journal reading

5/20/2018 journal reading

1/11

AZITROMICIN DAN RISIKO KEMATIAN KARDIOVASKULAR

LATAR BELAKANG

Meskipun beberapa antibiotik macrolid yang proaritmia dan terkait dengan

peningkatan risiko kematian jantung mendadak, azitromisin diperkirakan memiliki

cardiotoksik minimal. Namun, beberapa naskah publikasi tentang aritmia

menyatakan bahwa azitromisin mungkin meningkatkan risiko kematian

kardiovaskular .

METODE

Kami menggunakan desain kohort Tennessee Medicaid untuk mendeteksi

peningkatan risiko kematian yang berkaitan dengan efek pengobatan jantung jangkapendek, termasuk pasien dengan penyakit non kardiovaskuler yang serius dan

segera setelah rawat inap. Metode ini melibatkan pasien yang menggunakan

azithromycin ( 347.795 resep ) , jumlah orang yang tidak menggunakan antibiotik (

periode kontrol 1.391.180 ) , dan pasien yang menggunakan amoksisilin ( 1.348.672

resep ), ciprofloxacin ( 264626 resep ), atau levofloksasin ( 193.906 resep ).

HASIL

Selama 5 hari terapi, pasien yang memakai azitromisin, dibandingkan dengan

mereka yang tidak menggunakanl antibiotik, memiliki peningkatan risiko kematiankardiovaskular ( rasio hazard , 2,88 ; Interval kepercayaan 95 % [ IK ] , 1,79-4,63 ; P

< 0,001 ) dan kematian dari beberapa penyebab ( hazard rasio , 1,85 ; 95 % CI ,

1,25-2,75 ; P = 0,002 ). Pasien yang mengunakan amoksisilin tidak terjadi

peningkatan risiko kematian selama periode ini. Sehubungan dengan amoksisilin ,

azitromisin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular ( rasio

hazard, 2.49 ; 95 % CI , 1,38-4,50 ; P = 0,002 ) dan kematian dari beberapa

penyebab (rasio hazard, 2,02; 95 % CI , 1,24-3,30 ; P = 0,005 ), dengan perkiraan

47 kematian kardiovaskular tambahan per 1 juta kasus; pasien pada kelompok

sepuluh persen tertinggi risiko untuk penyakit kardiovaskulardiperkirakan memiliki 245 kematian kardiovaskular tambahan per 1 juta kasus.

Risiko kematian kardiovaskular secara signifikan lebih besar pada azitromisin

dibandingkan dengan ciprofloxacin tetapi tidak berbeda secara signifikan dari yang

dengan levofloxacin .

KESIMPULAN

Selama 5 hari terapi azitromisin, ada peningkatan absolut yang kecil pada kematian

jantung, yaitu yang paling menonjol di antara pasien dengan risiko penyakit

kardiovaskular yang tinggi. (Oleh institusi National jantung, paru ,dan darah dan


2/11

Badan Kualitas Kesehatan dan Pusat Penelitian Pendidikan dan Penelitian

Therapetik).

Azitromicin, antibiotik macrolide spektrum luas antibiotik, telah dilaporkan secara

umum mempunyai efek kardiotoksik 1. Selain itu, berhubungan erat dengan

eritromisin dan klaritromisin yang dapat meningkatkan risiko ventrikel aritmua yang

serius.2-7. dan berkaitan dengan peningkatan risiko kematian jantung mendadak.8-

10. Selain itu, bukti-bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa azitromisin juga

mungkin memiliki efek proaritmia. Ada Sedikitnya tujuh laporan yang diterbitkan

bahwa pasien dengan interval QT normal yang memakai azitromisin mempunyai

aritmia dan efek merugikan jantung, termasuk QTinterval memanjang ,11-13

torsades de pointes ,14-16 dan takikardia ventrikel polimorfik tanpa

adanya QT interval yang memanjang.17 Laporan Kejadian administrasi Obat dan

Pangan melibatkan setidaknya 20 laporan torsades de pointes terkait dengan

azithromycin.18

Ventrikel aritmia dilaporkan berhubungan dengan penggunaan azitromisin yang

sering, kami melakukan studi kohort retrospektif terhadap kematian pada pasien

yang menggunakan antibiotik ini. Kami berhipotesis bahwa pasien yang memakai

azitromisin, dibandingkan dengan orang-orang yang tidak memakai antibiotik dan

dengan pasien yang memakai antibiotik terpilih lainnya, akan meningkatkan risiko

kematian kardiovaskular, khususnya kematian jantung tiba-tiba.

