kajian kinetika degradasi termal dan stabilitas ... · kajian kinetika degradasi termal dan...

KAJIAN KINETIKA DEGRADASI TERMAL DAN STABILITAS

KURKUMINOID DALAM SISTEM DISPERSI PADAT EKSTRAK

KUNYIT-PVP K-30 PADA BERBAGAI DRUGLOAD

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S,Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Julius Fajar Aji Sasmita

NIM:148114116

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i




SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S,Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:


NIM:148114116

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2018


ii

Persetujuan Pembimbing





iii

Pengesahan Skripsi Berjudul


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

“THIS IS ONE SMALL STEP FOR A MAN, ONE GIANT LEAP FOR

MANKIND”~Neil Armstrong

X

AD MAIOREM DEI GLORIAM

“Demi Kemuliaan Tuhan yang Lebih Besar”~Jesuits ways of think

Ketika ilmu pengetahuan berpadu dengan Iman yang teguh kepada Tuhan,

maka kamu akan menyadari bahwa misteri Tuhan itu lebih besar dari

apapun yang kau kerjakan untuk mengejar ilmu itu

maka

Tetap bersyukur, Tetap Berkarya dan Tetaplah “Curious”

dalam hidup

niscaya

kamu akan selalu dekat dengan sang pencipta

Saya persembahkan kepada anda

suatu karya yang didasari rasa ingin tahu yang dalam setiap pengerjaannya

TO ALL MY BELOVED ONE


v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA


vi

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN

PUBLIKASI ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS


vii

PRAKATA

Puji dan syukur kepada Allah Bapa yang Mahakuasa atas berkat dan rahmat-

Nya sehingga penulis mampu menyelesaikan skripsi ini. Skripsi yang berjudul

“Kajian Kinetika Degradasi Termal dan Stabilitas Kurkuminoid dalam

Sistem Dispersi Padat Ekstrak Kunyit-PVP K-30 pada Berbagai Drugload”

ini ditulis sebagai salah satu syarat untuk mendapatkan gelar sarjana Farmasi di

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Skripsi ini merupakan bagian dari

penelitian Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, Apt., yang berjudul ”Pengaruh Pembawa

terhadap Profil Disolusi Kurkumin dalam Dispersi Padat Ekstrak Kunyit dengan

Berbagai Pembawa dan Kajian Stabilitas Kurkumin“ berdasarkan SK No.

Far/005/V/2018/ST/D. Selama penelitian, penulis mendapatkan bantuan dari

berbagai pihak baik secara langsung maupun tidak langsung. Oleh karena itu,

pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., sebagai dosen pembimbing yang

telah memberikan saran, bimbingan dan dukungan kepada penulis dalam

penyusunan skripsi.

2. Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., sebagai dosen pembimbing yang

telah mengijinkan saya terlibat dalam proyek penelitian payung yang

sedang dikerjakan.

3. Ibu Beti Pudyastuti, M. Sc., Apt. dan Ibu Dr. Agatha Budi Susiana Lestari,

M. Si., Apt. selaku dosen penguji skripsi yang memberikan masukan yang

membangun dalam penyusunan skripsi ini.

4. Nacalai Tesque, Inc. Jepang selaku supplier standar kurkumin.

5. PT.Phytochemindo Reksa selaku supplier ekstrak kunyit.

6. Mas Bima Windura, Mas Bimo Putranto, Pak Wagiran, Pak Musrifin dan

Mas Agung selaku laboran yang telah membantu penelitian saya sehingga

berjalan dengan lancar.


viii


ix





Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma, Kampus III Paingan, Maguwoharjo, Depok, Sleman,

Yogyakarta, Indonesia 55282

Telp. (0274)883037, Fax. (0274) 886529

[email protected]

ABSTRAK

Kurkumin merupakan senyawa yang berpotensi memberikan banyak efek

farmakologis. Kurkumin termasuk dalam senyawa BCS kelas II. Dispersi padat

(DP) dengan pembawa polyvinylpyrrolidone-K30 (PVP K-30) merupakan salah

satu sistem formulasi yang dapat membantu meningkatkan disolusi dari kurkumin.

Namun pengujian stabilitas dan kinetika degradasi terhadap formulasi tersebut

belum dilakukan. Pengujian kinetika degradasi penting dilakukan untuk melihat

kualitas suatu substansi obat atau produk obat dalam kondisi tertentu.

Pengujian kinetika formula DP dan CF dilakukan pada suhu pengujian 85,

90 dan 95oC dengan pelarut dapar fosfat pH 6,0. Hasil yang diperoleh dianalisis

menggunakan pendekatan Arrhenius untuk melihat profil kinetika. Selain itu

dianalisis pula stabilitas penyimpanan pada climatic chamber (suhu 40oC±2oC;

RH 75%±5%) dan dry box (suhu 25oC±5oC dan RH 50%±5%). Evaluasi stabilitas

dilakukan dengan uji disolusi pada minggu ke-0 dan pada minggu ke-4.

Pada penelitian degradasi kurkumin dalam formula DP dan CF mengikuti

kinetika orde dua. Formulasi DP tidak memberikan perbedaan signifikan

dibandingkan CF dalam pengujian kinetika degradasi termal. Hasil pengujian

pada penyimpanan climatic chamber, formulasi DP cenderung tidak memberikan

perubahan signifikan terhadap hasil DE120 selama penyimpanan, dibandingkan

dengan formulasi CF. Pada penyimpanan suhu ruang/dry box terdapat perubahan

signifikan terhadap DE120 untuk seluruh formula DP dan CF kecuali pada formula

3.

Kata kunci: Kurkumin, Dispersi padat, PVP K-30, Degradasi termal, Stabilitas


mailto:[email protected]

x

STUDY OF THERMAL DEGADATION KINETICS AND STABILITY OF

CURCUMINOID IN SOLID DISPERSION SYSTEM OF TURMERIC

EXTRACT-PVP K-30 ON VARIOUS DRUGLOADS


Departement of Pharmacy

Universitas Sanata Dharma, Kampus III Paingan, Maguwoharjo, Depok, Sleman,

Yogyakarta, Indonesia 55282

Telp. (0274) 883037, Fax. (0274) 886529

[email protected]

ABSTRACT

Curcumin is a compound that has the potential to provide many

pharmacological effects. Curcumin is BCS class II compound. Solid dispersion

(SD) with polyvinylpyrrolidone-K30 carrier (PVP K-30) is one of the formulation

systems that can improve the dissolution of curcumin. However, there are lack in

degradation kinetics studies in those formula. Degradation kinetics testing is

important to see the quality of a drug substance under certain conditions.

The kinetics tests of the SD and physical mixture (PM) formulations

were carried in extreme temperature of 85, 90 and 95oC with a phosphate buffer

medium solvent pH 6.0. The results obtained were analyzed using Arrhenius

equation. Stability study will performed in climatic chamber (temperature

40oC±2oC; RH 75%±5%) and dry box (temperature 25oC±5oC; RH 50%±5%).

Stability evaluation was performed by dissolution method at week 0 and week 4.

In the study, curcumin degradation follows the second order kinetics.

The SD formulations didn’t provide significant differences compared to PM in the

thermal degradation kinetics test. In the stability study, SD formulation tended to

give stabilization while in climatic chamber storage, compared with PM

formulation. At room temperature storage there are significant changes to DE120

for all SD and PM formulas except for the formula 3.

Keywords: Curcumin, Solid dispersion, PVP K-30, Thermal Degradation,

Stability


mailto:[email protected]

xi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................................ i

PERSETUJUAN PEMBIMBING ........................................................................... ii

PENGESAHAN SKRIPSI ..................................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................ iii

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................. v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH UNTUK

KEPENTINGAN AKADEMIS ............................................................................. vi

PRAKATA ............................................................................................................ vii

ABSTRAK ............................................................................................................. ix

ABSTRACT .............................................................................................................. x

DAFTAR ISI .......................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ................................................................................................. xii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xiv

PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

METODE PENELITIAN ........................................................................................ 3

HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................... 9

KESIMPULAN ..................................................................................................... 19

SARAN ................................................................................................................. 20

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 21

LAMPIRAN .......................................................................................................... 23

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 46


xii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Perbandingan Formula Ekstrak Kunyit-PVP K-30 .................................. 5

Tabel II. Hasil Akurasi dan Presisi ....................................................................... 10

Tabel III. Hasil uji Drugload ................................................................................ 12

Tabel IV. Nilai R2 Orde 0, 1 dan 2 dari DP Formula 1-3 dan CF Formula 1-3 .... 13

Tabel V. Nilai k, ln K DP dan CF Formula 1-3 .................................................... 14

Tabel VI. Prediksi waktu paruh (t1/2)DP dan CF Formula 1-3 .............................. 15


xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Medium Disolusi .................... 11

Gambar 2. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Metanol................................... 11

Gambar 3. GrafikPerbandingan Energi Aktivasi DP-CF Formula 1-3 ................ 14

Gambar 4. Kurva Waktu vs % Terdisolusi DP - CF dan Grafik Perbandingan

DE120 Minggu 0 dan Minggu 4 Penyimpanan Climatic Chamber .... 17

Gambar 5. Kurva Waktu vs % Terdisolusi DP - CF dan grafik perbandingan DE120

Minggu 0 dan Minggu 4 Penyimpanan Dry Box................................ 18


xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Kunyit dari PT

Phytochemindo Reksa ...................................................................... 23

Lampiran 2. Product Information Standar Kurkumin dari Nacalai. Inc ............... 24

Lampiran 3.Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ..................................... 25

Lampiran 4. Hasil Verifikasi Metode Analisis : Akurasi dan Presisi Medium

Disolusi ........................................................................................... 27

Lampiran 5.Summary Output Regression Statistics Kurva Baku Kurkumin dalam

Medium Disolusi ............................................................................. 28

Lampiran 6. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Kurkumin dalam

Metanol ............................................................................................ 28

Lampiran 7. Pembuatan Dispersi Padat ................................................................ 28

Lampiran 8. Uji Kinetika Degradasi ..................................................................... 28

Lampiran 9. Statistika Uji Kinetika Degradasi .................................................... 34

Lampiran 10. Uji Stabilitas Penyimpanan ............................................................ 36

Lampiran 11. Statistika Uji Stabilitas Penyimpanan............................................. 37

Lampiran 12. Foto Dispersi Padat ......................................................................... 44

Lampiran 13. Foto Uji Drug Load ........................................................................ 44

Lampiran 14. Foto Uji Kinetika Degradasi .......................................................... 44

Lampiran 15. Foto Uji Stabilitas Penyimpanan ................................................... 45


1

PENDAHULUAN

Kurkumin merupakan konstituen utama yang diekstrak dari rimpang

kunyit (Curcuma longa L). Kurkumin mempunyai banyak efek farmakologis

seperti efek anti-inflamasi, antibakteri dan antikanker (Kaewnopparat et al.,

2009). Namun, potensi kebermanfaatan kurkumin menjadi tidak tercapai akibat

permasalahan terkait rendahnya bioavailabilitas kurkumin. Peningkatan disolusi

menjadi fokus dalam penelitian formulasi sediaan berbahan aktif kurkumin untuk

meningkatkan bioavailabilitasnya (Anand et al., 2007, dan Shaikh et al., 2009).

