klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/presentazione_carattoli.pdf · i plasmidi più...
TRANSCRIPT
![Page 1: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/1.jpg)
Aspetti molecolari di Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi
Alessandra Carattoli Istituto Superiore di Sanità, Roma
![Page 2: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/2.jpg)
in breve
1. Meccanismo d’azione beta-lattamici
2. Meccanismi di resistenza ai carbapenemi
3. Tipizzazione molecolare dei ceppi
4. Le carbapenemasi di successo
a) VIM-1
b) OXA-48
c) KPC
d) NDM-1
![Page 3: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/3.jpg)
Meccanismo d’azione dei beta-lattamici interazione con proteine della sintesi del peptidoglicano
(transpeptidasi, endopeptidasi e carbossipeptidasi) “penicillin binding proteins”
Spazio Periplasmico
PBP
GRAM +
PORINA
GRAM -
LPS
![Page 4: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/4.jpg)
MEM
+
-
Hodge Test
Resistenza ai carbapenemi in Klebsiella pneumoniae
1- Produzione di beta-lattamasi e ridotta permeabilità al farmaco
![Page 5: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/5.jpg)
Ceppi ESBL ERT IMP MEM
ERT-R POS R ≥ 8 R ≥ 8 R ≥ 8
ERT-R POS R ≥ 8 S ≤ 1 S = 1
ERT- S POS S ≤ 0.5 S ≤ 1 S ≤ 0.5 19-
26-
37-
49- 64-
82-
-porina
MW
ETP R MEM R IMP I ETP R WT
Produzione di beta-lattamasi e ridotta permeabilità al farmaco
![Page 6: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/6.jpg)
Outer membrane proteins (OMPs) porine
![Page 7: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/7.jpg)
MEM
+
-
Hodge Test
2- Produzione di carbapenemasi
Resistenza ai carbapenemi in Klebsiella pneumoniae
![Page 8: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/8.jpg)
b-lactamasi
Penicillins Early
generation
cephalosporins
Second and
third
generation
cephalosporins
b-lactam/
b-lactamase
inhibitor
combinations
Carbapenems
ESBL
Cephalosporinasi, o AmpC
Oxacillinase
Metallo-beta Lattamasi
SHV, TEM, CTX-M KPC, GES
IMP, VIM, NDM
CMY, FOX, MOX, LAT
OXA48
OXA58
OXA23
OXA1
![Page 9: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/9.jpg)
Primer Sequence, 5′ → 3′ Gene Product size, bp
IMP-F GGAATAGAGTGGCTTAAYTC blaIMP 232
IMP-R TCGGTTTAAYAAAACAACCACC
VIM-F GATGGTGTTTGGTCGCATA blaVIM 390
VIM-R CGAATGCGCAGCACCAG
OXA-48-F GCGTGGTTAAGGATGAACAC blaOXA-48 438
OXA-48-R CATCAAGTTCAACCCAACCG
NDM-F GGTTTGGCGATCTGGTTTTC blaNDM 621
NDM-R CGGAATGGCTCATCACGATC
KPC-Fm CGTCTAGTTCTGCTGTCTTG blaKPC 798
KPC-Rm CTTGTCATCCTTGTTAGGCG
a) Identificazione geni delle carbapenemasi.- PCR- sequenza
![Page 10: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/10.jpg)
Plasmidi : Molecole di DNA circolari extracromosomali che replicano autonomamente dal cromosoma batterico Non portano geni essenziali per la vita del batterio, ma geni accessori (resistenze) di cui promuovono il trasferimento orizzontale
![Page 11: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/11.jpg)
VIM-1: Epidemia di un plasmide IncN
Eco
RII
IncN
rep
IS2
6
ccg
AI
ccg
AII
mp
r
mu
cA
mu
cB
ard
K
int1
stb
C
ard
R
ard
A
nu
c
DL
ocu
s T
ra
korB
uvp
1
tnp
A
aa
cA4
tnp
A
bla
SH
V-1
2
qn
rS1
kikA
ard
B
stb
B
stb
