I

KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER

Bruxelles, den 26.01.1999

K(1999) 100

OFFENTLIGGØRES IKKE

KOMMISSIONENS BESLUTNING

Af 26.01.1999

om ændring af

tilladelse til markedsføring af det humanmedicinske lægemiddel

"TROVAN Trovafloxacin"

Kun den engelsk udgave er autentisk.

II

KOMMISSIONENS BESLUTNING

Af 26.01.1999

om ændring af

tilladelse til markedsføring af det humanmedicinske lægemiddel

"TROVAN Trovafloxacin"

Kun den engelsk udgave er autentisk.

KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR - under henvisning til traktaten om oprettelse af Det Europæiske Fællesskab, under henvisning til Rådets forordning (EØF) nr. 2309/93 af 22. juli 1993 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opretttelse af et Europæisk Agentur for Lægemiddelvurdering1, under henvisning til Kommissionens forordning (EØF) nr. 542/95 af 10. marts 19952 om behandling af ændringer af betingelserne i markedsføringstilladelser i henhold til Rådets forordning (EØF) nr. 2309/93, særlig artikel 8, stk. 3, under henvisning til ansøgning af 24. Juni 1998 i medfør af nævnte kommissionsforodnings artikel 6, stk. 1, med henblik på ændring af den markedsføringstilladelse, der er udstedt ved Kommissionens beslutning den 3. Juli 1998 vedrørende lægemidlet: "TROVAN Trovafloxacin", som er optaget i fællesskabsregistret for lægemidler under numrene EU/1/98/059/001-12 under henvisning til positiv udtalelse fra Det Europæiske Agentur for Lægemiddelvurdering, fremsat den 17. September 1998 af Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter, og ud fra følgende betragtninger: Lægemidlet "TROVAN Trovafloxacin" opfylder kravene i Rådets direktiv 65/65/EØF3, 75/318/EØF4 og 75/319/EØF5, senest ændret ved direktiv 93/39/EØF6; de i denne beslutning fastsatte foranstaltninger er i overensstemmelse med udtalelse fra Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler; beslutning K(1998)1833 endelig udg. af 3. Juli 1998 om tilladelse til markedsføring af lægemidlet "TROVAN Trovafloxacin" bør derfor ændres -

1 EFT nr. L 214 af 24.8.1993, s. 1 2 EFT nr. L 55 af 11.3.1995, s.15 3 EFT nr. 22 af 9.2.1965, s. 369/65 4 EFT nr. L 147 af 9.6.1975, s. 1 5 EFT nr. L 147 af 9.6.1975, s. 13 6 EFT nr. L 214 af 24.8.1993, s. 22

III

VEDTAGET FØLGENDE BESLUTNING:

Artikel 1 I beslutning K(1998)1833 endelig udg. foretages følgende ændring: a) Bilag I (produktresumé) erstattes af bilag 1 i denne beslutning b) Bilag IIIB(indlægsseddel) erstattes af bilag 2 i denne beslutning.

Artikel 2 Denne beslutning er rettet til Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT 13 9NJ, United Kingdom. Udfærdiget i Bruxelles, den 26.01.1999 På Kommissionens vegne Martin BANGEMANN Medlem af Kommissionen

1

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN TROVAN 100 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 123,2 mg trovafloxacinmesylat svarende til 100 mg trovafloxacin. 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter. 100 mg tabletter er blå, filmovertrukne, runde tabletter. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Trovafloxacin er et syntetisk, bredspektret quinolonantibiotikum til behandling af følgende infektioner hos voksne: • Pneumoni: Samfundserhvervet pneumoni og nosokomiel pneumoni (mild, moderat

og alvorlig).

Bemærk: Effekt hos patienter med meget svær nosokomiel pneumoni og især med infektioner forårsaget af mindre følsomme patogener f.eks. Pseudomonas aeruginosa er ikke påvist. Se også afsnit 4.2.

• Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis • Akut sinuitis • Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner • Salpingitis • Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis • Klamydial cervicitis • Komplicerede infektioner i hud og bløddele. Der bør tages hensyn til officiel vejledning vedrørende anvendelse af antibiotika. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Detaljerede oplysninger om anbefalet dosering for indicerede infektioner angives i følgende tabel. Når der er brugt intravenøs administrationsform som initial behandling, kan patienterne overgå til peroral behandling med tabletter som en enkelt 200 mg daglig dosis, når det er klinisk indiceret.

3

Infektion Dosis (én gang daglig) og indgivelsesmåde Samfundserhvervet pneumoni 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg

peroralt ved milde til moderate infektioner. Ved alvorlige infektioner kan en initial dosis på 300 mg i.v. være nødvendig.

Nosokomiel pneumoni 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis 200 mg peroralt i 5 dage Akut sinuitis 200 mg peroralt Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner

300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt

Salpingitis 200 mg peroralt Ukompliceret gonokokuretritis og –cervicitis 100 mg peroralt i 1 dag Klamydial cervicitis 200 mg peroralt i 5 dage Komplicerede infektioner i hud og bløddele 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg

peroralt Behandlingsvarighed er typisk 7-14 dage alt efter infektionens sværhedsgrad med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Infektioner forårsaget af mindre følsomme organismer som f.eks. Pseudomonas aeruginosa kan behøve kombinationsterapi. Børn: Trovafloxacin anbefales ikke til børn og unge i udvikling (se afsnit 4.3). Som med andre stoffer i denne klasse er der set artropati og kondrodysplasi hos uudviklede dyr efter høje doser (se afsnit 5.3). Ældre: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat nyrefunktion: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat leverfunktion: Justering af dosis eller varighed af behandling er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør muligheden for øget AUC på grund af reduceret elimination tages med i betragtning ved overvejelse af anvendelse hos sådanne patienter. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) (se afsnit 4.3). Indgivelse: TROVAN tabletter er beregnet til peroral anvendelse. Tabletter kan tages med eller uden føde. Knuste tabletter kan indgives via nasogastrisk sonde under forudsætning af, at det sikres, at indgivelsen sker i mavesækken og ikke i duodenum (se afsnit 5.2). 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for alatrofloxacin/trovafloxacin eller andre quinoloner eller tilsvarende forbindelser. Patienter med svært nedsat leverfunktion. Graviditet og amning (se også afsnit 4.6).

4

Pædiatriske patienter indtil voksefasen er slut. Senesygdomme efter flouroquinolon i anamnesen. Patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen • Som gældende for andre quinoloner bør trovafloxacin bruges med forsigtighed hos

patienter med kendte eller mistænkte psykiatriske sygdomme eller sygdomme i centralnervesystemet, som f.eks. epilepsi eller andre faktorer, der prædisponerer til henholdsvis psykiatriske sygdomme eller krampeanfald.

• I kliniske undersøgelser var svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående og ophørende ved fortsat dosering) de hyppigst observerede bivirkninger. Disse bivirkninger rapporteres hyppigst hos kvinder. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvorledes de reagerer på dette stof, inden de kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.7).

• Som gældende for andre quinoloner skal patienterne undgå at udsætte sig for stærkt sollys eller UV bestråling under behandling med trovafloxacin.

• Smerter i sener og/eller senerupturer (som især påvirker Achillessenen) optræder i forbindelse med quinolonantibiotika. Sådanne reaktioner er især set hos ældre patienter og hos patienter i behandling med kortikosteroider. Ved det første tegn på smerte eller inflammation bør patienterne standse med at tage trovafloxacin og hvile den angrebne ekstremitet. Hvis symptomerne involverer Achillessenen, bør der tages forholdsregler for at sikre, at der ikke sker ruptur af begge sener (dvs. at begge er understøttet med en passende skinne eller hælindlæg).

• Som efter andre bredspektrede antibiotika er sjældne tilfælde af pseudomembranøs colitis blevet rapporteret hos patienter i behandling med trovafloxacin. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose for patienter med diarré efter indgift af alle antibiotika.

• Trovafloxacin er ikke undersøgt i granulocytopene patienter, hvilket bør tages med i betragtning, når dets brug til sådanne patienter overvejes.

• Sikkerheden af trovafloxacin er kun vist for det anbefalede dosisregime. Vedvarende anvendelse eller anvendelse af højere doser end anbefalet kan være forbundet med øgede bivirkninger. I en sammenlignende undersøgelse, hvor trovafloxacin blev indgivet peroralt i 28 dage, blev der noteret en øget incidens af forhøjede leverenzymer efter trovafloxacin. Disse anomalier ophørte for det meste i løbet af 10 ugers follow up efter seponering af stoffet.

