24-25 ottobre 2014

LA CLEARANCE MUCOCILIARE E LE DIFESE IMMUNITARIE

Alte Vie Aereeapproccio multidisciplinare III edizione

Sant’Agata Militello 24-25 ottobre 2014 Gaetano Sergi

LA CLEARANCE MUCOCILIARE

E’ il più importante meccanismo di difesa delle vie aeree

STRUTTURA CIGLIA E FLAGELLI

FLAGELLO

DARWIN MENDEL MARGULIS

“Life did not take over the globe by combat, but by networking”

ENDOSIMBIOSI

“Life did not take over the globe by combat, but by networking”

THOMAS C. SUDHOTRANDY W. SCHEKMAN

JAMES E. ROTHMAN

The Nobel Prize in Physiology and Medicine 2013

Apparato respiratorio

• Rinite• Sinusite• Bronchite cronica

Tessuto muscolare

• Diskinesia• Sindrome di Kartagener

Apparato riproduttore

Immobilità spermatica

RENE POLICISTICO SITUS INVERSUS

CILIOPATIE

GPS CEREBRALE

AMBIENTALI LEGATI ALL’OSPITE

stagionalità alterazioni anatomicheclima alterazioni genetiche

allergeni alterazioni immunitarie

irritanti (fumo, inquinanti)

alterazioni ormonaliflogosi acute e croniche

gerd

FATTORI CHE INFLUENZANO LA CLEARANCE MUCOCILIARE E LE DIFESE IMMUNITARIE

L’esposizione al fumo di tabacco nella prima infanzia danneggia la clearance mucociliare,

aumenta il rischio di sensibilizzazione, riduce le difese immunitarie

CLEARANCE M. ED ALTERAZIONI IMMUNITARIE

Rinite allergica e non

Adenoidismo

Atresia delle fosse nasali, delle narici, delle coane

Sinechie fosse nasali (post-intervento, post-trauma)

Ipertrofia Turbinati

Deviazioni del setto nasale

Corpi estranei endonasali

Malattie infiammatorie aspecifiche

Polipi nasali

Tumori

CLEARANCEMUCOCILIARE

ORECCHIO

Nel Sonno Durante Il Pianto Via di Inalazione

Posizione del Bambino

TERAPIA INALATORIA NEL BAMBINO

MALATTIE AUTOSOMICHE RECESSIVE

CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

FIBROSI CISTICA

VANTAGGIO DELL’ETEROZIGOSI

FEBBRE TIFOIDE

DISCINESIA CILIARE PRIMITIVA

SINDROME DI KARTAGENER

Test del sudoreTest alla saccarina e indigotina Tests radioimmunologici Tests in vitro (tramite brushing)Registrazione del battito ciliareStudio ultrastrutturale del ciglioDosaggio Ossido NitricoIndagini genetiche

STUDIO DELLE ALTERAZIONI DELLA C. M.

Neti lota

AGENTI STIMOLANTI LA C. M.

AnticolinergiciSimpaticomimetici

Acque Termali Dnasi

Mannitolo

Amiloride

Mucolitici

Aminofillina

Ossido Nitrico

MUCOLITICI E MUCOREGOLATORI

ACETILCISTEINASOBREROLOCARBOCISTEINAAMBROXOL BROMEXINA

Acido IaluronicoSoluz. isotonicaSoluz. ipertonicaMucoliticiGlucocorticoidi AntibioticiAnticolinergiciBeta-2 Stimolanti

TERAPIA AEROSOLICA

Gli effetti del sodio ialuronato nei bambini con infezioni ricorrenti delle alte vie respiratorie: risultati di uno studio randomizzato controllato

International Journal of Immunopathology and Pharmacology Vol 26, n°1, 127-135 (2013) A. Macchi, P. Castelnuovo, P. Terranova e E. Digilio, Clinica di Otorinolaringoiatria, Università dell’Insubria, Varese La degradazione ossidativa apicale di acido ialuronico stimola la motilità ciliare delle vie respiratorie via RHAMM (Receptor for Hyaluronic Acid–Mediated Motility) e RON (Recepteur d’Origine Nantais).American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

Vol 37 (2007)Manzanares, Monzon, Savani, et al.

ACIDO IALURONICO

NANOMEDICINA

La discinesia ciliare primitiva e la mucoviscidosi sono patologie relativamente rare.