Beberapa metode formulasi telah diterapkan sebagai upaya dalam

meningkatkan kelarutan dari senyawa kurkumin seperti, pembuatan dalam bentuk

nanopartikel, formulasi Phytosome Curcumin, dan dispersi padat kurkumin pada

karier hidrofilik (Jäger et al., 2014). Dari metode-metode tersebut, salah satu

metode yang berhasil dalam meningkatkan bioavailabilitas kurkumin adalah

dispersi padat (DP) (Kaewnopparat et al., 2009, Sridhar et al., 2013). DP

merupakan dispersi dari satu atau lebih bahan aktif dalam karier inert atau matriks

pada fase padat yang dibuat melalui metode pelelehan (fusion), solvent, melting

solvent method, atau melt extrusion methods. Pencampuran bahan obat dalam

eksipien secara langsung atau campuran fisik (CF) tidak termasuk dalam definisi

DP (Chiou and Riegelmant., 1971, dan Nikghalb et al., 2012).

DP ekstrak kurkumin yang pernah diformulasi sebelumnya adalah DP

kurkumin dengan polimer polyvinylpyrrolidone (PVP K-30), kurkumin dengan

poloxamer, dan kurkumin dengan PEG 4000 (Paradkar et al., 2004,

Kaewnopparat et al., 2009, Hu et al., 2015, dan Setyaningsih, 2016) dan terbukti

formulasi tersebut dapat meningkatkan kelarutan dan disolusi kurkumin. Dalam

penelitian ini dibuat DP kurkumin dengan pembawa PVP K-30 dan disiapkan

menggunakan metode pengeringan solvent dengan menggunakan spray dryer.

Metode ini dipilih karena paparan panas yang akan diberikan kepada formula

terjadi secara cepat, sehingga dapat menghindari degradasi pada kurkumin (Chiou

and Riegelmant., 1971).

Namun, dari banyaknya studi mengenai formulasi untuk meningkatkan

bioavailabilitas kurkumin, pengujian stabilitas yang tersedia masih terbatas pada


2

stabilitas penyimpanan dan belum mencakup kajian kinetika degradasinya. Kajian

kinetika degradasi perlu dilakukan untuk memahami laju degradasi senyawa

terhadap kondisi degradatif tertentu (Yoshioka and Stella., 2000). Metode uji

degradasi dipercepat untuk produk farmasetik didasarkan pada kinetika kimia

(Sinko, 2006). Tipe laju degradasi obat paling umum adalah melalui orde nol dan

orde satu (Watson, 2009).

Kurkumin merupakan senyawa golongan flavonoid polifenol. Degradasi

terhadap senyawa flavonoid polifenol oleh pengaruh temperatur pada 37, 50 dan

60oC telah diuji sebelumnya (Liu et al., 2015, Naksuriya et al., 2015, Thangavel

et al., 2015, dan Kharat et al., 2016) dan menunjukkan adanya degradasi terhadap

senyawa pada golongan tersebut, sehingga dapat diketahui bahwa kurkumin

memiliki tendensi mengalami degradasi akibat pemanasan.

Dalam penelitian yang dilakukan oleh Naksuriya et al, formulasi

kurkumin dengan pembawa polimer mPEG-HPMA-Bz memberikan stabilitas

yang lebih baik terhadap degradasi karena terjadi deprotonasi dari salah satu

gugus hidroksil, sehingga tahap awal proses degradasi pada bagian hidrofobik

micelle yang terbentuk dapat terhindarkan. Formulasi DP ekstrak kurkumin dalam

pembawa PVP K-30 telah dibuat dan diteliti dapat meningkatkan bioavailabilitas

dari kurkumin (Paradkar et al., 2004, Kaewnopparat et al., 2009, dan

Setyaningsih, 2016). Namun kajian kinetika degradasi kurkumin dalam sediaan

DP dengan pembawa PVP K-30 belum pernah dilakukan sebelumnya, sehingga

perlu dilakukan kajian kinetika degradasi dari formulasi tersebut.

Kajian kinetika degradasi termal zat aktif yang mendasarkan pada

persamaan Arrhenius, pada tahun 2005 telah diterapkan oleh Vikram et al,

menggunakan antioksidan vitamin C sebagai zat aktif yang diuji. Persamaan

Arrhenius digunakan dalam kajian kinetika degradasi termal karena dapat

memperlihatkan gambaran antara temperatur dengan konstanta kecepatan

degradasi dari suatu zat aktif yang sensitif terhadap temperatur dilihat dari energi

aktivasi (Ea). Dalam penelitian ini senyawa kurkumin DP dan CF PVP K-30 diuji

kinetika degradasi termal pada suhu 85, 90, dan 95oC, suhu tersebut digunakan

sebagai faktor pendegradasi yang diprediksi dapat memberikan degradasi terhadap


3

kurkumin selama waktu pencuplikan. Hasil kemudian dianalisis dengan

pendekatan Arrhenius, untuk melihat laju degradasi kurkumin akibat pemanasan

dan akan dilihat profil kinetikanya. Data laju kinetik kurkumin dalam dispersi

padat dapat memberikan informasi mengenai stabilitas dari sediaan kurkumin

dalam dispersi padat tersebut dan dapat memprediksi stabilitas jangka panjang

dari sediaan tersebut. Hipotesis dari penelitian ini adalah, dengan formulasi DP

kurkumin dengan pembawa PVP K-30 pada berbagai drugload akan memberikan

profil kinetika degradasi termal dan stabilitas penyimpanan yang berbeda

dibandingkan dengan campuran fisik.

METODE PENELITIAN

Alat dan Bahan

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat-alat gelas (Pyrex

Iwaki), spray dryer (Lab Plant SD-05), timbangan analitik (Mettler Toledo),

hotplate magnetic stirrer, Spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu 1240), mikropipet

(Socorex), makropipet (Socorex), pH indikator universal (Merck), climatic

chamber (Memmert), waterbath (Memmert), alat uji disolusi tipe dayung

(Guoming RC-6D Dissolution Tester) termometer, dry box, ayakan nomor mesh

50, mortir dan stamper.

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah standar kurkumin

(Nacalai Tesque), ekstrak kunyit terstandar (PT. Phytochemindo Reksa) dengan

kadar kurkumin sebesar 84,675% (ditetapkan dengan spektrofotometer visible di

Laboratorium Analisa Pusat Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma), etanol

96%, metanol p.a., polyvinylpyrrolidone K30 (PVP K-30), Sodium Lauril Sulfat

(SLS) 0,5%, dapar fosfat pH 6,0 sebagai medium disolusi.

Pembuatan Larutan Baku Kurkumin

1. Larutan Stok Kurkumin

Kurkumin ditimbang seksama 1 mg, dilarutkan dengan 1 mL metanol

dan disimpan dalam wadah terlindung cahaya. Konsentrasi larutan yang

didapat sebesar 1000 µg/mL.


4

2. Larutan Intermediet

Larutan intermediet dibuat dari larutan stok sehingga konsentrasi larutan

menjadi 10 µg/mL.

Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum

1. Panjang Gelombang Serapan Maksimum Kurkumin dengan Pelarut Medium

Disolusi

Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak 0,25 mL, 1,5 mL dan 3

mL dan dimasukkan ke dalam labu takar 10,0 mL dan diencerkan dengan

medium disolusi hingga batas tanda. Larutan di-scanning absorbansinya pada

panjang gelombang antara 400-600 nm pada spektrofotometer UV-Vis.

2. Panjang Gelombang Serapan Maksimum Kurkumin dengan Pelarut Metanol

Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak 0,25 mL, 1,5 mL dan 3

mL dimasukkan ke dalam labu takar 10,0 mL dan diencerkan dengan metanol

hingga batas tanda. Larutan di-scanning absorbansinya pada panjang

gelombang antara 400-600 nm pada spektrofotometer UV-Vis.

Verifikasi Metode Analisis

1. Akurasi dan Presisi

Larutan intermediet kurkumin dibuat tiga seri dengan konsentrasi 0,538;

3,232; 5,384 (µg/mL) kemudian dimasukkan ke dalam labu takar 5,0 mL

diencerkan dengan medium disolusi hingga batas tanda. Serapan diukur pada

panjang gelombang maksimum. Replikasi sebanyak tiga kali. Akurasi

dinyatakan dengan % perolehan kembali dan presisi dinyatakan dengan nilai

koefisien variasi.

2. Linearitas

Larutan intermediet dibuat tiga seri dengan rentang konsentrasi 0,011;

0,021; 0,043; 0,085; 0,173; 0,214; 0,416; 0,538; 1,080; 2,078; 3,232; 4,365;

5,384; 6,444 (µg/mL) masing-masing dimasukkan dalam labu ukur 5,0 mL dan

diencerkan dengan medium disolusi hingga tanda batas. Serapan diukur pada

panjang gelombang maksimum. Replikasi sebanyak tiga kali, lalu dianalisis

dengan Least Square Analysis.


