kortikosteroidi i vitamini vezbe 2013 - b markovic
TRANSCRIPT
![Page 1: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/1.jpg)
KORTIKOSTEROIDI
●● HORMONI KORE NADBUBREŽNE ŽLEZDE, NASTAJU BIOSINTEZOM IZ
HOLESTEROLA
●● IZOLOVANO JE I IDENTIFIKOVANO OKO 50 RAZLIČITIH HORMONA
●● MINERALOKORTIKOIDI (ALDOSTERON)
●● GLIKOKORTIKOIDI (HIDROKORTIZON = KORTIZOL)
![Page 2: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/2.jpg)
PRIMENA KORTIKOSTEROIDA
● MORBUS ADDISONI (HIPOFUNKCIJA KORE NADBUBREGA)
● ALERGIJSKE I AUTOIMUNE BOLESTI
● KOLAGENSKO-VASKULARNA OBOLJENJA
● OČNE BOLESTI
● GASTROINTESTINALNA OBOLJENJA
● HEMATOLOŠKI POREMEĆAJI
● INFEKCIJE
● ZAPALJENJA KOSTIJU I ZGLOBOVA
● NEUROLOŠKI POREMEĆAJI
● TRANSPLATACIJA ORGANA
● PLUĆNE BOLESTI
● OBOLJENJA BUBREGA
● BOLESTI KOŽE
![Page 3: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/3.jpg)
NEŽELJENI EFEKTI SISTEMSKE PRIMENE KORTIKOSTEROIDA (U SLUČAJU DUGOTRAJNE TERAPIJE):
● PEPTIČKI ULKUS
● CUSHINGOV SINDROM
● SUPRESIJA NADBUBREŽNE ŽLEZDE
● BAKTERIJSKE I MIKOTIČKE INFEKCIJE
● KATARAKTA I GLAUKOM
● HIPOKALEMIJA I HIPOHLOREMIČKA ALKALOZA SA
POVIŠENJEM ARTERIJSKOG KRVNOG PRITISKA
● ATROFIJA KOŽE, STRIJE, AKNE, PURPURA (NEDOVOLJNA
SINTEZA KOLAGENA)
● USPORENO ZARASTANJE RANA (ANTIPROLIFERATIVNI
EFEKAT GK)
![Page 4: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/4.jpg)
CH2
CH3
CH3
H H
H
CH3
AB
C D
12
34
56
7
8
9
10
1112
1314 15
1617
18
19
20
21
C21-PREGNAN
5α ili 5β
![Page 5: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/5.jpg)
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
A3
4
1117
O
O
OH
glik
OH
glik
3-ON-4-EN
KETOL
OSNOVNE KARAKTERISTIKE STRUKTURE KORTIKOSTEROIDA
![Page 6: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/6.jpg)
MINERALOKORTIKOIDI
ALDOSTERONALDOSTERON
POLUACETALPOLUACETAL
C
CH3
C
H H
H
CH2OH
A1
2
34
56
7
89
10
1112
1314 15
1617
18
19
20
21
O
O
HO
HO
C
CH3
C
H H
H
CH2OH
O
O
HOH
O(11β)-11,21-dihidroksi-3,20-dioksopregn-4-en-18-al
● intramolekulska ciklizacija – nukleofilna adicija 2° alkohola na karbonil aldehida
![Page 7: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/7.jpg)
21
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
H
DEOKSIKORTIKOSTERON21-hidroksi-pregn-4-en-3,20-dionC11-deoksi derivat kortikosterona
ACETAT, PIVALOATZAŠTITA OD C21 OKSIDACIJE
1/10
FLUDROKORTIZON9-fluoro-11β,17,21-trihidroksi-4-pregnen-3,20-dion
9α-fluor povećava MK ali i GK aktivnost
C
CH3
CH3
F H
H
CH2OH
O
O
OHHO
![Page 8: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/8.jpg)
GLUKOKORTIKOIDI
KORTIZOL (HIDROKORTIZON)
KORTIZON
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHO
11β-dehidrogenaza
(11β)-11,17,21-trihidroksipregn-4-en-3,20-dion
● kortizol – jači afinitet za receptor, cirkadijalni ritam● gladovanje, stresne situacije, inhibicija upalnih i imunoloških reakcija organizma● sintetski analozi (smanjena metabolička, a pojačana protivupalna i imunosupresivna aktivnost)
![Page 9: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/9.jpg)
● PRISUSTVO 4-EN-3-ON STRUKTURE U CIKLUSU A
● PRISUSTVO C11 HIDROKSILNE GRUPE β-ORIJENTACIJE
● PRISUSTVO α-KETOLA U C17 β-ORIJENTACIJE
OSNOVNE KARAKTERISTIKE STRUKTURE GLUKOKORTIKOIDA
(FARMAKOFORE KOJE USLOVLJAVAJU GK AKTIVNOST)
AB
C D
3 5
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
![Page 10: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/10.jpg)
AB
C D
3 5
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
3α, 3β → OH
5α, 5β → H
20α, 20β → OH
TETRAHIDRO DERIVAT(I FAZA METABOLIZMA U JETRI)
20C
CH2OH
OHH *
20R
![Page 11: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/11.jpg)
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
HO
OHHO
H
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
HO
OHO
H
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
OH
HO
OHHO
*
H
H
TETRAHIDROKORTIZOL TETRAHIDROKORTIZON
KORTOLONI (20α ili 20β)
3α,5β 3α,5β
HEKSAR
![Page 12: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/12.jpg)
O
HO
CH3
CH3
O
OH
OH HOCH3
O
O
OH
H
HOCH3
O
O
OH
HO
O
HO
CH3
CH3
HOO
OH
Kortizol
Kortienska kiselinaNEAKT.