• Leverinsufficiens og pancreatitis er meget sjældent rapporteret. Patienter, som udvikler symptomer på hepatitis og/eller pancreatitis bør afbryde behandlingen øjeblikkeligt og følges nøje.

• Allergiske reaktioner, inklusive anafylaksi er rapporteret meget sjældent efter trovafloxacin. Hvis der opstår en allergisk reaktion, bør behandling med trovafloxacin afbrydes øjeblikkeligt og passende understøttende medicinsk behandling påbegyndes (se afsnit 4.8).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Det er vist, at der ikke er signifikante interaktioner med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke absorptionen af trovafloxacin. Følgende lægemidler har mulighed for at påvirke absorptionen af trovafloxacin:

5

• Antacida: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og antacida, især aluminium- og magnesiumindeholdende produkter nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst fire timer anbefales.

• Sukralfat: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og sukralfat nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst 2 timer anbefales.

• Præparater, der indeholder jernsalte: Samtidig indgift af peroral trovafloxacin og jernsalte nedsætter absorptionen af trovafloxacin (f.eks. pga. kelation). Jernsalte bør tages mindst to timer efter trovafloxacin.

• Morfin: Samtidig indgift af morfin med trovafloxacin bevirker en reduktion i biotilgængeligheden af trovafloxacin. Trovafloxacin havde ingen virkning på morfins eller dets metabolits farmakokinetik. Patienter, der får morfin eller andre opiater, skal indtage trovafloxacin med mindst 2 timers mellemrum til indtagelse af disse præparater.

4.6 Graviditet og amning Trovafloxacin er kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.3). Trovafloxacin udskilles i brystmælk, og anvendelse hos ammende mødre er kontraindiceret. Sikkerheden af trovafloxacin hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i dyreforsøg. Der er set malformationer af det aksiale skelet hos afkom i form af fusioner og agenesi af nogle vertebrae og ribben i dyreforsøg. Andre quinoloner er rapporteret at påvirke det aksiale skelet (se afsnit 5.3).

4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Trovafloxacin kan forårsage bivirkninger som f.eks. svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående, som svinder ved fortsat dosering). I kliniske undersøgelser sås disse bivirkninger hyppigere hos kvindelig patienter. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvordan de reagerer over for medicinen, før de fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med multidosering er der set følgende bivirkninger med mulig, sandsynlig eller ukendt relation til trovafloxacin:

NERVESYSTEMET: Svimmelhed (eller uklarhed), hovedpine, paræstesi, tremor, vertigo. GASTROINTESTINALE: Kvalme, diarre, opkastning, abdominalsmerter, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, gastritis og sjældent pseudomembranøs colitis. ALMINDELIGE: Asteni, træthed og rødmen. MUSKLER, LED OG KNOGLER: Tendinitis. PSYKIATRISKE: Anoreksi, nervøsitet, søvnløshed, somnolens, konfusion. OVERFØLSOMHED OG HUD: Udslæt, pruritus, urticaria, fotosensitivitet. SANSEORGANER: Øjensmerter, fotofobi, synsforstyrrelser, smagsforstyrrelser. LABORATORIEANOMALIER: Forbigående, asymptomatisk stigning af levertransaminaser (se advarsler under afsnit 4.4).

Post-marketing erfaring: I post-marketing perioden blev følgende bivirkninger, som ikke findes angivet ovenfor, rapporteret: OVERFØLSOMHED OG HUD: Meget sjældent: Anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom. HEPATOBILIÆRT: Meget sjældent: Hepatitis, leverinsufficiens (incl. akut levernekrose). FORDØJELSESSYSTEMET: Meget sjældent: Pancreatitis.

6

4.9 Overdosering Der er begrænset information om overdosis. Enkelte doser på op til 1000 mg er givet peroralt til raske frivillige forsøgspersoner uden signifikante bivirkninger. Maveskylning kan være passende kort tid efter peroral indgift. Trovafloxacin kan ikke fjernes effektivt ved dialyse. Patienter skal være under omhyggelig observation og gives symptomatisk og understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielt stof: Fluoroquinolon. ATC-kode : J01M A Virkningsmekanisme: Trovafloxacin er virksomt in vitro og klinisk effektivt mod et bredt spektrum af Gram-negative og Gram-positive organismer, aerobe, anaerobe og atypiske mikroorganismer ved koncentrationer, der opnås i serum ved indgift af de anbefalede doser. Virkningsmekanismen er en følge af interferens med enzymet DNA gyrase, et essentielt enzym, der er involveret i replikation, transskription og reparation af bakteriel DNA, og med topoisomerase IV, et enzym, som vides at påvirke opdelingen af det bakterielle kromosom. Den mindste baktericide koncentration (MBC) er generelt af samme størrelsesorden som den mindste hæmmende koncentration (MIC), og forholdet mellem MBC: MIC overstiger normalt ikke 2. In vitro undersøgelser har vist additive virkninger, når trovafloxacin kombineres med andre antibakterielle stoffer såsom betalactamer, aminoglykosider, clindamycin, vancomycin eller metronidazol. Det er rapporteret, at synergi med betalactam (ceftazidim, ampilicillin/sulbactam eller imipenem), gentamicin eller amicacin kun er forekommet med få stammer af enterokokker samt Pseudomonas aeruginosa og Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på menneskers tarmflora: I en farmakodynamisk undersøgelse med raske forsøgspersoner forårsagede flergangsdoser af trovafloxacin (200 mg daglig) i op til 10 dage ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloraen. Pseudomenbranøs colitis er imidlertid rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, som er blevet behandlet med terapeutisk regime af trovafloxacin. Følsomhed: Der foreslås følgende indledende MIC grænser til adskillelse af følsomme organismer fra intermediært følsomme og intermediært følsomme fra resistente organismer: S ≤ 1 mg/l, R> 2 mg/l. Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for særlige arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Denne information giver kun tilnærmet anvisning om sandsynligheden for, at mikroorganismer vil være følsomme for trovafloxacin. Hvor resistensforhold for særlige arter er kendt at variere inden for den Europæiske Union, er det vist efterfølgende.

7

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere

Følsomme Gram-positive aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* - methicillin- følsomme Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* Gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter Iwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necroforum Peptococcus niger Peptococcus species

15-40 % 15-40 % 0-20 % 0-20 % 0-15 % 10-65 %

8

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere

Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andre mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum

Intermediære (in vitro moderat følsomme) Gram-positive aerober: Staphylococcus epidermidis* incl. methicillinresistente Gram-negative aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica

10-40%

Resistente Gram-positive aerober: Methicillinresistente Staphylococcus aureus Gram-negative aerober: Acinetobacter baumanii Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Burkholderia cepacia Andre mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium complex

* Klinisk effekt er blevet påvist for følsomme isolater i de godkendte kliniske indikationer.

9

Resistens: In vitro undersøgelser tyder på, at resistensudvikling over for trovafloxacin udvikles langsomt ved flertrinsmutation. Resistens in vitro over for trovafloxacin optræder med en normal frekvens på mellem 1x10-7 og 1x10-9. Virkningsmekanismen adskiller sig fra andre grupper af antibiotika som f.eks. penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider og tetracykliner. Der er ingen krydsresistens mellem trovafloxacin og disse stoffer. Krydsresistens blandt quinoloner med Gram-negative organismer er sandsynlig. Nogle Gram-positive og anaerobe mikroorganismer, som er resistente over for andre quinoloner, kan være følsomme over for trovafloxacin. Som ved al antibiotikaterapi bør det empiriske valg af antibakteriel behandling omfatte overvejelse i forbindelse med epidemiologiske data for resistensmønstre for mulige patogener. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Trovafloxacin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen efter peroral indgivelse. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 88%. Absorptionen påvirkes ikke af føde. Serumkoncentrationer stiger proportionalt med dosis, og eliminationshalveringstiden er ca. 11 timer. Maksimale serumkoncentrationer efter peroral indgift nås efter 1–2 timer. Steady state-koncentrationer nås efter den tredje daglige dosis. Efter flergangsdosering peroralt sås ens AUC hos mænd og kvinder, uafhængigt af vægt. Mens der sås en højere Cmax (op til 21%) efter flergangsdosering hos kvinder efter vægtkorrektion, var der ingen statistisk signifikant forskel fra mænd. I modsætning hertil var Cmax efter enkeltdoser derimod generelt højere hos kvinder (op til 41%). Biotilgængeligheden for trovafloxacin, indgivet som knuste tabletter via nasogastrisk sonde i mavesækken, var identisk med den for peroralt indgivne tabletter. Samtidig parenteral indgift af næringsopløsninger havde ingen effekt på absorption af trovafloxacin. Når trovafloxacin blev indgivet som knuste tabletter i duodenum, formindskedes biotilgængeligheden med 31% i forhold til knuste tabletter indgivet i mavesækken. Plasmakoncentrationer forbundet med doser af trovafloxacin: Dosis (mg)