A
DIS
26
IS2
6
tnp
R
intI
1
dfr
A1
4
IS6
10
0
L MABCDENOFG
IS2
6
bla
VIM
-1
DL
ocu
s T
ra
KJI
tnp
M
tnp
A
ori
T
Dfi
pA
hyp
ccg
EII
I
korA
tnp
A
hyp
h
yp
pKOX105- VIM-1
Eco
RII
pNL194- VIM-1
IncN
rep
ccg
AI
ccg
AII
mp
r
mu
cA
mu
cB
ard
K
int1
stb
C
ard
R
ard
A
nu
c
DL
ocu
s T
ra
korB
uvp
1
aa
dA
1
aa
cA7
kikA
ard
B
stb
B
stb
A
Mer
lo
cus
IS2
6
dfr
1
IS2
6
bla
VIM
-1
Locu
s T
ra
tnp
A
ori
T
Dfi
pA
ccg
EII
I
korA
IS6
10
0
ccg
D
ccg
B
tnp
A
tnp
A
IS1
22
2
IS9
03
B
strB
st
rA
IS1
13
3
int1
d
fr1
a
ad
A1
IS1
IS2
6
ap
h
IS2
6
int1
d
frA
12
a
ad
A2
IS6
10
0
tnp
A
KJI GFOENDCBAM L
(Miriagou et al 2010, Carattoli et al. 2010)
Nordmann et al. EID 17, 2011
Elementi mobili
Altri geni di resistenza
Replicazione VIM-1
Geni plasmidici
![Page 12: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/12.jpg)
pOXA-48a
Klebsiella pneumoniae,
61,881 bp
JN626286
HIJK priLMNOPQRUWXY
pem
I, p
emK
IncL
/M r
ep
trb
C,B
,A,N
mu
cA
mu
cB
reso
lvase
p
arA
p
arB
n
uc
korC
ss
b
excA
Locus Tra
mo
bC
m
obA
n
ikB
n
ikA
bla
OX
A-4
8
IS1
999
IS1
999
lysR
Oxa-48: Epidemia di un plasmide IncL/M
Nordmann et al. EID 17, 2011
![Page 13: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/13.jpg)
% d
i ce
ppi
isola
ti
0
10
20
30
40
50
60
70
Giugno 2008 -
Dicembre 2009
Ottobre 2010 - Maggio
2011
Ceppi ES-Kp
Ceppi ER-Kp
Ceppi KPC-3-Kp
K. pneumoniae KPC-positive 2010-2011
![Page 14: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/14.jpg)
Tipizzazione dei ceppi
FINGERPRINTING
TYPING
MLST: Basato sulle sequenze 7 Geni housekeeping Potere discriminante moderato
AFLP, PFGE: Basato sulle bande Genoma intero Potere discriminante alto
Brisse et al. PlosOne 2009
![Page 15: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/15.jpg)
Pulsed Field Gel Electrophoresis (PFGE)
gap infB mdh pgi phoE rpoB tonB ST
2 9 2 1 13 1 16 37
54 3 1 1 1 1 79 512
3 3 1 1 1 1 79 258
Multi Locus Sequence Typing (MLST) PCR e sequenza di 7 geni conservati
Tipizzazione dei ceppi
MK
ST37
ST512/ST258
Multiplex Real-Time PCR for Detection of an Epidemic KPC-Producing Klebsiella pneumoniaeST258 Clone Chen et al. Antimicrob. Agents Chemother.June 2012 vol. 56 no. 6 3444-3447
![Page 16: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/16.jpg)
KPC- in un trasposone
P9-KPC-2
Eco
RII
ccg
AI
stb
C
stb
B
IncN
rep
ccg
C
ccg
EII
I
mp
r
mu
cA
mu
cB
ard
K
ard
R
ard
B
ccg
D
ard
A
stb
A
nu
c fi
pA
ISE
c8
excA
pn
dR
tnp
R
tnp
A
ISkp
n7
bla
KP
C-2
ISk
pn
6
Glu
t. lo
cus
tnp
A
ISK
pn
6
bla
KP
C-2
tnp
A
ISkp
n7
tnp
R
ori
T
uvp
1
Locu
s T
ra
korB
kikA
korA
KJI GFOENDCBAM L
P12-KPC-3
KJI GFOENDCB AM L
uvp
1
DL
ocu
s T
ra
Eco
RII
stb
A
nu
c
korB
ki
kA
IS2
6
bla
KP
C-3
tnp
A
ISkp
n7
ori
T
korA
ars
C
ars
B
ars
A
ars
D
ars
R
tnp
A
tnp
A
tnp
A
ISkp
n6
tnp
A
aa
cA4
re
s T
n3
aa
dA
1
bla
OX
A-9
b
laT
EM
tn
pA
D
tnp
A
ap
h
sul1
IS6
10
0
intI
1
dfr
A1
4
tnp
R
tnp
M
DL
ocu
s T
ra
Dfi
pA
tn
pA
tnp
A
tnp
A
IncN
rep
ccg
AI
ccg
AII
mp
r
mu
cA
mu
cB
ard
K
stb
C
ard
R
ard
B
stb
B
ccg
EII
I h
yp
ALEKBPV WU N FQ HGSTDIX
pKpQIL
MJY ALEKBPV WU N FQ HGSTDIX
stb
A
bla
TE
M-1
tnp
A
tnp
A
pa
rA
FIB
K r
ep
tnp
A
res
Typ
eI r
estr
um
uC
u
mu
D
ard
B
IS2
6
IS1
res
pa
rB
stb
B
ssb
p
arB
ard
A
DN
A m
eth
.