METODESTUDI PENGAWASAN

Penelitian ini dirancang oleh penulis dan disetujui oleh kelembagaan lokal dewan

meninjau Tennessee Biro TennCare dan Departemen Kesehatan, yang semuanya

membebaskan persyaratan untuk informed consent individu. Para sponsor tidak

memiliki peran dalam melakukan studi atau pelaporan.

Studi kohort

Studi kohort terdiri dari orang-orang yang terdaftar di program Tennessee Medicaid

19, 20; semua data pada pasien dalam penelitian dii . Data Medicaid Komputerisasi,yang

terkait dengan sertifikat kematian dan ke seluruh negara bagian di rumah sakit-

Database debit, memberikan informasi tentang Pendaftaran Medicaid, pertemuan

perawatan medis, dan tanggal dan penyebab kematian. Antibiotik dan lainnya obat

yang pasien telah diambil diidentifikasi dari Medicaid farmasi files.19 ,21-23

Kohort ini melibatkan pasien yang telah diresepkan azitromisin antara tahun 1992 (

ketika azitromisin diperkenalkan di Amerika Serikat ) dan 2006 dan memenuhi

kriteria kelayakan pada

tanggal resep dipenuhi . ini Kriteria dirumuskan untuk mengecualikan orang padatinggi risiko kematian akibat penyebab yang tidak terkait dengan jangka pendek


3/11

yang efek obat proarrhythmic ( Tabel 1 dan 2 dalam Lampiran Tambahan , tersedia

dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org ) . Layak anggota kelompok adalah 30-

74 tahun , tidak punya penyakit non kardiovaskuler yang mengancam jiwa , belum

menerima diagnosis penyalahgunaan obat atau tinggal di sebuah panti jompo di

tahun sebelumnya , dan tidak dirawat di rumah sakit dalam 30 hari sebelumnya .Untuk memastikan data yang memadai untuk variabel penelitian , kohort

Keanggotaan juga diperlukan setidaknya 365 hari Medicaid pendaftaran dan

penggunaan rutin medis peduli .

Studi ini juga termasuk periode kontrol yang cocok ( panjang mirip dengan kursus

antibiotik

Terapi ) selama tidak ada penggunaan studi antibiotik . Untuk setiap resep

azithromycin kualifikasi ,

kami mengidentifikasi empat periode kontrol tersebut , yang frekuensi - matched24menurut

skor kecenderungan yang dihitung dari 153 kovariat ( Tabel 3 dalam Lampiran

Tambahan ) .

Orang-orang dalam kelompok kontrol harus memenuhi kriteria kelayakan pada hari

bahwa kontrol

periode mulai dan tidak bisa menggunakan studi setiap antibiotik selama 30 hari

sebelumnya .

Untuk mencoba untuk mengendalikan pembaur dengan indikasi , kami juga

termasuk kontrol sebagai tambahan kelompok pasien yang mengambil tiga antibiotik

lain :

amoksisilin ( termasuk amoksisilin dengan klavulanat kalium ) , ciprofloxacin ,

levofloxacin dan .

Amoxicillin , antibiotik kontrol utama , memiliki indikasi yang mirip dengan azitromisin

dan belum terbukti memiliki efek samping effects.8 jantung Indikasi ciprofloxacin dan

levofloxacin tumpang tindih mereka azitromisin . Ciprofloxacin diperkirakan memiliki

minimal merugikan efek elektrofisiologi , meskipun ada laporan kasus torsades de

pointes.1 , 25 levofloxacin , yang dianggap memiliki proarrhythmic lebih besarpotensial dari ciprofloxacin , 1,25 telah terlibat dalam berbagai laporan kasus

torsades de pointes.18

Satu orang bisa memiliki beberapa resep antibiotik studi dan juga bisa memiliki

periode kontrol tanpa penggunaan antibiotik studi . Namun, untuk setiap orang,

periode ini tidak tumpang tindih , dan titik akhir ( kematian) hanya terjadi sekali .