Indgivelses-måde

Peak koncentration (enkelt dosis) (mg/l)

Peak koncentration (flerdosis) (mg/l)

Trough koncentration (24 timer) (mg/l)

100 peroralt 1,0 1,1 0,2 200 peroralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8

Fordeling Trovafloxacin fordeles bredt i hele kroppen. Hurtig fordeling af trovafloxacin ind i væv giver højere koncentrationer i de fleste målvæv end i plasma eller serum. Koncentrationsforhold mellem væv/serum varierede fra omkring 0,5-1 i tarm og livmodervæv; i hud, knogler og nyre var forholdet omkring 1-2. Koncentrationerne i leveren var ca. 5 gange større end dem, som sås i serum. Undersøgelser af penetration i lungevæv viste, at væv/serumforhold var større end 2, og akkumulering i bronkioalveolære makrofager gav koncentrationer omkring 20 gange større end set i serum. Forhold mellem

10

koncentrationer i kropsvæsker og serum var 0,25 for cerebrospinalvæske, 0,4 for peritonealvæske, 1,8 for vaginalvæske og 14,9 for galde. Plasmaproteinbindingen er ca. 76%. Metabolisme Trovafloxacin metaboliseres ved konjugering. 2,5% af dosis findes i serum i form af den mikrobiologisk aktive N-acetyl-metabolit. Udskillelse Absorberet trovafloxacin udskilles overvejende i galden og i mindre grad i urinen. Omkring 50% af en trovafloxacindosis udskilles uforandret (43% i fæces og 6% i urin). Yderligere 13% forekommer i urinen som esterglukuronid og 9% i faeces som N-acetylmetabolit. Andre mindre metaboliter (diacid, sulfat, hydroxykarboxylsyre) er identificeret i både urin og fæces. Efter perorale flergangsdoser på 100 mg varierede de gennemsnitlige koncentrationer af trovafloxacin i urinen fra 4,4 mg/l efter 0–2 timer til 2,1 mg/ml efter 12–24 timer. Hos patienter med let eller moderat leversvækkelse er AUC-værdierne for trovafloxacin øgede i forhold til, hvad ses hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat leversvækkelse er AUC forøget med ca. 50% efter flergangsdosering af trovafloxacin. Peak-koncentrationen var imidlertid ikke påvirket. Der findes ingen farmakokinetiske data for patienter med svær leversvækkelse. Trovafloxacins farmakokinetik påvirkes ikke af let til moderat nedsat nyrefunktion. Serumkoncentrationen af trovafloxacin ændres ikke signifikant hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin clearance <20 ml/min). Hos dialysepatienter var de maksimale plasmakoncentrationer lavere, men AUC var sammenlignelig med, hvad sås hos raske frivillige. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Undersøgelser med akutte og gentagne doser: Prækliniske fund var forbundet med quinoloners klasseeffekt: artropati, testikeldegeneration, CNS-virkninger og skeletmisdannelser hos føtus. Herudover sås anæmi hos rotter. Undersøgelser af reproduktionsfunktion: Undersøgelser med trovafloxacin peroralt viste ingen teratogen effekt ved perorale doser på op til 75 mg/kg hos rotter og 45 mg/kg hos kaniner. Undersøgelser med prodrug indgivet intravenøst gav meget højere fostereksponering; hos rotter og kaniner, som fik intravenøse doser på 20 og 50 mg/kg/dag, blev der set skeletmisdannelser. Disse resultater stemmer overens med quinoloners kendte virkninger på skeletudviklingen (se afsnit 4.6). Foetotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i en præ- og postnatal udviklingsundersøgelse. Mutagenicitet: Fire in vitro- og én in vivo-mutagenicitetsprøver blev udført med såvel trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaterne af disse undersøgelser viste ikke tegn på mutagent potentiale. Carcinogenicitet: Der er ikke udført dyreundersøgelser til bestemmelse af trovafloxacins eller alatrofloxacins karcinogene potentiale. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

11

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Filmovertrækket indeholder hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumlak indeholdende indigotin I (E132). 6.2 Uforligeligheder Ingen kendte. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares under 30oC. Skal opbevares i originalkarton beskyttet mod fugt. 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminiumsblisterkort i kartoner med 1, 7, 30 og 100 tabletter. Polyethylen high density beholdere med 30 og 100 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ikke relevant. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer Limited, Ramsgate Rd., Sandwich, Kent CT13 9NJ, England. 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRER FOR LÆGEMIDLER EU/1/98/059/001-006 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 03 Juli 1998 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

12

1. LÆGEMIDLETS NAVN TROVAN 200 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 246,3 mg trovafloxacinmesylat svarende til 200 mg trovafloxacin. 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter. 200 mg tabletter er blå, filmovertrukne, runde tabletter. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Trovafloxacin er et syntetisk, bredspektret quinolonantibiotikum til behandling af følgende infektioner hos voksne: • Pneumoni: Samfundserhvervet pneumoni og nosokomiel pneumoni (mild, moderat

og alvorlig).

Bemærk: Effekt hos patienter med meget svær nosokomiel pneumoni og især med infektioner forårsaget af mindre følsomme patogener f.eks. Pseudomonas aeruginosa er ikke påvist. Se også afsnit 4.2.

• Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis • Akut sinuitis • Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner • Salpingitis • Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis • Klamydial cervicitis • Komplicerede infektioner i hud og bløddele. Der bør tages hensyn til officiel vejledning vedrørende anvendelse af antibiotika. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Detaljerede oplysninger om anbefalet dosering for indicerede infektioner angives i følgende tabel. Når der er brugt intravenøs administrationsform som initial behandling, kan patienterne overgå til peroral behandling med tabletter som en enkelt 200 mg daglig dosis, når det er klinisk indiceret.

13

Infektion Dosis (én gang daglig) og indgivelsesmåde Samfundserhvervet pneumoni 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg

peroralt ved milde til moderate infektioner. Ved alvorlige infektioner kan en initial dosis på 300 mg i.v. være nødvendig.

Nosokomiel pneumoni 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis 200 mg peroralt i 5 dage Akut sinuitis 200 mg peroralt Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner

300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt

Salpingitis 200 mg peroralt Ukompliceret gonokokuretritis og –cervicitis 100 mg peroralt i 1 dag Klamydial cervicitis 200 mg peroralt i 5 dage Komplicerede infektioner i hud og bløddele 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg

peroralt Behandlingsvarighed er typisk 7-14 dage alt efter infektionens sværhedsgrad med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Infektioner forårsaget af mindre følsomme organismer som f.eks. Pseudomonas aeruginosa kan behøve kombinationsterapi. Børn: Trovafloxacin anbefales ikke til børn og unge i udvikling (se afsnit 4.3). Som med andre stoffer i denne klasse er der set artropati og kondrodysplasi hos uudviklede dyr efter høje doser (se afsnit 5.3). Ældre: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat nyrefunktion: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat leverfunktion: Justering af dosis eller varighed af behandling er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør muligheden for øget AUC på grund af reduceret elimination tages med i betragtning ved overvejelse af anvendelse hos sådanne patienter. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) (se afsnit 4.3). Indgivelse: TROVAN tabletter er beregnet til peroral anvendelse. Tabletter kan tages med eller uden føde. Knuste tabletter kan indgives via nasogastrisk sonde under forudsætning af, at det sikres, at indgivelsen sker i mavesækken og ikke i duodenum (se afsnit 5.2). 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for alatrofloxacin/trovafloxacin eller andre quinoloner eller tilsvarende forbindelser. Patienter med svært nedsat leverfunktion. Graviditet og amning (se også afsnit 4.6).

14

Pædiatriske patienter indtil voksefasen er slut. Senesygdomme efter flouroquinolon i anamnesen. Patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen • Som gældende for andre quinoloner bør trovafloxacin bruges med forsigtighed hos

patienter med kendte eller mistænkte psykiatriske sygdomme eller sygdomme i centralnervesystemet, som f.eks. epilepsi eller andre faktorer, der prædisponerer til henholdsvis psykiatriske sygdomme eller krampeanfald.

