jav2

Midazolam

Midazolam

Javallat

4.1 Terpis javallatok

Mtt eltti praemedicatio, narcosis bevezetse, narcosis fenntartsa. Intravensan alkalmazva egymagban, vagy narcoticummal kombinlva alvsindukl komponensknt, ill. nyugtatknt diagnosztikai vagy endoscopias eljrsoknl alkalmazhat, mint pl. bronchoscopia, gastroscopia, cystoscopia, coronarographia, szvkatterezs.

Ellenjavallat

4.3 Ellenjavallatok

Midazolammal vagy egyb benzodiazepinnel ill. a ksztmny egyb sszetevivel szembeni tlrzkenysg.Alkohol-intoxikci. Pangsos szvelgtelensg. Mjfunkcis zavar. Myasthenia gravis. Kronikus vagy akut tdbetegsgek. Veseelgtelensg. Terhessg els trimesztere.

Adagols

4.2 Adagols s az alkalmazs mdja

Intramuscularis, intravens alkalmazsra. Az intravens injekcit lassan kell beadni (narcosis bevezetsre krlbell 2,5 mg-ot 10 sec. alatt, bzis-sedatio esetn 1 mg-ot 10 sec. alatt). A gygyszer a beads utn krlbell 2 perccel kezd hatni.Mtt eltti premedikci.1. Intravns alkalmazsLoklkis anesztziban vgzett diagnosztikai vagy sebszeti beavatkozshoz: helyi rzstelentsben vgzett beavatkozs esetn nyugtatsra 2,5 mg iv. 5-10 perccel a mtt eltt. Szksg szerint az 1 mg-os dzis ismtelhet 5 mg ssz. dzisig. Slyos esetekben, klnsen ids, vagy rossz ltalnos llapotban lv betegek kezd dzist 1-1,5 mg-ra kell cskkenteni.2. Intramuscularis alkalmazsMtt eltt fjdalmat rz betegek esetn, a narcosis megkezdse eltt 30 perccel im. adva, nmagban, vagy antikolinerg szerekkel, esetleg analgeticumokkal kombinlva.Felntt dzis: 0,07-0,1 mg/ttkg im., a szoksos adag krlbell 5 mg, a betegek kornak s ltalnos llapotnak megfelelen.Gyermekkor: a felnttekhez kpest a gyermekek testslyra vonatkoztatva viszonylag magasabb dzisok szksgesek (0,15-0,20 mg/ttkg).E dzisokat 30 perccel a narcosis megkezdse eltt kell beadni.Narcosis bevezetse1. Intravns alkalmazsIndukl szerknt inhalcis narcosisban vagy altatknt kombinlt narcosisban a dzis 10-15 mg iv. ltalban 2-3 perc alatt megfelel mlysg alvs rhet el.2. Intramuscularis alkalmazs gyermekkorban:Alkalmazhat az altat s amnzit kivlt Midazolam kombincija ketaminnal (ataranalgzia). (Midazolam 0,15-0,20 mg/ttkg im., ketamin 4-8 mg/ttkg im.) ltalban 2-3 perc alatt megfelel mlysg alvs rhet el.

Narkzis fenntartsaIntravns alkalmazsA megfelel mlysg alvs fenntartshoz tovbbi kis, iv. alkalmazott adagokra van szksg (maximum 0,05-0,3-0,4 mg/ttkg/ra). A dzis s az ismtlsek kztti intervallumok az egyedi esetnek megfelelen vltoznak.

Mellkhats

4.8 Nemkvnatos hatsok, mellkhatsok

A betegek ltalban jl tolerljk. Az artris vrnyoms, a pulzus s a lgzs tbbnyire csak csekly mrtkben vltozik. A systols nyoms ltalban legfeljebb 15%-kal cskken, mg a szvfrekvencia azonos mrtk emelkedst mutat. A Midazolam mellkhatsaknt lgzsi elgtelensg s lgzsmeglls - idsebb, mr eleve lgzsi elgtelensggel kzd betegeknl - elfordulhat tladagols vagy az injekci tl gyors beadsa esetn. Ezrt a Midazolam injekci csak akkor alkalmazhat, ha jralesztsre lehetsg van.

Figyelemeztets

4.4 Klnleges figyelmeztetsek s az alkalmazssal kapcsolatos vintzkedsek

Agyi organikus eltrs, vagy keringsi-, lgzsi elgtelensgben szenved idsebb betegek esetben az adagot krltekinten kell meghatrozni, minden egyes esetben az egyni jellemzket figyelembe vve. Parenterlis alkalmazst kveten a betegek legkorbban az utols injekcit kveten 3-5 ra mlva bocsthatk el a krhzbl, megfelel ksrvel. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy legalbb 12 rn t ne vezessenek jrmvet s ne kezeljenek gpeket.Klnsen figyelni kell a myasthenia gravisban szenved betegekre, a mr amgy is fennll izomgyengesg miatt. Parenterlis alkalmazst kveten legalbb 12 rn keresztl nem szabad szeszes italt fogyasztani. Analgetikumokkal egytt alkalmazva a nyugtat hats nehezen szablyozhat, ezrt alkohol vagy gygyszerfggsgre utal krelzmny fokozott vatossgra int (delirium veszly). Klns figyelmet kell fordtani alkohol s drog betegeknl a vratlan hatsfokozdsra vagy a drog s alkohol klcsnhatsa miatt jelentkez, nehezen kezelhet adverz reakcikra.

4.6 Terhessg s szoptats

A Midazolam alkalmazsa - ms gygyszerekhez hasonlan - a terhessg els hrom hnapjban ellenjavallt, hacsak a kezelorvos nem tli felttlenl szksgesnek.A hatanyag bejut az anyatejbe. Az jszlttben szopsmozgs-korltozst s hypothemit, ill. a magzatban ritmuszavart s hypotonit okozhat.

4.7 A ksztmny hatsai a gpjrmvezetshez s gpek zemeltetshez szksges kpessgekre

Hatsnak tartama alatt, a ksztmnnyel val kezelskor s alkalmazst kveten legalbb 12 rn t jrmvet vezetni vagy baleseti veszllyel jr munkt vgezni tilos.

4.9 Tladagols

Tladagols esetn a Midazolam hatst a benzodiazepin-antagonista Anexate (flumazenil) felfggeszti.

Megjegyzs

#M (egy res keresztes), altatszer

Klcsnhats

4.5 Gygyszerklcsnhatsok s egyb interakcik

vatosan adhat:neuroleptikumokkal, tranquillnsokkal, antidepresszvumikkal, hipnotikumokkal, analgetikumokkal (fokozza a centrlis szedatv hatst, ez a hatsersts bizonyos esetekben terpisan kihasznlhat).

Cimetidin, eritromicin cskkenti a midazolam clearance-t. A midazolam metabolizcija elmleti lehetsget ad szmos gygyszerrel (pl. ciklosporin, amiodaron, neuroleptikumok) klcsnhats kialakulsra.

Csomagols

6.5 Csomagols tpusa s kiszerelse

Zld szn, lepattinthat manyag vdlappal, rollnizott alumnium kupakkal s gumidugval lezrt, barna szn injekcis vegbe tltve.5 mg / 1 ml: 10 x 1 ml, 10 mg / 2ml: 10 x 2 ml,25 mg / 5 ml: 2 x 5 ml

6.4 Klnleges trolsi elrsok

Szobahmrskleten, 25 C alatt fnytl vdve troland.

6.3 Felhasznlhatsgi idtartam

3 v

7898/01, 7899/01, 7900/01 sz. Forgalombahozatali engedly feljtsnak

Budapest, 2004. prilis 13.Szm: 17564/55/2003.Elad: dr. Palotai Katalin/HTMMellklet: Trgy: Alkalmazsi elrs feljtsa.