5

Pembuatan Kurva Baku

1. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Metanol

Larutan intermediet kurkumin dibuat enam seri dengan konsentrasi

0,538; 1,080; 2,078; 3,232; 4,365; 5,384 (µg/mL) kemudian dimasukkan ke

dalamlabu takar 5,0 mL diencerkan dengan metanol hingga batas tanda.

Larutan ini diukur absorbansinya pada panjang gelombang maksimum.

Replikasi sebanyak tiga kali. Persamaan kurva baku didapat dengan

menghitung regresi linear.

2. Kurva Baku Kurkumin dalam Medium Disolusi

Larutan intermediet kurkumin diambil sebanyak konsentrasi 0,011;

0,021; 0,043; 0,085; 0,0173; 0,214; 0,416; 0,538; 1,080; 2,078; 3,232; 4,365;

5,384; 6,444 (µg/mL) dimasukkan ke dalam labu takar 5,0 mL,diencerkan

dengan dapar fosfat pH 6,0 dengan 0,5% SLS hingga batas tanda. Larutan

diukur pada panjang gelombang maksimum. Replikasi sebanyak tiga kali.

Persamaan kurva baku didapat dengan menghitung regresi linear.

Pembuatan Dispersi Padat (DP) Ekstrak Kunyit-PVP K-30 dengan Drug

Load 10%, 20% dan 30%

Formula DP mengandung drugload ekstrak kunyit sebesar 10%, 20% dan

30% (Tabel I) dengan metode preparasi yang pernah dilakukan oleh Setyaningsih

(2016). Masing-masing bahan kurang lebih ditimbang sesuai perbandingan.

Ekstrak kunyit dilarutkan dalam PVP K-30 dilarutkan dalam etanol 96% sambil

diaduk dengan magnetic stirrer. Setelah itu campuran kedua bahan dikeringkan

dengan spray drying dengan parameter suhu inlet 70oC. Serbuk yang didapatkan

dari hasil spray drying ditimbang sebanyak ±500 mg dan dimasukkan ke dalam

kapsul kosong 00, kemudian dibagi untuk disimpan ke dalam pada climatic

chamber (suhu 40oC±2oC; RH 75%±5%) dan dry box (Suhu 25oC±5oC dan RH

50%±5%) untuk kemudian dilakukan uji disolusi.

Tabel I. Perbandingan Formula Ekstrak Kunyit-PVP K-30 Formula

Formula 1 Formula 2 Formula 3

Ekstrak kunyit (g) 2 4 6

PVP K-30(g) 18 16 14

Drug load (%) 10 20 30


6

Pembuatan Campuran Fisik (CF) Ekstrak Kunyit-PVP K-30 dengan Drug

Load 10%, 20% dan 30%

Formula CF dibuat sesuai metode yang dilakukan Setyaningsih (2016)

dengan proporsi ekstrak kunyit-PVP K-30 pada formula yang sama tertera pada

tabel I. Campuran fisik dibuat dengan mencampurkan ekstrak kunyit dan PVP K-

30, yang telah diayak sebelumnya dengan ayakan no. mesh 50. Pencampuran

kedua serbuk dilakukan di atas mortir tanpa penggerusan. Serbuk kemudian

ditimbang sebanyak± 500 mg dan dimasukkan ke dalam kapsul kosong 00,

kemudian dibagi untuk disimpan ke dalam pada climatic chamber (suhu

40oC±2oC; RH 75%±5%) dan dry box (suhu 25oC±5oC dan RH 50%±5%) untuk

kemudian dilakukan uji disolusi.

Pembuatan Medium Disolusi

Medium disolusi yang digunakan dalam penelitian ini adalah 0,5%

sodium lauril sulfat (SLS) dalam 20 mM dapar fosfat pH 6.

Uji Drug Load dalam DP dan CF Ekstrak Kunyit-PVP K-30

Serbuk DP dan CF masing-masing ditimbang seksama sebanyak 10,0 mg

dilarutkan dengan metanol p.a. di dalam labu takar 10 mL dan di-vortex hingga

sampel terlarut. Larutan diencerkan 150 kali kemudian diukur absorbansinya pada

panjang gelombang maksimum dan dihitung kadar kurkumin berdasarkan pada

kurva baku.

Uji Kinetika Degradasi Termal

Pengaruh temperatur terhadap degradasi kurkumin dalam sediaan DP dan

CF ekstrak kunyit-PVP K-30, mengikuti metode penelitian yang dilakukan

Herdiana et al., (2014) dan Naksuriya et al., (2015). DP dan CF kurkumin-PVP

K-30 dilarutkan kedalam medium disolusi hingga diperoleh konsentrasi 10µg/mL.

Larutan dibagi untuk tiap waktu pencuplikan dengan volume yang sama 10,0 mL

di dalam labu takar, kemudian diberi perlakuan panas di dalam waterbath dengan

tiga temperatur berbeda yaitu 85, 90 dan 95oC (Herdiana et al., 2014) selama

jangka waktu percobaan. Tiap tabung diambil pada menit ke 0, 5, 10, 30, dan 60.


7

Sampel kemudian direndam dalam icebath selama kurang lebih 10 menit

(Naksuriya et al., 2015). Selama pengujian sampel dikondisikan terlindung dari

cahaya. Sampel kemudian diukur absorbansinya pada panjang gelombang

maksimum. Hasil absorbansi yang diperoleh kemudian dihitung kadar kurkumin

berdasarkan pada kurva baku.

Analisis Kinetika Degradasi Termal

Analisis kinetika degradasi termal DP dan CF ekstrak kunyit-PVP K-30

dilakukan dengan:

1. Penentuan Orde

Konstanta laju reaksi yang diperoleh dengan menentukan kinetika orde

reaksi dari dispersi padat kurkumin-PVP K-30. Konsentrasi senyawa dihitung

kemudian dibuat kurva hubungan antara konsentrasi (Ct) dengan waktu

pencuplikan. Orde reaksi dari penelitian dipilih dengan nilai R2 yang

mendekati 1 dari persamaan kecepatan reaksi (k) orde nol, orde satu dan orde

dua yang didapatkan dengan persamaan :

a. Orde nol

𝐶𝑡 = 𝐶0 − 𝑘0𝑡 (1)

Persamaan k orde nol didapatkan dengan memplotkan t (waktu) dengan

Ct (kadar pada tiap waktu pencuplikan)

b. Orde satu

ln 𝐶𝑡 = ln 𝐶0−𝑘1𝑡 (2)

Persamaan k orde satu didapatkan dengan memplotkan t dengan ln Ct

c. Orde dua 1

𝐶𝑡=

1

𝐶0+ 𝑘2𝑡 (3)

Persamaan k orde dua didapatkan dengan memplotkan t dengan 1/Ct

2. Penentuan waktu paruh

Menentukan waktu paruh dari nilai k yang diperoleh pada uji degradasi

terhadap suhu dengan rumus:

1. Orde nol

𝑡1/2 =𝐶0

2𝑘0 (4)

2. Orde satu

𝑡1/2 =0,693

𝑘1 (5)


8

3. Orde dua

𝑡1/2 =1

𝑘2𝐶0 (6)

3. Menentukan energi aktivasi (Ea) menurut model persamaan Arrhenius:

ln 𝑘 = ln 𝐴 −𝐸𝑎

𝑅

1

𝑇 (7)

Ea didapatkan dari persamaan regresi 1/T (T: suhu dalam kelvin) dengan

ln k dari persamaan orde yang dipilih, dikalikan dengan R (tetapan gas: 8,314

J/mol.K).

Uji Stabilitas Penyimpanan

Uji stabilitas sediaan terhadap penyimpanan dilakukan dengan

menyimpan DP kurkumin-PVP K-30 dan CF kurkumin-PVP K-30 pada suhu

kamar/dry box (suhu 25oC±5oC dan RH 50%±5%) dan pada climatic chamber

(suhu 40oC±2oC; RH 75%±5%) selama 4 minggu. Evaluasi disolusi dilakukan

pada minggu ke-0 dan ke-4. Evaluasi disolusi dilakukan dengan analisis uji

disolusi untuk melihat efisiensi disolusi dari sampel selama penyimpanan.

Uji Disolusi

Uji disolusi dilakukan pada DP ekstrak kunyit-PVP K-30 dan CF ekstrak

kunyit-PVP K-30 yang telah ditimbang sebanyak kurang lebih sebanyak 500mg,

yang kemudian disimpan dalam dry box dan climatic chamber. Masing-masing

sampel dalam kapsul yang telah disimpan diambil sesuai waktu pencuplikan

(minggu ke-0 dan minggu ke-4). Kapsul kemudian diuji disolusi menggunakan

medium disolusi buffer fosfat pH 6,0 dengan sodium lauryl sulphate 0,5%

sebanyak 500 mL serta alat disolusi tipe 2 USP dayung dengan kecepatan putar 75

rpm. Pencuplikan dilakukan pada interval waktu 0, 5, 10, 15, 30, 45, 60 dan 120

menit, diambil sebanyak 5 mL cuplikan dan kemudian ditambahkan kembali 5 mL

medium disolusi ke dalam chamber disolusi. Kemudian sampel di sentrifugasi

selama 5 menit dengan kecepatan 6000 rpm. Supernatan diukur absorbansinya

menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum.

Kadar kurkumin didapat dari perhitungan menggunakan persamaan kurva baku.

Presentase kurkumin terdisolusi merupakan kadar kurkumin yang terdisolusi.