Dengan demikian , asumsi kemerdekaan statistik tidak dilanggar (lihat Tambahan

Lampiran ) .


4/11

POIN STUDI END

Poin akhir penelitian primer kardiovaskular kematian (lihat Lampiran Tambahan )

dan kematian dari setiap penyebab . Kami berhipotesis bahwa kejadian kematian

kardiovaskular harus ditingkatkanjika azitromisin adalah proarrhythmic , khususnya dalam kohort dipilih untuk

mengurangi kemungkinan out-of - rumah sakit kematian dari penyakit serius .

Kami termasuk analisis kematian dari setiap penyebab untuk menjaga terhadap

kesalahan klasifikasi diferensial kematian yang terkait dengan penggunaan antibiotik

studi . mengingat

hipotesis penelitian , kami juga dianalisis jantung mendadak kematian , diidentifikasi

dengan independen divalidasi definisi komputerisasi yang didasarkan pada berbagai

sumber data (lihat Tambahan Lampiran ) dan yang memiliki nilai prediksi positif dari

88 % .26

ANALISIS STATISTIK

Unit studi analisis adalah kursus antibiotik terapi , yang didefinisikan sebagai periode

tetap,

dimulai dengan tanggal dimana resep dipenuhi , di mana pasien akan telah

disarankan untuk mengambil antibiotik . ini harus sesuai dengan periode risiko

terbesar dari efek yang merugikan jantung , mengingat bahwa laporan kasus untuk

azitromisin menyarankan mechanism.11 - 17 akut

Karena durasi yang biasa pengobatan bervariasi sesuai dengan antibiotik studitertentu, kami

dianalisis dua periode : periode 5 hari yang umumnya direkomendasikan untuk

azitromisin dan

periode 10 - hari yang paling sering disarankan untuk antibiotik studi lainnya .

Analisis 10 hari

untuk azitromisin termasuk selang selama pasien yang tidak mungkin mengambil

obat ( hari 6 sampai 10 ) ; hari ini dianggap secara terpisah di beberapa analisis .

meskipun

periode biasanya memiliki jangka waktu yang tetap ( 5 atau 10 hari ) , data disensor

jika pasien mengisi berikutnya resep untuk antibiotik studi atau lagi memenuhi

kriteria kelayakan .

Analisis memperkirakan kejadian kumulatif , atau risiko , kematian selama kursus

antibiotik

terapi. Kejadian kumulatif yang disesuaikan dihitung dengan cara produkbatas

Metode . Risiko relatif kematian antara kelompok , yang didefinisikan oleh

penggunaan antibiotik studi ,

disesuaikan dengan karakteristik mata pelajaran , dihitung dengan rasio hazard dari

Model regresi Cox (lihat Tambahan Lampiran ) . Setiap perbandingan studi telah


5/11

disesuaikan untuk luas set kovariat ( mencerminkan status pada tanggal resep

dipenuhi ) yang yang kemungkinan terkait dengan kedua penggunaan mempelajari

antibiotik dan risiko kematian ( Tabel 3 di

Lampiran Tambahan ) . penyesuaian ini menggunakan kecenderungan score27 (

probabilitas bersyarat memiliki resep untuk antibiotik studi , mengingat kovariat ) .kecenderungan tertentu

skor diperkirakan untuk setiap perbandingan berpasangan ( Tabel 4 dan 5 dalam

Lampiran Tambahan ) . Skor kecenderungan untuk perbandingan antara antibiotik

penelitian termasuk yang direkam indikasi antibiotik (lihat Lampiran Tambahan ) .

Untuk memeriksa kesalahan spesifikasi dari kecenderunganthe skor model regresi

, kami mengevaluasi apakah distribusi kovariat yang seimbang di kelompok belajar .

Untuk kelompok azitromisin dan kelompok kontrol orang tidak mengambil antibiotik ,

distribusi ini tidak disesuaikan, karena pencocokan kecenderungan - nilai harus

memastikan menyeimbangkan . Untuk amoksisilin , distribusi telah disesuaikanuntuk skor kecenderungan , dengan penggunaan metode dimodifikasi untuk

pembobotan oleh inverse probabilitas treatment28 yang standar distribusi itu untuk

azitromisin ( Tabel 6 di Lampiran Tambahan ) .29 Kami juga diperiksa untuk

tumpang tindih distribusi

skor kecenderungan ( Tabel 4 dan 5 di Tambahan Lampiran ) .

