la recherche clinique 070907 - srlf
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STRUCTURATION DE LA RECHERCHE
CLINQUE (DRC, URC,…)
STRUCTURATION DU SOUTIEN A LA
RECHERCHE CLINIQUE
Ph. RAVAUD
Fédération Interhospitalière de Recherche Clinique GHU NordURC Paris Nord (Bichat, Beaujon, Louis Mourier, Robert Debré)
Pôle Recherche Clinique et Santé Publique, Hôpital BichatDépartement d’Epidémiologie, Biostatistique et Recherche Clinique, Hôpital BichatINSERM U 738 « Modèles et Méthodes de l’Evaluation Thérapeutique des Maladies
Chroniques »Université Paris 7 Denis Diderot
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LA RECHERCHE CLINIQUE
Un parcours du combattant
De l’idée à la publication
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Concevoir un projet
Formulation de la question
Cliniciens, chercheurs, méthodologistes
Choix d’une méthodologie adaptée
Rédaction d’un protocole prenant en compte les problèmes scientifiques, éthiques,
réglementaires, logistiques
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Obtenir un financement
Faire un budget prévisionnel
Faire reconnaître l’originalité de l’hypothèse, l’utilité de la question
Obtenir un financement unique ou multiple et suffisant pour effectuer
la recherche
• Administratifs
• Pharmaciens
• Laboratoires
Commissions diverses
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Régler les problèmes réglementaires
Trouver un promoteur
Passer devant le CPP(Comité de protection des personnes)
Déclarer CCTIRS, CNIL
Engagement de conformité CNIL
• INSERM
• CHU (AP-HP,…)
• Autre (sociétés savantes;…)
Demander autorisation aux autorités compétentes
(AFSSAPS ou DGS)
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Organiser la logistique de l’étude
Engagement des dépenses
Recruter les personnels nécessaires
Organiser les circuits des malades, des prélèvements, des médicaments,
des données,…
• DRRC
• Administration
• DRRC
• Administration
• Contrôleur financier
• Logisticiens
• Cliniciens
• Méthodologistes
Créer des outils de recueil des données
Crf papier, e-crf, stylos numériques
Créer l’outil de randomisation (serveur vocal,…)
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Réaliser l’étude
Motiver les investigateurs
Identifier et inclure les malades
Recueillir des données de qualité(exactes et sans données
manquantes)
• Cliniciens
• TEC, IRC
• MECLes suivre pendant la durée
nécessaire
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S’assurer de la sécurité des personnes et de
la qualité des données
Monitoring de l’étude
S’assurer de la qualité des données recueillies
Comités de surveillance indépendants
• DRRC
• URC à l’AP-HP
• Autres promoteurs
• AFSSAPS
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Terminer l’étude
Saisir les données
Analyser les données
Publier
• Data manager
• Statisticien, épidémiologiste
• Investigateur
S’assurer de leur qualité
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La Recherche Clinique
• Recherche difficile mais moins valorisée que la recherche dite
fondamentale
• Contraintes multiples (temporelles, budgétaires, éthiques,
scientifiques, réglementaires,…) et sans cesse croissantes
• Intervenants multiples (malades, soignants, médecins,
chercheurs,…)
• Coûteuse
• Indispensable
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ACTEURS MULTIPLES DANS LE SOUTIEN A
LA RECHERCHE CLINIQUE
• Délégations Régionales à la Recherche Clinique• Délégations Interégionales à la Recherche Clinique (circulaire DHOS
2005)• Département de Recherche Clinique (circulaire DHOS 2005)• CIC plurithématique (n= 24), CIC-EC (n = 7),
