la cosmÉtica preventiva y la...
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Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIA
DEL CONSEJO FARMACÉUTICO
Dr. José María García Antón
Sevilla, 28 de septiembre de 2011
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Antioxidante Concepto antiguo, limitado
Nueva investigación requiere… NUEVA TERMINOLOGÍA:
Especies Reactivas de Oxígeno (ROS)
Especies Reactivas de Carbonilo (RCS)
Especies Reactivas de Nitrógeno (RNS)
NUEVOS CONCEPTOS
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Anti-ROS: Coenzima Q10, Vitamina E, Vitamina C
Anti-RCS: GSH
Anti-RNS: gamma-tocoferol
Las armas actuales contra los ROS, RNS y RCS requieren activos
separados, en algunos casos con muy poca actividad
HASTA AHORA….
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4Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
LIPOCHROMAN
UNA BURBUJA ACTIVA QUE PURIFICA LAS CÉLULAS
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Anti-ROS: Coenzima Q10, Vit E, Vit C, Lipochroman
Anti-RCS: GSH, Aldenine® ,Preventhelia
Anti-RNS: gamma-tocoferol, Lipochroman
Lipotec S.A. presenta , un potente activo
con una doble acción: capturador de ROS y RNS
EL FUTURO ES… LIPOCHROMAN
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Lipochroman, debido a sus dos centros activos, tiene una doble
acción:
O
HO
CH3O1
2
3
45
6
7
8
Lipochroman
Capturador de ROS Capturador de RNS
LIPOCHROMAN: VERSATILIDAD
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Nitración de Lipochroman
Lipochroman captura los RNS formando un aducto estable gracias a su
posición 5 nucleofílica
O
HO
CH3O1
2
3
45
6
7
8
NO2
O
HO
CH3O1
2
3
45
6
7
8
Lipochroman
peroxinitrito
LIPOCHROMAN: CAPTURADOR DE RNS
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El peroxinitrito forma enlaces covalentes con la tirosina en las proteínas para
formar 3-nitrotirosina
NH2
OH
O
HO
NH2
OH
O
HO
O2N
Tirosina 3-
Nitrotirosina
peroxinitrito
La nitración de los residuos de tirosina es un proceso irreversible que
desemboca en la inactivación de enzimas y receptores,
comprometiendo algunos mecanismos de regulación celular
NITRACIÓN DE TIROSINA
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NITRACIÓN DE TIROSINA
La nitración de tirosina bloquea la fosforilación de tirosina.
La fosforilación y desfosforilación de enzimas por las quinasas y fosfatasas
en los residuos de proteína de tirosina, serina y treonina juega un papel
central en la activación/desactivación y la señalización celular – ambos
podrían ser interrumpidos por la nitración de tirosina.
Muchos receptores importantes, como el receptor de insulina, contienen
residuos de tirosina claves para la fosforilación y pueden inactivarse a
causa de la nitración.
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Lipochroman presenta una eficacia probada para bloquear la formación de
3-nitrotirosina inducida por el peroxinitrito
La captura de
peroxinitrito depende de
la dosis
Cuando aumentamos la
cantidad de
Lipochroman, la
cantidad de tirosina
nitrada desciende
NITRACIÓN DE TIROSINA
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Fragmentos de ADN migran de la célulaNo hay migración ADN
Pequeña migración ADN
19.3% PROTECCIÓN
Pequeña migración ADN
57.7% PROTECCIÓN
Pequeña migración ADN
72.2% PROTECCIÓN
Células no tratadas (control
negativo)
Célula tratada con UVA (control
positivo)
Células + UVA+ 1.0 µg/mL
LIPOCHROMAN-6
Células + UVA+ 10.0 µg/mL
LIPOCHROMAN-6
Células + UVA+ 50.0 µg/mL
LIPOCHROMAN-6
RESULTADOS ENSAYO COMETA
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ENSAYO DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
FIBROBLASTOS DÉRMICOS HUMANOS
El estrés oxidativo se generó por adición de H2O2.