9

Analisis Data

Analisis data dilakukan secara statistik dengan aplikasi real statistic pada

Microsoft Excel. Untuk uji kinetika degradasi nilai Ea kurkumin pada setiap

formula DP dan CF dilakukan uji normalitas dengan menggunakan Shapiro-Wilk

Test. Bila data yang terdistribusi normal, pengujian dilakukan dengan uji statistik

parametrik two paired T-test dengan taraf kepercayaan 95%. Namun bila data

tidak terdistribusi normal, pengujian dilakukan dengan uji statistik non parametrik

yaitu Wilcoxon signed-ranked test. Untuk uji stabilitas penyimpanan, nilai

efisiensi disolusi kurkumin pada DP dan CF untuk minggu 0 dan minggu 4 pada

tiap kondisi penyimpanan (dry box dan climatic chamber), di uji normalitas

dengan menggunakan Saphiro-Wilk Test. Bila data yang dihasilkan normal maka

pengujian dilakukan dengan uji statistik parametrik uji F dan uji T. Namun bila

data tidak terdistribusi normal, pengujian dengan uji statistik non parametrik

Mann-Whitney.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kinetika degradasi dan

stabilitas kurkumin dalam sediaan DP ekstrak kunyit-PVP K-30 terhadap

temperatur dan waktu penyimpanan dalam berbagai drug load. Drug load yang

digunakan adalah 10%, 20% dan 30%. Setyaningsih (2016), Paradkar et al (2004),

dan Kaewnopparat et al (2009) telah melakukan penelitian dengan

menginkorporasi ekstrak kunyit ke dalam PVP K-30 dengan teknik dispersi padat

dan telah teruji bahwa formulasi tersebut memberikan profil disolusi yang lebih

baik dibandingkan dengan campuran fisik. Namun dalam penelitian tersebut

pengujian stabilitas terhadap formula ekstrak kunyit-PVP K-30 masih terbatas

pada stabilitas penyimpanan(Setyaningsih, 2016, dan Kaewnopparat et al., 2009)

dan belum mengkaji profil kinetika degradasi serta stabilitas penyimpanan

dipercepat.

Metode yang digunakan peneliti dalam pembuatan dispersi padat

mengacu pada penelitian Setyaningsih (2016) dimana ekstrak kunyit dan PVP K-

30 dilarutkan kedalam etanol 96% dan dikeringkan dengan metode spray drying.


10

Metode ini digunakan agar dalam proses pembuatan dispersi padat, kurkumin

tidak terpapar suhu tinggi terlalu lama untuk menghindari degradasi kurkumin

(Chiou and Riegelmant, 1971).

Pada awal penelitian dilakukan penetapan kadar kurkumin pada ekstrak

kunyit yang didapat dari PT Phytochemindo Reksa. Penetapan kadar ini bertujuan

untuk mengetahui bila ada pengurangan kadar kurkumin dalam ekstrak tersebut

selama penyimpanan. Dari uji penetapan kadar diperoleh kadar kurkumin dalam

ekstrak kunyit sebesar 84,675%.

Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum

Panjang gelombang serapan maksimum ditentukan karena pada panjang

gelombang tersebut memiliki kepekaan paling tinggi saat mendeteksi senyawa

yang akan diukur. Pada penelitian ini diperoleh panjang gelombang maksimum

dalam pelarut metanol adalah 424 nm. Kemudian panjang gelombang maksimum

dalam pelarut medium disolusi adalah 430 nm.

Verifikasi Metode

1. Akurasi dan Presisi

Rata-rata % perolehan kembali dan koefisien variasi pada konsentrasi

rendah, tengah dan tinggi dapat dilihat pada (Tabel II). Menurut AOAC (2016),

untuk sampel dengan rentang kadar 0,1 µg/mL hingga 10 µg/mL memiliki rentang

80-110% dan untuk koefisien variasi untuk sampel dengan kadar 1 µg/mL

memiliki rentang batas KV <11% yang dapat diterima. Sehingga % perolehan

kembali dan KV yang didapatkan dalam penelitian dapat diterima.

Tabel II. Hasil Akurasi dan Presisi

Konsetrasi

Teoritis

(µg/mL)

Konsentrasi yang

didapat (µg/mL)

% Perolehan

Kembali

KV

(%)

0,538 0,51 95,55 1,46

0,50 92,80

0,51 94,17

3,232 3,13 96,69 0,36

3,12 96,46

3,10 96,00

5,384 5,32 98,84 3,26

4,99 92,66

5,12 95,13


11

2. Linearitas

Selain akurasi dan presisi, dalam verifikasi metode analisis didapatkan

pula koefisien korelasi atau r sebesar 0,9969 (R2=0,9939) (Gambar 1). AOAC

(2002) menyatakan bahwa linearitas/r>0,99, sehingga dari hasil tersebut dapat

dikatakan bahwa metode yang digunakan telah memenuhi syarat linearitas.

Gambar 1. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Medium Disolusi

Kurva Baku

1. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Medium Disolusi

Kurva baku medium disolusi di buat dengan 14 seri konsentrasi.

Persamaan kurva baku yang didapatkan adalah y=0,1352x+0,0095 (Gambar 1).

2. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Metanol

Kurva baku medium disolusi di buat dengan 6 seri konsentrasi.

Presamaan kurva baku yang didapatkan dengan pelarut metanol adalah

y=0,1349x+0,0035 (Gambar 2).

Gambar 2. Kurva Baku Kurkumin dalam Pelarut Metanol

Uji Drug Load dalam DP dan CF Ekstrak Kunyit- PVP K-30

Pengujian kadar DP dan CF dilakukan untuk melihat konsentrasi zat aktif

dalam formula dispersi yang telah dibuat, agar mengetahui adanya kehilangan

y = 0,1352x + 0,0095R² = 0,9939

00,10,20,30,40,50,60,70,80,9

1

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6 6,5 7

abso

rban

si λ

43

0

konsentrasi (µg/mL)

y = 0,1349x + 0,0035R² = 0,9944

00,10,20,30,40,50,60,70,8

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6

abso

rban

si λ

42

4

konsentrasi (µg/mL)


12

Tabel III. Hasil Uji Drug Load Formula Rata-rata Drug

Load yang Didapat

± SD (%)

Drug Load

Sebenarnya (%)

% Perolehan

Kembali (%)

KV (%)

DP 10% 9,36±0,06 8,47 110,53 0,69

DP 20% 18,74±0,11 16,93 110,66 0,59

DP 30% 27,35±0,25 25,40 107,68 0,90

CF 10% 8,36±0,42 8,47 98,71 5,04

CF 20% 15,92±1,61 16,93 94,00 10,13

CF 30% 26,07±1,56 25,40 102,65 3,91

Keterangan: DP = Dispersi Padat; CF = Campuran Fisik; SD = Standar Deviasi

atau kelebihan zat aktif setelah proses preparasi. DP dan CF ekstrak kunyit-PVP

K-30 disiapkan dalam tiga formula dengan perbedaan drug load pada tiap

formula. Pada formula 1 memiliki drug load sebesar 10%, formula 2 sebesar 20%

dan formula 3 sebesar 30%. Dari hasil uji kadar kurkumin, didapatkan rata-rata

drug load untuk DP formula 1 sebesar 9,36%, formula 2 sebesar 18,74% dan

formula 3 sebesar 27,35%. Kemudian pada CF didapatkan rata-rata drug load

untuk formula 1 sebesar 8,36%, formula 2 sebesar 15,92% dan formula 3 sebesar

26,07%. Dari hasil drug load yang diperoleh pada DP formula 1 hingga 3 dan CF

formula 3 lebih besar dari drug load sebenarnya. Hal ini dapat disebabkan karena

kesalahan acak selama proses preparasi formula dan selama proses pembuatan

pada proses pengayakan. Pada saat melakukan proses formulasi, penimbangan

dilakukan secara kurang lebih, sehingga apabila terjadi deviasi dari kelebihan

penimbangan bahan akan berpengaruh pada kenaikan drug load yang diperoleh.

Uji Kinetika Degradasi Termal

1. Penentuan Orde

Kajian kinetika degradasi termal dalam penelitian ini meliputi penentuan

orde reaksi, energi aktivasi (Ea), dan perhitungan waktu paruh dari formula DP

dan CF ekstrak kunyit-PVP K-30. Penentuan orde reaksi diperoleh dengan

memplotkan konsentrasi yang didapat dari pengujian terhadap waktu (Lampiran

8.), mengikuti persamaan (1), (2) atau (3) pada bagian rumus penentuan orde

reaksi sebelumnya. Orde reaksi yang dipilih merupakan orde dengan persamaan

yang memiliki rata-rata nilai R2 yang mendekati 1 (Herdiana et al., 2014) (Tabel

IV). Nilai R2 digunakan sebagai penentu orde reaksi dikarenakan kurva yang

dihasilkan dari persamaan tiap orde merupakan regresi linear dari waktu dengan


13

konsentrasi. Nilai R2 merupakan koefisien determinasi yang dapat pula melihat

linearitas dari suatu kurva. Sehingga nilai R2 yang mendekati 1 dinilai memiliki

persamaan yang linear, dan persamaan dari orde yang lebih linear akan digunakan

sebagai orde kesimpulan.

Dari nilai R2 yang diperoleh, dapat disimpulkan bahwa reaksi degradasi

kurkumin mengikuti kinetika degradasi orde 2, dimana pada orde tersebut laju

reaksi bergantung pada konsentrasi suatu reaktan yang dikuadratkan atau

konsentrasi dua reaktan berbeda yang masing-masing dipangkatkan dengan

bilangan satu (Sinko, 2006). Orde kesimpulan pada penelitian ini berbeda dengan

orde reaksi yang didapatkan pada penelitian Naksuriya (2016), dimana pada

penelitian tersebut kurkumin mengikuti kinetika orde 1 dengan formulasi

kurkumin dengan pembawa polimer mPEG-HPMA-Bz. Namun, pada penelitian

tersebut degradasi yang dilakukan tidak menggunakan suhu namun meggunakan

peningkatan pH (degradasi kimia). Pada penelitian Haque (2017) yang meneliti

degradasi intensitas warna kurkumin pada suhu yang berbeda, menunjukkan

kurkumin mengikuti pseudo second-order kinetics, namun tidak melakukannya

pada formulasi. Dari perbedaan orde reaksi kurkumin yang dihasilkan dari tiap

desain penelitian kinetika degradasi, maka dapat disimpulkan bahwa penentuan

orde reaksi suatu formula obat perlu dilakukan pada setiap pengujian kinetika

degradasi dikarenakan terdapat perbedaan orde laju reaksi, tergantung dari

prosedur pengujian kinetika degradasi dan sistem formulasi yang digunakan.