CIC-Biothérapie (n= 11),CIC-IT (appel d’offre en cours)• Centre de ressources biologiques ou Plateforme de ressources biologiques,
tumorothèque, tissuthèque,…)• Unités de recherche clinique• Départements d’Epidémiologie, et/ou Biostatistique• Tutelles diverses (CHU, INSERM, UNIVERSITE)• Regroupement par affinités, par hôpital, groupe d’hôpitaux, régions,
interrégions
Complexité de la recherche Clinique
- Enregistrement Essais Cliniques
( clinicaltrials.gov)
- Reporting guidelines
-CONSORT et ses extensions et revisions
- STARD
- STROBE
- QUOROM
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Organisation du support à la recherche clinique GHU NordL’exemple de 3 hôpitaux du GHU Nord en 2000
Robert Debré• CIC
Bichat
• Dpt Epidémio-Biostat
Saint Louis
• Dpt Biostat
• CIC
2000
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Organisation du support à la recherche clinique GHU NordL’exemple de ces mêmes 3 hôpitaux en 2007
Robert Debré• CIC• URC Paris Nord• UF Epidémiologie• CRB• CIB• CIC-EC•Féderation Interhospitalière
Bichat• Dpt Epidémio-Biostat• CIC• URC Paris Nord• Tumorothèque• CRB• CIB•Pole de Recherche Clinique •Federation Interhospitalière
Saint Louis
• Dpt Biostat• CIC• Tumorothèque• URC Lariboisière-St Louis• CRB• CIB• CIC Biothérapie•Féderation Interhospitalière•Centre de gestion des données INCA
2000
2001
2002
2004
2005
2007
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Robert Debré• CIC• URC Paris Nord• UF Epidémiologie• CRB• CIB• CIC-EC
Robert Debré• Pr J Elion
• CIB Phéno Gén• CRB
• Pr E Jacqz Aigrain• CIC• CIB HOG (UF interhospitalière Pharmacologie médicaments)
• Dr C Alberti• Antenne URC Paris Nord• UF Epidémiologie• Statisticienne du CIC• CIC-EC
Organisation de la recherche clinique à Robert DebréStructures multiples et intriquées
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Organisation de la recherche clinique GHU NordUne organisation complexe
Robert Debré• CIC• URC Paris Nord• UF Epidémiologie• CRB• CIB• CIC-EC
Bichat• Dpt Epidémio-Biostat• CIC• URC Paris Nord• Tumorothèque• CRB• CIB
Lariboisière• URC Lariboisière-St Louis• CIB
Saint Louis• Dpt Biostat• CIC• Tumorothèque• URC Lariboisière-St Louis• CRB• CIB• CIC Biothérapie
Beaujon• URC Paris Nord • CIB• CRB• Tumorothèque
Louis Mourier• URC Paris Nord • Dpt Santé Publique• CIB
Avicenne• URC Lariboisière- St Louis• CIB• Tumorothèque• CNRH• Epidemio-Biostat ?
Jean Verdier• URC Lariboisière-St Louis• CIB
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Une déferlante d’appels d’offres présumés
structurants
• Par type d’activité (conservation des prélèvements, recueil des données, analyse des données ,..)
• Par pathologie (VIH, cancer, maladies rares,…)
• Par des tutelles diverses
Création de structures pérennes ou non
Réflexion stratégique d’ensemble ??
Une déferlante d’appels d’offres présumés
structurants
A titre d’exemples
– CRB (ANR, INSERM, DHOS)
– Equipes mobiles diverses
– Centre de traitements des données – INCA
– CEnGEPS (Industrie)
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URC Paris Nord
– Structure Hospitalière crée en 2003 à la suite d’un appel d’offre AP-HP
– 8 URCs à Paris
– Structure de taille limitée (personnel n=3 initialement)
– Croissance exponentielle ( 20 à 70 personnes par URC )
URC Paris Nord
• Objectifs
– Apporter aux cliniciens une aide pour les études de recherche ( à promotion institutionnelle ) qu’ils veulent entreprendre
• Aide pour la conception ( protocole , budget ,appels d’offre,..)
• Aide pour la réalisation ( logistique, gestion des credits, recrutements ,assurance qualité ,..)
