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La sopravvivenza dei mesoteliomi maligni peritoneali: stime basate sui
casi incidenti in Piemonte 1990-2001
Manuela Gangemi, Elisa Dama, Antonella Stura, Dario Mirabelli, Corrado Magnani
Unità di Epidemiologia dei Tumori, Università di Torino e Centro di Riferimento per la Prevenzione Oncologica
CPO PiemonteX Riunione AIRT
Reggio Emilia 5-7 Aprile 2006
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Contesto
• Rassegna sistematica degli studi di sopravvivenza dei mesoteliomi maligni basati sui dati di registri di popolazione
• Alcuni studi non sono informativi sui MM peritoneali (Spirtas et al, 1988; Van Gelder et al 1994; Berrino et al, 1998; Magnani et al, 2002; Mould et al, 2004; Gorini et al, 2005; Gennaro et al, 2005)
• Gli studi che presentano i risultati per i MM peritoneali mostrano:– Indicatori univocamente più favorevoli rispetto ai casi pleurici
(Janssen-Heijnen et al, 1999; Neumann et al, 2001; Rosso et al, 2001; Barbieri et al, 2004)
– Parziali contraddizioni tra i diversi indicatori utilizzati (Desoubeaux et al, 2001; Marinaccio et al, 2003; Merler et al, 2005)
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Sopravvivenza dei MM peritoneali in studi di popolazione
Sopravvivenza %
Studio Sede Casi
Mediana
(mesi) a 1 anno a 2 anni a 3 anni a 5 anni
Janssen- Heijnen et al, 1999 Pleurica 119 - 38% - - -
Peritoneale 15 - 79% - - -
Neumann et al, 2001 Pleurica 387 13.2 - - - -
Peritoneale 16 19.8 - - - -
Desoubeaux et al, 2001 Pleurica 66 9.0 - 9% - -
Peritoneale 14 5.0 - 14% - -
Rosso et al, 2001 Pleurica 740 - 34% - 8% 5%
Peritoneale 61 - 41% - 20% 11%
Marinaccio et al, 2003 Pleurica 392 9.2 35% 16% 7% -
Peritoneale 34 5.2 29% 27% 18% -
Barbieri et al, 2004 uomini Pleurica 125 7.8 31% - - -
Peritoneale 11 8.1 36% - - -
Barbieri et al, 2004 donne Pleurica 66 9.7 41%
Peritoneale 13 20.8 54%
Merler et al, 2005 Pleurica 624 10.0 43% 11% - -
Peritoneale 62 6.9 34% 18% - -
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Sopravvivenza %
Studio Sede Casi
Mediana
(mesi) a 1 anno a 2 anni a 3 anni a 5 anni
Janssen- Heijnen et al, 1999 Pleurica 119 - 38% - - -
Peritoneale 15 - 79% - - -
Neumann et al, 2001 Pleurica 387 13.2 - - - -
Peritoneale 16 19.8 - - - -
Desoubeaux et al, 2001 Pleurica 66 9.0 - 9% - -
Peritoneale 14 5.0 - 14% - -
Rosso et al, 2001 Pleurica 740 - 34% - 8% 5%
Peritoneale 61 - 41% - 20% 11%
Marinaccio et al, 2003 Pleurica 392 9.2 35% 16% 7% -
Peritoneale 34 5.2 29% 27% 18% -
Barbieri et al, 2004 uomini Pleurica 125 7.8 31% - - -
Peritoneale 11 8.1 36% - - -
Barbieri et al, 2004 donne Pleurica 66 9.7 41%
Peritoneale 13 20.8 54%
Merler et al, 2005 Pleurica 624 10.0 43% 11% - -
Peritoneale 62 6.9 34% 18% - -
Sopravvivenza dei MM peritoneali in studi di popolazione
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Obiettivi
Valutare la sopravvivenza dei casi di mesotelioma peritoneale
presenti nel Registro dei Mesoteliomi Maligni (RMM) del Piemonte
incidenti tra il 1990 ed il 2001
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Metodi
• RMM (Ivaldi et al 1999; Epidemiol Prev): – Ricerca attiva: reparti selezionati di chirurgia toracica e generale e servizi
di anatomia patologica dal 1990– Schede di dimissione ospedaliera (SDO) dal 1996– Criteri di inclusione: Linee Guida del Registro Nazionale Mesoteliomi
(ReNaM Ispesl)
• Stima della sopravvivenza– Tempo mediano di sopravvivenza– Probabilità di sopravvivenza, metodo del prodotto-limite (Kaplan-Meier) – Log-rank test per le differenze tra categorie– Modello multivariato di regressione (Cox)
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Dataset MM peritoneali 1990-2001
Numero di casi: In registro 142
Esclusi 10 Diagnosi autoptiche e casi con tempo di sopravv=0
Ritenuti in analisi 132
Variabili : Sesso Età alla diagnosi Morfologia Periodo di diagnosi Livello di conferma della diagnosi secondo Renam Ospedale clinicizzato
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MM peritoneali MM pleurici
Tutti i casi Casi certi Tutti i casi
Casi 132 112 1255
Mediana (mesi) 4.7 4.8 9.0 (Intervallo Conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 39% 40% 63%
a 1 anno 21% 20% 38%
a 2 anni 17% 16% 15%
a 3 anni 13% 13% 8%
a 5 anni 8% 10% 3%
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MM peritoneali MM pleurici
Tutti i casi Casi certi Tutti i casi