METABOLIČKA OKSIDACIJA BOČNOG LANCA KORTIZOLA
Aldehid
Ketokiselina
![Page 13: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/13.jpg)
GLUKOKORTIKOIDI IMAJU IMUNOSUPRESIVNOI ANTIINFLAMATORNO DELOVANJE.
MEHANIZAM ANTIINFLAMATORNOG DELOVANJA:
1) KORTIKOSTEROIDI POSREDNO BLOKIRAJU ENZIM
FOSFOLIPAZU A TIME I SINTEZU TZV. "MEDIJATORA UPALE“
(LEUKOTRIENI, PROSTAGLANDINI I TROMBOKSANI).
2) BLOKIRAJU AKTIVNOST CIKLOOKSIGENAZE (COX).
3) INHIBIRAJU AKTIVNOST AZOT-OKSID SINTETAZE, A KOJA
JE ODGOVORNA ZA DILATACIJU KRVNIH SUDOVA U UPALI.
● KORTIZOL – MODEL SUPSTANCA
![Page 14: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/14.jpg)
ANTIINFLAMATORNI STEROIDI U ODNOSU NA NAČIN PRIMENE I PRIMARNI TERAPIJSKI EFEKAT, ANTIINFLAMATORNI STEROIDI SE DELE NA:
● SISTEMSKE ANTIINFLAMAT. STEROIDE I IMUNOSUPRESIVE
● LOKALNE ANTIINFLAMATORNE STEROIDE
U ODNOSU NA RASTVORLJIVOST, ANTIINFLAMATORNI
STEROIDI SE DELE NA:
● HIDROSOLUBILNE (UVOĐENJE JONSKIH GRUPA U POL. C21)
(INJEKCIONI I OFTALMOLOŠKI – BRZO ALI KRATKOTRAJNO
DEJSTVO)
● LIPOSOLUBILNE
![Page 15: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/15.jpg)
MODIFIKACIJA RASTVORLJIVOSTI KORTZOLA
KORTIZOL 21-ACETAT
KORTIZOL 17-BUTIRAT ILI KORTIZOL 21-CIPIONAT
KORTIZOL 17-BUTIRAT ILI 21-PROPIONAT
LIPOFILNI ESTRI (POVEĆANJE RESORPCIJE):
HIDROFILNI ESTRI (SOLI ESTARA)
KORTIZOL 21-DINATRIJUM-FOSFAT
KORTIZOL 21-NATRIJUM-SUKCINAT
KORTIZONACETAT (PER OS)
AB
C D
3 5
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
NEDOSTACI KORTIZOLA: NESELEKTIVNOST MK I GK RECEPTORA, METABOLIČKA NESTABILNOST, NEDOVOLJNA LIPOFILNOST ZA LOKALNODELOVANJE
![Page 16: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/16.jpg)
A B
C D
12
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
A B
C D
12
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
PREDNIZOLON PREDNIZON
3,5 DO 5 PUTA U ODNOSU NA KORTIZOL
11β,17α,21-trihidroksi-pregna-1,4-dien-3,20-dion
![Page 17: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/17.jpg)
KONFORMACIONE FORMULE PREDNIZONA I PREDNIZOLONA
(VELIKA KOPLANARNOST PRSTENA A)
LIPOFILNI C21 ESTRI PREDNIZOLONA: ACETAT, PIVALOAT,
TERC. BUTILAT (TERBUTAT), STEARILGLIKOLAT (DVOJNI ESTAR
HIDROKSISIRĆETNE I STEARINSKE KIS.)
HIDROSOLUBILNE ESTARSKE SOLI SUKCINAT-NATRIJUM I
m-SULFOBENZOAT-NATRIJUM
PORED C21-ESTARA POZNATI SU I C17-ESTRI
![Page 18: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/18.jpg)
PROMENE U STRUKTURI PREDNIZOLONA
C6 C9 C16
ALKILOVANJE ALKILOVANJE ALKILOVANJE
HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE OKSIDACIJA
HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE ALKILOVANJE
A B
C D
12
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
![Page 19: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/19.jpg)
A1
2
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
ALKILOVANJE, HALOGENOVANJE
ALKILOVANJE,OKSIDACIJA
9
6
16
C11β-hidroksi- mikrobiološki
![Page 20: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/20.jpg)
SUPSTITUENTI KOJI SMANJUJU MK, A POVEĆAVAJU GK AKTIVNOST:
● 16α – OH
● 16α i 17α – ACETONID
● 16α i 17α – METIL
SUPSTITUENTI KOJI SIGNIFIKANTNO POVEĆAVAJU I MK I GK AKTIVNOST:
● 1 – EN
● 2α – METIL
● 9α – FLUOR ILI HLOR (300 PUTA POVEĆAVA MK, A SAMO 10 PUTA GK AKTIVNOST; SLIČNO, ALI SLABIJE DELUJE
SUPSTITUCIJA POLOŽAJA 6α) ● 21 - OH
ELEKTRONEGATIVNI F (POL. C9) - JAČE VEZIVANJE ZA RECEPTOR
![Page 21: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/21.jpg)
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
CH3
6α-METILPREDNIZOLON(URBAZON-ANTIASTMATIK)
C21-ACETAT, SUKCINAT-NATRIJUM, DINATRIJUM-FOSFAT I ACEPONAT (MEŠOVITI DIESTAR C17 - PROPIONAT I C21 - ACETAT)
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
CH3
F
FLUOROMETOLON
C21 – ACETAT, U OFTALMOLOGIJI
![Page 22: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/22.jpg)
O C
CH3
CH3
δ +δ -
+
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O9
13
18
1716
20
21
19CH3
CH3