• Representer le promoteur
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CIC Robert Debré
CIC Bichat
Adultes
CIC Robert Debré
Enfants
URC UFR Xavier Bichat
Comité de pilotage URC
. 2 administratifs
. 2 pharmaciens
. 2 méthodologistes
. 1 représentant du conseil
scientifique de la Faculté
. 8 médecins investigateurs
Groupe
administratifs
Groupe
méthodologie -
biostatistique
Antenne URC
BichatAntenne URC
Beaujon
Antenne URC
Louis Mourier
Antenne URC
Robert Debré
1 administratif
1 pharmacien
1 méthodologiste
2 cliniciens
Groupe pharmaciens
1 administratif
1 pharmacien
1 méthodologiste
2 cliniciens
1 administratif
1 pharmacien
1 méthodologiste
2 cliniciens
1 administratif
1 pharmacien
1 méthodologiste
2 cliniciens
Structure permanente
URC
. administratif
. médecin
. informaticien
. éventuels ARC
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Création des départements de Recherche CliniqueCirculaire DHOS/OPRC du 26/05/2005
Dans chaque établissement hospitalo-universitaire, un département ou une fédération de la recherche clinique sera mise en place
Cette structure dédiée au soutien des investigateurs comprendra : – Les moyens en personnel de recherche assistant
l’investigateur : techniciens de recherche clinique, biostatisticiens, méthodologistes, informaticiens…
– Et tout ou partie des structures existantes concourant au soutien de la recherche hospitalière
– URC– CIC, CIT– CRB– CIC-EC– CIB
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Missions des départements de Recherche
Clinique
Circulaire DHOS/OPRC du 26/05/2005
• Missions des unités qui les composent
• Cohérence des actions des différentes unités
• Mutualisation des moyens
• Lisibilité de l’activité de recherche développée par l’hôpital
• Qualité de la réalisation des protocoles
• Garant de la rigueur scientifique et du professionnalisme
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Organisation de la Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Comité d’orientation scientifique
– Définir les orientations stratégiques et scientifiques
• Comité de pilotage
– Coordonner le soutien à la recherche clinique– Identifier les besoins en personnel et planifier les
priorités de recrutement– Définir les orientations en terme de mutualisation
• Personnel• Équipement
– Coordonner les réponses aux appels d’offres
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Organisation de la Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Groupes de réflexion par métier et outils (URC, Epidémio-Biostat, CIC, CIB, CRB)
– Mise en commun de « savoir faire »
– Mise en place des procédures d’assurance qualité
communes
– Identification des choix de recrutement prioritaires
(CDD � CDI)
– Organisation de la mutualisation
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Spécificités de la mutualisation Recherche
Clinique
• Période d’accroissement du soutien institutionnel à la recherche clinique avec multiplication d’appels d’offres
• Pourcentage très élevé de personnel en CDD recruté pour un projet lié à l’obtention d’un financement (> 90 % pour les URC)
• Structures de taille limitée ayant des besoins spécifiques
� Objectif d’un département : organiser la mutualisation et non gérer la pénurie
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Organiser la mutualisation
• A un temps donné
– Au sein de chaque groupe de structures ou métiers
• Ex : ingénieur qualité pour les centre de ressources biologiques
– Au sein de chaque hôpital
• Cadre pour le personnel et l’organisation logistique sur un site
• Au cours du temps
– Retenir les meilleurs éléments qui pourront être affectés à l’issue de leur contrat temporaire à un autre projet ou à une autre structure
Formations pratiques à la Recherche Clinique
• Accueil de stagiaires
– Internes
– Stagiaires issus des Formations diplômantes aux métiers de la Recherche Clinique
• Activité de formation aux cliniciens
– Équivalent à la formation au lit du malade
– Accompagnement dans la réalisation d’un travail de recherche (idée → publication)
• Formations théoriques de terrain :
– Réunions de discussion de protocoles
– Séances de bibliographie thématique (épidémiologie clinique, biostatistique,…)
– Formations actualités en Recherche Clinique (directive européenne, MEDRA, CONSORT,…)
– Séminaires d’informations et de formation à la Recherche Clinique pour les chercheurs
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Apport de la création d’une Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Pour les utilisateurs (cliniciens)
