la muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos
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“La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que
en los flacos”
MEJORA Cansancio Sufrimiento músculo-esquelético (espalda, rodillas,
caderas) Hipersudoración Ronquidos, apnea de sueño Alteraciones menstruales, infertilidad Autoestima Disminuye riesgo cardiovascular Disminuye mortalidad
Indicaciones I.M.C > 30 I.M.C. > 25 con factores de riesgo asociados Cuando el tratamiento convencional no ha
logrado éxito
No debe constituirse en el único tratamiento Enfocada al tratamiento integral del paciente
y no exclusivamente a la pérdida de peso Prescrita y vigilada por médico
metabolismo lipídico
22
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55
66
Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
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marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
• INHIBE LA LIPASA PANCREÁTICA EN LA LUZ INTESTINAL, NO SISTEMICO• BLOQUEA LA ABSORCION DE LA GRASA DE LA INGESTA EN UN 30%
ORLISTAT¿COMO ACTUA?
Se absorbe <3%
Las concentraciones plasmaticas <5 ng/ml
No tiene efecto sistemico en la actividad de lipoprotein lipasas o lipasas hepáticas
Zhi J et al. J Clin Pharmacol 1999; 39: 41-6
Shepard TY et al. Int J Obes 2000; 24: 187-94
GOLAY A; Obes Res 2006; 13:1701-8 Chanoine JP; JAMA 2005; 293:2873-83 Maahs D; Endocr Pract 2006; 12:18-28 Torgerson JS; Diabetes Care 2004; 27:155-61 Broom J; Int J Clin Pract 2002; 56: 494-9 Lindgarde F; J Intern Med 2000; 248: 245-54 Krempf M; Int J Obes Relat Metab Disord 2003;
27:591-7 Davidson MH; JAMA 1999; 281:235-42 Hauptman J; Arch Fam Med 2000; 9:160-7 Rossner S; Obes Res 2000; 8: 49-61 Sjostrom L ; Lancet 1998; 352: 167-72 Barkis G; J Hyperten 2002; 20:2257-67 Shi YF; Diabet Med 2005; 22:1737-43
Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167-72
Orlistat 120 mg (n=343)
p<0.001
Placebo (n=340)0
-2
-4
-6
-8
-10
-12-4 0 10 20 30 40 52
Semana
–6.1%
–10.2%
Pérdida de peso (%)
metabolismo lipídico
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Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
Obesidad: › factor de riego modificable mas importante en la patogenia de la Diabetes Mellitus tipo 2
10.8%
6.6%
1.2%
0%
7.5%
3.0%
Normal IGT
Normal Diabetes
IGT Diabetes
Deterioro
Placebo
Orlistat120 mg
Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.
Sjostrom et al: Diabetes Care 2004; 27:155-61
Incidencia
de DM2 (%)
p=0.0032
0 26 52 78 104 130 156 182 2080
2
4
6
8
10
Semana
9.0%
6.2%
RR37%
% de reducción de riesgo vs placebo más estilo de vida
Placebo + cambio est. de vida
Orlistat+ cambio est. de vida
14.3%
15.8%Normal Diabetes
14.3%
42.1%IGT Diabetes
49.1%
71.6%IGTNormal
Mejoría
Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.
Placebo
Xenical 120 mg
-8
-6
-4
-2
0
-5 0 4 12 20 28 36 44 52
Semana
–6.2%
–4.3%
Orlistat120 mg (n=162)
p<0.01
Placebo (n=159)Descenso de peso (%)
Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94
Semana
Cambio en glucosa basal(mmol/L)
1.2
- 1.0
- 0.8
- 0.6
- 0.4
- 0.2
0
- 1.2
- 1.4
- 1.6– 5 0 4 12 16 24 36 44 52
Orlistat 120 mg
Placebo
p<0.001
Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94
-0.60
-0.98
0,2
-2,1-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
0,5
media de cambio mmol/l
p <0.002
PlaceboOrlistat
Shi YF; Diabet Med; 2005; 22:1737-43Berne C ; Diabet Med;2005; 22: 612-8
Descenso de 11% en
GPP
-1,5
-1,3
-1,1
-0,9
-0,7
-0,5
-0,3
-0,1
EEUU Suecia Sud Africa España
Placebo
Orlistat
% de cambio HbA1c
p<0.001 p<0.005 p<0.001 p<0.001
Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94
0
-5
-10
-15
-20
-25
% cambio en dosis
– 9%
– 23%
Placebo
Orlistat 120 mgp<0.01
12% pudo interrumpir tratamiento
con sulfonilurea
s
Las dosis de insulina necesarias para mantener un buen control fueron menores en el grupo tratado respecto a grupo control.