• I kliniske undersøgelser var svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående og ophørende ved fortsat dosering) de hyppigst observerede bivirkninger. Disse bivirkninger rapporteres hyppigst hos kvinder. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvorledes de reagerer på dette stof, inden de kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.7).

• Som gældende for andre quinoloner skal patienterne undgå at udsætte sig for stærkt sollys eller UV bestråling under behandling med trovafloxacin.

• Smerter i sener og/eller senerupturer (som især påvirker Achillessenen) optræder i forbindelse med quinolonantibiotika. Sådanne reaktioner er især set hos ældre patienter og hos patienter i behandling med kortikosteroider. Ved det første tegn på smerte eller inflammation bør patienterne standse med at tage trovafloxacin og hvile den angrebne ekstremitet. Hvis symptomerne involverer Achillessenen, bør der tages forholdsregler for at sikre, at der ikke sker ruptur af begge sener (dvs. at begge er understøttet med en passende skinne eller hælindlæg).

• Som efter andre bredspektrede antibiotika er sjældne tilfælde af pseudomembranøs colitis blevet rapporteret hos patienter i behandling med trovafloxacin. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose for patienter med diarré efter indgift af alle antibiotika.

• Trovafloxacin er ikke undersøgt i granulocytopene patienter, hvilket bør tages med i betragtning, når dets brug til sådanne patienter overvejes.

• Sikkerheden af trovafloxacin er kun vist for det anbefalede dosisregime. Vedvarende anvendelse eller anvendelse af højere doser end anbefalet kan være forbundet med øgede bivirkninger. I en sammenlignende undersøgelse, hvor trovafloxacin blev indgivet peroralt i 28 dage, blev der noteret en øget incidens af forhøjede leverenzymer efter trovafloxacin. Disse anomalier ophørte for det meste i løbet af 10 ugers follow up efter seponering af stoffet.

• Leverinsufficiens og pancreatitis er meget sjældent rapporteret. Patienter, som udvikler symptomer på hepatitis og/eller pancreatitis bør afbryde behandlingen øjeblikkeligt og følges nøje.

• Allergiske reaktioner, inklusive anafylaksi er rapporteret meget sjældent efter trovafloxacin. Hvis der opstår en allergisk reaktion, bør behandling med trovafloxacin afbrydes øjeblikkeligt og passende understøttende medicinsk behandling påbegyndes (se afsnit 4.8).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Det er vist, at der ikke er signifikante interaktioner med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke absorptionen af trovafloxacin. Følgende lægemidler har mulighed for at påvirke absorptionen af trovafloxacin:

15

• Antacida: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og antacida, især aluminium- og magnesiumindeholdende produkter nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst fire timer anbefales.

• Sukralfat: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og sukralfat nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst 2 timer anbefales.

• Præparater, der indeholder jernsalte: Samtidig indgift af peroral trovafloxacin og jernsalte nedsætter absorptionen af trovafloxacin (f.eks. pga. kelation). Jernsalte bør tages mindst to timer efter trovafloxacin.

• Morfin: Samtidig indgift af morfin med trovafloxacin bevirker en reduktion i biotilgængeligheden af trovafloxacin. Trovafloxacin havde ingen virkning på morfins eller dets metabolits farmakokinetik. Patienter, der får morfin eller andre opiater, skal indtage trovafloxacin med mindst 2 timers mellemrum til indtagelse af disse præparater.

4.6 Graviditet og amning Trovafloxacin er kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.3). Trovafloxacin udskilles i brystmælk, og anvendelse hos ammende mødre er kontraindiceret. Sikkerheden af trovafloxacin hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i dyreforsøg. Der er set malformationer af det aksiale skelet hos afkom i form af fusioner og agenesi af nogle vertebrae og ribben i dyreforsøg. Andre quinoloner er rapporteret at påvirke det aksiale skelet (se afsnit 5.3).

4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Trovafloxacin kan forårsage bivirkninger som f.eks. svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående, som svinder ved fortsat dosering). I kliniske undersøgelser sås disse bivirkninger hyppigere hos kvindelig patienter. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvordan de reagerer over for medicinen, før de fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med multidosering er der set følgende bivirkninger med mulig, sandsynlig eller ukendt relation til trovafloxacin:

NERVESYSTEMET: Svimmelhed (eller uklarhed), hovedpine, paræstesi, tremor, vertigo. GASTROINTESTINALE: Kvalme, diarre, opkastning, abdominalsmerter, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, gastritis og sjældent pseudomembranøs colitis. ALMINDELIGE: Asteni, træthed og rødmen. MUSKLER, LED OG KNOGLER: Tendinitis. PSYKIATRISKE: Anoreksi, nervøsitet, søvnløshed, somnolens, konfusion. OVERFØLSOMHED OG HUD: Udslæt, pruritus, urticaria, fotosensitivitet. SANSEORGANER: Øjensmerter, fotofobi, synsforstyrrelser, smagsforstyrrelser. LABORATORIEANOMALIER: Forbigående, asymptomatisk stigning af levertransaminaser (se advarsler under afsnit 4.4).

Post-marketing erfaring: I post-marketing perioden blev følgende bivirkninger, som ikke findes angivet ovenfor, rapporteret: OVERFØLSOMHED OG HUD: Meget sjældent: Anafylaksi, Stevens-Johnsons syndrom. HEPATOBILIÆRT: Meget sjældent: Hepatitis, leverinsufficiens (incl. akut levernekrose). FORDØJELSESSYSTEMET: Meget sjældent: Pancreatitis.

16

4.9 Overdosering Der er begrænset information om overdosis. Enkelte doser på op til 1000 mg er givet peroralt til raske frivillige forsøgspersoner uden signifikante bivirkninger. Maveskylning kan være passende kort tid efter peroral indgift. Trovafloxacin kan ikke fjernes effektivt ved dialyse. Patienter skal være under omhyggelig observation og gives symptomatisk og understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielt stof: Fluoroquinolon. ATC-kode : J01M A

17

Virkningsmekanisme: Trovafloxacin er virksomt in vitro og klinisk effektivt mod et bredt spektrum af Gram-negative og Gram-positive organismer, aerobe, anaerobe og atypiske mikroorganismer ved koncentrationer, der opnås i serum ved indgift af de anbefalede doser. Virkningsmekanismen er en følge af interferens med enzymet DNA gyrase, et essentielt enzym, der er involveret i replikation, transskription og reparation af bakteriel DNA, og med topoisomerase IV, et enzym, som vides at påvirke opdelingen af det bakterielle kromosom. Den mindste baktericide koncentration (MBC) er generelt af samme størrelsesorden som den mindste hæmmende koncentration (MIC), og forholdet mellem MBC: MIC overstiger normalt ikke 2. In vitro undersøgelser har vist additive virkninger, når trovafloxacin kombineres med andre antibakterielle stoffer såsom betalactamer, aminoglykosider, clindamycin, vancomycin eller metronidazol. Det er rapporteret, at synergi med betalactam (ceftazidim, ampilicillin/sulbactam eller imipenem), gentamicin eller amicacin kun er forekommet med få stammer af enterokokker samt Pseudomonas aeruginosa og Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på menneskers tarmflora: I en farmakodynamisk undersøgelse med raske forsøgspersoner forårsagede flergangsdoser af trovafloxacin (200 mg daglig) i op til 10 dage ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloraen. Pseudomenbranøs colitis er imidlertid rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, som er blevet behandlet med terapeutisk regime af trovafloxacin. Følsomhed: Der foreslås følgende indledende MIC grænser til adskillelse af følsomme organismer fra intermediært følsomme og intermediært følsomme fra resistente organismer: S ≤ 1 mg/l, R> 2 mg/l. Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for særlige arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Denne information giver kun tilnærmet anvisning om sandsynligheden for, at mikroorganismer vil være følsomme for trovafloxacin. Hvor resistensforhold for særlige arter er kendt at variere inden for den Europæiske Union, er det vist efterfølgende.

18

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere

Følsomme Gram-positive aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* - methicillin- følsomme Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* Gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter Iwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* Fusobacterium nucleatum

15-40 % 15-40 % 0-20 % 0-20 % 0-15 % 10-65 %

19

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere

Fusobacterium necroforum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andre mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum

Intermediære (in vitro moderat følsomme) Gram-positive aerober: Staphylococcus epidermidis* incl. methicillinresistente Gram-negative aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica

10-40%

Resistente Gram-positive aerober: Methicillinresistente Staphylococcus aureus Gram-negative aerober: Acinetobacter baumanii Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Burkholderia cepacia Andre mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium complex

* Klinisk effekt er blevet påvist for følsomme isolater i de godkendte kliniske indikationer.