Casi 132 112 1255
Mediana (mesi) 4.7 4.8 9.0 (Intervallo Conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 39% 40% 63%
a 1 anno 21% 20% 38%
a 2 anni 17% 16% 15%
a 3 anni 13% 13% 8%
a 5 anni 8% 10% 3%
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MM peritoneali MM pleurici
Tutti i casi Casi certi Tutti i casi
Casi 132 112 1255
Mediana, in mesi 4.7 4.8 9.0 (Intervallo conf) (3.4-5.6) (3.5-5.9) (8.5-9.9)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 39% 40% 63%
a 1 anno 21% 20% 38%
a 2 anni 17% 16% 15%
a 3 anni 13% 13% 8%
a 5 anni 8% 10% 3%
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0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)
pleurica peritoneale
Curva di sopravvivenza per sede
P=0,2391
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0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)
15-54 55-6465-74 75+
Curva di sopravvivenza per classe d’età
p=0,001
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0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)
epiteliomorfo sarcomatoso & misto
non specificato. non noto
Curva di sopravvivenza per tipo istologico
p<0,00001
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0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15Tempo dalla diagnosi (anni)
clinicizzato altro
Curva di sopravvivenza per tipo di ospedale
p=0,0082
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Analisi multivariata
Casi HR p IC (95%)
Sesso Femmine 72 1.00
Maschi 60 1.09 0.653 0.74 - 1.62 Età alla diagnosi
15-54 31 1.00 55-64 39 0.71 0.221 0.42 - 1.23 65-74 46 1.05 0.861 0.60 - 1.84
>75 16 3.08 0.005 1.42 - 6.69 Morfologia
Epiteliomorfo 59 1.00 Misto + Sarcomatoso 21 2.02 0.012 1.17 - 3.51
Non specificato 49 0.59 0.017 0.38 - 0.91 Missing 3 1.03 0.955 0.30 - 3.60
Periodo di diagnosi 1990-1992 24 1.94 0.018 1.12 - 3.36 1993-1995 24 1.01 0.983 0.56 - 1.80 1996-1998 43 1.11 0.682 0.66 - 1.88 1999-2001 41 1.00
Livello di conferma MM certo 112 1.00
MM probabile 17 1.39 0.279 0.77 - 2.52 MM possibile 3 (*)
Ospedale clinicizzato Si 37 1.00
No 95 1.59 0.036 1.03 - 2.47
(*) non calcolabile per collinearità
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Conclusioni
• Molti casi di MM peritoneale hanno sopravvivenza breve, rispetto ai MM pleurici, cosicchè mediana di sopravvivenza e sopravvivenza a 6 e 12 mesi sono più brevi
• Tuttavia lungo sopravviventi sono proporzionalmente meno rari tra i MM peritoneali
• Una prognosi meno severa e una maggior proporzione di diagnosi tardive, rispetto ai MM pleurici può spiegare almeno in parte questa osservazione
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Ringraziamenti
• Tutto il personale del RMM • Collaboratori
– Responsabili e personale dei Servizi di Anatomia Patologica
– Responsabili e personale dei COR ReNaM
– Responsabili e personale del RT Piemonte-Valle d’Aosta e del RT provincia di Biella
– Responsabili e personale dei Servizi di Prevenzione e Sicurezza in Ambiente di Lavoro
– Osservatorio Malattie Professionali della Procura della Repubblica di Torino
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0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15Tempo (anni)
epiteliomorfo mistosarcomatoso non specificatonon noto
Curva di sopravvivenza (metodo di Kaplan-Meier) per tipo istologico
p=0,0001
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Classe d’età
15-54 55-64 65-74 75+
Casi 31 39 46 16
Mediana, mesi 3.7 7.1 4.8 1.4 (Intervallo conf) (2.0-6.5) (4.0-9.8) (3.2-7.5) (0.2-4.3)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 39% 56% 37% 6%
a 1 anno 29% 26% 20% -
a 2 anni 19% 21% 17% -
a 3 anni 16% 15% 13% -
a 5 anni 13% 10% 7% -
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Morfologia
Epiteliomorfi
Misti
Fibrosi
Non
specificati
Non valutati morfologi-camente
Casi 59 17 4 49 3
Mediana, mesi 4.8 1.9 1.6 7.1 4.7 (Intervallo conf) (3.3-5.9) (1.0-2.3) (0.5-nd) (4.4-11.7) (0.4-nd)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 36% 12% - 57% 33%
a 1 anno 15% 6% - 37% -
a 2 anni 8% 6% - 33% -
a 3 anni 5% - - 29% -
a 5 anni 3% - - 18% -
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Ospedale di ricovero
Clinicizzato Altro
Casi 37 95
Mediana, mesi 7.4 4.4 (Intervallo conf) (4.3-17.1) (2.9-5.2)
Probabilità di sopravvivenza
a 6 mesi 54% 34%
a 1 anno 38% 15%
a 2 anni 27% 13%
a 3 anni 22% 9%
a 5 anni 19% 4%