Untuk memberikan ukuran ringkasan risiko kematian kardiovaskular , kami

menghitung skor risiko untuk disease.30 kardiovaskular Skor ini memperkirakan

probabilitas kematian kardiovaskular ( dalam ketiadaan penggunaan antibiotik studi )

sebagai fungsi dari indikator kondisi hidup bersama (lihat Tambahan Lampiran ) .

Kami memperkirakan perbedaan antara kumulatif kejadian kematian kardiovaskularselama kursus 5 hari azitromisin dan kejadian selama periode yang samapenggunaan amoksisilin . Kami mendefinisikan risiko tambahan per perjalanan terapiazitromisin sebagai ( HRA - 1 ) I0 , dimana HRA adalah rasio hazard untukazitromisin dibandingkan amoksisilin dan I0 adalah disesuaikan kumulatif kejadiankematian kardiovaskular bagi pasien mengambil amoksisilin. Perbedaan risiko jugadihitung menurut desil dari risiko kardiovaskular seperti yang didefinisikan oleh skor

risiko untuk penyakit kardiovaskular. Kami melakukan alternatif analisis yang diujivaliditas beberapa asumsi penelitian. ini termasuk analisis ukuran berulang mengujivaliditas mengobati periode resep sebagai independen pengamatan dan analisisyang dikelompokkan oleh desil kecenderungan-score. Semua analisa yangperdibentuk dengan software SAS, versi 9.3 (SAS Institute). Semua melaporkan nilaiP dua sisi.

Obat-obatan , diagnosis , dan perawatan medis pertemuan adalah untuk 365 hari

sebelum waktu resep dipenuhi , kecuali dinyatakan ditentukan . Periode kontrol

tanpa pengobatan antibiotik yang kecenderungan - nilai-cocok dengan resep

azitromisin . P


6/11

menggunakan antibiotik . Lihat Tabel 7 dalam Lampiran Tambahan untuk

karakteristik kohort tambahan .

Data untuk amoksisilin termasuk data untuk amoksisilin dengan kalium klavulanat .

Komplikasi diabetes termasuk dermatologi , neurologis , mata , dan komplikasi

ginjal , serta hipoglikemia , hiperglikemia , diabetes koma , ketoasidosis diabetik ,

dan lain-lain .

P < 0,001 untuk perbandingan dengan kelompok orang yang tidak menerima

pengobatan antibiotik .

Untuk memberikan ukuran ringkasan risiko kematian kardiovaskular , kami

menghitung skor risiko penyakit kardiovaskular yang diperkirakan probabilitas

kematian kardiovaskular ( tanpa adanya penggunaan antibiotik studi ) sebagai fungsi

dari indikator kondisi hidup bersama (lihat Lampiran Tambahan ) .30 Skor berkisar

dari 0 , yang menunjukkan risiko terendah ( 5 % dari kohort ) , sampai 19 ,

menunjukkan risiko tertinggi ( 5 % ) .

HASIL

KARAKTERISTIK studi kohort Studi kohort termasuk orang dengan 347.795 resep

untuk azithromycin, 1391180 cocok periode kontrol dengan ada pengobatan

antibiotik studi, 1.348.672 resep untuk amoksisilin, 264626 resep untuk ciprofloxacin,

dan 193.906 resep untuk levofloxacin. pengguna azitromisin tersebut terutama

perempuan (77,5%), memiliki usia rata-rata 49 tahun, dan memiliki sering

menggunakan kardiovaskular atau obat pernapasan, kunjungan ke darurat

departemen, dan penggunaan antibiotik sebelumnya (Tabel 1, dan Tabel 7 di

Lampiran Tambahan). Karakteristik pasien yang menerima azitromisin resep dan

kecenderungan-skor kontrol cocok yang sangat mirip. Sebaliknya, pasien yang diberi

resep ciprofloxacin atau levofloxacin umumnya lebih cenderung memiliki komplikasi

diabetes, inkontinensia, dan kursi roda atau walker digunakan. Ringkasan rata-rata

skor risiko kardiovaskular bagi pasien yang memakai amoksisilin (9.5), ciprofloxacin

(10,3), dan levofloxacin (10,6) lebih tinggi dari skor untuk mereka yang memakai

azitromisin (9,3) (Tabel 1).