1. A GYGYSZERKSZTMNY MEGNEVEZSE

Midazolam -HUMAN 5 mg / 1 ml injekciMidazolam -HUMAN 10 mg / 2 ml injekciMidazolam -HUMAN 25 mg / 5 ml injekci

2. MINSGI S MENNYISGI SSZETTEL

5 mg, 10 mg, ill. 25 mg midazolm injekcis vegenknt.

3. GYGYSZERFORMA

Injekci: tiszta, csaknem szntelen, steril, vizes oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZK


Mtt eltti praemedicatio, narcosis bevezetse, narcosis fenntartsa. Intravensan alkalmazva egymagban, vagy narcoticummal kombinlva alvsindukl komponensknt, ill. nyugtatknt diagnosztikai vagy endoscopias eljrsoknl alkalmazhat, mint pl. bronchoscopia, gastroscopia, cystoscopia, coronarographia, szvkatterezs.


Intramuscularis, intravens alkalmazsra. Az intravens injekcit lassan kell beadni (narcosis bevezetsre krlbell 2,5 mg-ot 10 sec. alatt, bzis-sedatio esetn 1 mg-ot 10 sec. alatt). A gygyszer a beads utn krlbell 2 perccel kezd hatni.Mtt eltti premedikci.1. Intravns alkalmazsLoklkis anesztziban vgzett diagnosztikai vagy sebszeti beavatkozshoz: helyi rzstelentsben vgzett beavatkozs esetn nyugtatsra 2,5 mg iv. 5-10 perccel a mtt eltt. Szksg szerint az 1 mg-os dzis ismtelhet 5 mg ssz. dzisig. Slyos esetekben, klnsen ids, vagy rossz ltalnos llapotban lv betegek kezd dzist 1-1,5 mg-ra kell cskkenteni.2. Intramuscularis alkalmazsMtt eltt fjdalmat rz betegek esetn, a narcosis megkezdse eltt 30 perccel im. adva, nmagban, vagy antikolinerg szerekkel, esetleg analgeticumokkal kombinlva.Felntt dzis: 0,07-0,1 mg/ttkg im., a szoksos adag krlbell 5 mg, a betegek kornak s ltalnos llapotnak megfelelen.Gyermekkor: a felnttekhez kpest a gyermekek testslyra vonatkoztatva viszonylag magasabb dzisok szksgesek (0,15-0,20 mg/ttkg).E dzisokat 30 perccel a narcosis megkezdse eltt kell beadni.Narcosis bevezetse1. Intravns alkalmazsIndukl szerknt inhalcis narcosisban vagy altatknt kombinlt narcosisban a dzis 10-15 mg iv. ltalban 2-3 perc alatt megfelel mlysg alvs rhet el.2. Intramuscularis alkalmazs gyermekkorban:Alkalmazhat az altat s amnzit kivlt Midazolam kombincija ketaminnal (ataranalgzia). (Midazolam 0,15-0,20 mg/ttkg im., ketamin 4-8 mg/ttkg im.) ltalban 2-3 perc alatt megfelel mlysg alvs rhet el.

Narkzis fenntartsaIntravns alkalmazsA megfelel mlysg alvs fenntartshoz tovbbi kis, iv. alkalmazott adagokra van szksg (maximum 0,05-0,3-0,4 mg/ttkg/ra). A dzis s az ismtlsek kztti intervallumok az egyedi esetnek megfelelen vltoznak.

4.3 Ellenjavallatok

Midazolammal vagy egyb benzodiazepinnel ill. a ksztmny egyb sszetevivel szembeni tlrzkenysg.Alkohol-intoxikci. Pangsos szvelgtelensg. Mjfunkcis zavar. Myasthenia gravis. Kronikus vagy akut tdbetegsgek. Veseelgtelensg. Terhessg els trimesztere.


Agyi organikus eltrs, vagy keringsi-, lgzsi elgtelensgben szenved idsebb betegek esetben az adagot krltekinten kell meghatrozni, minden egyes esetben az egyni jellemzket figyelembe vve. Parenterlis alkalmazst kveten a betegek legkorbban az utols injekcit kveten 3-5 ra mlva bocsthatk el a krhzbl, megfelel ksrvel. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy legalbb 12 rn t ne vezessenek jrmvet s ne kezeljenek gpeket.Klnsen figyelni kell a myasthenia gravisban szenved betegekre, a mr amgy is fennll izomgyengesg miatt. Parenterlis alkalmazst kveten legalbb 12 rn keresztl nem szabad szeszes italt fogyasztani. Analgetikumokkal egytt alkalmazva a nyugtat hats nehezen szablyozhat, ezrt alkohol vagy gygyszerfggsgre utal krelzmny fokozott vatossgra int (delirium veszly). Klns figyelmet kell fordtani alkohol s drog betegeknl a vratlan hatsfokozdsra vagy a drog s alkohol klcsnhatsa miatt jelentkez, nehezen kezelhet adverz reakcikra.


vatosan adhat:neuroleptikumokkal, tranquillnsokkal, antidepresszvumikkal, hipnotikumokkal, analgetikumokkal (fokozza a centrlis szedatv hatst, ez a hatsersts bizonyos esetekben terpisan kihasznlhat).

Cimetidin, eritromicin cskkenti a midazolam clearance-t. A midazolam metabolizcija elmleti lehetsget ad szmos gygyszerrel (pl. ciklosporin, amiodaron, neuroleptikumok) klcsnhats kialakulsra.


A Midazolam alkalmazsa - ms gygyszerekhez hasonlan - a terhessg els hrom hnapjban ellenjavallt, hacsak a kezelorvos nem tli felttlenl szksgesnek.A hatanyag bejut az anyatejbe. Az jszlttben szopsmozgs-korltozst s hypothemit, ill. a magzatban ritmuszavart s hypotonit okozhat.


Hatsnak tartama alatt, a ksztmnnyel val kezelskor s alkalmazst kveten legalbb 12 rn t jrmvet vezetni vagy baleseti veszllyel jr munkt vgezni tilos.


A betegek ltalban jl tolerljk. Az artris vrnyoms, a pulzus s a lgzs tbbnyire csak csekly mrtkben vltozik. A systols nyoms ltalban legfeljebb 15%-kal cskken, mg a szvfrekvencia azonos mrtk emelkedst mutat. A Midazolam mellkhatsaknt lgzsi elgtelensg s lgzsmeglls - idsebb, mr eleve lgzsi elgtelensggel kzd betegeknl - elfordulhat tladagols vagy az injekci tl gyors beadsa esetn. Ezrt a Midazolam injekci csak akkor alkalmazhat, ha jralesztsre lehetsg van.

4.9 Tladagols

Tladagols esetn a Midazolam hatst a benzodiazepin-antagonista Anexate (flumazenil) felfggeszti.

5. FARMAKOLGIAI TULAJDONSGOK

5.1 Farmakodinmis tulajdonsgok

A midazolam imidazo-benzodiazepin, rvid hatstartalm altatszer. A benzodiazepinek minden tipikus farmakolgiai tulajdonsgval rendelkezik: anxiolitikus, izomrelaxans, antikonvulzv, amnezit okoz, szedativ s hypnotikus hats. Terpis tartomnya szles. Embriotoxikus, teratogen, mutagen hatst nem tapasztaltk. Az igen alacsony toxicits kvetkeztben szles terpis tartomnnyal rendelkezik. Im. vagy iv. alkalmazs utn rvid idtartam anterograd amnzia lp fel.A midazolam a kzponti idegrendszer gtl hats GABA-erg transzmisszijt fokozza (GABA:?-amino-vajsav). A GABAA-receptor benzodiazepin kthelyn hatva a Cl- ioncsatorna permeabilitst nveli, ezen keresztl gtolja a neuronok mkdst, s ezltal fejti ki hatsait. A GABA gtolja a kzponti idegrendszerben szmos fontos neurotranszmitter transzmisszijt, mint a noradrenalin, szerotonin, dopamin s acetilkolin.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonsgok

A Midazolam gyorsan s teljes mrtkben felszvdik, 30-50%-a mjon t trtn els thalads sorn lebomlik. Felszvds im. injekci esetn gyors s teljes mrtk. Az im. injekci biolgiai hasznosthatsga tbb mint 90%. A midazolam teljes mrtkben metabolizldik a szervezetben. A plazmban kimutathat f metabolit az alfa-hidroxi-midazolam, aminek felezsi ideje rvidebb, mint a midazolam. Kialakulsa utn kzvetlenl glukuronsavhoz ktdik (inaktivlds) s az adag 60-70%-a a vizelettel rl. Megoszls s kivlasztdsIv. alkalmazva a plazmakoncentrci-id grbe kt, hatrozottan elklnl megoszlsi, valamint elimincis szakaszt tartalmaz. A mjon t 40-50%-a vlasztdik ki s a plazma clearance rtke a 300-400 ml/perc tartomnyban mozog. Az egyenslyi llapotban szmtott megoszlsi trfogat 50-60 liter. A midazolam 95 %-a ktdik plazmafehrjhez. A kivlaszts felezsi ideje 1,5-2,5 ra.


