IL TUMORE DELLA MAMMELLA:

CONOSCERE PER DECIDERE

Torino, 8 Marzo 2011

Molinette Incontra

CONOSCERE PER DECIDERE

La Terapia Adiuvante

Marinella Mistrangelo - COES Molinette-Torino

Cancro della mammella (incidenza/100.000 abitanti)

Prevenzione, cure e riduzione della mortalità

Berry D.A. NJEM 2005

PERCORSI DIAGNOSTICO-TERAPEUTICI INTEGRATI

o Diagnostica per immagini

o Chirurgia

o Radioterapiao Radioterapia

Terapia medica adiuvante:

� Chemioterapia

� Target Therapy

� Ormonoterapia

TERAPIA ADIUVANTE

“Trattamento somministrato dopo l’intervento chirurgico di

asportazione radicale del tumori in grado di distruggere cellule tumorali

circolanti. Il fine è quello di colpire foci microscopici di malattia

eventualmente rimasti riducendo il rischio di ricaduta di malattia ed

aumentando la sopravvivenza»aumentando la sopravvivenza»

� Stratificazione della malattia in base al rischio

(fattori prognostici)

� Previsione della risposta a diversi trattamenti

(fattori predittivi)

TERAPIA ADIUVANTE

Secondo i seguenti parametri

� Positività o meno dei RECETTORI ORMONALI

� Iperespressione/amplificazione di cerbB2� Iperespressione/amplificazione di cerbB2

� Presenza o meno di LINFONODI METASTATICI

� Grading (G1-G2-G3)

� Ki 67

� Dimensioni della lesione tumorale

� Età della paziente e sue comorbilità

SCELTE TERAPEUTICHE DOPO CHIRURGIA

N+N-

ER+, PgR+

e HER2-ER-, PgR-o HER 2+

ER-, PgR-ER+, PgR+

Pre-menopausa

Post-menopausa

e pT<2 cm e G1 e età ≥ 35 anni

o pT>2 cm o G2-3 o età < 35 anni

RIS

CH

IO

ME

DIO

RIS

CH

IO B

AS

SO

Pre-menopausa

Pre-menopausa

Post-menopausa

Post-menopausa

OT ADIUVANTE

NULLA

NULLA

OTADIUVANTE

TRASTUZUMAB x 18

CTADIUVANTE

RT Mammella +/-linfonodi loco-reg.

HER 2+

HER 2- FOLLOW -UP

CTADIUVANTE

OT ADIUVANTE

CTADIUVANTE

OT ADIUVANTE

CHEMIOTERAPIA

… La POLICHEMIOTERAPIA è migliore della monoterapia

in termini di riduzione del rischio di recidiva e di morte

(EC o AC o FEC +/- TXT o TAX )

… Il trattamento con Antracicline (alopecizzante) è oggi

CHEMIOTERAPIA

preferito al CMF (non alopecizzante)

… L’aggiunta dei Taxani (Paclitaxel/Docetaxel) è indicata in

pazienti selezionate

… La durata delle terapia dipende dallo schema: 3-6 mesi

(4-6-8 cicli di CT)

EBCTCG meta-analysis 2005

TARGET THERAPY

… Iperespressione/amplificazione di HER2:

trastuzumab

� al termine delle terapia con antracicline

TARGET THERAPY

� al termine delle terapia con antracicline

(EC/AC/FAC/FEC)

� in concomitanza coi TAXANI (se indicati)

… Durata totale del trastuzumab: 1 anno

(in corso studi per durate di combinazione SHORT)

ORMONOTERAPIA

Postmenopausa

PRODUZIONE DI ESTROGENI

Premenopausa

AntiestrogeniAntiestrogeni

oppure

Antiaromatasici

aromatasiperiferica

Antiestrogeni

LHRH

ORMONOTERAPIA ADIUVANTE

PREMENOPAUSATamoxifene

Blocco Ovarico (LH-RHa)

ORMONOTERAPIA ADIUVANTE

POSTMENOPAUSA

Tamoxifene

Inibitori dell’Aromatasi

POSITIVITA’ DEI RECETTORI ORMONALI E RISPOSTA

ALL’ORMONOTERAPIA

ER-PgR+/ER+PgR-

Frequenza

ER+PgR+

ER-PgR-

Risposta

TAMOXIFENE IN ADIUVANTE

Il TAMOXIFENE

è lo STANDARD in PRE e PERIMENOPAUSA

Associato o meno a blocco ovarico completo con

Oxford overview, Lancet: 2005

LHRH

� durata ottimale = 5 anni (20 mg/die)

� protegge anche negli anni successivi alla sospensione

� può essere indicato anche in postmenopausa

Durata ottimale: in corso di studio.

- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:

INIBITORI DELL’AROMATASI (AI) IN ADIUVANTE

IN POSTMENOPAUSA

- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:

in totale 5 anni.

- AI dall’inizio per 5 anni

- TAM per 5 anni poi proseguo con AI per 5 anni: in

totale 10 anni.

EFFETTI COLLATERALI DELL’OT

M. Venturini et al. Cancer Treatment Reviews (2006) 32, 548– 556

IL FUTURO…

NUOVI MEDICAMENTI

UN PASSO DOPO L‘ ALTRO…

PI3KPL

GRB2 SOS p21ras

SIGNALLING PATHWAYS IN CANCER CELLS

VEGFME

P

PP P

c-KITRPDGFR,

HER/erbB

PLCγγγγ

CyclinD1

CDK

RbCell ProliferationCell Proliferation

E2Fmdm2

p53

AKT

Bcl-2

Angiogenesis

Invasionmetastasis

MEK

Apoptosis

PTEN

Trattamento ‘su misura’

Le componenti necessarie nel trattamento del carcinoma della mammella

L’arte di curare le pazienti con carcinoma mammario

Conoscenza deglistudi clinici e linee guida

Dialogo con la paziente