El efecto protector de LIPOCHROMAN se midió por el ensayo de
viabilidad celular Calcein-AM.
Se comparó la viabilidad celular de las células tratadas con H2O2
en presencia de LIPOCHROMAN a 1µg/mL y 0.1µg/mL, con las
células no tratadas y las tratadas sólo con H2O2.
Se obtuvieron imágenes por análisis microscópico utilizando el
protocolo Neutral Red Uptake.
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ENSAYO DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
FIBROBLASTOS DÉRMICOS HUMANOS
El pretratamiento con LIPOCHROMAN protege significativamente
las células tratadas con H2O2 contra el estrés oxidativo de forma
dosis-dependiente
LIPOCHROMAN es capaz de incrementar la viabilidad celular en un 173% en
comparación con la de las células tratadas sólo con H2O2 a la concentración
más alta 1µg/mL testada
Células tratadas con
H2O2+Lipochroman (1
µg/mL)
Células tratadas con H2O2Control
CTR
2O
2H
g/m
L Lip
ochr
oman
-6
g/m
L Lip
ochr
oman
-6
1
0
25
50
75
100
125
% v
iab
ilid
ad
ce
lula
r
LIPOCHROMAN demostró proteger los fibroblastos
humanos contra el estrés oxidativo a las
concentraciones testadas
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En otro grupo de ensayos, los resultados muestran que LIPOCHROMAN
es más eficaz que el resveratrol contra el estrés oxidativo testados a
la misma concentración (1µg/mL)
71.8%80.6%
2O2H g/mL)
Resveratro
l (1 g/m
L)
Lipochroman-6 (1 Contro
l0
25
50
75
100
125
% v
iabi
lidad
celu
lar
(LIPOCHROMAN VS RESVERATROL)
ENSAYO DE ESTRÉS OXIDATIVO EN
FIBROBLASTOS DÉRMICOS HUMANOS
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Doble acción capuradora de radicales: RNS y ROS
Eficaz inhibidor de la peroxidación lipídica inducida por el
peroxinitrito
Previene lesiones celulares de la piel causadas por el óxido
nítrico y el peroxinitrito
Capacidad de fotoprotección interna frente a la radiación UVA
por inhibición de la producción de ROS
Inhibición de la peroxidación lipídica a bajas concentraciones
Protege a los fibroblastos humanos del estrés oxidativo
BENEFICIOS COSMÉTICOS
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16Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
PREVENTHELIA
UN CONCEPTO GENUINO QUE PROTEGE AL NÚCLEO
DE LAS CÉLULAS DEL ENVEJECIMIENTO
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ESPECIES REACTIVAS DE CARBONILO
(RCS)
Las RCS son carbonilos de bajo peso molecular altamente reactivos
Las RCS se generan endógenamente o se adquieren de la
contaminaciónAldehídos que provienen de la peroxidación lipídica
4-hidroxi-2-nonenal (4-
HNE)
Aldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)
acroleína
Malondialdehído Glioxal
O
OH
O
O O O
O
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La piel fotoenvejecida se caracteriza por un incremento de
producción de RCS, un aumento de daño al ADN y una reducción
de capacidad de reparación del ADN
es un tetrapéptido identificado
específicamente para combatir los efectos perjudiciales de la
radiación UV en la piel que conducen al fotoenvejecimiento
es un activo de la COSMÉTICA PREVENTIVA
Ofrece una protección completa frente al fotoenvejecimiento :
posee propiedades fotoprotectoras, y es capaz de prevenir el daño