Zld szn, lepattinthat manyag vdlappal, rollnizott alumnium kupakkal s gumidugval lezrt, barna szn injekcis vegbe tltve.5 mg / 1 ml: 10 x 1 ml, 10 mg / 2ml: 10 x 2 ml,25 mg / 5 ml: 2 x 5 ml

Farmakolgia



A midazolam imidazo-benzodiazepin, rvid hatstartalm altatszer. A benzodiazepinek minden tipikus farmakolgiai tulajdonsgval rendelkezik: anxiolitikus, izomrelaxans, antikonvulzv, amnezit okoz, szedativ s hypnotikus hats. Terpis tartomnya szles. Embriotoxikus, teratogen, mutagen hatst nem tapasztaltk. Az igen alacsony toxicits kvetkeztben szles terpis tartomnnyal rendelkezik. Im. vagy iv. alkalmazs utn rvid idtartam anterograd amnzia lp fel.A midazolam a kzponti idegrendszer gtl hats GABA-erg transzmisszijt fokozza (GABA:?-amino-vajsav). A GABAA-receptor benzodiazepin kthelyn hatva a Cl- ioncsatorna permeabilitst nveli, ezen keresztl gtolja a neuronok mkdst, s ezltal fejti ki hatsait. A GABA gtolja a kzponti idegrendszerben szmos fontos neurotranszmitter transzmisszijt, mint a noradrenalin, szerotonin, dopamin s acetilkolin.


A Midazolam gyorsan s teljes mrtkben felszvdik, 30-50%-a mjon t trtn els thalads sorn lebomlik. Felszvds im. injekci esetn gyors s teljes mrtk. Az im. injekci biolgiai hasznosthatsga tbb mint 90%. A midazolam teljes mrtkben metabolizldik a szervezetben. A plazmban kimutathat f metabolit az alfa-hidroxi-midazolam, aminek felezsi ideje rvidebb, mint a midazolam. Kialakulsa utn kzvetlenl glukuronsavhoz ktdik (inaktivlds) s az adag 60-70%-a a vizelettel rl. Megoszls s kivlasztdsIv. alkalmazva a plazmakoncentrci-id grbe kt, hatrozottan elklnl megoszlsi, valamint elimincis szakaszt tartalmaz. A mjon t 40-50%-a vlasztdik ki s a plazma clearance rtke a 300-400 ml/perc tartomnyban mozog. Az egyenslyi llapotban szmtott megoszlsi trfogat 50-60 liter. A midazolam 95 %-a ktdik plazmafehrjhez. A kivlaszts felezsi ideje 1,5-2,5 ra.

Morfin

Javallat


Slyos fjdalom (postoperatv fjdalom, politraumatizcis, rosszindulat daganat okozta fjdalom, akut myocardialis infractus), shock, narcosis potencilsa. Cardialis eredet dyspnoe, tdoedema (keringsre hat gygyszerekkel kombinlva). Epe- s vesekklika (parenterlisan adagolt minor analgetikum s grcsold nagydzis kombincijnak hatstalansga esetn).

Ellenjavallat

4.3 Ellenjavallatok

- A ksztmny brmely sszetevjvel szembeni tlrzkenysg.- Lgzsi elgtelensg.- Fejsrlsek.- Intracranialis nyomsfokozds.- Alkalmazsa kerlend asthma bronchiale roham alatt, tovbb akut hasi katasztrfban a diagnzis fellltsa eltt.- Terhessg, szoptats.- Csecsemkor.

Adagols


Felntteknek a fjdalom slyossga s a beteg rzkenysge szerint 4-6 rnknt 10 mg sc. vagy im., igen ers fjdalom esetn 20 mg.Gyermekeknek 1 ves kortl 0,2-0,1 mg/ttkg sc., naponta 1-2-szer.Specilis alkalmazs. A peridurlis trbe vezetett kanln keresztl 2 mg morfin 10 ml izotnis ntrium-klorid-oldatban adagolva tlagosan 12-16 rs analgzit okoz a befecskendezs magassgnak megfelel segmentumokban. Alkalmazhat postoperatv, ill. sorozatos bordatrshez kapcsold fjdalom csillaptsra, ill. terminlis llapot daganatos betegek tarts fjdalomcsillaptsra.

Mellkhats


Euphoria, dysphoria, gyengesg, fejfjs, szdls, izgatottsg, tremor, tmeneti hallucinci, dezorientci, ltsi zavarok, lgzsdepresszi, szjszrazsg, hnyinger, hnys, szkrekeds, arckipiruls, bradycardia, palpitatio, hypotensio, syncope, vizeletretenci. Tlrzkenysgi tnetek: pruritus, urticaria, brkits, anaphylaxias reakci.

Figyelemeztets


vatosan, cskkentett adagban adhat ids vagy legyenglt betegnek, tovbb vese- s mjkrosods, hypothyreosis, mellkvesekreg-elgtelensg, prostatahypertrophia esetn.Csecsemknek morfint adni tilos! A gyermekgygyszatban a morfinnak csak elsseglyknt (shockellenes kzdelem, tdoedema kezelse), ill. kivtelesen slyos, knz fjdalom s moribund llapot esetn van helye. Alkalmazsnak, ill. hatsnak tartama alatt tilos szeszes italt fogyasztani!Ismtelt adsakor szmolni kell a pszichs s fizikai dependencia, tolerancia kialakulsval.


Terhessg ideje alatt alkalmazsa ellenjavallt.. Mivel a morfin gyorsan tjut a placentn, szls sorn az jszlttre gyakorolt lgzsdepresszit okoz hatsa miatt nem alkalmazhat.Szoptat anynak nem adhat.


Alkalmazsnak s a pszichomotoros teljestmny befolysol hatsnak idtartama alatt jrmvet vezetni vagy baleseti veszllyel jr munkt vgezni tilos! Alkalmazsnak, ill. hatsnak tartama alatt tilos szeszes italt fogyasztani!

4.9 Tladagols

F tnetei a lgzs-depresszi, hypotensio, keringsi elgtelensg, mlyl tudatzavar, coma, hypothermia.Specifikus antidotuma a naloxon.

Megjegyzs

#M#M (kt res keresztes), kbtszer

Klcsnhats


Egyttadsa tilos:- MAO-bntkkal (slyos toxikus reakci).- naltrexonnal, slyos elvonsi szindrma kialakulsa miatt. Naltrexon-kezels csak 7-10 napos washout peridus utn kezddhet,- egyb opioid agonistkkal/antagonistkkal, slyos elvonsi szindrma kialakulsa miatt.