TRIAMCINOLON
TRIAMCINOLON ACETONID
KETALDIOKSOLANIZOPROPILIDEN
(LOKALNO - 10X OD TRIAMCINOLONA, SISTEMSKI - ISTA ANTIINFLAMATORNA AKTIVNOST)
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
OH9
13
18
1716
20
21
19
![Page 23: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/23.jpg)
(11β,16α)-9-Fluoro-11,21-dihidroksi-16,17-[1-metiletilidenebis(oksi)]pregna-1,4-dien-3,20-dion; 9α-fluoro-11β,16α,17,21-tetrahidroksipregna-1,4-dien-3,20-dion ciklični 16,17-ketal sa acetonom 9α-fluoro-16α-hidroksiprednizolon acetonid; triamcinolon 16α,17-acetonid; 9α-fluoro-11β,21-dihidroksi-16α,17α-izopropilidenedioksi-1,4-pregnadien-3,20-dion; 9α-fluoro-16α,17-izopropilidendioksiprednizolon
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O9
13
18
1716
20
21
19CH3
CH3
![Page 24: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/24.jpg)
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O9
13
18
1716
20
21
19CH3
CH3
F
O C
CH3
CH311
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O9
13
18
1716
20
21
19
F
HH
FLUOCINOLON
FLUOCINOLON ACETONID
![Page 25: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/25.jpg)
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
CH3
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
CH3
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHOCH3
F
BETAMETAZON
17,21-DIPROPIONAT17-VALERAT17-BENZOAT21-FOSFAT-NATRIJUM
DEKSAMETAZONkapi za oči, visoka resorpcija
PARAMETAZON
6α F, 16α CH3
![Page 26: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/26.jpg)
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHOCH3
F
F
FLUMETAZON PIVALOAT(6α-FLUORODEKSAMETAZON)
ESTAR SA PIVALOINSKOM KIS.-DEPO
C
CH2OH
O
CH3
CH3
O
F
F
HO OHCH3
H
H
DIFLORAZONANALOG BETAMETAZONA, KORISTI SE DIFLORAZON DIACETAT, DERMOSTEROID
![Page 27: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/27.jpg)
C
CH3
CH3
S
O
O
OHO
F
F
O
C2H5CH3
CH2 F
FLUTICASON PROPIONAT
S (fluorometil)-6α,9-difluoro-11β-hidroksi-16α-metil-3-okso-17α-(1-oksopropoksi) androsta-1,4-dien-17-karbotiolat
ANTIALERGIK I ANTIASTMATIK (AEROSOLI ILI NAZALNE SUSPENZIJE), NE ISPOLJAVA SISTEMSKU AKTIVNOST PRI PER OS PRIMENI!
ZA LOKALNU ANTIINFLAMATORNU AKTIVNOST JE ZNAČAJNO DA C6α-POLOŽAJ BUDE SUPSTITUISAN.
SOFT LEK
OTPORNA NA HIDROLIZU
(STERNE SMETNJE)
![Page 28: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/28.jpg)
22
CH3
CH3
O
HOO
∗OO
CH2OH
H
C3H7
BUDESONID16α,17-[butilidenbis(oksi)-11β,21-dihidroksipregna-1,4-dien-3,20-dion
R,S (smeša)
22R >>> 22SAFINITET ZA RECEPTOR
NEFLUOROVANI BUTILACETAL !
![Page 29: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/29.jpg)
TIREOIDNI HORMONI
1O
I
I
HO
I
I
CH2 CH∗
NH2
COOH23
41'2'3'
4'5' 5
TIROKSIN
TRIJODTIRONIN
O-(4-hidroksi-3,5-dijodofenil)-3,5-dijodo-L-tirozin
O-(4-hidroksi-3-jodofenil)-3,5-dijodo-L-tirozin
1O
I
HO
I
I
CH2 CH∗
NH2
COOH23
41'2'3'
4'5' 5
![Page 30: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/30.jpg)
TIREOSTATICI
N
N
O
S
H
H
N
N
O
HS
H
N
N
O
S
H
H
CH31
2
34 5
6 12
3 4
5
N
NS
CH3
H
N
NHS
CH3
2-TIOURACIL
TION TIOL
6-PROPILTIOURACIL(6-n-propil-2-tiouracil)
METIMAZOL (FAVISTAN)
● INHIBICIJA AKTIVNOSTI TIROKSINA U BIOSREDINI (HIPERFUNKCIJA-TIREOTOKSIKOZA)
![Page 31: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/31.jpg)
HIDROSOLUBILNI VITAMINI
![Page 32: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/32.jpg)
VitaminB1, Tiamin
N
NH3C NH2
HN
NH3C NH2
H
N
N
N
S
OH
CH3
HH3C NH2
HH
![Page 33: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/33.jpg)
N
N NH2H3CS
N
CH3
OHCl
3-[(4-Amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroksietil)-4-metiltiazolijum-hlorid
H
HCl
3-[(4-Amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroksietil)-4-metiltiazolijum-hloridhidrohlorid
3-[(4-Amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroksietil)-4-metiltiazolijumnitrat
N
N
N
S
OH
CH3
H3C NH2
NO3
![Page 34: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/34.jpg)