causado directa o indirectamente por la radiación UV
PREVENTHELIA®
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CAPACIDAD CAPTURADORA DE RCS
Se preparó una solución con un exceso 20 veces superior de PREVENTHELIA®
respecto al 4-HNE y se determinó la capacidad capturadora por RP-HPLC a
distintos intervalos de tiempo
PREVENTHELIA® demostró una excelente
capacidad capturadora y fue capaz de
capturar el 4-HNE en un 95,3%
-20
0
20
40
60
80
100
120
0h 3h 6h
0
84,16
95,27
4-H
NE
ca
ptu
rad
o (
%)
Tiempo (horas)
CTR
carnosina
PREVENTHELIA®
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CTR -UV CTR +UVPREVENTHELIA®
0
20
40
60
80
100
120-UV
+UV
***
El ensayo de fotoprotección in vitro NRU está basado en la determinación del
efecto protector de una sustancia química en presencia de una dosis citotóxica
generada por un simulador de luz solar
Las células irradiadas sufren un descenso en la absorción del colorante Rojo
Neutro (NR)
1 mg/mL PREVENTHELIA® fue capaz de inducir un
aumento del 92% en la viabilidad celular respecto a las
células control (CTR+UV)
CTR-UV CTR+UV1 mg/mL
PREVENTHELIA®
+UV
*** p<0.01
+92
%
Via
bilid
ad c
elu
lar
(%)
ENSAYO DE FOTOPROTECCIÓN
en queratinocitos epidérmicos humanos
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CTR -UV CTR +UV PREVENTHELIA®
0
20
40
60
80
100
120-UV
+UV
***
El ensayo de fotoprotección NRU también se realizó con fibroblastos
dérmicos humanos
CTR-UV CTR+UV1 mg/mL
PREVENTHELIA®
+UV
*** p<0.01
1 mg/mL PREVENTHELIA® consiguió un 76,9% de viabilidad celular,
frente al 100% de viabilidad celular en las células control no irradiadas
(CTR-UV)
+13136%
76,9
%
Via
bilid
ad
celu
lar
(%)
ENSAYO DE FOTOPROTECCIÓN
en fibroblastos dérmicos humanos
Si comparamos con las células control irradiadas (CTR+UV),
PREVENTHELIA ® fue capaz de aumentar la viabilidad celular en más
de un 13000%
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Fragmentos de ADN
migran de la célula
No hay migración de ADN
Pequeña migración ADN
28,8% PROTECCIÓN
Pequeña migración ADN
36,1% PROTECCIÓN
Pequeña migración ADN
31,9% PROTECCIÓN
Células + UVA+ 0,01 µg/mL
PREVENTHELIA®
Células + UVA+ 0,1 µg/mL
PREVENTHELIA®Células no tratadas (control
negativo)
Células + UVA (control
positivo)
Células + UVA+ 1 µg/mL
PREVENTHELIA®
PROTECCIÓN DEL ADN
RESULTADOS DEL ENSAYO COMETA
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REPARACIÓN DEL ADN
3 horas después de la radiación, el porcentaje de cola de ADN
generada se redujo significativamente en las células tratadas
con PREVENTHELIA® comparado con las células control
0h después de la irradiación = 15 min después de la irradiación
0
5
10
15
20
25
30
control 0.25 µg/ml PREVENTHELIA®
0.5 µg/ml PREVENTHELIA®
% C
ola
de A
DN
0h post-irradiación
3h post-irradiación
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CONCLUSIONES
Es capaz de inhibir la formación de proteínas de carbonilo que se
forman como resultado del estrés oxidativo, capturando las RCS.
Tiene un efecto fotoprotector significativo sobre los queranocitos
epidérmicos humanos y los fibroblastos dérmicos humanos.
Protege a las células de la piel del daño inducido por la radiación UVA en
el ADN.