Egyttadsa kerlend:- kloroprokainnal, mivel csszrmetszskor epiduralisan adagolva antagonizlja az epiduralis morfin fjdalomcsillapt hatst,- ciklosporinnal, mivel szervtltetetteknl morfinnal egytt adagolva neurolgiai komplikcik alakulhatnak ki,- eszmolollal, mert annak szrum-koncentrcija jelentsen megnvekedhet, s ez tladagolsi tneteket okozhat,- fluoxetinnel, mert a morfin fjdalomcsillapt hatst antagonizlja,- szomatosztatinnal, mert a morfin fjdalomcsillapt hatst antagonizlja.

vatosan adhat:- kzponti idegrendszeri depressznsokkal (lgzsdepriml, hypotensv, szedatv hatsok fokozdnak).- yohimbinnel, ami nveli a morfin fjdalomcsillapt hatst, de nveli a mellkhatsok gyakorisgt is, s fokozza a lgzsdeprimcit.

A morfin s az etil-alkohol egyttes alkalmazsa additvan s szinergisztikus mdon fokozza a kzponti idegrendszeri szedatv s depriml hatsokat. Ezrt, a morfin-terpia alatt alkohol fogyasztsa szigoran tilos.

Morfin-terpia alatt fals pozitv eredmnyt adhatnak a vizelet rz-redukcin alapul glkz-meghatroz mdszerei.

Csomagols nem ua!


1 ml oldat szntelen, vegbl kszlt, fehr trponttal elltott ampullban.10 x 1 ml, 50 x 1 ml ampulla manyag/Alu tlcn s faltkartonban.

Farmakolgia



ATC kd: N02A A01

A legjelentsebb hatsai az analgzia, a fjdalom megszntetse illetleg csillaptsa a -agonista-hatsnak eredmnye, a supraspinalis agyi s a gerincveli opit-receptorok kzvettsvel. A morfin a fjdalomrz rostokon rkez fjdalom impulzusok transzmisszijt, integrcijt s interpretcijt befolysolja, msrszt befolysolja a a fjdalom szubjektv meglst, feldolgozst, gyengti a fjdalomtl val flelmet s szorongst. Ez az sszetett hats az pit receptorokkal klnsen gazdagon elltott limbikus rendszer kzvettsvel valsul meg. A cortex s a gerincveli kzpontok kezdeti ingerlst kveten tbb tmadsponton is gtl hatst fejt ki. A reflexfolyamatokat s a gerincveli funkcikat tbbsgben serkenti. Gtolja a lgzkzpontot s a khgsi reflexet, izgatja a hnyskzpontot, szkti a pupillt, fokozza a gastrointestinalis s az urogenitlis simaizmok tnust. Enyhn vasodilatatv. A fjdalom cskkensvel prhuzamosan gyakran eufria lp fel.


A morfin a szisztms rendszerbe hamar eljut, ahonnan - nagyfok egyedi variabilitssal a kvetkez flletidkkel eliminldik: a vrbl 2,7 ra alatt (1,2 - 4,9 ra), a plazmbl 2,95 ra alatt (0,8 - 5,0 ra). A megoszlsi trfogat 3-4 l/kg. A plazmafehrjkhez a morfin csak kis-kzepes mrtkben (25-35%) ktdik. Legnagyobb mrtkben a mjban metabolizldik, elssorban glkuronid-kpzdssel. A f metabolit a morfin-3-glkuronid (kb. 45%), mg a morfin-6-glkuronid csak kis mrtkben (kb. 5%) keletkezik, de ez a metabolit igen magas aktivits. Kis mrtkben a vesben is kpzdnek morfin-glkuronidok. A bevitt morfin 5-20%-a vltozatlan formban a vesbl (2-12%), illetve a faecesszel (7-10%) rl.

Naloxon

Javallat

4.1 Terpis javallatokOpioidok okozta kzponti idegrendszeri depresszi teljes vagy rszleges oldsra, belertve a termszetes s szintetikus opioid narkotikumok (fentanil, dextropropoxifen, metadon), bizonyos agonista-antagonista analgetikumok (mint pentazocin, butorfanol s nalbufin) okozta lgzsdepresszit. Alkalmazhat felttelezett akut opioid-tladagols diagnosztizlsra.

Ellenjavallat

4.3 EllenjavallatokA ksztmny brmely sszetevjvel szembeni tlrzkenysg.

Adagols

4.2 Adagols s alkalmazsIv., im. s sc. injekciban, valamint iv. infziban. Srgs esetekben gyors hats elrsre iv. beads javasolt. Im. alkalmazskor a hats kialakulsa ksleltetett, de tartsabb. A hats fellpsnek ideje s idtartama fgg az alkalmazott adagtl s a beads mdjtl.

Intravns infzi: A Naloxon Orpha izotnis ntrium-klorid oldattal (0,9%) vagy 5% glkz oldattal hgthat. 2 mg naloxon-hidroklorid (5 ampulla Naloxon Orpha) 500 ml infzis oldathoz elegytve 0,004 mg/ml koncentrcij oldatot ad. A szoksos infzisebessg 0,4 mg/30 perc, illetve 3,7 g/ttkg/ra, de a cseppszm belltsnl figyelembe kell venni a beteg reakcijt is az infzira vagy a mr esetleg korbban alkalmazott bolus injekcira.Az infzis oldatot 24 rn bell fel kell hasznlni, 24 ra elteltvel a maradkot ki kell nteni.A Naloxon Orpha injekci nem elegythet biszulfitot, metabiszulfitot, hosszlnc vagy nagy molekulasly anionokat tartalmaz, valamint alkalikus oldatokkal.

AdagolsIsmert vagy felttelezett opioid-tladagols esetn:Felntteknek a szoksos kezd adag 0,4 - 2 mg naloxon-hidroklorid iv., im. vagy sc.. Amennyiben az els adagot nem kveti a kvnt mrtk antagonizl hats s a lgzsfunkci javulsa, az iv. ads 2 - 3 percenknt megismtelhet. Ha a 2 - 3-szori beads - sszesen 10 mg - hatstalan marad, a krkp kialakulsa nem opioid anyagokra vezethet vissza. (Kivtelt kpeznek az agonista-antagonista hats opioidok magas dzisai, illetve a buprenorfin.)Megjegyzs: Bizonyos opioidok hatstartama tovbb tart, mint egy iv. bolus Naloxon Orpha, pl. dextropropoxifen (tladagolva npszer ngyilkossg elkvetsre hasznlatos szer), dihidrokodein s metadon. Ilyen esetekben, amikor a fenti szerekkel trtnt ismert vagy felttelezett tladagols, az infzis alkalmazs javasolt.

Gyermekeknek a szoksos kezd adag 0,01 mg naloxon-hidroklorid/ttkg iv.. Ha ez nem eredmnyez kell javulst, tovbbi 0,01 mg/ttkg adagok adhatk 2 - 3 perces idkznknt a kvnt hats elrsig. Ha az iv. beads lehetsge nem ll fenn, im. vagy sc. adhat megosztott adagokban.

Opioid okozta posztoperatv lgzsdepresszi esetn:Mtt sorn alkalmazott opioidok okozta kzponti idegrendszeri depresszi antagonizlshoz rendszerint kisebb adagok elegendk. A dzist a beteg klinikai llapotnak megfelelen kell megvlasztani. A szoksos adag 0,1 - 0,2 mg iv., 2 - 3 percenknt megismtelve a kvnt hats elrsig. Ez jelentsebb fjdalom vagy rossz kzrzet nlkli bredst s kielgt lgzsfunkcit jelent. A kzponti idegrenszeri depresszit okoz opioid fajtjtl (pl. rvid vagy hossz hatstartam) s mennyisgtl fggen, valamint az utols adag narkotikum adstl eltelt id fggvnyben a mtt utn 1 - 2 rs idkznknt szksg lehet jabb Naloxon Orpha injekci beadsra. Tartsabb hats rhet el im. adssal.

Ids betegek kezelsekor nincs szksg az adagols mdostsra.