20

Resistens: In vitro undersøgelser tyder på, at resistensudvikling over for trovafloxacin udvikles langsomt ved flertrinsmutation. Resistens in vitro over for trovafloxacin optræder med en normal frekvens på mellem 1x10-7 og 1x10-9. Virkningsmekanismen adskiller sig fra andre grupper af antibiotika som f.eks. penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider og tetracykliner. Der er ingen krydsresistens mellem trovafloxacin og disse stoffer. Krydsresistens blandt quinoloner med Gram-negative organismer er sandsynlig. Nogle Gram-positive og anaerobe mikroorganismer, som er resistente over for andre quinoloner, kan være følsomme over for trovafloxacin. Som ved al antibiotikaterapi bør det empiriske valg af antibakteriel behandling omfatte overvejelse i forbindelse med epidemiologiske data for resistensmønstre for mulige patogener.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Trovafloxacin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen efter peroral indgivelse. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 88%. Absorptionen påvirkes ikke af føde. Serumkoncentrationer stiger proportionalt med dosis, og eliminationshalveringstiden er ca. 11 timer. Maksimale serumkoncentrationer efter peroral indgift nås efter 1–2 timer. Steady state-koncentrationer nås efter den tredje daglige dosis. Efter flergangsdosering peroralt sås ens AUC hos mænd og kvinder, uafhængigt af vægt. Mens der sås en højere Cmax (op til 21%) efter flergangsdosering hos kvinder efter vægtkorrektion, var der ingen statistisk signifikant forskel fra mænd. I modsætning hertil var Cmax efter enkeltdoser derimod generelt højere hos kvinder (op til 41%). Biotilgængeligheden for trovafloxacin, indgivet som knuste tabletter via nasogastrisk sonde i mavesækken, var identisk med den for peroralt indgivne tabletter. Samtidig parenteral indgift af næringsopløsninger havde ingen effekt på absorption af trovafloxacin. Når trovafloxacin blev indgivet som knuste tabletter i duodenum, formindskedes biotilgængeligheden med 31% i forhold til knuste tabletter indgivet i mavesækken. Plasmakoncentrationer forbundet med doser af trovafloxacin: Dosis (mg)

Indgivelses-måde

Peak koncentration (enkelt dosis) (mg/l)

Peak koncentration (flerdosis) (mg/l)

Trough koncentration (24 timer) (mg/l)

100 peroralt 1,0 1,1 0,2 200 peroralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8

Fordeling Trovafloxacin fordeles bredt i hele kroppen. Hurtig fordeling af trovafloxacin ind i væv giver højere koncentrationer i de fleste målvæv end i plasma eller serum. Koncentrationsforhold mellem væv/serum varierede fra omkring 0,5-1 i tarm og livmodervæv; i hud, knogler og nyre var forholdet omkring 1-2. Koncentrationerne i leveren var ca. 5 gange større end dem, som sås i serum. Undersøgelser af penetration i lungevæv

21

viste, at væv/serumforhold var større end 2, og akkumulering i bronkioalveolære makrofager gav koncentrationer omkring 20 gange større end set i serum. Forhold mellem koncentrationer i kropsvæsker og serum var 0,25 for cerebrospinalvæske, 0,4 for peritonealvæske, 1,8 for vaginalvæske og 14,9 for galde. Plasmaproteinbindingen er ca. 76%. Metabolisme Trovafloxacin metaboliseres ved konjugering. 2,5% af dosis findes i serum i form af den mikrobiologisk aktive N-acetyl-metabolit.

22

Udskillelse Absorberet trovafloxacin udskilles overvejende i galden og i mindre grad i urinen. Omkring 50% af en trovafloxacindosis udskilles uforandret (43% i fæces og 6% i urin). Yderligere 13% forekommer i urinen som esterglukuronid og 9% i faeces som N-acetylmetabolit. Andre mindre metaboliter (diacid, sulfat, hydroxykarboxylsyre) er identificeret i både urin og fæces. Efter perorale flergangsdoser på 100 mg varierede de gennemsnitlige koncentrationer af trovafloxacin i urinen fra 4,4 mg/l efter 0–2 timer til 2,1 mg/ml efter 12–24 timer. Hos patienter med let eller moderat leversvækkelse er AUC-værdierne for trovafloxacin øgede i forhold til, hvad ses hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat leversvækkelse er AUC forøget med ca. 50% efter flergangsdosering af trovafloxacin. Peak-koncentrationen var imidlertid ikke påvirket. Der findes ingen farmakokinetiske data for patienter med svær leversvækkelse. Trovafloxacins farmakokinetik påvirkes ikke af let til moderat nedsat nyrefunktion. Serumkoncentrationen af trovafloxacin ændres ikke signifikant hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin clearance <20 ml/min). Hos dialysepatienter var de maksimale plasmakoncentrationer lavere, men AUC var sammenlignelig med, hvad sås hos raske frivillige. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Undersøgelser med akutte og gentagne doser: Prækliniske fund var forbundet med quinoloners klasseeffekt: artropati, testikeldegeneration, CNS-virkninger og skeletmisdannelser hos føtus. Herudover sås anæmi hos rotter. Undersøgelser af reproduktionsfunktion: Undersøgelser med trovafloxacin peroralt viste ingen teratogen effekt ved perorale doser på op til 75 mg/kg hos rotter og 45 mg/kg hos kaniner. Undersøgelser med prodrug indgivet intravenøst gav meget højere fostereksponering; hos rotter og kaniner, som fik intravenøse doser på 20 og 50 mg/kg/dag, blev der set skeletmisdannelser. Disse resultater stemmer overens med quinoloners kendte virkninger på skeletudviklingen (se afsnit 4.6). Foetotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i en præ- og postnatal udviklingsundersøgelse. Mutagenicitet: Fire in vitro- og én in vivo-mutagenicitetsprøver blev udført med såvel trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaterne af disse undersøgelser viste ikke tegn på mutagent potentiale. Carcinogenicitet: Der er ikke udført dyreundersøgelser til bestemmelse af trovafloxacins eller alatrofloxacins karcinogene potentiale. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Filmovertrækket indeholder hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumlak indeholdende indigotin I (E132).

23

6.2 Uforligeligheder Ingen kendte. 6.3 Opbevaringstid 2 år.

24

6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares under 30oC. Skal opbevares i originalkarton beskyttet mod fugt. 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminiumsblisterkort i kartoner med 1, 7, 30 og 100 tabletter. Polyethylen high density beholdere med 30 og 100 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ikke relevant. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer Limited, Ramsgate Rd., Sandwich, Kent CT13 9NJ, England. 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRER FOR LÆGEMIDLER EU/1/98/059/007-012 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 03 Juli 1998 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

25

BILAG III B. INDLÆGSSEDDEL

26

Denne indlægsseddel bør læses omhyggeligt ! Denne indlægsseddel indeholder nogle vigtige oplysninger om TROVAN 100 mg tabletter. Den bør læses omhyggeligt, før medicinen tages. Indlægssedlen bør gemmes, da der kan blive brug for at læse den igen. Er noget uforståeligt, eller er der yderligere spørgsmål, kontakt venligst egen læge eller apoteket.

1- LÆGEMIDLETS NAVN

TROVAN 100 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat).

2- ANGIVELSE AF AKTIVT STOF OG HJÆLPESTOFFER

Hvad indeholder TROVAN tabletter? Aktivt indholdsstof : Hver tablet indeholder trovafloxacin 100 mg (som trovafloxacinmesylat) Hjælpestoffer : Tabletkerne : Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Tabletovertræk : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E 171), macrogol og aluminiumlak med indigotin I (E 132).

3- LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE).

TROVAN 100 mg tabletter: blå, filmovertrukne, runde tabletter. De leveres i blisterpakninger med 1, 7, 30 eller 100 tabletter eller i beholdere med 30 eller 100 tabletter.

4- FARMAKOTERAPEUTISK KLASSIFIKATION.

Hvad er TROVAN tabletter? TROVAN hører til en gruppe medicin, der hedder quinolonantibiotika. Det er et såkaldt ‘bredspektret’ antibiotikum, som dræber en lang række forskellige bakterier, som forårsager infektioner.

