Генетические аспекты тугоухости и

глухоты

Никифоров К.Е.

17.06.2012

Одно из первых мест среди врожденной патологии занимают нарушения слуха.

Частота их встречаемости в 10 раз выше, чем фенилкетонурии и составляет 1-3 ребенка на 1000 здоровых новорожденных, 2-4 на 1000 детей находящихся в отделениях интенсивной терапии (Erenberg и соавт., 1999).

В развивающихся странах эта цифра может достигать 6 на 1000 новорожденных (Olusanya и соавт., 2006).

50-60% прелингвальных нарушений слуха являются наследственными (Morton и соавт., 2006).

У 92% детей с нарушениями слуха оба родители с нормальным слухом (Mitchell и соавт., 2004).

У 45% детей с подтвержденной генетической этиологией не имеется родственников с тугоухостью и глухотой (Маркова Т.Г., 2010).

Фото взято - http://www.qimmed.ru

Врожденные, прелингвальные нарушения слуха

Идиопатические25%

Приобретенные25%

Наследственные нарушения слуха50%

Синдромальные30%

Несиндромальные70%

Аутосомно-рецессивные75-85%

Аутосомно-доминантные15-24%

Х-сцепленные1-2%

Митохондриальные<1%

G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями

Наиболее распространенные синдромальные формы

Синдром Альпорта (нарушения слуха, хроническая почечная недостаточность, нарушения зрения);

Синдром Ваарденбурга (нарушение слуха, телекант, нарушение пигментации глаз волос и кожи);

Синдром Пендреда (нарушение слуха, нарушение органификации иода, эутиреоидный или гипертиреоидный зоб, аномалия Мондини или расширение вестибулярного протока, вестибулярные расстройства);

Синдром Ушера (нарушения слуха, прогрессирующий пигментный ретинит, психические нарушения);

Болезнь Норри (нарушение слуха, псевдоглиома сетчатки, снижение интеллекта).

Врожденные, прелингвальные нарушения слуха

Идиопатические25%

Приобретенные25%

Наследственные нарушения слуха50%

Синдромальные30%

Несиндромальные70%

Аутосомно-рецессивные75-85%

Аутосомно-доминантные15-24%

Х-сцепленные1-2%

Митохондриальные<1%

G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями

Аутосомно-рецессивные формы являются наиболее распространенными среди несиндромальных нарушений слуха. Как правило, это прелингвальные, тяжелые нарушения слуха, которые не склонны к прогрессированию.

В 50% случаев они обусловлены мутациями в генах Cx26 (в большей степени) и Cx30, это так называемая «коннексиновая тугоухость».

Источник фото - http://hmg.oxfordjournals.org

Коннексиновые каналы

Источник фото - http://www.nature.com

Источник фото - http://www.jrsm.rsmjournals.com

Самой распространенной мутацией в гене Cx26 и одновременно самой частой из аутосомно-рецессивных форм является мутация 35delG, с частотой среди европейцев от 28 до 63% (Gasparini и соав., 2000).

При этом от 1 до 3% европеоидной расы являются носителями этой мутации, среди жителей России эта цифра достигает 5% (Близнец Е.А., 2011).

Начало заболевания в подавляющем большинстве случаев приходится на возраст до 1 года (по данным Марковой Т.Г. – в 67% случаев), реже до 2-х лет жизни.

Spatial distribution of the c.35delG carrier frequency in Eurasia (Dzhemileva et all., 2010)

Аутосомно-рецессивные формы наследуются согласно законам Менделя.

Здоровые родители, являющиеся носителями мутации (гетерозиготы), имеют 25% риск (шансы 1 из 4) иметь ребенка со снижением слуха.

При браке лиц с одинаковой формой аутосомно-рецессивной несиндромальной формой тугоухости (гомозиготы по мутациям в одном гене), нет шансов для рождения здоровых детей.

Источник фото - http://ru.wikipedia.org

Коллектив американских авторов в своей работе продемонстрировал, что разборчивость речи у лиц с этой формой наследственных нарушений слуха в кохлеарном импланте не отличается от таковой у реципиентов без мутаций (Cullen и соавт., 2004).

В 2008 году коллектив авторов из Польши сделал вывод, что пациенты с коннексиновой тугоухостью демонстрируют лучшие результаты только на ранних сроках после кохлеарной имплантации (Wróbel и соавт., 2008).

Источник фото - http://products.cochlearamericas.com

?

Аутосомно-доминантые несиндромальные формы, как правило, являются постлингвальными и вариабельны по частоте встречаемости и тяжести.

X-сцепленные формы характеризуются расположением мутации в X-хромосоме (одна из двух половых хромосом). При этих формах у лиц мужского пола тугоухость развивается раньше и в более тяжелых формах, чем у женщин.

Ряд мутаций в митохондриальном гене обуславливает высокую чувствительность пациентов к ототоксическому воздействию аминогликозидов (A1555G, 961delT). Даже низкие дозы аминогликозидных антибиотиков могут привести к тяжелой тугоухости и глухоте у лиц имеющих эти нарушения. Этот тип не передается по наследству по материнской линии (митохондрии яйцеклетки оказываются в зиготе в полном составе около 1000 штук, а у сперматозоида их всего 1-2).

Источник фото - http://www.queeky.com

Источник фото - http://www.crimee.com.ua

Благодарю за внимание!