelos complexos juncionais das células endoteliais, que são induzidas por aminas vasoativas, com-ponentes C3a e C5a do sistema complemento, bradicinina, leuco-trienos, prostaglandinas e fator ativador de plaquetas (PAF); assim, há extravasamento de plasma e proteínas plasmáticas no espaço extracelular (aumento de volume e dor [distensão de receptores de dor]), principalmente nas fendas endoteliais intercelulares das vênulas pós-capilares.

O volume e a concentração proteica do fl uido extravasado são uma função do tamanho das fendas entre as células endoteliais e do peso

Lesão tecidual

Histamina PAF

Prostaglandinas Leucotrienos Bradicinina C3a/C5a

FagocitoseMorte de micróbios Formação de NET Debris celulares

Microvasculatura

↑ Fluxo sanguíneo

Vasodilatação

Ativação do endotélio

Moléculas de adesãoMediadores inflamatórios

↑ Permeabilidade vascular

Redução/estase do fluxo sanguíneo

Edema tecidual

Ativação de neutrófilos

Mediadores inflamatórios

Cascata de adesão leucocitária

Transmigração de leucócitos pela parede vascular

Quimiotaxia

Imunoglobulinas• Opsonização• Ativação do sistema complemento• Inativação de micróbios Sistema complemento• C3a/C5a• Complexo de ataque à membrana• Opsonização

Fibrinogênio• Rede de fibrina• Imobilização de micróbios• Rede para migração de neutrófilos

Figura 3-1 As Principais Etapas da Infl amação Aguda. PAF, Fator ativador de plaquetas; NET, armadilhas neutrofílicas extracelulares. (Cortesia de Dr. M. R. Ackermann, College of Veterinary Medicine, Iowa State University; e Dr. J. F. Zachary, College of Veterinary Medicine, University of Illinois.)

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