LA SEPSI NEONATALELA SEPSI NEONATALE

UOC di TIN e Patologia NeonataleUOC di TIN e Patologia Neonatale

Dir. Prof. Ignazio BarberiDir. Prof. Ignazio Barberi

SEPSI NEONATALE: DefinizioneSEPSI NEONATALE: Definizione

Sindrome clinica dovuta a Sindrome clinica dovuta a

batteriemia e caratterizzata da segni e sintomi batteriemia e caratterizzata da segni e sintomi sistemici di infezione nelle prime quattro sistemici di infezione nelle prime quattro settimane di vita settimane di vita

La sepsi neonatale colpisce approssimativamente La sepsi neonatale colpisce approssimativamente 2 2 neonati/1000neonati/1000 nati con un’ nati con un’ incidenza più elevata nei incidenza più elevata nei prematuri e low birth weightprematuri e low birth weight

A seconda dell’epoca di insorgenza la sepsi si distingue A seconda dell’epoca di insorgenza la sepsi si distingue in : in :

Early OnsetEarly Onset

Late OnsetLate Onset

SEPSI NEONATALE: IncidenzaSEPSI NEONATALE: Incidenza

Early vs Late onset sepsisEarly vs Late onset sepsis

Early Late onsetEarly Late onset

EtàEtà <72 hours >72 hours <72 hours >72 hours

F. di rischioF. di rischio Prematurità Prematurità Prematurità Prematurità

Amnioite,Amnioite,

Infezione materna Infezione materna

Cause Cause Tratto genitale materno Nosocomiali Tratto genitale materno Nosocomiali

PresentazionePresentazione Fulminante Progressiva Fulminante Progressiva

Multisistemica FocaleMultisistemica Focale

Polmonite MeningitePolmonite Meningite

Mortalità Mortalità 5-50% 10-15% 5-50% 10-15%

EARLY NEONATAL SEPSIS: patogeniEARLY NEONATAL SEPSIS: patogeni

Streptococco di Gruppo BStreptococco di Gruppo B B. Gram- Negativi B. Gram- Negativi NO Stafilo Coag. Neg. NO Stafilo Coag. Neg.

Antibiotic regimens for suspected early neonatal sepsis, The Cochrane Collaboration,2008

Stafilococco coagulasi- negativo (28%)Stafilococco coagulasi- negativo (28%) St. Aureus (19%)St. Aureus (19%) Streptococcus Agalactiae (10%)Streptococcus Agalactiae (10%) E. Coli (5%)E. Coli (5%) KlebsiellaKlebsiella PseudomonasPseudomonas Altri patogeni: Listeria monocytogenes, Altri patogeni: Listeria monocytogenes,

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus Streptococcus pneumoniae, Haemophilus Influenzae ed altri Gram- neg. (t. 20%)Influenzae ed altri Gram- neg. (t. 20%)

CandidaCandida

Antibiotic regimens for suspected late onset sepsis in newborn infants, The Cochrane Collaboration,2008

LATE- ONSET : patogeniLATE- ONSET : patogeni

Natural course of sepsisNatural course of sepsis

BacteriaBacteria Focal infection Bacteraemia Focal infection Bacteraemia

sepsissepsis

Sepsis syndrome Sepsis syndrome

Early septic shockEarly septic shock

Refractory septic shockRefractory septic shock

MODSMODS

DEATHDEATHDEATHDEATH

Ebb FlowEbb Flow

Ridotto metabolismoRidotto metabolismo Ridotto dispendio energeticoRidotto dispendio energetico Ridotto output cardiacoRidotto output cardiaco Ridotto consumo di ossigenoRidotto consumo di ossigeno VasocostrizioneVasocostrizione

Orr, P.A., Case, K.O., & Stevenson, J.J. Metabolic response and parenteral nutrition in trauma sepsis and burns. Journal of Infusion Nursing, 25(1), 45-53. Retrieved March 7, 2006