27

5- NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA

Indehaver af markedsføringstilladelse : Fremstiller : Pfizer Limited Heinrich Mack Nachf, Ramsgate Road Heinrich-Mack-Str. 35 Sandwich D-89257 Illertissen Kent CT13 9NJ Tyskland England Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ England

6- TERAPEUTISKE INDIKATIONER

Hvorfor tage eller bruge TROVAN tabletter ? TROVAN tabletter bruges hos voksne til nedenstående bakterieinfektioner: • Lungebetændelse • Bronchitis (infektioner i brystet) • Bihulebetændelse • Infektioner i underliv og bækken • Salpingitis (infektion i æggelederne) • Infektion i urinrør og livmoderhals forårsaget af gonokokker • Infektion i livmoderhals forårsaget af chlamydia • Alvorlige infektioner i hud og bløddele Dette produkt er beregnet til eget brug og bør ikke gives til andre.

7- LISTE OVER OPLYSNINGER, SOM DET ER NØDVENDIGT AT HAVE KENDSKAB TIL INDEN INDTAGELSEN AF LÆGEMIDLET.

KONTRAINDIKATIONER Hvornår skal TROVAN tabletter IKKE tages? • TROVAN tabletter bør ikke indtages ved allergi over for alatrofloxacin / trovafloxacin

eller andre quinolonantibiotika eller over for nogle af de andre indholdsstoffer angivet under afsnit 2. I tvivlstilfælde bør egen læge eller apoteket kontaktes.

• TROVAN tabletter bør ikke tages under graviditet, eller hvis graviditet planlægges. • TROVAN tabletter bør ikke tages under amning. • TROVAN tabletter bør ikke tages, hvis der har været senesygdomme efter andre

quinolonantibiotika. • TROVAN tabletter bør ikke tages i tilfælde af svært nedsat leverfunktion. • TROVAN tabletter bør ikke tages i tilfælde af glukose-6-fosfatdehydroglucosemangel

(en sjælden arvelig sygdom)

28

• TROVAN er beregnet til behandling af voksne og bør ikke gives til børn eller unge i udvikling.

29

FORSIGTIGHEDSREGLER UNDER BRUGEN Hvornår skal TROVAN tabletter bruges med forsigtighed? I tilfælde af tidligere psykiatriske sygdomme, kramper (epilepsi) eller andre sygdomme i hjerne eller rygmarv bør egen læge informeres inden indtagelse af TROVAN tabletter. TROVAN tabletter bør anvendes med forsigtighed hos patienter med granulocytopeni (lidelse i blodcellerne). Hvad er vigtigt i forbindelse med børn ? TROVAN tabletter anbefales ikke til børn og unge i udvikling. Hvad er vigtigt i forbindelse med ældre patienter ? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis til ældre patienter. Hvad er vigtigt for patienter med nyreproblemer ? Der kræves ingen særlige ændringer i dosis. Hvad er vigtigt for patienter med leverproblemer ? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis eller varighed af behandling hos patienter med lette leverproblemer. Ved moderat nedsat leverfunktion kan udskillelse af trovafloxacin fra leveren være nedsat, hvilket resulterer i øget mængde af stoffet i patienten. Dette bør tages med i betragtning ved behandling af sådanne patienter. TRAFIKFARLIGHED OG BETJENING AF MASKINER Kan der køres motorkøretøj samtidig med indtagelsen af TROVAN tabletter? I tilfælde af svimmelhed eller uklarhed ved indtagelsen af TROVAN tabletter bør der ikke køres bil eller betjenes maskiner. SÆRLIGE ADVARSLER Denne medicin kan gøre huden mere følsom over for solskin eller UV-lys end normalt. Sørg for at være iført let beklædning i stærk sol og undlad solbadning eller UV-lys i den tid, medicinen indtages. Hvis der opstår hududslæt eller andre mulige tegn på overfølsomhedsreaktion, bør indtagelse af medicinen standses og egen læge konsulteres straks. Af og til kan denne type medicin (quinolonantibiotika) give senesmerter. Hvis der udvikler sig betændelse eller smerte ved bevægelse, som påvirker fødder eller lemmer, bør indtagelse af medicinen standses, den angrebne legemsdel hviles, og egen læge bør informeres øjeblikkeligt. Af og til kan antibiotika give alvorlig diarré. Hvis der opstår diarré ved indtagelse af denne medicin, bør egen læge kontaktes.

30

Meget sjældent er der set betændelse af lever og bugspytkirtel hos patienter, som får TROVAN. Hvis der opstår symptomer som gulfarvning af hud og øjne eller alvorlige smerter i øverste del af maven med kvalme og opkastning, bør indtagelse af medicinen standses og egen læge kontaktes straks. Opmærksomheden henledes på, at trovafloxacin kan forårsage svimmelhed og uklarhed. INTERAKTIONER Kan TROVAN tabletter tages sammen med anden medicin? Egen læge bør informeres om al den medicin, der indtages. Visse typer medicin kan ophæve eller forstærke virkningen af TROVAN tabletter. Ved indtagelse af medicin, der er opført nedenfor, bør egen læge eller apoteket informeres inden indtagelse af TROVAN. Midler mod for meget mavesyre (antacida), der indeholder magnesium eller aluminium, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst fire timer mellem indtagelse af midler mod for meget mavesyre og indtagelse af TROVAN. Midler mod mavesår, som indeholder sukralfat, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse midler og indtagelse af TROVAN. Multivitaminpræparater eller kosttilskud, der indeholder jern, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse præparater og indtagelse af TROVAN. Smertestillende medicin, der indeholder morfin, kan reducere virkningen af TROVAN. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af morfinpræparater og TROVAN. Der er ikke vist gensidig påvirkning af effekt med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke virkningen af TROVAN. TROVAN tabletter kan indtages på et hvilket som helst tidspunkt uden hensyntagen til måltider.

8- OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE

Voksne: Egen læge bestemmer, hvordan TROVAN tabletter skal tages. Følgende oversigt viser de mest almindelige doser til voksne og behandlingens varighed ved forskellige infektioner : Infektion Dosis Lungebetændelse (betændelse i brystet): Lægen giver enten én 200 mg tablet eller 200 mg

31

TROVAN IV efterfulgt af en 200 mg tablet én gang daglig ved milde til moderate infektioner. Alvorlige infektioner kan kræve en startdosis på 300 mg TROVAN IV. Hospitalserhvervet lungebetændelse Lægen giver 300 mg TROVAN IV hver dag. Når (betændelse i brystet): tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig. Bronchitis (betændelse i brystet): Én 200 mg tablet daglig i 5 dage. Bihulebetændelse: Én 200 mg tablet daglig. Betændelse i underliv og bækken: Lægen giver 300 mg TROVAN IV hver dag. Når tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig. Salpingit (betændelse i æggelederne): Én 200 mg tablet daglig. Betændelse i livmoderhals og urinrør forårsaget af gonokokker: Én enkelt dosis af én tablet 100 mg. Betændelse i livmoderhals forårsaget af chlamydia: Én 200 mg tablet daglig i 5 dage. Alvorlige betændelser i huden: Lægen giver en enkelt dosis TROVAN IV 200 mg eller en 200 mg tablet én gang daglig. Infektionens sværhedsgrad bestemmer hvor længe TROVAN tabletter skal tages. Dette er normalt i mellem 7 og 14 dage, med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Børn: TROVAN tabletter anbefales ikke til børn eller unge i udvikling. Indgivelsesmåde Hvordan indtages TROVAN tabletter ? • Tag tabletterne med et glas vand. • Tabletterne kan indtages under eller efter måltider eller på tom mave. • Det er bedst at indtage tabletterne på samme tid hver dag. • Tag alle de ordinerede tabletter, selv om der indtræder bedring. Hvis behandlingen

standses for tidligt, kan infektionen komme tilbage. Hvad sker der ved indtagelse af for mange tabletter ?

32

Der må ikke indtages flere tabletter, end lægen har ordineret. Ved indtagelse af flere tabletter end ordineret, eller hvis en anden indtager medicinen, bør egen læge eller nærmeste skadestue kontaktes øjeblikkeligt. Hvad sker der, hvis en dosis glemmes ? Hvis en tablet er glemt indtaget, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis det er ved at være tidspunktet for den næste dosis, skal den glemte dosis springes over, og den næste tablet tages til tiden. Hvor hurtigt virker TROVAN tabletter? Afhængig af infektionens sværhedsgrad skulle bedringen indtræde i løbet af nogle få dage. Hvad hvis bedring ikke indtræder ? Hvis infektionen forværres, hvis der ikke indtræder bedring i løbet af nogle få dage, eller hvis en ny infektion udvikler sig, bør egen læge kontaktes igen.

