karcinóm hrubého čreva
DESCRIPTION
Karcinóm hrubého čreva. MUDr.Juraj Detvay, PhD. FN Nitra. Celková situácia. Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000 Počet úmrtí za jeden rok : 12 000 - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Karcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého črevaKarcinóm hrubého čreva
MUDr.Juraj Detvay, PhD.
FN Nitra
MUDr.Juraj Detvay, PhD.
FN Nitra
Celková situácia Celková situácia
Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko
Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000
Počet úmrtí za jeden rok : 12 000
Kolorektálny karcinóm :
USA 130 000 nových pacientov ročne
Svet 9,7 % všetkých pacientov
Incidencia 1000 000 pacientov
Slovensko 2900 pacientov
Anatómia Anatómia
Celková situácia Celková situácia
Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko
Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000
Počet úmrtí za jeden rok : 12 000
Kolorektálny karcinóm :
USA 130 000 nových pacientov ročne
Svet 9,7 % všetkých pacientov
Incidencia 1000 000 pacientov
Slovensko 2900 pacientov
Etiologické faktoryEtiologické faktory
• Hereditárne faktory: adenomatózna polypóza, Gardnerov sydróm,
syndróm familiárneho výskytu nepolypózneho ochorenia
• Exogénne faktory: nadbytok tukov, nedostatok vlákniny, nevhodná
úprava stravy, nadmerná exkrécia žlč. kyselín, nedostatok vápnika,
nedostatok A,C,E, selénu, fajčenie, alkohol
• Predisponujúce zmeny sliznice: dysplastické lézie, ulcerózna
kolitída, Crohnova choroba,
Gény so závažným významomGény so závažným významom v karcinogenéze (KRK) v karcinogenéze (KRK)
Antionkogény:
P53 na krátkom ramienku 17. chromozómu p17
APC gén na dlhom ramienku 5. chromozómu – q5
DCC gén – g18
Tumor supresorové gény: JV 18, DPC 4, MADR 2
Sporadické karcinómy:
MLH 1, MSH 2, MSH 6 PMS1, PMS2 (kódujú proteíny počas
replikácie DNA)
Chirurgická liečba karcinómu hrubého Chirurgická liečba karcinómu hrubého črevačreva
Hrubé črevo - intestinum crassum - caecum, appendix vermiformis, colon ascendens, transversum, descendens, colon sigmoideum Konečník - rectum
1. Pravostranná hemikolektómia a rozšírená pravostranná hemikolektómia
2. Resekcia colon transversum3. Ľavostranná hemikoletómia a rozšírená ľavostranná hemikolektómia 4. Resekcia sigmy /esovitej kľučky/
5-5-ročné prežitieročné prežitie pacientov s ca kpacientov s ca kolonolonu u podľa štádiapodľa štádia ((66.. vydanievydanie systému systému AJCCAJCC))
Štádium II Štádium III
1. Surveillance, Epidemiology, and End Results registry;2. O’ Connell et al, J Natl Cancer Inst 2004, 96:1420–1425.
IIa IIb IIIa IIIb IIIc
N0 M0
T3
N0 M0
T4
N1 M0
T1–2
N1 M0
T3–4
N2 M0
všetky T
85% 64% 44%
6. AJCC(2002)
72% 83%p<0,001
5-ročné OS:
V registre SEER1 ( USA 1991–2000) je 119 363 pacientov s ca kolonu
T1:mukóza, submukóza, T2: muscularis propria, T3: subseróza, T4 iné orgány/viscerálne peritoneum; N1: 1-3 + LU, N2: ≥ 4+ LU
T1:mukóza, submukóza, T2: muscularis propria, T3: subseróza, T4 iné orgány/viscerálne peritoneum; N1: 1-3 + LU, N2: ≥ 4+ LU
*American Joint Committee on Cancer*American Joint Committee on Cancer
všetky Ta N M1všetky Ta N M1
T1-2
N0 M0
T1-2
N0 M0
II
>90%>90% <10%<10%
Adjuvantná liečba karcinómu Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva hrubého čreva
Úloha adjuvantnej liečby:
eliminácia potencionálne prítomných metastáz po radikálnej chirurgickej liečbe. Výber pacientov musí byť založený na presne definovaných prognostických faktoroch a na základe štatisticky významného prínosu pre celkové prežívanie alebo predĺženie prežívania bez príznakov choroby.
5-FU - pyrimidínový antimetabolit(inhibícia tymidilát syntetázy a blokácia DNA syntézy)
Oxaliplatina – vo vode rozpustný diaminocyklohexanový platinový komplex so substitúciou atómov chlóru oxalátom
Kapecitabin- účinkom karboxylesterázy sa mení na 5´deoxy-5fluorouridin. 5FU- tvorba v mieste nádoru
Najčastejšie lieky v adjuvantnej liečbe Najčastejšie lieky v adjuvantnej liečbe kolorektálneho karcinómukolorektálneho karcinómu
Xeloda je fluoropyrimidínový základ
Pridanie oxaliplatiny predlžuje prežitie v štádiu IIII
XELOX je novým pohľadom pre štádium III
Adjuvantná terapia pre štádium II– Xeloda je odporúčaná pre adjuvantnú terapiu pre high risk
štádium II
Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva - Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva - Xeloda a AvastinXeloda a Avastin
Faktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózu
DendriticDendritické bb..ké bb..
AlelAlelyy: : CCND1 870ACCND1 870ABRCA1 LOHBRCA1 LOH
MutatMutatácieáciep53p53
K-rasK-rasMad2Mad2
InvInváziaázia: : hĺbkahĺbka
DifferenDifferencciiáciaácia
„„Invasive front Invasive front buddibudding“ng“
DNA ploidDNA ploiditaita
CEACEA Chirurg. skúsenosťChirurg. skúsenosťDistDistálneálne intramur intramurálneálne šíreniešírenie
SocioeSocioekkonomiconomickýký statusstatus
Počet uzlínPočet uzlín
PerforPerforáciaáciaOOklúziaklúzia
Watanabe T et al. NEJM 2001;344:1196–1206
• Multifaktoriálne• Úloha viacerých
markerov je neznáma
Faktory ovplyvňujúce prognózuFaktory ovplyvňujúce prognózu