Stabilnostnost• Faktori nestabilnosti:• pH-kiseli vodeni rastvori (pH 3-4) su stabilni u
• prisustvu O2, povišene t° i fotostabilni• -kritičan pH je 5 kako pH raste raste i nestabilnost-svetlost-kiseonik-oksidaciona i redukciona sredstva
![Page 35: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/35.jpg)
N
N
N
S
OH
CH3
H3C NH2
koncentrovana kiselina kiseo vodeni rastvor
N
N
N
S
OH
CH3
H3C OH
N
NH3C NH2
OHN
S
HO
CH3
+
AMIDINSKA STRUKTURA
oksitiamin
![Page 36: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/36.jpg)
N
N
N
S
OH
CH3
H3C NH2
N
S
OH
CH3
HO
HN
N
N
HS
OH
CH3
H3C NH2O
H
degradacioni proizvod-otvaranje tiazolovog prstena
pH=9
![Page 37: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/37.jpg)
N
NH3C NH2
N
S
CH2CH2OH
CH3
N
NH3C NH
N
S
CH2CH2OH
CH3
O N
NH3C N
N
S
CH2CH2OH
CH3
žut tiohrom-fluorescira plavo
pH=11
![Page 38: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/38.jpg)
Biološka uloga
• Aktivna forma tiamina je tiamin-pirofosfat (tiamin-difosfat)
N
NH3C NH2
N
S
CH2CH2O
CH3
P O P O
OO
O O
koenzim je u reakcijama prenosa aktivne aldehidne grupepostoje dva tipa takvih reakcija-oksidativna dekarboksilacija alfa keto kiselina-transketolazne reakcije
![Page 39: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/39.jpg)
Tiamin pirofosfat (TPP)
mlečna kiselina pirogrožđana kiselina
Polineuritis (bolest beri beri) !
H3C C
O
COOHH3C CH
OH
COOH
dekarboksilacija
alfa-ketokisele dehidrogenaze
N
NH3C NH2
N
S
CH2CH2O
CH3
P O P O
OO
O O
![Page 40: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/40.jpg)
Vitamin B2; RIBOFLAVIN, LAKTOFLAVIN, OVOFLAVIN
N
N N
N+
8
7
6
5 4
3
2
1
N
N N
N
benzen pteridin flavin
N
N N
N
O
O
H
H N
N N
N
O
O
H
H
1 23456
7
izoaloksazin aloksazinbenzo[6,7] pteridin-2,4-dion
![Page 41: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/41.jpg)
12
3456
7
89 10
ribitil ostatak
7,8-dimetil-10-(D-ribo-2,3,4,5-tetrahidroksipentil)izoaloksazin
![Page 42: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/42.jpg)
• Oficinalni su -Riboflavin-Riboflavin natrijum fosfat
• Od farmaceutskih doziranih oblikaVitamini B i C Injekcije
za dejstvo je bitan ribitil ostatak u položaju 10 i imidantivitamini se dobija ako se metil grupe uvedu u položaj 8 i 9
![Page 43: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/43.jpg)
Stabilnost
• pH-stabilan u kiseloj sredini -nestabilan u baznoj sredini• svetlost i kiseonik
![Page 44: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/44.jpg)
N
N
NH
N O
O
R
N
N
N
N O
O
R
+2H
-H
NH
N
NH
HN O
O
R
![Page 45: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/45.jpg)
Lumiflavin-narandžast Lumihrom-žut
HN
N N
N
O
OCH3
CH3
R
HN
N N
N
O
OCH3
CH3
CH3
HN
HN N
N
O
OCH3
CH3
h , O2ν h , O2νkiseo ili neutralan rastvorbazni rastvor
ili cvrsta supstanca
Fotolitički proizvodi riboflavina
![Page 46: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/46.jpg)
Biološka ulogaprostetične grupe enzima oksido redukcije-flavoenzimi ili flavoproteini
N
N
NH
N O
O
CH2
CH
CH
CH
CH2O P O
OH
O
HO
HO
HO
H3C
H3C
Riboflavin-fosfat flavin mononukleotid, FMN
N
N
NH
N O
O
CH2
CH
CH
CH
CH2O P O
O
O
HO
HO
HO
H3C
H3C
P
O
O
O
N
NN
N
NH2
O
HH
OHOH
HH
flavin-adenin-dinukleotid, FAD
![Page 47: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/47.jpg)
N
N
NH
N
NH
N
NH
HNO
O
O
O
R R
H3C
H3C
H3C
H3C
+2H
žutriboflavin
leuko oblikdihidroriboflavin
![Page 48: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/48.jpg)
Vitamin B6, piridoksin
N CH3
HO
O
OH
N CH3
HO
NH2
OH
N CH3
HO
OH
OH
H
PIRIDOKSAL PIRIDOKSAMIN
PIRIDOKSOL=PIRIDOKSIN
![Page 49: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/49.jpg)
NH
CH3
HO
O
OH
H
Cl
NH
CH3
HO
OH
OHCl
3,4-dihidroksimetil-3-hidroksi-2-metilpiridin-hidrohlorid
NH
CH3
HO
NH3
OH2Cl
4-aminometil-3-hidroksi-2-metilpiridin-dihidrohlorid
![Page 50: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/50.jpg)
Šta je bitno za vitaminsko dejstvo
N
H
HOH2C OH
CH3
O
