Presentación de la cohorte de la RIS

Caracterización de los nuevos diagnósticos en los sujetos

naïve y del retraso diagnóstico

Julia del Amo Valero por CoRISCentro Nacional de EpidemiologíaISCIII

Antecedentes

Existe un número elevado de personas en España que desconocen que están infectadas por VIH

Muchas de estas personas tendrán también un diagnóstico tardío de la infección por VIH

Diferentes estimaciones del retraso diagnóstico de diferentes fuentes y diferentes definiciones Registros SIDA y VIH Estudios de cohortes, VACH y PISCIS 20%-40%

Antecedentes

El retraso diagnóstico de la infección por VIH en España se ha asociado a: Varones Heterosexuales Personas nacidas fuera de España Personas de mayor edad

Antecedentes

El diagnóstico tardío de la infección por VIH tiene implicaciones negativas para el individuo y para la comunidad

Menor beneficio de TARGA

Prácticas sexuales de riesgo y transmisión de VIH

Justificación

Existen menos trabajos que hayan evaluado el impacto del retraso diagnóstico sobre la respuesta a TARGA y sobre la progresión de la infección por VIH

Conocer la magnitud del retraso diagnóstico de la infección por VIH, los factores de riesgo asociados a él y las consecuencias del mismo permite plantear estrategias para favorecer el acceso a la prueba

Debido a que coexisten distintos criterios para su evaluación, sería conveniente comparar distintos indicadores del retraso diagnóstico

Objetivos

Describir la magnitud del retraso diagnóstico de la infección por VIH en los nuevos diagnósticos de CoRIS utilizando diferentes definiciones

Analizar los factores de riesgo asociados con el retraso diagnóstico

Evaluar la asociación entre el retraso diagnóstico y: Respuesta virológica a los 6 meses desde inicio de TARGA Respuesta inmunológica a los 6 meses desde inicio de

TARGA Mortalidad

Métodos

Diseño y criterios de inclusión

Diseño CoRIS es una cohorte prospectiva, multicéntrica y abierta

vinculada a un Biobanco BBRIS

Criterios de inclusión Todos los pacientes atendidos por primera vez en el centro RIS con

Edad mayor de 13 años Diagnóstico de infección por el VIH confirmado No han recibido tratamiento antirretroviral Consentimiento informado firmado

Periodo y ámbito

Periodo 2004 - actualidad

Ambito Centros sanitarios de atención al VIH que forman parte

de la Red de Investigación de SIDA (RIS)

Situación a Noviembre 2006

2564 personas incluidas

Mediana de seguimiento 1 año

2600 personas-año de seguimiento

1023 (40%) Muestra basal en BioBanco RIS

Hospital Ciudad Frecuencia PorcentajeClinic Barcelona 373 14,5Vírgen del Rocío Sevilla 258 10,1Germans Trias i Pujol Badalona 224 8,7Ramón y Cajal Madrid 213 8,3Bellvitge Hospitalet de Llobregat 170 6,6Princesa Madrid 169 6,6Son Dureta Palma de Mallorca 146 5,7Donostia San Sebastián 142 5,5La Fé Valencia 140 5,5Doce Octubre I Madrid 117 4,6La Rioja Logroño 85 3,3Elche Elche 84 3,3Doce Octubre II Madrid 78 3,0Parc Tauli Sabadell 73 2,8Gregorio Marañón Madrid 61 2,4Joan XXIII Tarragona 56 2,2Canarias Santa Cruz de Tenerife 52 2,0Carlos III Madrid 49 1,9San Cecilio Granada 41 1,6Navarra Pamplona 33 1,3Total 2.564 100

Situación a Noviembre 2006

Andalucía: 2+3

Madrid: 5+2

C Valenciana: 2

Cataluña: 5+1

Canarias: 1

Baleares: 1

País Vasco: 1La Rioja: 1*

.

.

.

..

..

.. .

.

.

......

.

Navarra: 1

.

.

.

Asturias: 1

Galicia: 1

.

.

..