Tabel IV. Nilai R2 Orde 0, 1 dan 2 dari DP Formula 1-3 dan CF Formula 1-3

Formula Rata-rata R2

Orde 0 ±SD

(t vs Ct)

Rata-rata R2

Orde 1±SD

(t vs Ln Ct)

Rata-rata R2

Orde 2±SD

(t vs 1/Ct)

Orde

Kesimpulan

DP 1 0,9735±0,01 0,9926±0,00 0,9941±0,00 Orde 2

DP 2 0,9320±0,03 0,9722±0,02 0,9861±0,01 Orde 2

DP 3 0,9618±0,03 0,9886±0,01 0,9923±0,00 Orde 2

CF 1 0,9719±0,02 0,9883±0,01 0,9908±0,00 Orde 2

CF 2 0,9381±0,02 0,9774±0,01 0,9879±0,01 Orde 2

CF 3 0,9763±0,01 0,9955±0,00 0,9914±0,01 Orde 2

Keterangan : t = waktu pencuplikan ; Ct = konsentrasi pada waktu (t)

2. Menentukan Energi Aktivasi dan Prediksi Waktu Paruh

Langkah selanjutnya setelah ditentukannya kinetika orde, adalah

membuat kurva hubungan antara 1/T dimana T merupakan suhu percobaan dalam


14

Kelvin dengan Ln dari konstanta laju reaksi (k) (Lampiran 8). Nilai k didapat dari

slope persamaan kinetika orde kesimpulan pada penelitian ini yaitu kinetika orde

2 pada tiap formula DP dan CF (Tabel V). Hasil Ea didapat dari slope persamaan

antara 1/T (sumbu x) dengan ln k (sumbu y), dikalikan dengan tetapan R (8,314

J/mol.K) atau mengacu pada persamaan (7) pada bagian persamaan Arrhenius

sebelumnya. Hasil Ea pada tiap formula DP dan CF ekstrak kunyit-PVP K-30

dapat dilihat pada grafik yang tertera pada Gambar 1.

Tabel V. Nilai k, ln K DP dan CF Formula 1-3 Formula T (Kelvin) 1/T Nilai k (menit-1) Ln k

DP 1 358 0,00279 6,14 x 10-5 -9,69867

363 0,00275 0,00014 -8,87118

368 0,00272 0,00024 -8,32194

DP 2 358 0,00279 5,76 x 10-5 -9,76266

363 0,00275 6,12 x 10-5 -9,70166

368 0,00272 0,00030 -8,11527

DP 3 358 0,00279 2,46 x 10-5 -10,61138

363 0,00275 5,91 x 10-5 -9,73568

368 0,00272 0,00011 -9,14833

CF 1 358 0,00279 8,55 x 10-5 --9,36713

363 0,00275 0,00025 -8,30853

368 0,00272 0,00041 -7,78878

CF 2 358 0,00279 8,92 x 10-5 -9,32509

363 0,00275 0,00022 -8,41839

368 0,00272 0,00034 -7,99531

CF 3 358 0,00279 7,33 x 10-5 -9,52103

363 0,00275 0,00018 -864916

368 0,00272 0,00031 -8,07316

Keterangan : T = suhu percobaan; k = laju reaksi

Gambar 3. GrafikPerbandingan Energi Aktivasi DP-CF Formula 1-3

Semakin tinggi nilai Ea maka ketahanan suatu senyawa terhadap

pengaruh panas akan semakin baik (Herdiana et al., 2014). Hasil Ea pada tiap

formula DP dan CF tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan. Pada Gambar

Formula1 Formula2 Formula3

DP 151,0327904 178,9672348 160,3265909

CF 171,9807194 145,3538509 158,786584

0

50

100

150

200

En

erg

i A

kti

vasi

(Kj/

Mol)


15

3 dapat dilihat bahwa nilai Ea tidak menunjukkan profil yang konsisten. Pada

formula 1 ditunjukkan bahwa nilai Ea DP lebih rendah dibandingkan dengan CF,

namun pada formula 2 dan 3 menunjukkan profil yang sebaliknya. Ketika diuji

secara statistik, tiap formula menunjukkan hasil yang tidak signifikan dengan nilai

p-value (α=0,05) untuk formula 1 sebesar 0,1376, formula 2 sebesar 0, 0966 dan

formula 3 sebesar 0,1273. Hal ini menunjukkan formulasi DP tidak memberikan

profil kinetika yang berbeda dibandingkan dengan CF.

Tabel VI. Prediksi waktu paruh (t1/2) DP dan CF Formula 1-3

Formula Suhu(oC) t1/2 (menit)

DP 1 85 186,67

90 109

95 53,5

CF 1 85 214,44

90 92

95 42,5

DP 2 85 88,33

90 86,67

95 15

CF 2 85 161,11

90 71

95 44,67

DP 3 85 195

90 63,3

95 36

CF 3 85 150

90 51

95 32

Keterangan : t1/2 = waktu paruh

Selain mengetahui Ea, dari penelitian ini dapat diprediksi pula waktu

paruh dari tiap formula DP dan CF. Data waktu paruh diperoleh dari pembagian

antara intercept dan slope yang didapat dari persamaan t vs 1/Ct sebelumnya pada

tiap suhu percobaan. Waktu paruh merupakan waktu yang diperlukan zat untuk

terdegradasi menjadi separuhnya. Data prediksi waktu paruh seluruh formula pada

tiap suhu percobaan dapat dilihat pada Tabel VI. Pada tabel tersebut, dapat

dicermati bahwa setiap kenaikan suhu maka waktu paruh akan semakin

berkurang. Dengan semakin meningkatnya suhu, maka degradasi akan berjalan

semakin cepat, maka dari itu nilai waktu paruh akan semakin berkurang. Semakin

tinggi nilai waktu paruh, maka waktu yang diperlukan untuk zat tersebut

berkurang menjadi setengahnya akan semakin lama. Namun pada uji statistik


16

tidak ada perbedaan signifikan antara waktu paruh pada suhu 95oC antara DP

dengan CF formula 1 dan 3 dengan p-value (α=0,05) formula 1 sebesar 0,44029

dan formula 3 sebesar 0,1. Sedangkan pada formula 2 secara statistik

menunjukkan perbedaan waktu paruh secara signifikan dengan nilai p-value

(α=0,05) sebesar 0,0009. Kesimpulan yang dapat ditarik adalah DP ekstrak

kunyit-PVP K-30 cenderung tidak memberikan perbedaan yang signifikan dalam

waktu paruh sediaan.

Uji Stabilitas Penyimpanan

Uji stabilitas penyimpanan dilakukan dengan menyimpan formula pada

climatic chamber (suhu 40oC±2oC; RH 75%±5%) dan suhu ruang/dry box (Suhu

25oC±5oC dan RH 50%±5%).

1. Penyimpanan Climatic Chamber

Evaluasi stabilitas penyimpanan dilakukan dengan uji disolusi. Uji

disolusi dilakukan pada minggu ke-0 dan pada minggu ke-4, setelah penyimpanan

pada climatic chamber. Suhu dan kelembapan climatic chamber diatur menjadi

sedemikian rupa (suhu 40oC±2oC, RH 75%±5%) karena pengujian yang akan

dilakukan merupakan pengujian stabilitas dipercepat, suhu dan kelembapan

tersebut merupakan guideline ICH (2003) dalam pelaksanaan uji stabilitas

dipercepat.

Uji disolusi dilakukan dengan melarutkan kapsul yang telah diisi sampel

DP atau CF ekstrak kunyit-PVP K-30 ke dalam medium disolusi (0,5% SLS

dalam 20mM dapar fosfat pH 6,0). Larutan dicuplik pada menit-menit tertentu

untuk diukur absorbansinya dan kemudian dihitung nilai % terdisolusinya serta

nilai DE menit ke 120 (Gambar 4). Berdasarkan kurva tersebut dapat dilihat bawa

% terdisolusi tiap formula DP dan CF pada minggu ke-0 dan minggu ke-4

memberikan profil % terdisolusi yang hampir sama apabila dibandingkan dengan

formula yang sama (misal DP1 minggu ke-0 dengan DP1 minggu ke-4).

Dapat dilihat pula pada semua formula, bahwa % terdisolusi pada

formula DP jauh lebih tinggi dibandingkan dengan CF. Profil % terdisolusi tidak

cukup untuk menggambarkan stabilitas dari formulasi DP dibandingkan dengan

CF selama penyimpanan. Maka perlu ditentukan nilai % efisiensi disolusi (DE)


17

untuk mengungkapkan hasil uji disolusi zat aktif dalam suatu medium (Fudholi,

2013).

Hasil DE120 dapat dilihat pada Gambar 4d. Hasil dari DE120 dari tiap

formula DP pada minggu ke-0 dan minggu ke-4 tidak menunjukkan perbedaan

secara signifikan dengan nilai p-value (α=0,05) untuk DP 1 sebesar 0,8409, DP 2

sebesar 0,357 dan DP3 sebesar 0,1629. Sedangkan hasil DE120 formula CF pada

minggu ke-0 dan minggu ke-4, pada CF 1 dan CF 3 juga tidak menunjukkan

perbedaan signifikan dari hasil DE120 dengan p-value (α=0,05) untuk CF I sebesar

0,0490 dan pada CF III sebesar 0,25. Sedangkan pada CF 2 terdapat perbedaan

signifikan dari hasil DE120 dengan p-value (α=0,05) untuk CF 2 sebesar 0,0408.

a. b.

c. d.

Gambar 4. Kurva Waktu vs Rata-rata % Terdisolusi DP dan CF (a. formula 1; b. formula 2;

c. formula 3) dan (d.) Grafik Perbandingan DE120 Minggu 0 dan Minggu 4 Penyimpanan

Climatic Chamber ( Keterangan: *=signifikan)

Hal ini menunjukkan bahwa selama penyimpanan di dalam climatic

chamber selama 4 minggu, formulasi DP ekstrak kunyit- PVP K-30 cenderung

tidak mengalami perubahan signifikan DE120 selama penyimpanan. Sedangkan

pada formulasi CF, kecuali pada CF 1 dan CF 3, terjadi perubahan signifikan dari

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

Waktu (menit)

DP1 MINGGU 4 DP1 MINGGU 0

CF1 MINGGU 0 CF1 MINGGU 4

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

Waktu (menit)

DP2 MINGGU 0 DP2 MINGGU 4CF2 MINGGU 0 CF2 MINGGU 4

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

Waktu (menit)

DP3 MINGGU 0 DP3 MINGGU 4CF3 MINGGU 0 CF3 MINGGU 4

Formul

a 1

Mingg

u Ke-0

Formul

a 1

Mingg

u Ke-4

Formul

a 2

Mingg

u Ke-0

Formul

a 2

Mingg

u Ke-4

Formul

a 3

Mingg

u Ke-0

Formul

a 3

Mingg

u Ke-4

DE 120 DP (%) 78,95 78,40 67,44 69,13 72,39 63,94

DE 120 CF (%) 33,32 32,59 40,65 31,75 37,78 25,36

0,0010,0020,0030,0040,0050,0060,0070,0080,0090,00

DE

12

0 (

%)

*


18

DE120. Sehingga dari hasil ini kemudian dapat disimpulkan bahwa formulasi DP

ekstrak kunyit-PVP K-30 dapat memberikan stabilitas selama penyimpanan.