– Avoir accès à l’interlocuteur le plus adapté à leurs besoins spécifiques (en terme scientifiques, thématiques, réglementaires, logistiques,…) et non plus seulement l’interlocuteur le plus proche géographiquement
– Favoriser l’accès à des plateformes technologiques plus performantes (biologique, informatique)
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Apport de la création d’une Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Pour le GHU Nord et les hôpitaux le constituant
– Créer une dynamique de développement de la Recherche Clinique dans le GHU
– Améliorer la lisibilité de l’organisation de la Recherche Clinique dans le GHU
– Créer un département de masse critique suffisante
– Permettre des réponses coordonnées aux appels d’offres structurants
– Mutualiser certains moyens indispensables au développement de la recherche clinique (personnel d’encadrement, structure de contrôle qualité, équipements lourds)
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Apport de la création d’une Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Pour les responsables et le personnel des structures concernés
– Coordonner le soutien à la Recherche en assurant une complémentaritéet une répartition des rôles (dans le respect des intérêts et spécificités de chacun)
– Résoudre les problèmes d’encadrement
– Permettre l’accueil de personnel hospitalier (internes) ou hospitalo-universitaire (chefs de clinique ou PU-PH recherche)
– Améliorer les possibilités de recrutement en personnel CDI (structures du département non pérennes mais département lui est pérenne)
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Apport de la création d’une Fédération de
Recherche Clinique GHU Nord
• Pour les Universités Paris VII et Paris XIII
– Coordonner la recherche clinique dans ces deux universités en accord avec le orientations stratégiques du Comité de Coordination de la Recherche
– Assurer la visibilité de l’activité universitaire des structures de recherche clinique
– Développer l’offre d’enseignement de la recherche clinique
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Unités INSERMSite Bichat
Services cliniques et médico-techniques
Hôpital Bichat
Type d'études
- Essai de phase I, II- Physiopathologie- Proofs of concept
- GénétiqueRôle
- Conception
- Réalisation pratique(quel que soit le promoteur)
Type d'études
- Essais multicentriques- Essais d'intervention- Cohorte
Rôle- Conception- Réalisation pratique
- Centre de gestion des cohortes(quel que soit le promoteur)
DEBRC
UF Biostatistique UF Epidémiologie
Etudes à promotion AP-HPRôle
- Réglementation- Aide à la réalisation- Gestion du personnel
- Gestion f inancière- Monitoring
URC Paris Nord (Bichat, Beaujon, Louis Mourier, Robert
Debré)
Pôle Recherche Clinique et Santé PubliqueHôpital Bichat- Claude Bernard
CT commun CIC-P, CIC-ECCIC-P CIC-EC
Organisation de la Recherche Clinique – Hôpital Bichat-Claude Bernard
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L’EVOLUTION DE LA RECHERCHE
CLINIQUE
• Nécessité d’une professionnalisation et d’un apport massif de personnel support auprès des cliniciens (TEC, MEC,…)
• Multiplication des compétences nécessaire, compétences qui sont de plus en plus pointues
• Nécessité d’une masse critique importante pour regrouper toutes les compétences
• Augmentation majeure du coût des études et des délais de réalisation
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Structuration de la Recherche Clinique
• Nécessite la création de nouveaux métiers
– Problèmes de recrutement (grille salariale, pérennisation des emplois,…)
– Problèmes de formation
• Création de diplômes :
– Techniciens et infirmières de recherche clinique
– Chef de projet de recherche clinique
• Nécessite l’implication forte des départements de Santé Publique (section Epidémiologie et section, Biostatistique du CNU dans la Recherche Clinique) (ce qui culturellement ne vas pas de soi)
• Nécessite une structuration locale intelligente prenant en compte les compétences disponibles (d’où qu’elles proviennent) et une masse critique suffisante
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Département de Recherche Clinique
(J. Menard, P. Corvol)
• Assise réglementaire aux différentes structures créées àl’AP-HP depuis 1990
• Possibilité formelle d’affectation de personnel
• Lien entre AP-HP et Universités
• Lieu de formation hospitalo-universitaire
• Mutualisation de moyens, coordination des actions de recherche clinique et biologique
• Lisibilité des départements de recherche clinique vis à vis des EPST (INSERM, CNRS, …), industrie pharmaceutique et biotechnologique, agences (INCA, ANR, …)