Antivitaminsko dejstvo se postiže uvođenjem metil, etiloksimetil i hidrazidne grupe u prsten
![Page 51: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/51.jpg)
N
OH
CH3
H
HO
OH
N
O
CH3
H
HO
OH
N
O
CH3
HO
OH
+ H2O+ OH
+ H
pH<7 pH~7 pH>7
![Page 52: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/52.jpg)
Oficinalni su
• Piridoksin hidrohlorid• Od farmaceutskih doziranih oblika
Piridoksin TableteVitamini B i C Injekcije
![Page 53: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/53.jpg)
Stabilnost• pH-stabilan u kiseloj sredini• -neutralni i bazni rastvori su nestabilni u prisustvu svetlosti ili
povišene temperature
NH
CH3
HO
OH
OH-H2O
NH
CH3
HO O
CH3
HO
OH
0
N
DIMER
-H2O
NH
CH3
HO O
CH3
HO
N
O
OX
![Page 54: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/54.jpg)
NH
CH3
HO O
CH3
HO
CHO
0
N
NH
CH3
HO O
CH3N
O
O
HO
aldehid poluacetal
![Page 55: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/55.jpg)
Biološka ulogaUčestvuje kao koenzim u reakcijama transaminacije i dekarboksilacije
N
H O
HOH2C OH
CH3 N
H O
OH2C OH
CH3
PO
OH
O
piridoksal-fosfat
piridoksalkinaza
N
OH2C OH
CH3
PO
OH
ON
NH3
soni most
Schiff-ova baza
APOENZIM
lizin u apoenzimu
![Page 56: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/56.jpg)
Uloga piridoksal-fosfata kao koenzima u oksidativnoj deaminaciji aminokiselina
N
OH
CH3
O
N
P
H
O
OH
HR
N
OH
CH3
O
N
P
H
O
OHR
- H
N
OH
CH3
O
N
P
H
O
OHR
N
OH
CH3
O
N
P
H
O
OHR
N
OH
CH3
NH
O
OHR
H + H
N
OH
CH3
O
NH2
P
HH O
O
OHR
+
+ H2O
Aldimin
KetiminPiridoksamin-5-fosfat (PMP)
-ketokarbonskakiselina
α
![Page 57: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/57.jpg)
LEK-LEK interakcija
N
H
HOH2C OH
CH3
O
N
OHN NH2
izoniazid-hidrazi izonikotinske kiseline
+
N
H
HOH2C OH
CH3
NHN
O
N
hirazon
![Page 58: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/59.jpg)
Vitamin B3; NIKOTINAMID, PP-FAKTOR, NIACINAMID
● antivitamini: zamena piridina tiazolom, zamena -COOH i –CONH2
sulfonskom grupom (SO2OH) i SO2NH2, uvođenje halogena u pol. C5 i
C6
N
CONH2
N
COOH
123
Nikotinska kiselina Nikotinamid (niacin) (piridin-3-karboksamid)
Gradi soliTermostabilan jeOptimalna stabilnost pri pH od 4,5-6,0Jake kiseline i baze ga hidrolizuju
![Page 60: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/60.jpg)
Biološka ulogaUlazi u sastav koenzima NAD+ i NADH u reakcijama oksidoredukcijevažan je takođe i u sintezi hema
N
NN
N
NH2
O
OHOH
HH
HH
OP
O
O
OP
O
O
O
O
OH
OH
H
HH
N
O
NH2
N N
NH2
H H
NH2
OO
R RNAD NADH
![Page 61: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/61.jpg)
Vitamin B5; Pantotenska kiselina
HOH2C C
CH3
CH3
C
H
OH
C
O
NH CH2 CH2 COOH
β − AlaninPantoinska kiselina
N-[(2R)-2,4-dihidroksi-3,3-dimetil-1-oksobutil-β-alanin]
2,4-dihidroksi-N-(3-karboksietil)3,3-dimetilbutanamid
![Page 62: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/62.jpg)
Stabilnost
• Higroskopna vrlo nestabilna tečnost• Kiselina i kalcijumova so su stabilni na hidrolizu pri pH od
5-7,ali kao peptidi hidrolizuju u kiseloj i baznoj sredini
![Page 63: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/63.jpg)
Vitaminska i antivitaminska aktivnost
HOH2C C
CH3
CH3
C
H
OH
C
O
NH CH2 CH2 COOH
-SO3HCH2metilovanje
HOH2C C
CH3
CH3
C
H
OH
C
O
NH CH2 CH2 COOH
CH2OH
COOCH3
COO
Oficinalni su:Pantotenska kiselinaKalcijum-pantotenatDekspantenol
![Page 64: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/64.jpg)
Biološka ulogaNalazi se u strukturi koenzima A koji je prenosilac acetil grupe-oksidacija i sinteza masnih kiselina-reakcije acetilacije-reakcije oksidativne dekarboksilacije
H2C C
CH3
CH3
C
H
OH
C
O
NH2 CH3 CH2 C
N
NN
N
NH2
O
OHO
HH
H
CH2
H
PO
O-
O-
P
O
P
O
O OH
OH
O
O
NH CH2 CH2 SH
tioetanolamin
adenin
riboza3-fosfat
pirofosfat
![Page 65: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/65.jpg)
Vitamin Bc, Folna kiselina
[4-[[(2-amino-1,4-dihidro-4-oxo-6-pteridinil)metil]amino]benzoil]-L-glutaminska kis.
N-[p-[[(2-amino-4-hidroksi-6-pteridinil)metil]amino] benzoil]glutaminska kis.