To
x-A
nti
To
x
ISK
pn
6
tnp
A
bla
KP
C-3
tnp
A
tnp
A
ISK
pn
7
res
FII
K2
rep
ori
T
fin
O
trb
I
trb
C
trb
E
trb
B
trb
F
Locu
s m
er
tnp
A
(Leavitt, et al. 2010)
(Gootz et al. 2009)
(Gootz et al. 2009)
KPC
![Page 17: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/17.jpg)
EKBPV WU N FQ HGSTDIX MJY
Rev
tra
nsc
r
FIB
rep
um
uC
u
mu
D
pa
rB
SO
S
ssb
sop
B
sop
A
IS9
03
FII
K1
rep
Iron
(3)u
pta
ke
IS9
03
D
lacY
, Z
, I
IS6
6
cat
intI
1
Tn
21
IS2
6
mrx
IS5
tnp
A
Locu
s A
rs
tnp
A
tnp
A
Locu
s co
pp
er
Locu
s si
lver
tnp
A
AB
C g
lut
IS1
dh
frA
12
sul1
a
ad
A2
IS6
10
0
mp
hA
AB
C
IS1
ori
T
fin
O
trb
I
trb
C
trb
E
trb
B
trb
F
tnp
A
pKPN-IT, Italy 208193 bp, JN233704
pKpQIL, Italy, 114986 bp, JN233705
MJY ALEKBPV WU N FQ HGSTDIX
stb
A
bla
TE
M-1
tnp
A
tnp
A
pa
rA
FIB
K r
ep
tnp
A
res
Typ
eI r
estr
um
uC
u
mu
D
ard
B
IS2
6
IS1
res
pa
rB
stb
B
ssb
p
arB
ard
A
DN
A m
eth
.
To
x-A
nti
To
x
ISK
pn
6
tnp
A
bla
KP
C-3
tnp
A
tnp
A
ISK
pn
7
res
FII
K2
rep
ori
T
fin
O
trb
I
trb
C
trb
E
trb
B
trb
F
Locu
s m
er
ap
h
IS2
6
ColEST258, Italy, 13640 bp, JN247853
Tn
3 t
np
A
aa
c6
mo
B
Tn
3 t
np
R
M-t
ran
sf
cloac
in
mo
C
rop
B
relE
IS2
6
Plasmidi di K. pneumoniae ST258 Garcia-Fernandez et al. 2012 AAC 56(4):2143-5
Iron (3) uptake, ABC transporter trimethoprim, sulfonamidi, streptomicina, cloramphenicolo
macrolidi rame e argento
aminoglicosidi
arsenico
pKpQIL, Israel, 113637 bp, NC_014016
ALEKBPV WU N FQ HGSTDIX MJY ALEKBPV WU N FQ HGSTDIX
stb
A
bla
TE
M-1
tnp
A
tnp
A
pa
rA
FIB
K r
ep
tnp
A
res
Typ
eI r
estr
um
uC
u
mu
D
ard
B
IS2
6
IS1
res
pa
rB
stb
B
ssb
p
arB
ard
A
DN
A m
eth
.
To
x-A
nti
To
x
ISK
pn
6
tnp
A
bla
KP
C-3
tnp
A
tnp
A
ISK
pn
7
res
FII
K2
rep
ori
T
fin
O
trb
I
trb
C
trb
E
trb
B
trb
F
Locu
s m
er
tnp
A
KPC-3 mercurio
Leavitt, et al. 2010. Antimicrob.
Agents Chemother. 54: 4493-4496.