.Castilla León: 1 . Aragón: 1

.Murcia: 1

.

CoRIS - Centros participantes 2007

Mayo 2007: 3.020 pacientes

Seguimiento y control de calidad

Estrategia de seguimiento de los miembros de la cohorte Visitas pautadas en la consulta: 6-12 meses según

centro y paciente

Actualización de la información en el CNE Semestral

Controles de calidad Internos – CNE y Centros participantes Externos – GESIDA - 10% sujetos 2006

INDICADOR 1: (n=1884)a) CD4 en el primer año de diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico tenían sida o lo desarrollaron el año posterior

INDICADOR 2: (n=1884)a) CD4 en el primer año de diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico de VIH tenían sida o lo desarrollaron el año posterior oc) en el primer año de diagnóstico 200<CD4<350 y carga viral>20.000

INDICADOR 3: (n=1749)a) CD4 en los 6 meses posteriores al diagnóstico < 200 o b) al diagnóstico tenían sida o lo desarrollaron los 12 meses posteriores al diagnóstico

Definición de retraso diagnóstico

Pacientes evaluables

Pacientes con medición CD4 al diagnóstico de VIH (diagnósticos recientes >> 2003)

Análisis estadístico

Regresión logística múltiple para examinar los factores asociados de forma independiente con el retraso diagnóstico teniendo en cuenta la confusión y la modificación de efecto

Respuesta inmunológica; supresión de carga viral (<50 copias) a los 6 meses del inicio de TARGA

Respuesta virológica; aumento de 50 células /mm a los 6 meses del inicio de TARGA

Análisis estadístico

Las tasas de mortalidad se calcularon como fallecidos por 100 personas-año de seguimiento Exclusión de muertes al mes del diagnóstico de VIH Fecha de censura: última visita

Regresión de Cox para examinar los factores asociados con la supervivencia

Análisis tuvieron en cuenta la agrupación por centro mediante estimadores robustos de los intervalos de confianza

Resultados

Población de estudio

19,122,1

41,7

11,6

2,0

3,5

0 10 20 30 40 50

No Consta

Otros

Heterosexuales

Hombreshomosexuales

Usuarios dedrogas

Hombres 77.5%

Mujeres 22.5 %

CoRIS 2.564 pacientes 1884 pacientesretraso diagnóstico

evaluables para

7,3

21,2

13,1

27,4

31,1

0 10 20 30 40

No Consta

Universitarios

Secundaria

Primaria

Sin Estudios

Población de estudio

2,5

26,6

39,8

21,4

7,2

3

0

10

20

30

40

50

Hasta 20 21-30 31-40 41-50 51-60 Más de60

Edad al diagnóstico de VIH Nivel de estudios

Media (SD): 37 (10) años

Otros1,8%

Europa Occidental

10,3%

Norte de África5,6%

Europa del Este6,5%

África sub-Sahariana

19,1%

Latinoamérica56,8%

Población de estudio

30% han nacido fuera de España

Magnitud del retraso diagnóstico

Indic. 1

% Retraso

Indic. 2

% Retraso

Indic. 3

% Retraso

SEXO

Hombre

36,6

51,0

38,7

Mujer 31,8 40,3 32,7 HOMBRES:

GRUPOS DE EDAD al DIAGNÓSTICO

Hasta 30

21,1

36,3

22,6

31-40 33,3 47,7 34,9 Mas de 40 54,2 67,7 56,5 MUJERES:

GRUPOS DE EDAD al DIAGNÓSTICO

Hasta 30

23,8

30,5

25,0

31-40 37,4 47,1 37,9 Mas de 40 34,7 44,1 36,0

TOTAL

I.C. 95,0%

35,6

(33,4-37,8)

48,6

(46,3-50,8)

37,3

(35-39,6)