2. Penyimpanan Suhu Ruang/Dry Box

Pengujian stabilitas penyimpanan dilakukan pula pada suhu ruang, untuk

memberikan representasi penyimpanan formula pada saat berada pada kondisi

tersebut (misal pada saat obat berada di ruang obat di apotik). Evaluasi stabilitas

pada suhu ruang dilakukan dengan prosedur yang sama dengan pada climatic

chamber yaitu dengan uji disolusi pada minggu ke-0 dan minggu ke-4.

Hasil % terdisolusi formula 1 hingga 3 DP dan CF ekstrak kunyit-PVP

K-30 pada penyimpanan suhu ruang dapat dilihat pada Gambar 5a , Gambar 5b

dan Gambar 5c. Hasil % DE120 dapat dilihat perbandingannya pada Gambar 5d.

a. b.

c. d. Gambar 5. Kurva Waktu vs Rata-rata % Terdisolusi DP dan CF (a. formula 1; b. formula 2;

c. formula 3) dan (d.) Grafik Perbandingan DE120 Minggu 0 dan Minggu 4 Penyimpanan Dry

Box (keterangan: *=Signifikan)

Hasil % terdisolusi pada penyimpanan suhu ruang untuk tiap formula DP

dan CF memiliki profil yang tidak jauh berbeda yang dapat dilihat pada kurva

Gambar 3. Namun pada formula 1 DP dan CF (Gambar 3a) menunjukkan sedikit

perbedaan profil % terdegradasi pada menit 30, 45 dan 60 antara DP dan CF pada

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

%T

erd

iso

lusi

Waktu (Menit)DP1 Minggu 0 DP1 Minggu 4CF1 Minggu 0 CF1 Minggu 4

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

Waktu (Menit)DP2 Minggu 0 DP2 Minggu 4CF2 Minggu 0 CF2 Minggu 4

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 50 100 150

% T

erd

iso

lusi

Waktu (Menit)

DP3 Minggu 0 DP3 Minggu 4

CF3 Minggu 0 CF3 Minggu 4

Formul

a 1

Mingg

u Ke-0

Formul

a 1

Mingg

u Ke-4

Formul

a 2

Mingg

u Ke-0

Formul

a 2

Mingg

u Ke-4

Formul

a 3

Mingg

u Ke-0

Formul

a 3

Mingg

u Ke-4

DE120 DP (%) 82,65 72,83 67,79 62,24 71,07 70,23

DE 120 CF (%) 45,29 31,77 35,03 29,74 28,44 26,03

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

70,00

80,00

90,00

DE

12

0 (

%)

**

**


19

minggu ke-0 dengan minggu ke-4. Namun pada menit berikutnya pada formulasi

DP profil % terdisolusi berangsur kembali sama antara minggu ke-0 dengan

minggu ke-4.

Hasil DE120 pada penyimpanan suhu ruang mengalami perbedaan

dibandingkan dengan penyimpanan climatic chamber. Pada formula 1 dan

formula 2 DP dan CF mengalami perubahan signifikan antara hasil % DE120

minggu ke-0 dengan minggu ke-4 dengan nilai p-value (α=0,05) DP 1 sebesar

0,02008, CF 1 sebesar 0,0095, DP 2 sebesar 0,00685 dan CF 2 sebesar 0,02491.

Pada formula 3 DP dan CF hasil % DE120 minggu ke-0 dengan minggu ke- 4 tidak

terdapat perubahan signifikan dengan p-value (α=0,05) untuk DP 3 sebesar

0,4956 dan CF 3 sebesar 0,06619.

Perbedaan hasil DE120 antara penyimpanan climatic chamber dengan

penyimpanan suhu ruang disebabkan karena kondisi penyimpanan pada climatic

chamber lebih terkontrol dibandingkan pada penyimpanan pada dry box di suhu

ruang. Penyimpanan pada dry box memberikan profil DE120 dengan variasi yang

besar, akibat lebih tidak terkontrolnya penyimpanan pada dry box dibanding pada

climatic chamber. Dapat disimpulkan, bahwa formulasi DP ekstrak kunyit-PVP

K-30 dapat memberikan stabilitas penyimpanan yang lebih baik dibanding CF

pada kondisi yang terkontrol baik seperti pada climatic chamber.

KESIMPULAN

Dari hasil uji kinetika degradasi, terjadi kecenderungan bahwa formulasi

DP tidak dapat meningkatkan stabilitas kurkumin terhadap paparan panas pada

suhu 85, 90 dan 95oC dibanding dengan CF dilihat dari nilai Ea dan t1/2 antar kedua

formulasi yang tidak berbeda signifikan. Hasil pengujian stabilitas penyimpanan

menunjukkan pada kondisi penyimpanan terkontrol di climatic chamber (suhu

40oC±2oC; RH 75%±5%), formulasi DP dapat memberikan stabilitas

penyimpanan selama 4 minggu dibandingkan dengan CF dilihat dari

kemampuannya mempertahankan DE120. Namun pada penyimpanan suhu ruang di

dalam dry box (suhu 25oC±5oC dan RH 50%±5%), formulasi DP tidak


20

memberikan stabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan CF dikarenakan

terdapatnya variasi yang besar terhadap hasil DE120 yang diperoleh.

SARAN

Perlu dilakukan uji lanjutan seperti uji produk degradasi, untuk melihat

produk degradasi dari formula dan juga dilakukan penentuan waktu expired date

untuk mengetahui waktu kadaluarsa dari formula yang dibuat.


21

DAFTAR PUSTAKA

Anand, P., Kunnumakkara, A.B., Newman, R.A., and Aggarwal, B.B., 2007.

Bioavailability of Curcumin : Problems and Promises, 4 (6), 807–818.

Chiou, W.L. and Riegelmant, S., 1971. Pharmaceutical Applications of Solid

Dispersion System. Journal of Pharmaceutical Sciences, 60 (9), 1281–1302.

Fudholi, A., 2013. Disolusi dan Pelepasan in Vitro. Pustaka Pelajar.Yogyakarta.

137-143.

Haque, A.N, Hussain, M., Smriti, S.A., Siddiqa, F., Farzana, N., 2017. Kinetic

Study of Curcumin on Modal Fabric. Departement of Chemical Engineering.

South Korea.

Herdiana, D.D., Utami, R., and Anandito, R.B.K., 2014. Kinetika Degradasi

Termal Aktivitas Antioksidan Pada Minuman Tradisional Wedang Uwuh

Siap Minum. Jurnal Teknosains Pangan, 3 (3), 44–53.

Jäger, R., Lowery, R.P., Calvanese, A. V, Joy, J.M., Purpura, M., and Wilson,

J.M., 2014. Comparative Absorption of Curcumin Formulations. Nutrition

Journal, 1–8.

Kaewnopparat, N., Kaewnopparat, S., Jangwang, A., Maneenaun, D., Chuchome,

T., and Panichayupakaranant, P., 2009. Increased Solubility, Dissolution and

Physicochemical Studies of Curcumin-Polyvinylpyrrolidone K-30 Solid

Dispersions. Sci. Eng. Tech, 55 (7), 229–234.

Kharat, M., Du, Z., Zhang, G., and McClements, D.J., 2016. Physical and

Chemical Stability of Curcumin in Aqueous Solutions and Emulsions :

Impact of pH , Temperature , and Molecular Environment. Journal of

Agricultural and Food Chemistry, 1-37

Liu, Y., Liu, D., Zhu, L., Gan, Q., and Le, X., 2015. Temperature-Dependent

Structure Stability and In Vitro Release of Chitosan-Coated Curcumin

Liposome. Food Research International, 74, 97–105.

Naksuriya, O., van Steenbergen, M.J., Torano, J.S., Okonogi, S., and Hennink,

W.E., 2015. Research Article A Kinetic Degradation Study of Curcumin in

Its Free Form and Loaded in Polymeric Micelles. AAPS Journal, (12).


22

Nikghalb, L.A., Singh, G., Singh, G., and Kahkeshan, K.F., 2012. Solid

Dispersion: Methods and Polymers to Increase The Solubility of Poorly

Soluble Drugs. Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2 (10), 170–175.

Paradkar, A., Ambike, A.A., Jadhav, B.K., and Mahadik, K.R., 2004.

Characterization of Curcumin – PVP Solid Dispersion Obtained by Spray

Drying. International Journal of Pharmaceutics, 271, 281–286.

Q1A(R2); ICH, 2003. ICH Q1A(R2)-Stability Testing of New Drug Substance

and Product.International Conference On Harmonisation, 6 (February),3.

Setyaningsih, D. 2016, Development of Solid Dispersion Formulation Containing

Curcumin and Curcuminoids to Improve Curcumin Dissolution and Relative

Bioavailability, Dissertation (M.,Sc), Fakultas Farmasi Universitas Gadjah

Mada. Yogyakarta.

Shaikh, J., Ankola, D.D., Beniwal, V., Singh, D., and Kumar, M.N.V.R., 2009.

Nanoparticle Encapsulation Improves Oral Bioavailability of Curcumin by

At Least 9-Fold When Compared to Curcumin Administered With Piperine

as Absorption Enhancer. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 37,

223–230.

Sinko P.J., 2006. Martin Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika. Jakarta: EGC,

498-543.