Mellkhats

4.8 Nemkvnatos hatsok, mellkhatsokPostoperativ:A kvetkez mellkhatsok a Naloxon Orpha posztoperativ alkalmazsakor lphetnek fel: hipotenzio, hipertenzio, ventricularis tachycardia s fibrillci, dyspnoe, pulmonalis dma s szvmeglls, melyek kvetkezmnyeknt hallrl, kmrl s encephalopathirl szmoltak be. Nagyon nagy adag Naloxon Orpha a posztoperativ betegeknl visszafordthatja az analgezit s nyugtalansgot vlthat ki.

pit depresszi:Az pitok ltal okozott depresszi hirtelen visszafordtsa (gyors antagonizls) hnyingert, hnyst, izzadst, tachycardit, vrnyomsemelkedst, remegst, epilepszis rohamot, ventricularis tachycardit s fibrillcit, tddmt s szvmegllst okozhat, melyek hallhoz vezethetnek (ld. mg 4.4).

pit dependencia:A hirtelen antagonizls a fizikai fggsgben szenved betegeknl elvonsi szindrmt vlthat ki, melynek tnetei a kvetkezk lehetnek, br nem korltozdnak kizrlag ezekre: testi fjdalmak, lz, orrfolys, tsszgs, piloerectio, sts, gyengesg, didergs, remegs, idegessg, nyugtalansg, ingerlkenysg, diarrhoea, nausea, hnys, hasi grcsk, vrnyomsemelkeds, tachycardia. jszltteknl az elvons okozhat mg konvulzikat, fokozott srst s hiperaktv reflexeket (ld. mg 4.4).

Ritkn agitci s paresztzia fordultak el Naloxon Orpha alkalmazsakor.

Esetenknt allergis reakcikat (urticaria, rinitis, dyspnoe, Quincke-dma) s tddmt figyeltek meg.

Figyelemeztets

4.4 Klnleges figyelmeztetsek s az alkalmazssal kapcsolatos vatossgi intzkedsekFokozott vatossggal kell alkalmazni azoknl a betegeknl, akik magas opioid adagokat kaptak - belerve az ilyen anyk jszltteit is, - valamint ismert vagy felttelezett opioddependenseknl, mivel az opioid hats tl gyors antagonizlsa elvonsi szindrmt provoklhat. A fizikai fggsgben szenved betegeknl az elvonsi tnetek a kvetkezk lehetnek, br nem korltozdnak kizrlag ezekre: testi fjdalmak, diarrhoea, tachycardia, lz, orrfolys, tsszgs, piloerectio, izzads, sts, nausea, hnys, idegessg, nyugtalansg, ingerlkenysg, didergs, remegs, hasi grcsk, gyengesg s vrnyomsemelkeds. jszltteknl okozhat mg konvulzikat, fokozott srst s hiperaktv reflexeket.Azokat a betegeket, akik kielgten reaglnak a Naloxon Orpha injekcira, megfigyels alatt kell tartani. Ismtelt adagolsra is szksg lehet, mivel nhny opioid hatstartama hosszabb, mint a Naloxon Orpha. A Naloxon Orpha hatstalan nem opioidok ltal okozott lgzsdepressziban.A buprenorfin okozta lgzsdepresszi megszntetsre a Naloxon Orpha injekci csak korltozottan s nagy adagban (5-10 mg) alkalmas. A hats ksleltetett. Nem kielgt hats esetn mestersges llegeztetst kell alkalmazni.Szmos esetben jelentettek hipotenzit, hipertenzit, ventrikulris tachycardit, kamrafibrillcit, tddmt s szvmegllst posztoperatv betegeknl, melyek kvetkezmnyeknt hallrl, kmrl s encephalopathirl szmoltak be. Br a kzvetlen okozati sszefggs nem bizonytott, krltekinten kell alkalmazni fennll szvbetegsgben vagy olyan betegeknl, akiket potencilisan kardiovaszkulris mellkhatsokat (mint hipotenzio, ventricularis tachycardia vagy fibrillci) okoz gygyszerekkel kezelnek. A Naloxon Orpha injekcin kvl egyb reszuscitatv intzkedseket - mint szabad lgutak biztostsa, mestersges llegeztets, szvmasszzs s vazopresszorok - is elrhetv kell tenni s szksg esetn alkalmazni az akut mrgezs ellenslyozsra.

Veseelgtelensg: A Naloxon Orpha biztonsgossgt s hatkonysgt vesebetegeknl klinikai vizsglatok nem erstik meg. Ilyen betegeknl fokozott vatossg s szoros monitorozs szksges Naloxon Orpha injekci alkalmazsakor.

Mjbetegsg: A Naloxon Orpha biztonsgossgt s hatkonysgt mjbetegeknl jl kontrolllt klinikai vizsglatok nem erstik meg. Egy kis betegszmon vgzett vizsglatban a mjcirrhosisban szenved betegeknl a naloxon plazmakoncentrcija kb. hatszor magasabb volt, mint a mjbetegsgben nem szenvedknl. A cirrhosis-os betegeknl diuretikus hatst okozott. Ilyen betegeknl fokozott vatossgra van szksg Naloxon Orpha injekci alkalmazsakor.

4.6 A ksztmny alkalmazsa a terhessg s szoptats idszakbanTerhessg:A gygyszer terhes nknl val alkalmazsnak biztonsgossga nem bizonytott. llatksrletek sorn nem tapasztaltak direkt vagy indirekt rtalmas hatsokat, figyelemmel ksrve az embrio s a foetus fejldst, a terhessget, s a peri- illetve posztnatalis fejldst. A Naloxon Orpha - mint minden gygyszer - terhessgben a terpis elny/kockzat gondos mrlegelsvel adhat. Azoknl a terhes nknl, akiknl bizonytott, illetve felttelezett pit-dependencia ll fenn, a Naloxon Orpha injekci alkalmazsa eltt a haszon/kockzat alapos mrlegelsre van szksg, mivel az anyai dependencihoz magzati fggsg trsulhat. Ilyen krlmnyek kztt az jszltt monitorozsra van szksg, a lgzsszm s az elvonsi tnetek megfigyelsre.

Vajds s szls alatti alkalmazs: A vajds msodik fzisban adhat az anynak az analgezira hasznlt opioid ltal okozott lgzsdepresszi felfggesztsre.Nem ismert, hogy a Naloxon Orpha befolysolja-e a vajds s/vagy a szls idtartamt.

Szoptats:Nem ismert, hogy a Naloxon Orpha kivlasztdik-e az anyatejbe. Mivel sok gygyszer kivlasztdik az anyatejbe, a Naloxon Orpha szoptat anyknak csak fokozott vatossggal adhat.

4.7 A ksztmny hatsai a gpjrmvezetshez s gpek zemeltetshez szksges kpessgekreNincs adat.

4.9 TladagolsA Naloxon Orpha tladagolsval kapcsolatban viszonylag kevs a klinikai tapasztalat.

A naloxon terpis svszlessge igen nagy. A legnagyobb egyszeri adag iv. 10 mg naloxon-hidroklorid, a legnagyobb napi adag sc. 90 mg, melyek beadsa utn mellkhatsokat vagy a laborrtkek megvltozst nem tapasztaltk.

Felnttek:Egy vizsglatban nkntesek s morfin-dependensek egyszeri sc. 24 mg/70 kg dzisra nem mutattak toxikus tneteket.Egy msik vizsglatban 36 akut stroke-ban szenved beteg 4 mg/ttkg (10 mg/m2/min) telt dzist kapott, melyet azonnal 2 mg/ttkg/h 24 rs infzi kvetett. Nhny esetben slyos mellkhatsokrl szmoltak be: epilepszis rohamok (2 beteg), slyos hipertenzi (1), valamint hipotenzi s/vagy bradycardia (3).2 mg/ttkg egszsgeseknl memriazavarokat okozott.