50,6

59,662,3

26,1

20,4

33,537,4

23,4

13,3

40,042,4

31,7

0

10

20

30

40

50

60

70

<20años

21-30 31-40 41-50 51-60 Mas de60

Hombres Mujeres

Interacción sexo-edad en el retraso diagnóstico

Interacción sexo-edad en el retraso diagnóstico

36,3

47,7

67,7

44,147,1

30,5

0

10

20

30

40

50

60

70

Hasta 30 años 31-40 Mas de 40

Hombres Mujeres

22,6

34,9

56,5

36,037,9

25,0

0

10

20

30

40

50

60

70

Hasta 30 años 31-40 Mas de 40

Hombres Mujeres

Criterio 2 Criterio 3Criterio 1

21,1

33,3

54,2

34,737,4

23,8

0

10

20

30

40

50

60

70

Hasta 30 años 31-40 Mas de 40

Hombres Mujeres

Magnitud del retraso diagnóstico

Indic. 1

% Retraso

Indic. 2

% Retraso

Indic. 3

% Retraso

NIVEL DE ESTUDIOS

Sin estudios o Primarios

39,9

52,4

42,1

Secundaria o Universitarios 29,5 43,1 30,8 No consta 39,3 52,1 41,2 PAIS DE ORIGEN

España

36,5

49,9

38,2

Otros países 33,5 46,1 35,5 No consta 30,8 34,6 30,8

TOTAL

I.C. 95,0%

35,6

(33,4-37,8)

48,6

(46,3-50,8)

37,3

(35-39,6)

INDICADOR 1 INDICADOR 2 INDICADOR 3 OR (I.C. 95,0%) OR (I.C. 95,0%) OR (I.C. 95,0%)

SEXO

Hombres < 30 vs Mujeres < 30

1,45 (0,90-2,34)

2,09 (1,34-3,24)*

1,51 (0,93-2,47)

Hombres 31-40 vs Mujeres 31-40 1,29 (0,87-1,92) 1,53 (1,04-2,24)* 1,38 (0,91-2,10)

Hombres > 40 vs Mujeres >40 3,12 (1,99-4,88)* 3,62 (2,34-5,62)* 3,40 (2,14-5,38)*

EDAD AL DIAGNÓSTICO

Hombres 31-40 vs Hombres < 30

1,79 (1,32-2,43)*

1,55 (1,19-2,03)*

1,77 (1,29-2,42)*

Hombres >40 vs Hombres < 30 3,86 (2,80-5,31)* 3,22 (2,39-4,33)* 3,93 (2,83-5,45)*

Mujeres 31-40 vs Mujeres < 30 2,01 (1,21-3,34)* 2,12 (1,31-3,43)* 1,93 (1,14-3,27)*

Mujeres >40 vs Mujeres < 30 1,79 (1,04-3,09)* 1,85 (1,11-3,10)* 1,75 (1.00-3,06)*

NIVEL DE ESTUDIOS

Sin estudios/Primaria/EGB completa

1,24 (0,97-1,58)

1,23 (0,97-1,55)

1,28 (0,99-1,64)

Secundaria / Universitarios 1 1 1 No consta 1,03 (0,74-1,43) 1,09 (0,80-1,50) 1,05 (0,75-1,47)

Determinantes del retraso diagnóstico

INDICADOR 1 INDICADOR 2 INDICADOR 3 OR (I.C. 95,0%) OR (I.C. 95,0%) OR (I.C. 95,0%)

CATEGORÍA DE TRANSMISIÓN

Usuario de drogas via parenteral

2,08 (1,48-2,94)*

1,74 (1,24-2,44)*

2,07 (1,45-2,95)*

Hombre con prácticas homo/bisexuales 1 1 1 Exposiciones heterosexuales de riesgo 1,98 (1,51-2,58)* 1,79 (1,38-2,32)* 2,03 (1,54-2,67)* Otros (transfusiones, tatuajes, etc) 5,26 (2,49-11,1)* 3,21 (1,50-6,87)* 6,09 (2,77-13,4)* No sabe / No consta 2,94 (1,70-5,09)* 3,08 (1,73-5,47)* 2,68 (1,53-4,70)*