N
N N
NNH
C
O
HN CH
COOH
CH2
CH2
COOH
OH
H2N1
45 9
10
PTERIDINPARAAMINOBENZOJEVAKISELINA
L-glutaminskakiselina
Oficinalni suFolna kiselinaPreparatiTablete folne kiselineTablete folne kiseline i ferofumarata
![Page 66: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/66.jpg)
Biološka uloga-prenosilac metil, metilenske, metenil, formil ili formilimino grupe-ulazi u sastav enzima koji učestvuju u metabolizmu aromatičnih aminokiselina i biosintezi nukleinskih kiselina-sa B12 katalizuje sazrevanje eritrocita
N
N N
NNH
C
O
HN CH
COOH
CH2
CH2
COOH
OH
H2N1
45 9
10
N
N N
N
OH
H2N1
45 9
H
dihidrofolatreduktaza
dihidrofolatreduktaza N
N N
N
OH
H2N1
45 9
H
H
N
N N
N
OH
H2N1
45 9
C
H
HO
Folinska kiselina
![Page 67: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/67.jpg)
Antivitamini-inhibitori folat reduktaze-antineoplastici-antimetaboliti
N
N N
NN
C
O
HN CH
COOH
CH2
CH2
COOH
NH2
H2N1
45 9
10
CH3
metotreksat
HN
HN
OCOOH
HOOC
N
N
N
N
NH2
NH2
aminopterin
![Page 68: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/68.jpg)
NHHN
S
O
H H
H O
OH
BIOTIN
Heksahidro-2-okso-1H-tieno[3,4-d]imidazol-4-pentanska kiselina
StabilanostRelativno je stabilan u prisustvu vazduha i na povišenoj temperaturi, Fotosenzitivan jeNestabilan je u kiseloj i baznoj sredini
![Page 69: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/69.jpg)
Vitaminska i antivitaminska aktivnost
∗ ∗
NHHN
S
∗
O
O
OH
O= OKSIBIOTIN
oxS
O
SULFOKSID
skracenje ili produzavanje nizaS
O O
sulfon
ox
![Page 70: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/70.jpg)
Biološka ulogaprenosilac je karboksilne grupe –koenzim je u enzimima karboksilazamafaktor je rasta u maloj količimi prisutan u svakoj ćelijiu velikim količinama u malignim ćelijama
∗ ∗
NHN
S
∗
O
O
OH
O
O
![Page 71: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/71.jpg)
VITAMIN C, L(+) Askorbinska kiselina
OHO
CH2OH
O
OHHO
HO
HOCH2OH
O
OO
H
HH [O]
[H]
pKa1 = 4,1 pKa2 = 11,6
(R)-5-((S)-1,2-dihidroksietil)-3,4-dihidroksi-5H-furan-2-on
(+) 1,4-lakton-2,3-dehidro-L-gulonske kiseline
3-okso-L-gulofuranolakton
COOH
HHO
HHO
OHH
HHO
CH2OH
Lgulonska kiselina
![Page 72: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/72.jpg)
• Nestabilan u prisustvu kiseonika, baza, kiselina, povišene temperature, prisustvo jona metala, vlage
• So-Na askorbat• Estar-palmitat
• Oficinalna je askorbinska kiselina a od preparata injekcije i tablete
![Page 73: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/73.jpg)
C
C
C
C
C
CH2OH
OH
OH
HO H
H
O
O
C
C
C
C
C
CH2OH
OH
OH
H
O
O
H OH
C
C
C
C
C
CH2OH
H
H
O
O
OH
HO
HO
C
C
C
C
C
CH 2OH
H
O
OHO
HO
HO H
1
2
34
5
6
L-askorbinska D-askorbinska D-izoaskorbinska L-izoaskorbinska
Ne može se sintetisati !
dn 60 mg, nije poznata hipervitaminoza.
![Page 74: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/74.jpg)
Delovanje:-antioksidans, sinergistički sa vit E-hidroksilacija triptofana, lizina, tirozina, prolina-hidroksiprolin, hidroksilizin-konstituent kolagena -u aktivaciji trombina-pomaže u zarašćivanju rana, apsorpciji gvožđa-u stvaranju antitela-smanjuje toksičnost nekih lekova...
Indikacije:
-hipovitaminoza
-profilaksa i terapija infektivnih oboljenja
-posle hirurških intervencija
![Page 75: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/75.jpg)
Vitamin B12, CIJANOKOBALAMIN (antipernicin)
Cianokobalamin; α-(5,6-dimetilbenzimidazol-1-il) kobamid cijanid;Gastrointestinalna absorpcija: zavisi od Castle-ovog faktora;
dn 1 mikrog.im, oralno
Hromoforno jezgro (korin)
5,6-Dimetil benzimidazol
ribofuranozil
aminopropanol
nukleotid
![Page 76: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/76.jpg)
U eritropoezi, sintezi nukleinskih kiselina, recikliranju THF, odžavanju aktivnosti glutationa, u metilaciji homocisteina do metionina (metabolizam aminokiselina).
Deficit: perniciozna anemija
Mehanizam delovanja vitamina B12 nije u potpunosti poznat.
Učestvuje u redukciji S-S oblika koenzima A (CoA) i glutationa čime se i objašnjava učešće u metabolizmu ugljenih hidrata i masti.
![Page 77: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/77.jpg)
LIPOSOLUBILNI VITAMINI
![Page 78: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/78.jpg)
Vitamini A (akseroftol)Provitamini: β-karoten
CH3
O
CH3
CH3
CH3
CH2
CH2
CH3
izopren
1234
56
β -jonon
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
CH3 CH3 CH3
CH3
H3C
2-metil-1,3-butadien
β-karoten
4-(2,6,6-trimetil-1-cikloheksen-1-il) -3-buten-2-on
Karoteni-žuto obojena jedinjenja.