33

9- BESKRIVELSE AF BIVIRKNINGER VED NORMAL BRUG

Har TROVAN tabletter nogle bivirkninger ? TROVAN tabletter kan give nogle bivirkninger: • Svimmelhed eller uklarhed (normalt milde og aftagende i løbet af behandlingen) • Kvalme • Hovedpine • Opkastninger • Diarré • Mavesmerter Hvis nogle af disse bivirkninger er uacceptable, alvorlige eller ikke forsvinder under behandlingen, bør egen læge informeres. Ved bivirkninger, der ikke er omtalt i denne indlægsseddel, bør egen læge eller apoteket informeres.

10- HENVISNING TIL UDLØBSDATOEN, NÆVNT PÅ ETIKETTEN

Denne medicin må IKKE indtages efter den udløbsdato, som er angivet på pakningen. TROVAN tabletter skal opbevares på et tørt sted under 30o C i originalpakningen. Som med al anden medicin skal TROVAN tabletter opbevares utilgængeligt for børn.

11- DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN

34

12- ANDRE OPLYSNINGER.

Informationerne på denne indlægsseddel gælder kun for TROVAN tabletter. • I tilfælde af yderligere spørgsmål kontakt venligst egen læge eller apoteket. • Hvis der ønskes flere oplysninger om dette præparat, kontakt venligst den lokale

repræsentant for registreringsindehaveren. Belgique / België / Belgien Danmark Deutschland Pfizer S.A. Pfizer A/S Pfizer GmbH Rue Léon Théodor 102 Vestre Gade 18 Pfizerstraße 1 B-1090 Bruxelles DK-2650 Hvidovre D-76139 Karlsruhe

+32 (0)2 421 15 11 +45 36 38 05 05 +49 (0)721 61 01 01 España France Ελλαδα Pfizer S.A. Pfizer S.A. Pfizer Hellas A.E. Príncipe de Vergara, 109 86, rue de Paris Οδος Αλκετον 5 E-28002 Madrid F-91407 Orsay Cedex GR-116 33 Aθηνα

+34 (91) 566 98 68 +33 (0)1 69 18 66 66 +30 (0)1 7517981 Italia Republic of Ireland Luxembourg Pfizer Italiana S.p.A. Pfizer (Ireland) Limited Pfizer S.A. Via Valbondione, 113 Pharmapark Rue Léon Théodor 102 I-00188 Roma Chapelizod

IRL-Dublin 20 B-1090 Bruxelles Belgique

+39 (0)6 33 18 21 +353 1800 633 363 +32 (0)2 421 15 11 Nederland Österreich Portugal Pfizer BV Postbus 37

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Laboratórios Pfizer Lda.Apartado 30

NL-2900 AA Capelle aan den IJssel

Mondscheingasse 16 A-1071 Wien

P-2830 Coina

+31 (0)10 406 42 00 +43 (0)1 521 15-0 +351 (0)1 227 8200 Suomi / Finland Sverige United Kingdom Pfizer Oy Pfizer AB Pfizer Limited Tapiontori, Tapiola Box 501 Ramsgate Rd FI-02101 Espoo/Esbo SE-183 25 TÄBY Sandwich, Kent

GB-CT13 9NJ +358 (0)9 43 00 40 +46 (0)8 519 062 00 +44 (0)1304 61 61 61

35

Denne indlægsseddel bør læses omhyggeligt ! Denne indlægsseddel indeholder nogle vigtige oplysninger om TROVAN 200 mg tabletter. Den bør læses omhyggeligt, før medicinen tages. Indlægssedlen bør gemmes, da der kan blive brug for at læse den igen. Er noget uforståeligt, eller er der yderligere spørgsmål, kontakt venligst egen læge eller apoteket.

1- LÆGEMIDLETS NAVN

TROVAN 200 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat).

2- ANGIVELSE AF AKTIVT STOF OG HJÆLPESTOFFER

Hvad indeholder TROVAN tabletter? Aktivt indholdsstof : Hver tablet indeholder trovafloxacin 200 mg (som trovafloxacinmesylat) Hjælpestoffer : Tabletkerne : Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Tabletovertræk : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E 171), macrogol og aluminiumlak med indigotin I (E 132).

3- LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE).

TROVAN 200 mg tabletter: blå, filmovertrukne, runde tabletter. De leveres i blisterpakninger med 1, 7, 30 eller 100 tabletter eller i beholdere med 30 eller 100 tabletter.

4- FARMAKOTERAPEUTISK KLASSIFIKATION.

Hvad er TROVAN tabletter? TROVAN hører til en gruppe medicin, der hedder quinolonantibiotika. Det er et såkaldt ‘bredspektret’ antibiotikum, som dræber en lang række forskellige bakterier, som forårsager infektioner.

5- NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA

Indehaver af markedsføringstilladelse : Fremstiller : Pfizer Limited Heinrich Mack Nachf, Ramsgate Road Heinrich-Mack-Str. 35 Sandwich D-89257 Illertissen Kent CT13 9NJ Tyskland

36

England Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ England

37

6- TERAPEUTISKE INDIKATIONER

Hvorfor tage eller bruge TROVAN tabletter ? TROVAN tabletter bruges hos voksne til nedenstående bakterieinfektioner: • Lungebetændelse • Bronchitis (infektioner i brystet) • Bihulebetændelse • Infektioner i underliv og bækken • Salpingitis (infektion i æggelederne) • Infektion i urinrør og livmoderhals forårsaget af gonokokker • Infektion i livmoderhals forårsaget af chlamydia • Alvorlige infektioner i hud og bløddele Dette produkt er beregnet til eget brug og bør ikke gives til andre.

7- LISTE OVER OPLYSNINGER, SOM DET ER NØDVENDIGT AT HAVE KENDSKAB TIL INDEN INDTAGELSEN AF LÆGEMIDLET.

KONTRAINDIKATIONER Hvornår skal TROVAN tabletter IKKE tages? • TROVAN tabletter bør ikke indtages ved allergi over for alatrofloxacin / trovafloxacin

eller andre quinolonantibiotika eller over for nogle af de andre indholdsstoffer angivet under afsnit 2. I tvivlstilfælde bør egen læge eller apoteket kontaktes.

• TROVAN tabletter bør ikke tages under graviditet, eller hvis graviditet planlægges. • TROVAN tabletter bør ikke tages under amning. • TROVAN tabletter bør ikke tages, hvis der har været senesygdomme efter andre

quinolonantibiotika. • TROVAN tabletter bør ikke tages i tilfælde af svært nedsat leverfunktion. • TROVAN tabletter bør ikke tages i tilfælde af glukose-6-fosfatdehydroglucosemangel

(en sjælden arvelig sygdom) • TROVAN er beregnet til behandling af voksne og bør ikke gives til børn eller unge i

udvikling. FORSIGTIGHEDSREGLER UNDER BRUGEN Hvornår skal TROVAN tabletter bruges med forsigtighed? I tilfælde af tidligere psykiatriske sygdomme, kramper (epilepsi) eller andre sygdomme i hjerne eller rygmarv bør egen læge informeres inden indtagelse af TROVAN tabletter. TROVAN tabletter bør anvendes med forsigtighed hos patienter med granulocytopeni (lidelse i blodcellerne). Hvad er vigtigt i forbindelse med børn ? TROVAN tabletter anbefales ikke til børn og unge i udvikling. Hvad er vigtigt i forbindelse med ældre patienter ?

38

Der kræves ikke særlige ændringer i dosis til ældre patienter.