Sridhar, I., Doshi, A., Joshi, B., Wankhede, V., and Doshi, J., 2013. Solid

Dispersions : an Approach to Enhance Solubility of poorly Water Soluble

Drug. Journal of Scientific & Innovative Research, 2 (3), 685–694.

Thangavel, S., Yoshitomi, T., Sakharkar, M.K., and Nagasaki, Y., 2015. Redox

Nanoparticles Inhibit Curcumin Oxidative Degradation and Enhance its

Therapeutic Effect on Prostate Cancer. Journal of Controlled Release, 1-15

Watson, D.G., 2009. Analisis Farmasi. Jakarta: EGC, 47-48.

Yallapu, M.M., Jaggi, M., and Chauhan, S.C., 2012. Curcumin

Nanoformulations : a Future Nanomedicine for Cancer. Drug Discovery

Today, 17 (1–2), 71–80.

Yoshioka, S., Stella V.J., 2000. Stability of Drugs and Dosage Forms. New York:

Kluwer Academic, 43.


23

LAMPIRAN

Lampiran 1. Certificate of Analysis (CoA) Ekstrak Kunyit dari PT

Phytochemindo Reksa


24

Lampiran 2. Product Information Standar Kurkumin dari Nacalai. Inc


25

Lampiran 3. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum

1. Overlay Optimasi Spektrum Lamda Maksimum Medium Disolusi


26

2. Overlay Optimasi Spektrum Lamda Maksimum Metanol


27

Lampiran 4. Hasil Verifikasi Metode Analisis : Akurasi dan Presisi Medium

Disolusi

Lampiran 5.Summary Output Regreession Statistics Kurva Baku Kurkumin

dalam Medium Disolusi

Lampiran 6. Summary Output Regression Statistic Kurva Baku Kurkumin

dalam Metanol


28

Lampiran 7. Pembuatan Dispersi Padat

1. Perhitungan Rendemen

𝑷𝒆𝒓𝒉𝒊𝒕𝒖𝒏𝒈𝒂𝒏 𝑹𝒆𝒏𝒅𝒆𝒎𝒆𝒏 =𝑩𝒐𝒃𝒐𝒕 𝒂𝒌𝒉𝒊𝒓 (𝒈)

𝑩𝒐𝒃𝒐𝒕 𝒕𝒐𝒕𝒂𝒍 (𝒈)× 𝟏𝟎𝟎%

Formula

I II III

Bobot akhir (g) 11,226 7,515 10,666

Bobot total (g) 20,000 20,000 20,001

Yield (%) 56,13 37,575 53,327

Lampiran 8. Uji Kinetika Degradasi

1. Penimbangan Formula

a. Contoh cara penimbangan formula DP 1

Formula/Replikasi Penimbangan Bobot (g)

DP1 / 1 Perkamen 0.12700

Perkamen + Isi 0.13700

Sisa 0.12700

Isi 0.01

Keterangan: DP: Dispersi Padat


29

2. Hasil Data Uji Kinetika Degradasi

a. Perhitungan dan kurva penentuan orde kinetika degradasi i. Contoh perhitungan penentuan orde 0 kinetika degradasi DP 1 suhu 95

Formula Suhu Waktu

(menit)

Abs

replikasi

1

Abs

replikasi

2

Abs

replikasi

3

Ct

replikasi

1(µg/mL)

Ct

replikasi

2(µg/mL)

Ct

replikasi

3(µg/mL)

Rata-rata Ct

±SD (µg/mL)

R2 (t vs

Ct)

Rata-rata R2±SD

DP 1 95 0 0,136 0,135 0,135 93,57 92,83 92,83 93,07±0,43 0,9601 0,9735±0,01

5 0,12 0,119 0,12 81,73 80,99 81,73 81,48±0,43

10 0,112 0,111 0,113 75,81 75,07 76,55 75,81±0,74

30 0,088 0,084 0,089 58,06 55,10 58,80 57,32±1,96

60 0,063 0,061 0,063 39,57 38,09 39,57 39,08±0,85

ii. Contoh perhitungan penentuan orde 1 kinetika degradasi DP1 Formula Suhu Waktu

(menit)

Ct replikasi

1(µg/mL)

Ct replikasi

2(µg/mL)

Ct replikasi

1(µg/mL)

ln Ct

replikasi 1

ln Ct

replikasi 2

ln Ct

replikasi 3

Rata-rata ln

Ct±SD

R2(t vs ln

Ct)

Rata-rata

R2±SD

DP1 95 0 93,57 92,83 92,83 4,54 4,53 4,53 4,53± 0,00 0,9899 0,9926±0,00

5 81,73 80,99 81,73 4,40 4,39 4,40 4,40± 0,01

10 75,81 75,07 76,55 4,33 4,32 4,34 4,33± 0,01

30 58,06 55,10 58,80 4,06 4,01 4,07 4,05± 0,03

60 39,57 38,09 39,57 3,68 3,64 3,68 3,67± 0,02

iii. Contoh perhitungan penentuan orde 2 kinetika degradasi DP1 Formula Suhu Waktu

(menit)

Ct replikasi

1(µg/mL)

Ct replikasi

2(µg/mL)

Ct replikasi

1(µg/mL)

1/Ct

replikasi 1

1/Ct

replikasi

2

1/Ct replikasi

3

Rata-rata

1/Ct±SD

R2 (t vs

1/Ct)

Rata-rata

R2± SD

DP1 95 0 93,57 92,83 92,83 0,0107 0,0108 0,0108 0,0107±0,00 0,9965 0,9941±0,00

5 81,73 80,99 81,73 0,0122 0,0123 0,0122 0,0123±0,00

10 75,81 75,07 76,55 0,0132 0,0133 0,0131 0,0132±0,00

30 58,06 55,10 58,80 0,0172 0,0181 0,0170 0,0175±0,00

60 39,57 38,09 39,57 0,0253 0,0263 0,0253 0,0256±0,00

Penarikan kesimpulan:

Dikarenakan pada orde 2 rata-rata nilai R2 yang didapatkan lebih tinggi dibanding pada orde 0 dan orde 1 maka orde reaksi

yang digunakan pada percobaan ini adalah orde 2


30

b. Kurva orde 0 (t vs Ct), orde 1 (t vs lnCt), orde 2 (t vs 1/Ct) formula

1, formula 2, formula 3

i. Kurva formula 1

a. b.

c. d.

e. f.

Keterangan: a. kurva orde 0 DP 1; b. kurva orde 1 DP 1; c kurva orde 2 DP 1; d.

kurva orde 0 CF 1; e. kurva orde 1 CF 1; f. kurva orde 2 CF 1

y = -0,3673x + 88,704R² = 0,9818

y = -0,6464x + 88,895R² = 0,9834

y = -0,848x + 87,163R² = 0,9601

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct DP 1

Suhu 85 Suhu 90 Suhu 95

y = -0,0047x + 4,4883R² = 0,9896

y = -0,0094x + 4,4989R² = 0,9964

y = -0,0144x + 4,4815R² = 0,9899

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs ln Ct DP 1


y = 6E-05x + 0,0112R² = 0,9937

y = 0,0001x + 0,0109R² = 0,9967

y = 0,0002x + 0,0107R² = 0,9965

0,0000

0,0050

0,0100

0,0150

0,0200

0,0250

0,0300

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs 1/Ct DP1

Suhu 85 Suhu 90 Suhu 95y = -0,1814x + 51,511

R² = 0,9785y = -0,3867x + 52,607

R² = 0,9886y = -0,5479x + 54,927

R² = 0,9532

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct CF 1


y = -0,0039x + 3,9424R² = 0,9866

y = -0,0096x + 3,9735R² = 0,9959

y = -0,0145x + 4,024R² = 0,991

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs ln Ct CF 1


y = 9E-05x + 0,0194R² = 0,9922

y = 0,0002x + 0,0185R² = 0,9895

y = 0,0004x + 0,0171R² = 0,995

0,0000

0,0100

0,0200

0,0300

0,0400

0,0500

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs 1/Ct CF 1



31

ii. Kurva formula 2

a. b.

c. d.

e f.

Keterangan: a. kurva orde 0 DP 2; b. kurva orde 1 DP 2; c. kurva orde 2 DP 2; d.


y = -1,2412x + 184,13R² = 0,9218

y = -1,3133x + 188,5R² = 0,9746

y = -2,3478x + 172,45R² = 0,9075

0,00

50,00

100,00

150,00

200,00

250,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct DP 2


y = -0,0084x + 5,2214R² = 0,9597

y = -0,0089x + 5,2488R² = 0,9918

y = -0,0244x + 5,1989R² = 0,9901

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

0 20 40 60 80

Ct

t



y = 6E-05x + 0,0053R² = 0,9841

y = 6E-05x + 0,0052R² = 0,996

y = 0,0003x + 0,0045R² = 0,9845

0,0000

0,0050

0,0100

0,0150

0,0200

0,0250

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs 1/Ct DP 2


y = -0,3138x + 68,888R² = 0,9621

y = -0,5608x + 68,276R² = 0,9561

y = -0,724x + 70,401R² = 0,9103

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct CF 2


y = -0,0053x + 4,2329R² = 0,9772

y = -0,0109x + 4,2344R² = 0,9864

y = -0,015x + 4,2679R² = 0,975

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 20 40 60 80

Ct

t



y = 9E-05x + 0,0145R² = 0,9878

y = 0,0002x + 0,0142R² = 0,9981

y = 0,0003x + 0,0134R² = 0,9917

0,0000

0,0100

0,0200

0,0300

0,0400

0 20 40 60 80

Ct

t




32

iii. Kurva formula 3

a. b

c. d.

e. f.