![Page 79: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/79.jpg)
Vitamin A1, retinol
CH2OH
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
Vitamin A2, retinol
60 % aktivnosti A1
(all-E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-cikloheksen-1-il)-2,4,6,8-nonatetraen-1-ol
Dnevne potrebe: 5000 IU (1,5 mg, 1IU = 0,3mikrog)
Retinol acetat, retinol palmitat
OH
CH3
CH3 CH3CH3H3C
123
456
78
9
12
3
45
6
![Page 80: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/80.jpg)
OH
CH3CH3CH3
CH3
CH3
1 2 3 4 5
OH
CH3CH3CH3
CH3
CH3
12
3
4
56
78
910
1112
1314
15
98
76
54
32
1
OH
CH3CH3CH3
CH3
CH3
Sistem A
Sistem B
Sistem C
(IUPAC)
(USP)
Raspoloživi stereoizomeri:all trans; 9-cis; 13-cis; 9,13-dicis;
![Page 81: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/81.jpg)
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
OH
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3
O
H
NADP
NADPHRetinol dehidrogenaza
CH3
CH3
CH3
CH3
H3C
OH
Retinal izomeraza
ALL-(E )-RETINOL
ALL-(E )-RETINAL
11-(Z )-RETINAL(reaguje sa opsinom rodopsin)
DELOVANJE:
● funkcionisanje čula vida (rodopsin)● uticaj na rast● epitelizacija (epitel sluzokože)● intrauterino formiranje zuba
![Page 82: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/82.jpg)
HIPOVITAMINOZA
● niktalopija (kokošije slepilo)
● kseroftalmija (sušenje rožnjače)
● keratomalacija (razmekšavanje rožnjače)
● oštećenje kože (hiperkeratoza) i sluzokože disajnih i urogenitalnih puteva
PREPARATI
● alkohol, estri (acetat, palmitat)
● preparati sa β-karotenom
● analozi retinoata za dermatološku terapiju
HIPERVITAMINOZA
● CNS, GI, dermatološki, oftalmološki poremećaji, oštećenja jetre, teratogeni efekti
![Page 83: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/83.jpg)
Neovitamin A
11-mono-cis-retinol
CH3CH3
CH3
CH3
12
3
4
56
78
910
1112
13
14
15
H3C
CH2OH
OH
CH3CH3CH3
CH3
CH3
O
Tretinoin
Retinoinska kiselinaCH3CH3CH3
CH3
CH3
HO O
Izotretinoin-sintetski
13-cis-retinoinska kiselina
13
![Page 84: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/84.jpg)
Etretinat (per os)-genodermatoze i psorijaza(all-E)-9-(4-Metoksi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-nonatetraenske kiseline etil estar
Acitretin-aktivni metabolit etretinata
(all-E)-9-(4-Metoksi-2,3,6-trimetilfenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8-nonatetraenska kis.
CH3CH3CH3
CH3
H3C
H3CO
OH
O
CH3CH3CH3
CH3
O
O
CH3H3C
H3CO
SINTETSKI RETINOIDI
1 19
![Page 85: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/85.jpg)
CH3CH3
CH3
CH3
H3C
HO OAlitretinoin
9-cis-retinoinska kiselina
Lečenje:
psorijaze i dr. kožnih oboljenja;
antineoplastici;
ispoljavaju teratogeni efekat.
![Page 86: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/86.jpg)
Vitamini DProvitamini: ergosterol, 7-dehidroholesterol
Ergosterol: (+) Ergokalciferol (vit.D2)
(3β,22E)-ergosta-5,7,22-trien-3-ol (3β,5Z, 7E, 22E)-9,10-seko- ergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol
hν
CH 3
CH 3
H 3C
CH 3
CH 3
H O
H
H 2C
A
C D
3
A B
CH 3
CH 3
H 3C
CH 3
CH 3
CH 3
H O
H
24 25
C D
5 7
22
![Page 87: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/87.jpg)
CH3
CH3
H3C
H
CH2
HO
CH3
Vit. D3, Holekalciferol-hipotetički provitamin
Vitamin tek nakon hidroksilacije u jetri i bubrezima
![Page 88: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/88.jpg)
Provitamin D Vitamin D
UV, temp.
![Page 89: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/89.jpg)
CH3
H3C CH3
CH3
H
H
CH2
HO
Vitamin D2 Vitamin D3
CH3
H3C CH3
CH3
CH3
H
H
CH2
HO
**
*
*
Za vitaminsko delovanje važno je prisustvo trienske strukture, slobodne alkoholne grupe na položaju C3 β-konfiguracije (estri su inaktivni, osim ako se lako hidrolitički cepaju), kao i bočnog niza na C17.