Flow PhaseFlow Phase

Aumentato metabolismoAumentato metabolismo Aumentato dispendio energeticoAumentato dispendio energetico Aumentato output cardiacoAumentato output cardiaco Aumentato consumo di ossigenoAumentato consumo di ossigeno

Orr, P.A., Case, K.O., & Stevenson, J.J. Metabolic response and parenteral nutrition in trauma sepsis and burns. Journal of Infusion Nursing, 25(1), 45-53. Retrieved March 7, 2006

INFIAMMAZIONEINFIAMMAZIONE

Sharma, S. & Mink, S. (2004). Septic shock. Retrieved February 14, 2006,

Overall, the imbalance among inflammation, over coagulation, and decreased fibrinolysis are the cause for the majority of deaths in sepsis

SEPSI NEONATALE: SINTOMISEPSI NEONATALE: SINTOMI

The symptoms of neonatal sepsis are not concrete and vary The symptoms of neonatal sepsis are not concrete and vary widely widely

TachypneaTachypnea Heart Rate ChangesHeart Rate Changes

Feeding difficultiesFeeding difficulties

Difficulty BreathingDifficulty Breathing Temperature Temperature Instability Instability

Jaundice Jaundice IrritabilityIrritability

>RT>RT

Neonatal Handbook:Sepsis. (n.d.). Retrieved February 14, 2006,

Clinical signs of Clinical signs of sepsis sepsis

in VLBW infantsin VLBW infants NICHD network studyNICHD network study

Apnea in 55%Apnea in 55% gastrointestinal problems (46%),gastrointestinal problems (46%), increased need for oxygen or increased need for oxygen or

ventilatory support 36%ventilatory support 36% lethargy/hypotonia 23%lethargy/hypotonia 23% HypotensionHypotension 5% 5% The positive predictive value 14 to The positive predictive value 14 to

20%. 20%.

CHI E’ IL NEONATO SETTICO?CHI E’ IL NEONATO SETTICO?

Emocoltura positiva con segni clinici Emocoltura positiva con segni clinici di infezionedi infezione CoNSCoNS

2 emocolture positive 2 emocolture positive 1 emocoltura positiva + PCR elevata1 emocoltura positiva + PCR elevata

Sospetta o sepsi probabile: Sospetta o sepsi probabile: segni clinici segni clinici suggestivi suggestivi

DIAGNOSI LABORATORISTICA DI SEPSI NEONATALEDIAGNOSI LABORATORISTICA DI SEPSI NEONATALE 1. Metodi diretti1. Metodi diretti - Emocoltura- Emocoltura - PL- PL - Urinocoltura- Urinocoltura - Coltura cateteri - Coltura cateteri 2. Metodi indiretti2. Metodi indiretti - Conta leucociti- Conta leucociti - Conta neutrofili- Conta neutrofili - Morfologia neutrofili- Morfologia neutrofili - Conta PLT- Conta PLT - - Proteine fase acutaProteine fase acuta - Aspirato gastrico/ Tampone auricolare- Aspirato gastrico/ Tampone auricolare - Rx torace- Rx torace

Serum Amyloid A, Procalcitonin, Tumor Necrosis Factor-α, andInterleukin-1β Levels in Neonatal Late-Onset Sepsis

Birsen Ucar, Bilal Yildiz,M. Arif Aksit, Coskun Yarar, Omer Colak, Yildiz Akbay, and Ertugrul Colak

Mediators of InflammationVolume 2008, Article ID 737141, 7 pagesdoi:10.1155/2008/73714

TERAPIATERAPIA

CHI TRATTARE?CHI TRATTARE?

QUANDO TRATTARE?QUANDO TRATTARE?