Untuk kedua azitromisin dan amoxicillin, yang yang paling umum adalah indikasi

infeksi pada

telinga, hidung, atau tenggorokan dan bronkitis, masing-masing akuntansi untuk

62% dan 63% dari resep yang merupakan indikasi dikenal (43% dan 40% dari total

resep) (Tabel 8 dan 9 di Lampiran Tambahan). Yang paling sering indikasi untuk

ciprofloxacin adalah infeksi saluran urogenital. Levofloxacin itu umumnya diresepkan

untuk infeksi telinga, hidung, atau tenggorokan dan pernafasan lainnya dan untuk

genitourinari indikasi.

KEMATIAN KARDIOVASKULAR DAN KEMATIAN TOTALDi antara pasien yang mengambil azitromisin, ada adalah 29 kematian


7/11

kardiovaskular selama 5 hari

pengobatan (85,2 per 1 juta program) (Tabel 2). Dari jumlah tersebut, 22 (64,6 per 1

juta program)

adalah kematian jantung mendadak. selama cocok Interval 5 hari antara orang-

orang yang tidak mengambil antibiotik, ada 41 kematian kardiovaskular (29,8 per 1juta periode) dan 33 jantung mendadak kematian (24,0 per 1 juta periode). selama 5

hari pertama dari program terapi amoxicillin,

ada 42 kematian kardiovaskular (31,5 per 1 juta program) dan 29 kematian jantung

mendadak

(21,8 per 1 juta kursus).

Ketika kursus 5 hari terapi azitromisin dibandingkan dengan periode yang cocok

tidak ada antibiotik pengobatan, azitromisin dikaitkan dengan peningkatan risiko dari

kedua kardiovaskular kematian dan kematian dari sebab apapun selama itu Interval

waktu 5 hari (Gambar 1 dan Tabel 2). untuk kardiovaskular kematian, rasio hazardadalah 2,88 (95% confidence interval [CI], 1,79-4,63; P


8/11

Risiko kematian dari setiap penyebab tidak meningkat secara signifikan selama

periode 10hari

Insiden kumulatif Kardiovaskular Kematian dan Kematian dari Setiap Penyebabuntuk Pasien yang Mengambil Azitromisin atau Amoksisilin selama Periode 10 hari.

Periode 10 hari dimulai dengan tanggal resep dipenuhi. Insiden kumulatif untuk

pasien yang mengambil amoksisilin (the kelompok referensi) tidak disesuaikan;

kejadian kumulatif untuk pasien yang mengambil azitromisin telah disesuaikan untuk

faktor-faktor demografi dan

kecenderungan nilai dengan mengalikan kejadian disesuaikan dengan rasio

disesuaikan dengan rasio hazard disesuaikan untuk periode 10-hari.

Dibandingkan dengan pasien yang mengambil amoksisilin , mereka yang mengambil

ciprofloxacin tidak memiliki peningkatan risiko kematian kardiovaskular baik atau

kematian dari setiap penyebab selama kursus 10hari terapi , sedangkan ada

kecenderungan yang tidak signifikan terhadap peningkatan risiko kematian

kardiovaskular dengan penggunaan levofloxacin ( rasio hazard , 1,50 ; 95 % CI ,

0,82-2,72 ; P = 0.18 ) (Gambar 2 di Tambahan Lampiran ) . Sebuah kursus 5 hari

azitromisin terapi , dibandingkan dengan 5 hari pertama dari kursus terapi

ciprofloxacin , dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular kematian ( rasio

hazard , 3,49 , 95 % CI , 1,32-9,26 ; P = 0,01 ) dan kecenderungan yang tidak

signifikan terhadap peningkatan dalam kematian dari setiap penyebab ( rasio hazard

, 1,75 ; 95 % CI , 0,91-3,37 ; P = 0,09 ) . Namun, kematian dengan azitromisin tidakberbeda signifikan itu dengan levofloxacin (rasio hazard kematian kardiovaskular ,

1,27 ; 95 % CI , 0,66 2,47 ; P = 0,48 ; rasio hazard untuk kematian dari

setiappenyebab , 1,07 ; 95 % CI , 0,61-1,85 ; P = 0.82) .