PAIS DE ORIGEN

España

1

1

1

Otros Paises 1,22 (0,96-1,54) 1,16 (0,93-1,45) 1,23 (0,96-1,57) No consta 1,03 (0,42-2,55) 0,61 (0,25-1,46) 0,95 (0,38-2,35)

Determinantes del retraso diagnóstico

Retraso Diagnóstico Indicador 1 Indicador 2 Indicador 3

Si 83% 84% 83%

No 83% 80% 82%

Total 83% 83% 83%

Retraso Diagnóstico Indicador 1 Indicador 2 Indicador 3

Si 70% 71% 70%

No 70% 68% 70%

Total 70% 70% 70%

Respuesta inmunológica; aumento de 50 células /mm a los 6 meses del inicio de TARGA

Respuesta virológica; supresión de carga viral a los 6 meses del inicio de TARGA

Respuestas inmunológicas y virológicas a TARGA

Mortalidad asociada al retraso diagnóstico

Retraso Diagnóstico

Indicador 1(HR IC95%)

Indicador 2(HR IC95%)

Si 23/593 5.9 (2.1-16.9) 27/834 20.9 (2.3-193)

No 5/1108 1.00 1/867 1.00

Indicador 3(HR IC95%)

22/576 5.2 1.9-14)

5/1007 1.00

Ajustado por edad y categoría de transmisión

Conclusiones – magnitud del retraso diagnóstico

La estimación del retraso diagnóstico difiere en función del indicador utilizado

En todos los supuestos, la estimación del retraso diagnóstico en los diagnósticos recientes de la CoRIS es elevada; 36% al 49%, y es consistente con el límite alto de publicaciones anteriores

Conclusiones – determinantes de retraso diagnóstico

Es superior en hombres que en mujeres pero es muy superior en hombres a partir de los 40 años –interacción sexo*edad.

Aumenta con la edad en hombres, pero en las mujeres a partir de los 30 años se estabiliza

Es mayor en UDI y heterosexuales comparado con hombres homosexuales pero, aunque de menor impacto poblacional, es alto en personas cuyo mecanismo de infección es muy poco frecuente o no consta

Es mayor en personas con menor nivel de estudios

No hay diferencias claras por lugar de nacimiento

Conclusiones – asociación retraso y progresión VIH

El retraso diagnóstico no se asocia a una peor respuesta inmunológica y virológica a TARGA, ambas son muy buenas

El retraso diagnóstico se asocia a un aumento considerable de la mortalidad

Análisis y Redacción: Paz Sobrino, Lucía García, Ana María Caro

Comité Coordinador CoRIS: Juan Berenguer, Julia del Amo Valero, Federico García, Félix Gutiérrez, Pablo Labarga, Santiago Moreno, Maria Ángeles Muñoz.

Coordinación y análisis de datos: Paz Sobrino y Ana María Caro Hospitales que han contribuido hasta Noviembre 2006Hospital de Bellvitge: Daniel Podzamczer Palter, Hospital Universitario de Canarias: Juan Luis Gómez Sirvent, Hospital Carlos III: Vicente Soriano Vázquez, Hospital Clinic de Barcelona: José M. Miró. Hospital Universitario Doce de Octubre: Federico Pulido, Rafael Rubio. Hospital Donostia: José Antonio Iribarren, Hospital Universitario de Elche: Félix Gutiérrez Rodero, Hospital German Trías i Pujol: Bonaventura Clotet Hospital Gregorio Marañón: Juan Berenguer Berenguer, Jaime Cosín Hospital Joan XXIII, Francesc Vidal Hospital La Fé: José López Aldeguer. Hospital de La Princesa: Ignacio de los Santos Hospital de La Rioja: José Antonio Oteo Revuelta, Parc Taulí: Ferran Segura Hospital Ramón y Cajal: Santiago Moreno, Hospital San Cecilio: Federico García García, Hospital Son Dureta: Melchor Riera Hospital Virgen del Rocío: Manuel Leal, Pompeyo Viciana

Resto de compañeros/as de CoRIS

ISCIII-RETIC RD06/006