La loro conoscenza potrà contribuire a migliorare l’approccio con le alterazioni della clearance mucociliare e di tutte le patologie del cilio.

Molti dei pazienti che noi osserviamo nella nostra pratica clinica, potrebbero essere portatori di forme recessive o ad espressività ridotta.

> 80% Virus

20% Batteri mycoplasma clamidie

60% Rhinovirus10% Echovirus10% VRS10% Adenovirus10% Parainfluenzali

fino al 27% bambini di età < 1 annofino al 18% bambini di età tra 1 e 4 anni

IL SISTEMA IMMUNITARIO

Il sistema immunitario protegge il corpo dall'invasione degli organismi o molecole (agenti patogeni) che possono causare le malattie.

Nel loro insieme questi nemici si possono riconoscere perché hanno una specie di etichetta, detta "antigene", diversa da quella che si trova su ogni cellula dell'organismo umano.

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Emocromo completoBilancio del ferro

Dosaggio IgA, IgM, IgGDosaggio IgE

INDAGINI DI PRIMO LIVELLO

Dosaggio sottoclassi IgGSottopopolazioni linfocitarie

Test del sudoreValutazione reflusso

INDAGINI DI SECONDO LIVELLO

Test di funzionalità in vitro dei T linfocitiTest al diidrorodanimina

Test di citotossicità

INDAGINI DI TERZO LIVELLO

IMMUNOSTIMOLANTI

farmaci, piante o sostanze che con i loro principi attivi sono in grado di rafforzare le

difese dell'organismo, per renderlo meno

soggetto all'aggressione da parte degli agenti

esterni nocivi.

Gli immunostimolanti agiscono con un meccanismo aspecifico che prevede:

l’attivazione di cellule come macrofagi, granulociti e fagociti, l’attivazione e l’aumento del numero dei

linfociti Natural Killer l’aumento di fattori umorali (lisozima, lisina, interferoni, TNF- , sistema αcomplemento-properdina, leuchine, ecc.)

dell’immunità aspecifica.

IMMUNOGLOBULINECITOCHINE INTERFERONEVACCINAZIONIDERIVATI TIMICILEVAMISOLOANTI-OSSIDANTIISOPRINOSINAMELATONINA

Quali sono le controindicazioni alla somministrazione del vaccino antinfluenzale?Il vaccino antinfluenzale non deve essere somministrato a:

• Lattanti al di sotto dei sei mesi (per mancanza di studi clinici controllati che dimostrino l’innocuità del vaccino in tali fasce d’età). La vaccinazione della mamma e degli altri familiari è una possibile alternativa per proteggerli in maniera indiretta.

• Soggetti che abbiano manifestato reazioni di tipo anafilattico ad una precedente vaccinazione o ad uno dei componenti del vaccino.

• Una malattia acuta di media o grave entità, con o senza febbre, costituisce una controindicazione temporanea alla vaccinazione, che va rimandata a guarigione avvenuta.

• Un’anamnesi positiva per sindrome di Guillain-Barrè insorta entro 6 settimane dalla somministrazione di una precedente dose di vaccino antinfluenzale costituisce controindicazione alla vaccinazione. Una sindrome di Guillain Barré non correlata a vaccinazione antinfluenzale e insorta da più di un anno è motivo di precauzione; sebbene i dati disponibili siano limitati, i vantaggi della vaccinazione antinfluenzale giustificano la somministrazione del vaccino annuale nei soggetti ad alto rischio di complicanze gravi dalla malattia

I pazienti con malattie autoimmuni possono effettuare la vaccinazione?

Nel caso delle malattie autoimmuni, che sono molte e molto diverse tra loro per origine e decorso, è bene che sia fatta una attenta valutazione caso per caso, da parte dello specialista che segue il paziente.

E’ possibile, in questi casi, ricorrere a profilassi alternative, quali la vaccinazione dei contatti familiari, l’uso degli antivirali in caso di necessità, e una attenta profilassi di tipo comportamentale.