Risiko kelebihan mutlak kematian kardiovaskularuntuk pasien yang mengambil

azitromisin , dibandingkan dengan mereka yang mengambil amoksisilin , bervariasi

menurut dengan skor risiko dasar untuk kardiovaskular penyakit (Gambar 3 , dan

Tabel 12 di Tambahan Lampiran ) . Untuk pasien di desil tertinggi skor risiko , yang

menyumbang 59 % dari kardiovaskular kematian selama terapi azitromisin ,

diperkirakan ada 245 kardiovaskular tambahan kematian per 1 juta 5 harikursusterapi azitromisin .

Gambar 3. Risiko Kelebihan Kardiovaskular Death dengan Azitromisin sebagai

Dibandingkan

dengan Amoksisilin, Menurut Desil Kardiovaskular Skor Risiko.

Analisis risiko kelebihan telah disesuaikan untuk faktor-faktor demografi dan

kecenderungan

mencetak gol, yang termasuk indikasi antibiotik direkam. selisih tersebutrisiko kematian kardiovaskular dengan azitromisin (yaitu, perbedaan dalam kumulatif


9/11

kejadian kematian kardiovaskular dengan azitromisin dan dengan amoxicillin)

ditampilkan, dengan interval kepercayaan 95% (CI), menurut desil risiko-score.

Karakteristik pasien yang mengambil azitromisin, menurut desil skor risiko untuk

penyakit kardiovaskular, yang ditunjukkan pada Tabel 12 di Lampiran Tambahan.

PEMBAHASAN

Kami menemukan bahwa kursus 5 hari azitromisin adalah dikaitkan dengan

peningkatan absolut kecil di risiko kematian kardiovaskular , yang paling menonjol

untuk pasien pada kelompok sepuluh persen tertinggi resiko dasar penyakit

kardiovaskular . ada tidak ada peningkatan risiko kematian akibat non kardiovaskuler

menyebabkan antara pasien yang mengambil azitromisin ,

tapi ada peningkatan risiko kematian dari sebab apapun . Risiko kematian

kardiovaskular

secara signifikan lebih besar daripada dengan azitromisin dengan baik amoksisilinatau siprofloksasin tetapi tidak tidak berbeda secara signifikan dari risiko dengan

levofloxacin .

Perhatian penting dalam pengamatan ini penelitian adalah faktor- faktor yang terkait

dengan keduanya menggunakan azitromisin dan peningkatan risiko kematian

kardiovaskular . Faktor-faktor ini termasuk kardiovaskular penyakit dan kondisi hidup

bersama yang lain , faktor risiko perilaku yang berhubungan dengan penyakit

kardiovaskular ( misalnya , merokok , contoh kasus pada manusia yang tinggiindeks, pola makan yang buruk , dan aktivitas fisik yang rendah ) , dan indikasi untuk

terapi antibiotik .

Kami termasuk dua kelompok kontrol yang berbeda dalam upaya untuk

meminimalkan perancu . Satu kelompok terdiri periode kontrol yang kecenderungan

-score - cocok dengan kursus terapi azitromisin . Ini skor prevalensi tercatat

kardiovaskular penyakit dan kondisi hidup bersama lainnya

dan mungkin memberikan beberapa kontrol untuk perilaku faktor risiko , mengingat

bahwa efek mereka mungkin sebagian dimediasi melalui variabel lebih mudah

diidentifikasi dalam database , seperti didiagnosis hiperlipidemia , hipertensi ,diabetes , gagal jantung ,

angina , atau infark miokard . untuk meminimalkan faktor- efek jangka pendek dari

infeksi ,

kita termasuk kelompok kontrol kedua yang Kursus terdiri dari terapi amoxicillin ,

yang

memiliki indikasi serupa dengan azitromisin . Pasien yang mengambil amoksisilin

tidak memiliki peningkatan risiko baik kematian kardiovaskular atau kematian dari

sebab apapun selama masa studi , yang konsisten dengan findings.8 kami

sebelumnya Saat azitromisin langsung dibandingkan dengan amoksisilin , dalamsebuah analisis yang juga dikendalikan untuk dicatat


10/11

indikasi antibiotik , peningkatan risiko berlangsung selama azitromisin .