IZOMERIJA I AKTIVNOST
![Page 90: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/90.jpg)
MEHANIZAM kojim se sprecava stvaranje prevelikih kolicina Vit. D3 (nastaju inaktivni metaboliti
Lumisterol3 I tahisterol3 su inaktivni
![Page 91: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/91.jpg)
METABOLIZAM-STVARANJE AKTIVNIH VITAMINA
Holekalciferol 25-Hidroksiholekalciferol 1,25-Dihiroholekalciferol Kalcifediol Kalcitriol
Alfakalcidiol; (1α-holekalciferol)
H3C CH3
CH3
CH3
CH2
HO
H3C CH3
CH3
CH3
CH2
HO
OH
H3C CH3
CH3
CH3
CH2
HO
OH
OH
jetra bubrezi
1
![Page 92: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/92.jpg)
Fiziološka uloga:• održavanje fiziološke konc. Ca2+ u krviNedostatak:• rahitis kod dece i odraslih, osteoproza, osteomalacija, deformacije skeletaPredoziranje:• visok nivo Ca, deponuje se u bubrezima–reverzibilno po prestanku uzimanjaPer os, im
![Page 93: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/93.jpg)
METABOLIZAM TAHISTEROLA
Tahisterol2 Dihidrotahisterol2 25-Hidroksidihidrotahisterol2
H3C CH3
CH3
CH3
H3C
OH
H3C CH3
CH3
CH3
H3C
OH
H3C CH3
CH3
CH3
H3C
OH
OH
jetra
Tahisterol je sporedni proizvod transformacije ergosterola
slabu antirahitičnu aktivnost.
nastaje u jetri, Slično hormonu paratireoidne žljezde, dihidrotahisterol mobiliše kalcijum iz kostiju, povećava njegovu koncentraciju u krvi i time suzbija tetanije (grčeve).
![Page 94: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/94.jpg)
SINTETSKI VITAMINI D GRUPE
HO OH
CH2
CH3
H3C
OH
KalcipotrienHO OH
CH3
H3C
CH3
CH3
CH3OH
Parikalcitol
Lokalna primena - psorijaza Prevencija hiperparatireoidizma
Pored navedenih preparat u terapiji se koriste; D2 (ergokalciferol), D3 (holekalciferol), dihidrotahisterol, KALCITRIOL
![Page 95: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/95.jpg)
Vitamini E, Tokoferoli, ANTISTERILITETNI VITAMINI
(tocos = rođenje deteta; feroin = nositi)
OO1
4+
benzen 4H-piran hroman: [benzo-b]-4H-piran
O1 2
34
ab 2,3-dihidro-4H[benzo-b]piran
O
CH3
CH3 CH3 CH3 CH3
HO
4 8 121
23
4567
8tokol
![Page 96: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/96.jpg)
CH3O
CH3
HO
H3C
CH3
CH3
CH3
H HH3C H3C
α- tokoferol: 5,7,8- trimetiltokolβ- tokoferol: 5,8- dimetiltokolγ- tokoferol: 7,8- dimetiltokolδ- tokoferol: 8- metiltokolε- tokoferol: 5- metiltokolz- tokoferol: 5,7- dimetiltokolη- tokoferol: 7- metiltokol
α- tokoferol: 2,3-dihidro-2,5,7,8-tetrametil-2-(4,8,12-trimetiltridecil)-4H-1-benzopiran-6-ol
![Page 97: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/97.jpg)
O
O
H3C
H3C CH3
OH
CH3
OH
O
O
O
H3C
H3C CH3
OCH3
O
Tokoferonska kiselina Tokoferonlakton
CH3O
CH3
HO
H3C
CH3
CH3
CH3
H HH3C H3C
-Tokoferolα
Biotransformacija tokoferola
![Page 98: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/98.jpg)
Vitamini E:
biohemijska funkcija nije sasvim razjašnjena
regulišu laktaciju, utiču na rast i održavanje graviditeta.
učestvuju u oksido-redukcionim reakcijama
hvatač radikala – sprečava stvaranje peroksida viših masnih kiselina
Oficinalni:
Acetat, palmitat, nikotinat (per os)
Na so fosfatnog estra-parenteralno
![Page 99: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/99.jpg)
VITAMINI GRUPE K
O
O
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
Filohinon K1
![Page 100: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/100.jpg)
O
O
CH3 CH3
OH
OH
OH
NH2
CH3
Menadion, K3
Nerastvoran u vodiVit. K4
MenadiolMenadiol-acetat kao i estar sa fosfornom kiselinom
Vit. K5
So hlorid
Hipovitaminoza-retko, unosi se hranom.
Kod hemoragija.
![Page 101: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/101.jpg)
ANTIKOAGULANSI (ANTIVITAMINI VITAMINA K)
OO
OH
O O
OH
1 234
123
4
O
OH
O
CH
O
OH
O
COOC2H5
Dikumarol (kumarin: benzo-2-piron)
Hemijski izoster-tiodikumarol
Etilbiskumacetat - neodikumarol (Pelentan, Tromexan)
Dugo dejstvo,eliminiše se nepromenjen
![Page 102: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/102.jpg)
Stereospecifična biotransformacija varfarina
R-(+)-Varfarin R,S-(+)-Alkohol R,R-(+)-Alkohol Glavni proizvod Sporedni proizvod
Monokumarini
5-10x jači od dikumarola.
O O
OH CH2
PhH
+
O
CH3
O O
OH CH2
PhH
CH3
HHO
O O
OH CH2
PhH
CH3
OHH
7
*
![Page 103: Kortikosteroidi i Vitamini Vezbe 2013 - b Markovic](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022082204/55cf9bf7550346d033a809b7/html5/thumbnails/103.jpg)
O O
OH CH2
HPh
O
CH3
O O
OH CH2
HPh
O
CH3
HO6
S-(-)-Varfarin (S)-6-Hidroksivarfarin
O O
CH3
NO2
OH
O
Varfarin se koristi kao natrijumova so (enolat) intravenski.
Acenokumarol: 4-hidroksi-3-[1-(4-nitrofenil)-3-oksobutil]-2H-1-benzopiran-2-on