Elementi mobili
Altri geni di resistenza
Replicazione KPC Geni virulenza
Geni plasmidici
![Page 18: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/18.jpg)
KP e New Delhi Metallo Beta Lactamase
Epidemia di un gene: NDM-1 Elementi mobili diversi
Giske C G et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2012;56:2735-2738
Epidemia di un gene: NDM-1 Cloni diversi
![Page 19: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/19.jpg)
I plasmidi più diffusi con NDM-1
IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208, Sekizuka et al. 2011
DN
A r
estr
icti
on
IncA/C pNDM-KN, Klebsiella pneumoniae, Kenya, 162746 bp, JN157804, Carattoli et al. 2011
Locus Tra
Typ
e I
rest
rict
ion
ISE
c23
IncA
/C r
ep
stb
A
AT
Pas
e
nu
clea
se
Typ
eI r
estr
icti
on
Tn
7
hsd
R
rmtC
cmlA
end
on
ucI
II
intI
1
arr
2
ereA
a
ad
A
ybA
ssb
Ph
age-
hyp
DN
Ap
ri
ng
rC
trh
F
bla
ND
M-1
sul1
Tn
16
96
tnp
R
Tn
16
96
tnp
A
IS4
32
1
Ph
age-
hyp
tra
C
dsb
C
hyp
blc
bla
CM
Y-6
IS
Ecp
1
DA
Np
olI
II
DN
A m
eth
yla
se
Met
hyl-
tran
sfer
ase
korB
p
arA
dsb
A
spp
A
ISK
pn
14
tra
N
tra
U
tra
W
tra
G
tra
H
tra
F
DN
A m
eth
yla
se
pa
rB
ter
yacC
ph
ag
e- in
t
recF
rhs
del
ta
gro
EL
gro
ES
ble
MB
L
sug
E
Met
hyl-
tran
sfer
ase
Locus Tra
DN
Ap
olI
II
DN
A m
eth
yla
se
pa
rA
dsb
A
DN
A m
eth
yla
se
pa
rB
korB
ISE
cp1
b
laC
MY
-4
AT
Pas
e
ssb
trh
F
tra
C
dsb
C
hyp
blc
tra
U
tra
N
tra
W
sug
E
Ph
age-
hyp
Tn
16
96
tnp
R
Tn
16
96
tnp
A
IS4
32
1L
intI
1
dfr
A1
2
aa
dA
2
qa
cDE
1
mel
ybA
ng
rC
DN
A m
eth
yla
se
DN
A m
eth
yla
se
DN
Ap
ri
IS5
a
rmA
IS
5
sul1
tnp
D
IS1
m
ph
2
tnp
IS9
03
in
sE
gro
EL
Dg
roE
S
trp
F
bla
ND
M-1
IS
90
3
bla
TE
M-1
IS4
32
1R
Tn
3tn
pR
T
n3
tnp
A
mer
R
rhs
Tn
7
Typ
e I
rest
rict
ion
T
yp
eI r
estr
icti
on
hsd
R
ph
ag
e- in
t ex
on
ucl
ease
kf
rA
elic
ase
tra
H
tra
F
tra
G
spp
A
IncA
/C r
ep
stb
A
Met
hyl-
tran
sfer
ase
ble
MB
L
IncA/C pNDM10505, Escherichia coli , Canada, 166744 bp, JF503991, Boyd et al. 2011
Locus Tra
tra
F
tra
G
IncA
/C r
ep
stb
A
tra
H
elic
ase
te
r
exo
nucl
ease
p
ha
ge-
in
t
hsd
M
hsd
S
hsd
R
elic
ase
exci
sion
ase
Tn
7
rhs
del
ta
insE
g
roE
L
gro
ES
dsb
C
bla
ND
M-1
trp
F
ble
MB
L
ISK
pn
14
-lik
e D
IS3
0
ap
hA
6
istA
tnp
A
Dtn
iB
tniA
aa
c3
insA
in
sB
rmtC
n
th
dm
c su
l1
qa
cDE
1
aac(6’)
-Ib
Tn
21
tnp
A
Tn
21
tnp
R
intI
1
IS4
32
1
DN
Ap
ri
ssb
AT
Pas
e
tra
U
tra
N
tra
W
trh
F
tra
C
dsb
C
hyp
bla
CM
Y-2
IS
Ecp
1
sug
E
blc
DN
Ap
olI
II
DN
A m
eth
yla
se
DN
A m
eth
yla
se
pa
rB
korB
spp
A
Met
hyl-
tran
sfer
ase
pa
rA
dsb
A
Oxid
ore
du
ctas
e NDM-1
sulfonamidi, aminoglicosidi, cloramphenicolo, eritromicina, rifampina
sulfonamidi, aminoglicosidi
CMY 16S rRNA methylase RmtC
ArmA
RmtC
Elementi mobili
Altri geni di resistenza
Replicazione NDM-1 Metilasi, restrizione
Geni plasmidici
![Page 20: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/20.jpg)
Conclusioni
•Clone dominante ST37 con difetto di porine e produzione ESBL fino alla comparsa del primo ceppo di K. pneumoniae positivo per KPC-3
•Produttori di carbapenemasi hanno sopraffatto quelli ESBL-porine mutanti
•Espansione di un clone di successo: epidemia KPC-3::ST258
![Page 21: Klebsiella pneumoniaeold.iss.it/binary/mipi/cont/Presentazione_Carattoli.pdf · I plasmidi più diffusi con NDM-1 IncA/C pNDM-1_Dok01, Escherichia coli , Japan, 195560 bp, AP012208,](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022042208/5eac0fad167f495fef65d164/html5/thumbnails/21.jpg)
•Tipizzazione molecolare necessaria ma in caso di ceppo clonale insufficiente
•Diffusione orizzontale dei geni delle carbapenemasi mediata da plasmidi
•L’associazione fisica di geni che conferiscono resistenza a classi diverse di antibiotici sui plasmidi viene positivamente selezionata da ognuno dei singoli antibiotici codificati
•Epidemia di geni (NDM-1), di plasmidi (VIM-1, OXA-48), di cloni (KPC-3::ST258)