Reducción promedio de 10 U/I día
Klug D y cols. Diabetes Care; 2002; 25: 1033.41
“notable reducción en el área bajo la curva de la glicemia, sobre todo en el momento del pico postprandial. Por otra parte, antes del tratamiento con orlistat se producía un alza importante en los niveles de triglicéridos, típico comportamiento de los pacientes resistentes a la insulina; después del tratamiento con orlistat hubo una reducción notable en las concentraciones sanguíneas de estos lípidos, lo que indica que existe una interacción que va más allá de la pérdida de peso”.
Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080
Los resultados del estudio sugieren :
› orlistat puede incrementar los niveles postprandiales de GLP-1. Mejorando la respuesta secretoria de insulina postcomida.
Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080
metabolismo lipídico
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Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
Pataky Z, Int J Obes 1999; 23: S175Swinburn BA; Diabet Obes Metab 2005; 7:254-62
-10
-8
-6
-4
-2
0
-6 -7.1
5% 10%
-7.4-8.6 -10
-8
-6
-4
-2
0
-4.5-5.4 -5.6
-6.6
5% 10%
Pre
sión s
itólic
a (
mm
Hg)
Orlistat 120 mg
Placebo
Descenso de peso Descenso de peso
Pre
sión D
iast
ólic
a (
mm
Hg)
metabolismo lipídico
22
33
44
55
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Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
Cambio media (%)
-4 0 12 24 36 52-15
-10
-5
0
+5
Week
- 4.6%
-10.1%
Orlistat 120 mg
p<0.001
Placebo
Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42
-4 0 12 24 36 52
-10
-15
-10
-5
0
+5
- 5.2%
-12.6%
Week
Cambio promedio (%)
Orlistat120 mg
p<0.001
Placebo
Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42
Muls E; Int J Obes Metab Disord 2001; 25: 1713-21Broom J; Br J Cardiol 2002; 9: 460-8
Efecto Hipolipemiante independiente de la perdida de peso
metabolismo lipídico
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Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
Se evaluaron las variaciones de las concentraciones séricas de IL-6 y TNF-α en pacientes obesos tratados con orlistat o placebo durante12 meses. Se observo disminución de los valores de citocinas después de la perdida de peso y una mayor disminución del TNF-α en el grupo tratado con orlistat
Samuelsson y cols. Diabet Obes Metab 2003; 5: 195-201.
proteína C reactiva en relación directa con la perdida de peso.
leptina y adiponectina en el grupo tratado con orlistat, comparado con grupo control.
Esas diferencias fueron estadísticamente significativas incluso después de tener en cuenta el grado de perdida de peso y la masa adiposa
IMC%
grasa
PCR
Leptina
Adiponectina
Orlistat
Placebo
Hsieh CJ; Diabet Res Clin Pract 2005; 67:78-83
metabolismo lipídico
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Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2
Efectos sobre la presión arterial
77 CONCLUSIONES
marcadores de inflamación
Esteatohepatitis no alcohólica
11 Características
Esteatosis Esteatohepatitis
Cirrosis
Insuficiencia hepatocitica Hepatocarcinoma
Porcentaje de pacientes con NASH, que presentan una reversión significativa de la grasa hepática diagnosticada por ecografía al final del tratamiento con orlistat frente a placebo
Orlistat
Placebo
% paciente
s
Previene DM 2 en individuos de alto riesgo metabólico
Mejora control glucémico en DM 2
Mejora perfil lipídico
Mejora insulino resistencia
Mejora control de presión arterial
Mejora marcadores inflamación
Mejora NASH
Contribuye a disminuir el riesgo
cardiometabolico del paciente obeso