Es capaz de promover la capacidad del sistema de reparación del ADN.
ofrece una protección completa de la
piel para minimizar los efectos del envejecimiento
intrínseco y extrínseco:
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42Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
La mejor alianza
COSMÉTICA PREVENTIVA
Prevenir la aparición de futuros signos mediante activos
antirradicalarios
COSMÉTICA MOLECULAR
Tratar lo signos mediante una alta concentración de activos
moleculares encapsulados en sistemas de liberación
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43Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Arrugas de expresión
S. Xpert Expression
DÍA 0 DÍA 28
Crema antiarrugas de
expresión
-45% profundidad
arrugas
Argireline
Leuphasyl
Aldenine
Lipochroman
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44Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
La Toxina Botulínica A paraliza el músculo bloqueando selectivamente la
liberación de acetilcolina a la unión neuromuscular. Esto se consigue
mediante la destrucción irreversible de la proteína SNAP-25.
BoNT-A
Complejo SNARE
roto =
parálisis muscular
TOXINA BOTULÍNICA:
¿Cómo funciona?
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45Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
ARGIRELINE®
ARGIRELINE® es análogo al extremo N-terminal del SNAP-25 y compite con
la proteína natural por una posición en el complejo SNARE, afectando
moderadamente a su formación y estabilidad, sin romper ninguno de sus
componentes. La vesícula no puede liberar los neurotransmisores y, por lo
tanto, la contracción muscular se ve atenuada.
Complejo SNARE
“capturado” =
relajación
muscular
ARGIRELINE®:
¿Cómo funciona?
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46Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
A cada problema, una solución SingulaDerm
% de Actividad
Antiarrugas
Tiempo en
meses
![Page 47: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/47.jpg)
47Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Arrugas de expresión y reparación del ADN
S. Xpert SublimeSérum antiedad tensor
+70% capacidad de reparación
del ADN
Snap-8
Preventhelia
Eyeseryl
Ciclodextrins
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48Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Arrugas fisiológicas y flacidez facial
S. Xpert CollageneurCrema antiedad reafirmante
DÍA 0 DÍA 30
Trylagen
Serilesine
Aldenine
Lipochroman
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49Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Bolsas, ojeras y “patas de gallo”
S. Xpert ContourAntibolsas, antiojeras y
antiarrugas
DÍA 0 DÍA 14Eyeseryl
Algireline
![Page 50: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/50.jpg)
50Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Densidad dérmica de cuello y escote
S. Xpert ReaffermissantCuello y escote
Trylagen
Serilesine
Aldenine
Lipochroman
![Page 51: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/51.jpg)
51Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Piel cetrina e hiperpigmentaciones
Emulsión iluminadora
despigmentante
S. Xpert RadiantChromabright
SPF20
![Page 52: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/52.jpg)
52Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Celulitis
Gel Anticelulítico
integral
S. Xpert Minceur
Liporeductyl
Aldenine
Lipochroman
![Page 53: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/53.jpg)
53Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Flacidez corporal
Gel remodelante
intensivo
S. Xpert Entraîneur
Carnitina
Serilesine
Aldenine
Anticalogenasa
Antarcticine
Cafeína
Lipochroman
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54Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
Hidratación y regeneración extrema
S. Xpert
Régénérateur
Crema regeneradora
pieles agrietadas.
Antarcticine
Lipomoist 2013
A cada problema, una solución Singuladerm
![Page 55: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/55.jpg)
55Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
A cada problema, una solución SingulaDerm
Hidratación- PHYSIODEFENSE
Piel Sensible
Piel Mixta/Grasa
Piel Normal/Seca
![Page 56: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/56.jpg)
56Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
A cada problema, una solución SingulaDerm
![Page 57: LA COSMÉTICA PREVENTIVA Y LA IMPORTANCIAvideoteca.farmaceuticosdesevilla.es/videoteca/docs/SEVILLA_28_9_2011.pdfAldehídos que provienen de la contaminación (e.g. del humo del cigarro)](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081616/5ffdeed3b01ffb6dce2a2b24/html5/thumbnails/57.jpg)
57Código_proyecto–Tipo_proyecto–Tipo_doc–Nombre_documento–Autor–Versión–Fecha
1
SingulaDerm, la dermocosmética experta al
servicio del farmacéutico