Peditriai betegek:11-szer 0,2 mg (2,2 mg) naloxont adagoltak gyermekeknek difenoxilat-hidroklorid atropin-sulf-tal trtnt tladagolst kveten. A peditriai jelentsek egy 2 s fl ves gyermekrl szmolnak be, aki vletlenl 20 mg naloxont kapott, valamint egy 4 s fl ves gyermekrl, aki 12 ra alatt 11 dzist kapott. Egyikknl sem tapasztaltak mellkhatsokat.

Kezelse:A Naloxon Orpha tladagolsban szenved betegeket tneti kezelsben kell rszesteni folyamatos megfigyels mellett.

Megjegyzs

+ (egykeresztes), ers hats

Klcsnhats

4.5 Gygyszerklcsnhatsok s egyb interakcikAz interakcivizsglatok nem csupn pitokra, illetve azok antagonistira terjedtek ki, hanem a hasonl klinikai hats s kzponti idegrendszeri gtlst mutat gygyszerekre is.Br a Naloxon Orpha igen kifejezett antagonista hatst mutat az opioidokkal szemben, s bizonytottan agonista hats az pit-antagonistkkal, az pitszer hatssal rendelkez egyb gygyszerekkel - pl. a barbiturttal - szemben mg jval nagyobb dzisban is hatstalan. A Naloxon Orpha injekcit fokozott vatossggal kell alkalmazni azoknl a betegeknl - belertve az ilyen anyk jszltteit is -, akiknl felmerl a fizikai pit-dependencia gyanja. Ilyen esetekben a narkoticum hatsnak hirtelen s teljes antagonizlsa akut absztinencia szindrmt okozhat. A Naloxon Orpha hatsa opioid tladagols esetn rendkvl gyors. Tbbszrs intoxikci (pl. opioid + barbiturt, opioid + alkohol) esetn a Naloxon Orpha hatsa kevsb kifejezett, a nem opioid komponenstl fggen.Br kzvetlen okozati sszefggst nem llaptottak meg, fokozott vatossggal kell eljrni a Naloxon Orpha szvbetegeknl trtn alkalmazsakor, valamint azoknl a betegeknl, akiket esetlegesen kardiotoxikus hats gygyszerrel kezelnek.

Csomagols

6.5 Csomagols1 ml trfogat oldat egy kk kdgyrvel s egy fehr trgyrvel elltott szntelen, tltsz,I-es tpus vegampullba tltve.2x5 ampulla mamyagtlcn, dobozban.

Farmakolgia

5. FARMAKOLGIAI TULAJDONSGOK ATC: V03A B15

5.1 Farmakodinmis tulajdonsgokA naloxon N-allil-nor-oximorfon, egy tiszta opioid-antagonista, mely nem rendelkezik sem agonista, sem morfinszer hatsokkal. Opioidok, illetve kevert hats agonistk tvolltben a naloxon-hidroklorid lnyeges farmakolgiai hatsokat nem mutat.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonsgokA Naloxon Orpha hatsa iv. beadst kveten rendszerint 2 percen bell kialakul (0,01 g/ml szrumkoncentrci, mely 5 perc mlva 0,0043 g/ml-re cskken), s ennl csak alig valamivel lassbb a hatskezdet im. vagy sc. alkalmazskor. A hatstartam az alkalmazott adag nagysgtl s a beads mdjtl fgg. Im. alkalmazs esetn hosszabb hatstartammal kell szmolni, mint iv. injekcinl. A Naloxon Orpha ismtelt beadsnak szksgessge azonban az antagonizlni kvnt szer mennyisgtl, tpustl s alkalmazsnak mdjtl fgg.A beteg vlaszreakcijtl fggen kell titrlni az ismtelt dzisok beadsnak gyakorisgt bolus adagok alkalmazsakor, ill. az infzisebessget infzis alkalmazskor.A Naloxon Orpha a beadst kveten gyorsan eloszlik a szervezetben. A mjban metabolizldik, elsdlegesen glukuronid-konjugcival (naloxon-glukuronid), majd a vizeletben vlasztdik ki. Felntteknl az tlagos szrum felezsi id 64 + 12 perc. jszltteknl az tlagos plazma felezsi id 3,1 + 0,5 ra a kldkvnba beadott injekcit kveten. A koraszlttek tlagos szrum felezsi ideje 51,8 + 9,2 perc. A plazmaproteinekhez trtn ktds 32 - 45 %.

NitrolingualJavallat


Angina pectorisos rohamok megszntetse;-Prophylactikus beavatkozsra, kzvetlenl a fizikai erkifejtst vagy egyb olyan szitucikat megelzen, melyekrl a gyakorlatban ismert, hogy rohamszeren fellp mellkasi fjdalmat vltanak ki (angina pectoris megelzs)Heveny szvinfarktus;Heveny balkamra-elgtelensg (akut myocardialis insuffitientia, akutan cskkent bal kamrai mkdssel);Katter-kivltotta koszorr-grcs coronarographia alatt.

Ellenjavallat

4.3 Ellenjavallatok

a ksztmny brmely sszetevjvel szembeni tlrzkenysgheveny keringsi elgtelensg (shock, a kerings sszeomlsa)slyos hypotensio (a systols vrnyoms 90 Hgmm alatti )cardiogen shock, kivve, ha megfelelen magas balkamrai vgdiasztols nyomst lehet biztostani intra-aortalis ellenpulzcival vagy pozitv inotrp gygyszerekkelprimer pulmonalis hypertonia (mivel hypoventillalt alveolaris terletek esetleges hyperaemiaja hypoxaemihoz vezethet), ez klnsen rvnyes coronaria betegekre.A hypotensiv hats szmottev emelkedse s az emiatt bekvetkez mellkhatsok (pl. syncope, myocardialis infarctus) miatt sildenafilt (Viagra-t) nem lehet egy, mr folyamatban lv nitrogn-oxid donor (pl. Nitrolingual aerosol) kezels mellett adni.

Az orvos klnsen gondos ellenrzse szksges azoknl, akiknl az albbi llapotok brmelyike fennll:alacsony tltnyomssal jr heveny myocardialis infarctus, a systols vrnyoms 90 Hgmm al val cskkenst kerlni kell.hypertrophis obstruktv cardiomyopathiaconstrictv pericarditispericardialis folyadkgylemaorta s/vagy mitrlis stenosiskeringsszablyozs orthostatikus zavarai koponyari nyomsfokozdssal jr betegsgek (eddig tovbbi nyomsfokozdsrl csak a glyceryl trinitrate magas intravns adagjai esetn szmoltak be).

Adagols

4.2 Adagols s alkalmazs

Angina pectorisos roham fellpsekor vagy olyan szitucikban, melyekrl a gyakorlatban tudja, hogy angina pectoris rohamot vltanak ki, 1-3 spray-dzist (megfelel 0.4-1.2 mg glyceryl trinitrate-nak) kell alkalmazni, slyossgtl fggen.Heveny bal kamra elgtelensgben s heveny szvinfarktusban slyossgtl fggen 0,4 mg - 1,2 mg glyceryl trinitrate-ot kell alkalmazni, ami megfelel 1 - 3 spray-dzisnak, a vrnyoms folyamatos ellenrzse mellett (a szisztols vrnyomsnak 100 Hgmm felett kell lennie). Ha nem hat, azonos dzist lehet 10 perccel ksbb beadni.

Coronarographia eltti prophylaxisknt 0.4 - 0.8 mg glyceryl trinitrate-ot kell adni, ami megfelel 1 - 2 spray dzisnak.

Mellkhats


A terpia kezdetn fejfjs (nitrt-kivltotta fejfjs) gyakran elfordul, ez azonban ltalban enyhl nhny napos folyamatos alkalmazs utn.Esetenknt, amikor els zben alkalmazzk, vagy amikor az adagot emelik, a vrnyoms leesst s/vagy orthostatikus hypotensiot figyelnek meg. Ehhez a pulzusszm reflexes emelkedse, aluszkonysg, szdls s gyengesg trsulhat.

Ritkn melygs, hnys, a br tmeneti kipirulsa (flush) s allergis brreakcik fordulhatnak el.