39

Hvad er vigtigt for patienter med nyreproblemer ? Der kræves ingen særlige ændringer i dosis. Hvad er vigtigt for patienter med leverproblemer ? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis eller varighed af behandling hos patienter med lette leverproblemer. Ved moderat nedsat leverfunktion kan udskillelse af trovafloxacin fra leveren være nedsat, hvilket resulterer i øget mængde af stoffet i patienten. Dette bør tages med i betragtning ved behandling af sådanne patienter. TRAFIKFARLIGHED OG BETJENING AF MASKINER Kan der køres motorkøretøj samtidig med indtagelsen af TROVAN tabletter? I tilfælde af svimmelhed eller uklarhed ved indtagelsen af TROVAN tabletter bør der ikke køres bil eller betjenes maskiner. SÆRLIGE ADVARSLER Denne medicin kan gøre huden mere følsom over for solskin eller UV-lys end normalt. Sørg for at være iført let beklædning i stærk sol og undlad solbadning eller UV-lys i den tid, medicinen indtages. Hvis der opstår hududslæt eller andre mulige tegn på overfølsomhedsreaktion, bør indtagelse af medicinen standses og egen læge konsulteres straks. Af og til kan denne type medicin (quinolonantibiotika) give senesmerter. Hvis der udvikler sig betændelse eller smerte ved bevægelse, som påvirker fødder eller lemmer, bør indtagelse af medicinen standses, den angrebne legemsdel hviles, og egen læge bør informeres øjeblikkeligt. Af og til kan antibiotika give alvorlig diarré. Hvis der opstår diarré ved indtagelse af denne medicin, bør egen læge kontaktes. Meget sjældent er der set betændelse af lever og bugspytkirtel hos patienter, som får TROVAN. Hvis der opstår symptomer som gulfarvning af hud og øjne eller alvorlige smerter i øverste del af maven med kvalme og opkastning, bør indtagelse af medicinen standses og egen læge kontaktes straks. Opmærksomheden henledes på, at trovafloxacin kan forårsage svimmelhed og uklarhed. INTERAKTIONER Kan TROVAN tabletter tages sammen med anden medicin? Egen læge bør informeres om al den medicin, der indtages. Visse typer medicin kan ophæve eller forstærke virkningen af TROVAN tabletter. Ved indtagelse af medicin, der er opført nedenfor, bør egen læge eller apoteket informeres inden indtagelse af TROVAN. Midler mod for meget mavesyre (antacida), der indeholder magnesium eller aluminium, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst fire timer mellem indtagelse af midler mod for meget mavesyre og indtagelse af TROVAN.

40

Midler mod mavesår, som indeholder sukralfat, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse midler og indtagelse af TROVAN. Multivitaminpræparater eller kosttilskud, der indeholder jern, kan hindre TROVAN tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse præparater og indtagelse af TROVAN. Smertestillende medicin, der indeholder morfin, kan reducere virkningen af TROVAN. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af morfinpræparater og TROVAN. Der er ikke vist gensidig påvirkning af effekt med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke virkningen af TROVAN. TROVAN tabletter kan indtages på et hvilket som helst tidspunkt uden hensyntagen til måltider.

8- OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE

Voksne: Egen læge bestemmer, hvordan TROVAN tabletter skal tages. Følgende oversigt viser de mest almindelige doser til voksne og behandlingens varighed ved forskellige infektioner : Infektion Dosis Lungebetændelse (betændelse i brystet): Lægen giver enten én 200 mg tablet eller 200 mg TROVAN IV efterfulgt af en 200 mg tablet én gang daglig ved milde til moderate infektioner. Alvorlige infektioner kan kræve en startdosis på 300 mg TROVAN IV. Hospitalserhvervet lungebetændelse Lægen giver 300 mg TROVAN IV hver dag. Når (betændelse i brystet): tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig. Bronchitis (betændelse i brystet): Én 200 mg tablet daglig i 5 dage. Bihulebetændelse: Én 200 mg tablet daglig. Betændelse i underliv og bækken: Lægen giver 300 mg TROVAN IV hver dag. Når tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig.

41

Salpingit (betændelse i æggelederne): Én 200 mg tablet daglig. Betændelse i livmoderhals og urinrør forårsaget af gonokokker: Én enkelt dosis af én tablet 100 mg. Betændelse i livmoderhals forårsaget af chlamydia: Én 200 mg tablet daglig i 5 dage. Alvorlige betændelser i huden: Lægen giver en enkelt dosis TROVAN IV 200 mg eller en 200 mg tablet én gang daglig. Infektionens sværhedsgrad bestemmer hvor længe TROVAN tabletter skal tages. Dette er normalt i mellem 7 og 14 dage, med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Børn: TROVAN tabletter anbefales ikke til børn eller unge i udvikling.

42

Indgivelsesmåde Hvordan indtages TROVAN tabletter ? • Tag tabletterne med et glas vand. • Tabletterne kan indtages under eller efter måltider eller på tom mave. • Det er bedst at indtage tabletterne på samme tid hver dag. • Tag alle de ordinerede tabletter, selv om der indtræder bedring. Hvis behandlingen

standses for tidligt, kan infektionen komme tilbage. Hvad sker der ved indtagelse af for mange tabletter ? Der må ikke indtages flere tabletter, end lægen har ordineret. Ved indtagelse af flere tabletter end ordineret, eller hvis en anden indtager medicinen, bør egen læge eller nærmeste skadestue kontaktes øjeblikkeligt. Hvad sker der, hvis en dosis glemmes ? Hvis en tablet er glemt indtaget, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis det er ved at være tidspunktet for den næste dosis, skal den glemte dosis springes over, og den næste tablet tages til tiden. Hvor hurtigt virker TROVAN tabletter? Afhængig af infektionens sværhedsgrad skulle bedringen indtræde i løbet af nogle få dage. Hvad hvis bedring ikke indtræder ? Hvis infektionen forværres, hvis der ikke indtræder bedring i løbet af nogle få dage, eller hvis en ny infektion udvikler sig, bør egen læge kontaktes igen.

9- BESKRIVELSE AF BIVIRKNINGER VED NORMAL BRUG

Har TROVAN tabletter nogle bivirkninger ? TROVAN tabletter kan give nogle bivirkninger: • Svimmelhed eller uklarhed (normalt milde og aftagende i løbet af behandlingen) • Kvalme • Hovedpine • Opkastninger • Diarré • Mavesmerter Hvis nogle af disse bivirkninger er uacceptable, alvorlige eller ikke forsvinder under behandlingen, bør egen læge informeres. Ved bivirkninger, der ikke er omtalt i denne indlægsseddel, bør egen læge eller apoteket informeres.

43

10- HENVISNING TIL UDLØBSDATOEN, NÆVNT PÅ ETIKETTEN

Denne medicin må IKKE indtages efter den udløbsdato, som er angivet på pakningen. TROVAN tabletter skal opbevares på et tørt sted under 30o C i originalpakningen. Som med al anden medicin skal TROVAN tabletter opbevares utilgængeligt for børn.

11- DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN

12- ANDRE OPLYSNINGER.

Informationerne på denne indlægsseddel gælder kun for TROVAN tabletter. • I tilfælde af yderligere spørgsmål kontakt venligst egen læge eller apoteket. • Hvis der ønskes flere oplysninger om dette præparat, kontakt venligst den lokale

repræsentant for registreringsindehaveren. Belgique / België / Belgien Danmark Deutschland Pfizer S.A. Pfizer A/S Pfizer GmbH Rue Léon Théodor 102 Vestre Gade 18 Pfizerstraße 1 B-1090 Bruxelles DK-2650 Hvidovre D-76139 Karlsruhe

+32 (0)2 421 15 11 +45 36 38 05 05 +49 (0)721 61 01 01 España France Ελλαδα Pfizer S.A. Pfizer S.A. Pfizer Hellas A.E. Príncipe de Vergara, 109 86, rue de Paris Οδος Αλκετον 5 E-28002 Madrid F-91407 Orsay Cedex GR-116 33 Aθηνα

+34 (91) 566 98 68 +33 (0)1 69 18 66 66 +30 (0)1 7517981 Italia Republic of Ireland Luxembourg Pfizer Italiana S.p.A. Pfizer (Ireland) Limited Pfizer S.A. Via Valbondione, 113 Pharmapark Rue Léon Théodor 102 I-00188 Roma Chapelizod

IRL-Dublin 20 B-1090 Bruxelles Belgique

+39 (0)6 33 18 21 +353 1800 633 363 +32 (0)2 421 15 11 Nederland Österreich Portugal Pfizer BV Postbus 37

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Laboratórios Pfizer Lda.Apartado 30

NL-2900 AA Capelle aan den IJssel

Mondscheingasse 16 A-1071 Wien

P-2830 Coina

+31 (0)10 406 42 00 +43 (0)1 521 15-0 +351 (0)1 227 8200 Suomi / Finland Sverige United Kingdom Pfizer Oy Pfizer AB Pfizer Limited Tapiontori, Tapiola Box 501 Ramsgate Rd FI-02101 Espoo/Esbo SE-183 25 TÄBY Sandwich, Kent

GB-CT13 9NJ +358 (0)9 43 00 40 +46 (0)8 519 062 00 +44 (0)1304 61 61 61