Keterangan: a. kurva orde 0 DP 3; b. kurva orde 1 DP 3; c. kurva orde 2 DP 3; d.


y = -1,1858x + 255,5R² = 0,9783

y = -2,048x + 253,54R² = 0,9827

y = -2,7305x + 252,04R² = 0,9314

0,00

50,00

100,00

150,00

200,00

250,00

300,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct DP 3


y = -0,0054x + 5,5468R² = 0,9893

y = -0,0108x + 5,5503R² = 0,9973

y = -0,0164x + 5,5553R² = 0,9853

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

0 20 40 60 80

Ct

t



y = 2E-05x + 0,0039R² = 0,996

y = 6E-05x + 0,0038R² = 0,9957

y = 0,0001x + 0,0036R² = 0,9907

0,0000

0,0020

0,0040

0,0060

0,0080

0,0100

0,0120

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs 1/Ct DP 3


y = -0,47x + 94,692R² = 0,9844

y = -0,7978x + 93,885R² = 0,9769

y = -1,0218x + 92,888R² = 0,973

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

0 20 40 60 80

Ct

t

Kurva t vs Ct CF 3


y = -0,0058x + 4,5542R² = 0,9932

y = -0,0116x + 4,5568R² = 0,9962

y = -0,0171x + 4,5634R² = 0,9985

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

0 20 40 60 80

Ct

t



y = 7E-05x + 0,0105R² = 0,9974

y = 0,0002x + 0,0102R² = 0,9958

y = 0,0003x + 0,0096R² = 0,9857

0,00000,00500,01000,01500,02000,02500,03000,0350

0 20 40 60 80

Ct

t




33

c. Kurva penentuan energi aktivasi (1/T vs ln k)

a. b.

c. d.

e. f.

Keterangan : a. kurva DP 1; b. kurva CF 1; c. kurva DP 2; d. kurva CF 2; e. kurva

DP 3; f. kurva CF 3

y = -18153x + 41,052R² = 0,9883

-9,80000

-9,60000

-9,40000

-9,20000

-9,00000

-8,80000

-8,60000

-8,40000

-8,20000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T

y = -20825x + 48,888R² = 0,9656

-10,00000

-9,00000

-8,00000

-7,00000

-6,00000

-5,00000

-4,00000

-3,00000

-2,00000

-1,00000

0,00000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T

y = -21610x + 50,345R² = 0,7711

-12,00000

-10,00000

-8,00000

-6,00000

-4,00000

-2,00000

0,00000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T

y = -17547x + 39,766R² = 0,9609

-9,40000

-9,20000

-9,00000

-8,80000

-8,60000

-8,40000

-8,20000

-8,00000

-7,80000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T

y = -19291x + 43,318R² = 0,9889

-10,80000

-10,60000

-10,40000

-10,20000

-10,00000

-9,80000

-9,60000

-9,40000

-9,20000

-9,00000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T

y = -19091x + 43,852R² = 0,9881

-9,60000

-9,40000

-9,20000

-9,00000

-8,80000

-8,60000

-8,40000

-8,20000

-8,00000

-7,80000

0,002700,002720,002740,002760,002780,00280

ln K

1/T


34

Lampiran 9. Statistika Uji Kinetika Degradasi

1. Uji Normalitas Energi Aktivasi (Ea) dan Waktu Paruh (t1/2) pada

Suhu 95oC Formula 1 (Shapiro-wilk Test)

a. Uji normalitas Ea Formula 1

Karena hasil terdistribusi normal maka data akan di uji dengan uji F dan uji T

b. Uji normalitas t1/2 pada suhu 95oC Formula 1

Karena hasil terdistribusi normal maka data akan di uji dengan uji F dan uji T


35

2. Uji Signifikansi Energi Aktivasi (Ea) menggunakan Uji F dan Uji

T Formula 1

3. Uji Signifikansi Waktu Paruh (t1/2) pada Suhu 95oC Formula 1


36

Lampiran 10. Uji Stabilitas Penyimpanan

1. Massa isi kapsul

1. Sampel penyimpanan climatic chamber pengujian minggu

ke-0 formula 1

Sampel Replikasi 1

(mg)

Replikasi 2

(mg)

Replikasi 3

(mg)

Rata-rata

(mg)

SD

DP 1 500,7 501,6 501,4 501,3 0,47

CF 1 502,9 502,6 496,1 500,5 3,84

2. Contoh hasil data uji disolusi DP1 penyimpanan climatic chamber

minggu ke-0

1. Perhitungan %D

Menit abs C

(µg/mL)

Q

(µg/500mL)

Q

(mg)

%D Rata-rata

%D ±SD

0 0 0 0 0 0 0 0

5 R1 0,077 0,50 249,63 0,25 0,51 0,32±0,18

R2 0,051 0,31 153,48 0,15 0,31

R3 0,029 0,14 72,12 0,07 0,15

10 R1 0,015 2,03 1017,01 1,02 2,09 7,89±7,30

R2 0,052 15,72 7858,73 7,86 16,09

R3 0,024 5,36 2681,21 2,68 5,49

15 R1 0,045 13,13 6564,35 6,56 13,46 22,16±8,51

R2 0,09 29,77 14885,36 14,89 30,48

R3 0,069 22,00 11002,22 11,00 22,53

30 R1 0,163 56,77 28383,88 28,38 58,22 68,88±9,24

R2 0,206 72,67 36335,06 36,34 74,39

R3 0,205 72,30 36150,15 36,15 74,04

45 R1 0,22 77,85 38923,82 38,92 79,83 92,62±11,14

R2 0,268 95,60 47799,56 47,80 97,86

R3 0,274 97,82 48909,02 48,91 100,17

60 R1 0,277 98,93 49463,76 49,46 101,45 101,22±0,95

R2 0,279 99,67 49833,58 49,83 102,03

R3 0,274 97,82 48909,02 48,91 100,17

120 R1 0,274 97,82 48909,02 48,91 100,31 101,09±1,14

R2 0,28 100,04 50018,49 50,02 102,40

R3 0,275 98,19 49093,93 49,09 100,55

Keterangan : R=Replikasi; abs=Absorbansi; C= Konsentrasi; Q= Jumlah

kurkumin terukur; %D=Persen Terdisolusi; SD=Standar Deviasi


37

2. Perhitungan AUC dan DE

Menit %D AUC DE Rata-rata DE ±SD

0 0 0 0 0 0

5 R1 0,51 1,28 0,26 0,16±0,09

R2 0,31 0,79 0,16

R3 0,15 0,37 0,07

10 R1 2,09 6,49 0,78 2,13±1,80

R2 16,09 41,01 4,18

R3 5,49 14,10 1,45

15 R1 13,46 38,87 3,11 6,43±3,78

R2 30,48 116,41 10,55

R3 22,53 70,06 5,64

30 R1 58,22 537,60 19,47 25,98±6,07

R2 74,39 786,49 31,49

R3 74,04 724,31 26,96

45 R1 79,83 1035,37 35,99 44,23±7,26

R2 97,86 1291,89 49,70

R3 100,17 1306,61 47,01

60 R1 101,45 1359,63 49,65 57,41±6,78

R2 102,03 1499,16 62,26

R3 100,17 1502,60 60,30

120 R1 100,31 6052,93 75,27 79,28±3,60

R2 102,40 6132,93 82,24

R3 100,55 6021,75 80,33

Keterangan : AUC=Area Under Curve; DE=Dissolution Efficiency

Lampiran 11. Statistika Uji Stabilitas Penyimpanan

1. Penyimpanan climatic chamber

a. Uji normalitas DE120 formula minggu ke-0 dan minggu ke-4

(Saphirro-Wilk)

Karena data DP1, DP2,DP3, CF1 dan CF2 terdistribusi normal,maka pengujian

signifikansi akan digunakan two paired samples-T test. Sedangkan karena pada

CF3 data tidak terdistribusi normal, maka digunakan pengujian Wilcoxon Signed-

ranked test untuk melihat signifikansi.


38

b. Uji signifikansi dengan Two Paired T-test untuk DP1-3&CF1-2

serta uji Wilcoxon Signed-Rank Test untuk CF 3

Keterangan: uji signifikansi DP 1 climatic chamber

Keterangan: uji signifikansi CF 1 climatic chamber


39

Keterangan: uji signifikansi DP2 climatic chamber



40

Keterangan: uji signifikansi DP 3 climatic chamber



41

2. Penyimpanan Dry Box

a. Uji normalitas DE120 formula minggu ke-0 dan minggu ke-4

(Saphirro-Wilk)

Karena seluruh data terdistribusi normal, maka digunakan uji Paired T-test untuk

melihat signifikansi


42

b. Uji signifikansi Paired T-test

Keterangan: uji signifikansi DP 1 dry box

Keterangan: uji signifikansi CF 1 dry box



43





44

Lampiran 12. Foto Dispersi Padat

Lampiran 13. Foto Uji Drug Load

Lampiran 14. Foto Uji Kinetika Degradasi


45

Lampiran 15. Foto Uji Stabilitas Penyimpanan


46

BIOGRAFI PENULIS

Penulis dengan nama lengkap Julius Fajar Aji Sasmita

lahir di Yogyakarta pada 19 Juli 1996 merupakan anak

kedua dari Franciska Ayuningsih dan Albertus

Mujiono. Setelah menempuh pendidikan di SD

Tarakanita Bumijo Yogyakarta, SMP Stella Duce 1

Dagen Yogyakarta, SMA Kolese De Britto Yogyakarta,

penulis melanjutkan studi di Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun

2014. Penulis menyelesaikan studi S-1 di Fakultas

Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta dengan judul tugas akhir yaitu :

“Kajian Kinetika Degradasi Termal dan Stabilitas Kurkuminoid dalam Sistem

Dispersi Padat Ekstrak Kunyit-PVP K-30 pada Berbagai Drugload”. Selama masa

studi, penulis aktif untuk mengikuti berbagai macam kegiatan kemahasiswaan

seperti PPRTOS 2014 sebagai anggota divisi keamanan, mengikuti kegiatan

latihan kepemimpinan ISMAFARSI 1 hingga 3 (dari tingkat regional hingga

nasional), TITRASI 2015 sebagai anggota divisi teater, TITRASI 2016 sebagai

anggota divisi teater, BEMF sebagai anggota divisi Kaderisasi dan Kajian

Kefarmasian, ketua UKF dance “DNA”, koordinator MC lomba cerdas cermat

2016, koordinator MC PHARMACY PERFORMANCE 2016. Penulis juga pernah

berperan sebagai asisten praktikum Biofarmasetika Farmakokinetika (2017 dan

2018) dan asisten praktikum Farmakognosi Fitokimia (2017).


kajian kinetika degradasi termal dan stabilitas ... · kajian kinetika degradasi termal dan...

Documents