Ritkn, nagyfok vrnyomsess esetn az angina pectoris tnetei slyosbodhatnak (paradox nitrt reakci).

Ritkn collapsus, ami esetenknt bradyarrhythmival jr s syncope kvetkezik be.

Ritkn exfoliativ dermatitis kvetkezhet be.

Beszmoltak tolerantia s egyb nitro-vegyletekkel szembeni kereszt-tolerantia kialakulsrl.

Folyamatos alkalmazs esetn a ksztmny haemodinamikai hatsai 24 rn bell cskkennek.

Figyelemeztets


Nincsenek.


Br az llatksrletek nem igazoltak magzatkrost hatst, terhessg s szoptats alatt a glyceryl trinitrate csak az elny/kockzat gondos mrlegelsvel alkalmazhat.


Mg az elrsszeren hasznlt Nitrolingual aerosol is oly mrtkben vltoztathatja meg az bersget, hogy az autvezetshez vagy gpek zemeltetshez vagy balesetveszlyes munka vgzshez szksges kpessgek cskkennek. Ez klnsen igaz alkohollal val kombincikor.

4.9 Tladagols

A klinikai kp a tladagols mrtktl fgg s elssorban a kvetkez tnetek jellemzik:Orthostatikus kerings-szablyozsi zavarokkal jr vrnyomscskkens, reflex tachycardia, fejfjs, gyengesg, szdls, aluszkonysg, flush, melygs, hnys s hasmens.

Magas dzisok esetn methaemoglobinaemia, cyanosis, dyspnoe s tachypnoe vrhat, mivel a glyceryl trinitrate lebontsakor nitrit kpzdik.

Nagyon magas dzisok esetn az intracranialis nyoms emelkedhet, ami miatt kzponti idegrendszeri tnetek lphetnek fel.

Krnikus tladagolskor a methaemoglobin szintje emelkedett, ennek klinikai jelentsge ellentmondsos.

A tladagols kezelse Az ltalnos srgssgi intzkedsek, mint pldul a gyomormoss s a fekv betegnl a lbak megemelse mellett, a vitlis paramtereket intenzv osztlyos krlmnyek kztt monitorizlni s, szksg esetn, korriglni kell.

Kifejezett hypotensio s/vagy shock esetn volumenptlst kell vgezni; kivteles esetben norepinephrine s/vagy dopamine adhat cardiovascularis kezelsknt. Epinephrine s rokon vegyleteinek az adsa kontraindiklt.

Ha methaemoglobinemia alakul ki, az albbi antidotumok adhatk az llapot slyossgtl fggen:

1. C-vitamin: 1 gramm per os vagy ntrium-s formjban IV

2. Metilnkk: max. 50 ml 1% metilnkk oldat IV

3. Toluidinkk: kezdeti adag 2 - 4 mg/ttkg, kizrlag IV; szksg esetn ismtelt dzisban 2 mg/ ttkg, egy rs idkznknt.

4. Oxign kezels, haemodialysis, vrcsere.

Megjegyzs

++ (ktkeresztes), igen ers hats

Klcsnhats


Vasodilatatorok, antihypertensivumok, -blokkolk, kalcium antagonistk, neurolepticumok vagy triciklikus antidepressivumok s alkohol potencilhatjk a Nitrolingual aerosol antihypertensiv hatst.

Nitrogn-oxid donorok (pl. Nitrolingual aerosol) s sildenafil (Viagra) egyidej alkalmazsa fokozza a vrnyomscskkent hatst. Ezrt nitrogn-oxid donorok , pl. a Nitrolingual aerosol hatanyagainak s sildenafil egyidej alkalmazsa ellenjavallt (lsd. 4.3).Ha sildenafillal kezelt betegnek gyorshats nitrtra van szksge (pl. angina pectoris roham esetn), azonnal krhzi elltsra szorul.

Elzetesen szerves nitrttal (pl. izosorbide dinitrae, izosorbide-5-mononitrate) kezelt betegeknl szksgess vlhat emelni a glyceryl trinitrate adagjt annak rdekben, hogy elrjk a kvnt haemodinamikai hatst.

Ha egyidejleg dihydroergotaminnal alkalmazzk, a Nitrolingual aerosol emelheti a DHE szintjt, kvetkezskpp fokozhatja annak vrnyomsemel hatst.

A heparin s a Nitrolingual aerosol egyidej alkalmazsa gyengti a heparin hatst. A glyceryl trinitrate -kezels befejezst kveten a vralvadsi hajlam szmotteven cskkenhet (a PTT hirtelen emelkedik), ami a heparin adagjnak a cskkentst teheti szksgess.

Csomagols

6.5 Csomagols (jellege, anyaga, kiszerelsi egysgek)

Adagol pumpval s manyag vdkupakkal elltott, piros szn fnyvd manyag bevonatos vegtartlyban, faltkartonban.1 db tartly faltkartonban.

Farmakolgia



Farmakoterpis csoport: ATC: C01D A02INN: glyceryl trinitrate

A glyceryl trinitrate kzvetlen relaxl hatst fejt ki az rfal simaizomsejtjeire s gy vasodilatatiot okoz.

A postcapillris kapacitancia erek s a nagy artrik, klnsen a coronrik egyarnt reaglnak r, sokkal kifejezettebben, mint a resistantia erek. A systems keringsi rendszerben bekvetkez vasodilatatio fokozza a vns kapacitst (nveli az itt lv vr-poolt), cskkenti a szvbe a vns visszaramlst. A kamratrfogat s a tltnyoms cskken (cskken a preload). A kisebb kamratmr s a kamrafalra hat cskkent systols nyoms egyarnt cskkenti a myocardium energia- s O2-ignyt. A cardilis tltnyoms cskkense elsegti a kamrafal ischaemia szempontjbl leginkbb veszlyeztetett subendocardialis rteg perfzijt. A regionlis fal-mozgs javulhat, a pulzustrfogat nhet.

A nagy pericardialis artrik dilattija nemcsak a systems (afterload cskkens) de a pulmonlis ejectios ellenllst is cskkenti.

Glyceryl trinitrate relaxlja a hrgfal izmait, a hgyutakat, az epehlyag falt, az epevezetket s az oesophagust, a vastag s vkonybelet, belertve a sphinctereket is.

Molekulris szinten a legnagyobb valsznsg szerint a nitrtok a nitrogn-oxid (NO) s a ciklikus guanozil monofoszft (cGMP) termelsn keresztl hatnak. Ezekrl a vegyletek felteheten kzrejtszanak a simaizom-relaxciban.


A glyceryl trinitrate teljesen felszvdik a blrendszerbl. Innen a mjba kerlve nagymrtkben lebomlik, illetve a vrben spontn hydrolisl. Emellett nagymrtkben ktdik a vrsvrsejtekhez s akkumulldik az rfalban.

Sublingualis alkalmazst kveten a glyceryl trinitrate gyorsan felszvdik a szjregbl. A szer systems biohasznosulsa egynileg nagymrtkben vltoz, tlagosan krlbell 39%.

Plazmafehrjhez val ktdse krlbell 60%.

A glyceryl trinitrate-nak rvid az elimincis fl-letideje. Sublingualis alkalmazsa utn 2.5 - 4.4 perces rtkekrl szmoltak be.A glyceryl trinitrate a mjban s szmos egyb sejtben, pl. erythrocytkban metabolizldik, egy vagy tbb nitrt csoportja lehasad. A glyceryl trinitrate metabolizmus mellett a metabolitok a vesn keresztl is rlnek.

Terpis vrszint: 0.1 ng/ml to 3(-5) ng/ml.

Plazma koncentrci:

A sublingualis kezelst kveten mrt plazma-szintek intra- s interindividulisan nagymrtkben vltoznak. Egy 0.4 mg-os sublingualis dzist kveten a Cmax 1.9 1.6 ng/ml (varicis koefficiens 87%), a tmax 5 2 perc (tartomny: 2 - 10 perc).