Penelitian kami didorong oleh bukti bahwa azitromisin adalah proarrhythmic ,11 - 17

yang menyebabkan kita untuk berhipotesis bahwa hal itu akan meningkatkan risiko

kematian jantung mendadak . Pasien yang mengambil azitromisin memiliki

peningkatan risiko jantung mendadak kematian , seperti yang diidentifikasi dari

sebelumnya dikembangkan

definition.26 komputer Namun, mereka juga memiliki risiko yang sama meningkat

dari lainnya , out-of - rumah sakit kematian kardiovaskular , meskipun jumlahnya dari

kematian ini adalah kecil . Temuan ini bisa menjadi karena kesalahan klasifikasi ,

mengingat bahwa definisi kami

kematian jantung mendadak dirancang untuk lebih spesifik ; Penelitian kami

sebelumnya menunjukkan bahwa sebanyak 25 % pasien akan mengalami

kesalahan klasifikasi sebagaimeninggal karena causes.26 kardiovaskular lainnya Alterna masing, efek

proarrhythmic azitromisin

dapat meningkatkan risiko jenis lain kardiovaskular kematian. Jadi, meskipun data

kami konsisten

dengan efek yang merugikan jantung azitromisin , mereka tidak dapat membangun

kausal tertentu

mekanisme .

Peningkatan risiko kematian kardiovaskular selama kursus 5 hari biasa terapi

azitromisin tidak bertahan setelah kursus terapi berakhir . Meskipun konsentrasi

azitromisin tetap

meningkat pada jaringan selama beberapa hari setelah penghentian terapi oral,

konsentrasi serum menurun lebih cepat , jatuh ke palung tingkat dalam waktu 24

hours.31 Bagi banyak obat lain dengan efek proarrhythmic , konsentrasi serum

merupakan penentu utama peningkatan risiko , 32 yang merupakan penting alasan

mengapa infus cepat eritromisin tidak recommended.25

Kohort ini juga termasuk pasien yang memiliki diambil ciprofloxacin dan levofloxacin

, yang menyediakan informasi tentang keamanan relatif dari fluoroquinolones

spektrum luas . Untuk ciprofloxacin , risiko dari kedua kematian kardiovaskular dan

kematian dari setiap penyebab selama masa studi yang sama dengan yang untuk

amoksisilin , sebuah temuan yang konsisten dengan pendapat bahwa saat

ciprofloxacin memiliki terbatas liability.1 proarrhythmic , 25 Dalam Sebaliknya,

levofloxacin , yang telah mengakui proarrhythmic potensial , 1,25 dikaitkan dengan

kecenderungan menuju peningkatan risiko kardiovaskular kematian, meskipun

perkiraan titik tidak signifikan . Ketika azitromisin dibandingkan secara langsung

dengan levofloxacin , tidak ada yang signifikan perbedaan dalam risiko baik

kematian kardiovaskular atau kematian dari setiap penyebab .


11/11

Kesimpulannya , selama 5 hari azitromisin terapi , terjadi peningkatan mutlak kecil

kematian kardiovaskular . Dibandingkan dengan amoksisilin , ada 47 kardiovaskular

tambahan kematian per 1 juta program azitromisin terapi ; untuk pasien pada

kelompok sepuluh persen tertinggi baseline risiko penyakit kardiovaskular , ada 245

kematian kardiovaskular tambahan per 1 juta kursus. Didukung oleh dana dariNational Heart , Lung , dan Darah Institute ( HL081707 ) dan perjanjian kerja sama

dari Badan Kualitas Kesehatan dan Pusat Penelitian Pendidikan dan Penelitian

Therapeutics ( HS1 - 0384 ) .Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis

yang tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org .Kami berterima kasih

kepada Tennessee Biro TennCare dan Departemen

Kesehatan untuk menyediakan data penelitian .

journal reading

Documents