Gli antibiotici debbono essere presi in Gli antibiotici debbono essere presi in considerazione in neonati considerazione in neonati con segni di sepsicon segni di sepsi, , particolarmente in particolarmente in presenza di fattori di presenza di fattori di rischiorischio

I fattori di rischio, da soli, non costituisconoI fattori di rischio, da soli, non costituiscono indicazione a trattamento antibiotico, indicazione a trattamento antibiotico, soprattutto se il neonato sta bene ed è a soprattutto se il neonato sta bene ed è a termine termine

I fattori di rischio possono essere I fattori di rischio possono essere un’indicazione ad eseguire indagini per sepsiun’indicazione ad eseguire indagini per sepsi

TRATTARE NON TRATTARE NON TRATTARETRATTARE

Colture positive Colture positive Presenza di infezione focale Colture negativePresenza di infezione focale Colture negativeScreening positivo per sepsi Screening negativoScreening positivo per sepsi Screening negativoLP positiva Sintomi < 24 hLP positiva Sintomi < 24 hPersistenza sintomi 72 h Persistenza sintomi 72 h Stop terapia a 48-72 h Stop terapia a 48-72 h

Sepsi 7- 10 gg Sepsi 7- 10 gg Meningite 14-21 gg Meningite 14-21 gg NB. Considerare NB. Considerare STOP terapia se emocoltura negativa.STOP terapia se emocoltura negativa. Continuare se emocoltura positiva e segni di sepsi.Continuare se emocoltura positiva e segni di sepsi.

EARLY NEONATAL SEPSIS LATE- ONSET

AMPICILLINA+ AMPICILLINA+ GENTAMICINAGENTAMICINA

FLUCLOXACILLIFLUCLOXACILLINA + NA + AMIKACINAAMIKACINA-CoNS sono CoNS sono sensibili sensibili all’amikacina ma all’amikacina ma resistenti a resistenti a gentamicinagentamicina-Fucloxacillina per Fucloxacillina per > St. Aureus in > St. Aureus in NICUNICU

METRONIDAZOLMETRONIDAZOLOO

VANCOMICINAVANCOMICINA

CEFOTAXIMECEFOTAXIME

TERAPIA DI SUPPORTO TERAPIA DI SUPPORTO (1)(1)

- Impedire dispersione del calore- Impedire dispersione del calore

- Mantenere livelli normali di glicemia: - Mantenere livelli normali di glicemia: Glucosio10% 2ml/Kg Glucosio10% 2ml/Kg

- Mantenere equilibrio idro- elettrolitico ed - Mantenere equilibrio idro- elettrolitico ed

adeguata perfusione tissutale adeguata perfusione tissutale

Se TR > 3 sec infondere 10 ml / Kg Se TR > 3 sec infondere 10 ml / Kg soluzione fisiologicasoluzione fisiologica

TERAPIA DI SUPPORTO (2)TERAPIA DI SUPPORTO (2)

- Se non tollerata, sospendere - Se non tollerata, sospendere alimentazione alimentazione

- Ossigeno-terapia e supporto - Ossigeno-terapia e supporto respiratoriorespiratorio

- Considerare emotrasfusione - Considerare emotrasfusione

MESSAGGI PRATICIMESSAGGI PRATICI

Non tutti i neonati in NICU debbono Non tutti i neonati in NICU debbono praticare terapia antibioticapraticare terapia antibiotica

Nel caso di sepsi sospetta o probabile, la Nel caso di sepsi sospetta o probabile, la terapia antibiotica va stoppata entro 48-terapia antibiotica va stoppata entro 48-72h, se gli esami non confermano la sepsi72h, se gli esami non confermano la sepsi

Non vi sono evidenze molto forti riguardo Non vi sono evidenze molto forti riguardo l’uso delle Ig nella sepsil’uso delle Ig nella sepsi

Non vi sono evidenze molto forti circa la Non vi sono evidenze molto forti circa la profilassi antibiotica nel catetere venoso profilassi antibiotica nel catetere venoso centrale (eventualmente vancomicina)centrale (eventualmente vancomicina)