Biohasznosuls

Egy vizsglatban, melyet 1992-ben 24 alany bevonsval vgeztek, kt adag alkalmazst kveten (ami megfelel 0.8 mg glyceryl trinitrate-nak) az albbi eredmnyeket llaptottk meg az 1,2-dinitrate metabolitok esetben, sszevetve a referencia ksztmnnyel.

Nitropohl

Javallat

4.1. Terpis javallatok

- slyos angina pectoris: pl. instabil vagy vasospasticus angina,- akut myocardialis infarctus,- akut balkamra-elgtelensg,- cardialis decompensatioval jr hypertensiv krzis- kontrolllt hypotensio elrse,- katter-kivltotta coronaria spasmus,- PTCA sorn az ischaemis tolerancia fokozsra.

Ellenjavallat

4.3 Ellenjavallatok

" Nitrt vegyletekkel, a ksztmny hatanyagval, vagy brmely segdanyagval szembeni tlrzkenysg;" akut keringsi elgtelensg (shock, a kerings sszeomlsa);" slyos hypotensio (a systols vrnyoms 90 Hgmm alatt);" cardiogen shock, kivve, ha megfelelen magas balkamrai vgdyastols nyomst lehet biztostani intra-aorticus ballonpumpa alkalmazsval vagy pozitv inotrp szerekkel;" toxikus tdoedema;" Egy mr folyamatban lev nitrogn-monoxid donor (pl. Nitro Pohl infzi) kezelssel egyidejleg bizonyos - az erectilis dysfunctio, illetve a pulmonalis artris hypertonia kezelsre alkalmazott - gygyszerek (foszfodiszterz-gtlk) adsa a vrnyoms cskkent hats szmottev fokozdsa s az emiatt bekvetkez slyos mellkhatsok (pl. syncope, myocardialis infarctus) miatt ellenjavallt.

Adagols

4.2. Adagols s alkalmazs

Adagolsi tmutat

A kezdeti klinikai paramterektl s hemodinamikai rtkektl fggen az adagolst a beteg egyni szksglete s a kontrollland paramterekben bekvetkez vltozsok hatrozzk meg.

Klinikai alkalmazsa sorn a kezd adag 0,5-1,0 mg glicerin-trinitrt rnknt. A dozrozst az egyni ignyekhez igazodva kell belltani. A maximlis adag ltalban 8 mg-, ill. ritkn 10 mg glicerin-trinitrt rnknt.

Akut myocardialis infarctusban a folyamatos intravns infzi adst a lehet legkorbban el kell kezdeni. Ha a systols vrnyoms meghaladja a 100 Hgmm rtket, " rnknt 2-8 mg (33 - 133 mikrogramm/perc), " kivteles esetben rnknt maximum 10 mg (percenknt 166 mikrogramm/perc) infundland egszen addig, amg az angina pectoris tnetei meg nem sznnek.

Akut balkamra-elgtelensgben (tdoedema) rnknt 2-8 mg (33 -133 mikrogramm/perc), 1 2 napon keresztl.

Slyos angina pectorisban a beteget intenzv osztlyon kell elhelyezni s rnknt 2-8 mg (33 133 mikrogramm/perc) adaggal kezelni. A hemodinamikai sttuszt az infzi ideje alatt folyamatosan ellenrizni kell. A systols s a diastols vrnyomsrtkek, a pulzusszm s a hemodinamikai paramterek (jobbkamrai katterrel), gy az arteria pulmonalisban mrt systols vrnyoms (PASP), a pulmonaris kapillaris rezisztentia (PCR), az arteria pulmonalisban mrt diastols vrnyoms (PADP), a cardiac output (CO) s az EKG (ST-elvltozsok) folyamatos monitorizlsa szintn szksges.

Cardialis decompensatioval jr hypertensiv krzis esetn a vrnyoms s a pulzusszm folyamatos monitorizlsa mellett rnknt 2-8 mg (tlagosan rnknt 5 mg) infundland.

Kontrolllt hypotensio biztostsa cljbl az aneszteziolgiai beavatkozstl s a kvnt vrnyomscskkentstl fggen adagja 2-10 mikrogramm//ttkg/perc, EKG ellenrzs s invazv vrnyoms ellenrzs mellett.

Cskkent mj- s vesemkds: az adagot a szervmkdsi zavar slyossga szerint kell mdostani.

A hatkonysg cskkensnek vagy megsznsnek elkerlse rdekben a klinikailag eredmnyes lehet legkisebb dzist kell vlasztani. Amennyiben indokolt, az egyb rtgt szerekkel val intermittl vagy alternl kezels lehetsgt mrlegelni kell.

Az alkalmazs mdja s idtartama

A glicerin-trinitrtot intravns infziban elssorban krhzi krlmnyek kztt, a cardiovascularis rendszer folyamatos megfigyelse mellett kell alkalmazni.

A Nitro Pohl 1 mg/ml oldatos infzi hgtatlanul a megfelel eszkzk alkalmazsval, vagy hgtva (pl. fiziolgis soldattal, 5%-os glkz-oldattal) infundlhat. Amikor a ksztmnyt egyb infzis oldatokkal kombinlva alkalmazzk, a gyrt krdses oldattal kapcsolatos tjkoztatjt t kell tanulmnyozni, klns tekintettel a kompatibilitsra, ellenjavallatokra, mellkhatsokra s gygyszerklcsnhatsokra.

Hgtsi tblzat

A hgtatlan Nitro-Pohl 1 mg/ml oldatos infzi mennyisge 5 ml10 ml20 ml30 ml40 ml50 ml

A hatanyag mennyisge 5 mg 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mgA hgtshoz hasznlt infzi mennyisge (ha a hgtsi arny 1+10): 50 ml100 ml200 ml300 ml400 ml500 ml

A hgtshoz hasznlt infzi mennyisge (ha a hgtsi arny 1+20): 100 ml200 ml400 ml600 ml800 ml1000 ml

A hgtshoz hasznlt infzi mennyisge(ha a hgtsi arny 1+40): 200 ml 400 ml800 ml 1200 ml 1600 ml 2000 mlA hgtott, ksz infzi mennyisge ha a hgts arnya 1+10ha a hgts arnya 1+20ha a hgts arnya 1+40

Infzis tblzat

Hgtott, ksz infzi sebessge ha a hgtsi arny1 + 10 ha a hgtsi arny 1 + 20 ha a hgtsi arny1 + 40 szksges glicerin-trinitrt mennyisg/ra ml/ra ml/ra ml/ra0,50 mg 5,5 10,5 20,50,75 mg 8,25 15,75 30,751,0 mg 11,0 21,0 41,01,25 mg 13,75 26,25 51,251,5 mg 16,5 31,5 61,52,0 mg 22,0 42,0 82,02,5 mg 27,5 52,5 102,53,0 mg 33,0 63,0 123,03,5 mg 38,5 73,5 143,54,0 mg 44,0 84,0 164,04,5 mg 49,5 94,5 184,55,0 mg 55,0 105,0 205,05,5 mg 60,0 115,5 225,56,0 mg 66,0 126,0 246,07,0 mg 77,0 147,0 287,08,0 mg 88,0 168,0 328,09,0 mg 99,0 189,0 369,010,0 mg 110,0 210,0

A klinikai llapottl, a hemodinamikai paramterektl s az EKG-tl fggen a kezelst akr hrom, vagy tbb napig is lehet folytatni.A kezelorvos dnti el az alkalmazs idtartamt.

Mellkhats


Az egyes gyakorisgi csoportokban a nem kvnatos esemnyek az intenzits cskken sorrendjben vannak feltntetve.

Az albbi tblzatban a mellkhatsok az elforduls gyakorisgnak cskken sorrendjben kerltek felsorolsra.

nagyon gyakori ?1/10gyakori ?1/100 s

jav2

Documents