ECHINACEAZINCOBETA-GLUCANOPROPOLICALENDULARIBESRAMEALOERESVERATROLOSAMBUCOLATTOFERRINAVITAMINA CVITAMINA D3

Organismi vivi benefici alla salute dell’ospite quando consumati, in adeguate quantità, come parti di un alimento o di un integratore.” FAO/WHO 2001

“E’ importante ricordare che la maggior parte dei ceppi batterici con una dimostrata efficacia probiotica e sicurezza d’uso appartiene ai generi Lactobacillus e Bifidobacterium”

Ministero della Salute 2005

PROBIOTICI

L’ Agenzia francese di sicurezza sanitaria e dei prodotti medicinali (Afssaps ) ha compiuto una rivalutazione del profilo rischio/beneficio delle specialità a base di antigeni batterici a scopo immunostimolante.In base ai criteri di efficacia attualmente in vigore ed ai dati di farmacovigilanza, il bilancio rischio/beneficio di queste specialità non è più considerato favorevole.

Afssaps

Per quanto riguarda la gestione delle infezioni recidivanti:nel bambino, le infezioni otorinolaringoiatriche e respiratorie recidivanti sono, per la maggior parte, di origine virale, tendono a risolversi spontaneamente e contribuiscono a rafforzare la memoria immunitaria. A questo titolo, necessitano essenzialmente di una terapia sintomatica; nell’adulto, la prevenzione delle infezioni otorinolaringoiatriche e bronchitiche recidivanti deve essere incentrata sulla gestione dei fattori individuali (allergie, reflusso gastroesofageo ) ed ambientali (fumo passivo ) favorenti queste infezioni. ( Xagena2005 )

"Molti rispettano la scienza se vivono di questa, ma venerano l'errore se è da esso

che traggono i mezzi di sussistenza."

Wolfgang Goethe

I dati provenienti da 34 trial clinici (vs placebo; 3877 bambini) sono stati inclusi nella meta-analisi.

L’uso degli immunostimolanti vs placebo ha ottenuto una diminuzione di circa il 40% degli episodi di IRR.

Bisogna comunque tenere presente che i trial inseriti hanno alcuni difetti metodologici ed un alto livello di eterogeneicità

statistica.I risultati devono essere interpretati con cautela

Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in childrenTHE COCHRANE COLLABORATION 2006

L’azione dei lisati è stata messa in evidenza con test di protezione

attiva, di stimolazione dei macrofagi e con l’aumento dei linfociti T

circolanti e delle immunoglobuline secrete a livello delle mucose delle

vie respiratorie.

"Perfino le verità possono essere dimostrate.”

Oscar Wilde

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp.

pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e

sanguinis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis: mg 7,00 (corrispondenti a 36 miliardi di batteri).

OM-85

Staphylococcus aureus 6 miliardi -Streptococcus pyogenes 6 miliardi - Streptococcus viridans 6 miliardi - Klebsiella pneumoniae 6 miliardi - Klebsiella ozaenae 6 miliardi -

Haemophilus influenzae sierotipo B 6 miliardi - Neisseria catarrhalis 6 miliardi - Diplococcus pneumoniae 6 miliardi (di cui tipo TY1/EQ11 1 miliardo - TY2/EQ22 1 miliardo - TY3/EQ14 1 miliardo - TY5/EQ15 1 miliardo - TY8/EQ23 1 miliardo - TY47/EQ24 1 miliardo) e 43 mg di supporto

di liofilizzazione glicocolla.

frazioni ribosomiali di: Klebsiella pneumoniae parti 3,5; Streptococcus pneumoniae parti 3,0;

Streptococcus pyogenes gruppo A parti 3,0; Haemophilus influenzae parti 0,5;

frazioni di membrana di: Klebsiella pneumoniae parti 15 per un liofilizzato pari a 0,525

mg di RNA ribosomiali.

Ogni compressa contiene: Principio attivo: Lisato batterico contenente almeno 1.109 germi

dei seguenti ceppi:Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis,

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,

Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae 3,00 mg

Principi attivi. Estratti antigenici di: Streptococcus pneumoniae

tipo 3 63,2 Unità Antigeniche, Streptococcus pyogenes gruppo A 126,2 Unità Antigeniche,

Branhamella catarrhalis 39,9 Unità Antigeniche, Staphylococcus aureus 79,6 Unità Antigeniche,

Haemophylus influenzae tipo b 50,2 Unità Antigeniche, Klebsiella pneumoniae 39,8 Unità

Antigeniche.

Diplococcus pneumoniae I, II, III (Streptococcus pneumoniae) 1000 milioni

Streptococcus haemolyticus (Streptococcus agalactiae) 1000 milioni

Staphylococcus aureus 1000 milioni

Haemophilus influenzae 1500 milioni

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Buona Buona cont inuazione…cont inuazione…

Alte Vie Aereeapproccio multidisciplinare

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