7/23/2019 LAM Completa

1/4

LEUCEMIA ACUTA MIELOBLASTICA

Definitie:proliferare clonala maligna a celulelor precursoare hematopoietice delinie non-limfoida , cu aparitie in maduva hematopoietica ; in sangele periferic,celulele blastice pot fi sau nu prezente.

Incidenta: cea mai frecventa forma de leucemie la adult: 3 cazuri/100.000locuitori/an.

Etiologie : incerta : expunere la toxice, radiatii; sd.Down; sd.Fanconi;mielodisplazii .

Diagnostic:-clinic : triada: anemie-infectie-hemoragie;-de laborator:

-prezenta blastilor in sangele periferic (criteriu facultativ);

-prezenta blastilor in maduva hematopoietica (peste 20%) criteriuobligatoriu;-diagnostic diferential: se face prin :

-morfologie: corpii Auer pentru mieloblastii si promielocitele leucemice;-coloratii citochimice : pozitive: Sudan Black; Mieloperoxidaza; esterazacloracetat si esteraza nespecifica ;aceste coloratii sunt negative inleucemiile limfoblastice;-markeri imunologici: caracteristici pentru LAM: anti-MPO(=anti-mieloperoxidaza); CD13; CD33; CDw65; CD117 (Tabel 1)-markeri citogenetici;-markeri moleculari.

Tabel 1-LAM

Anticorpii monoclonali care diferentiaza LAM de LAL

Leucemiile acute mieloblastice Anti-MPO; CD13; CD33; CDw65; CD117

Leucemiile B-limfoblastice CD19; cytoplasmic CD22; CD79a; CD10

Leucemiile T-limfoblastice Cytoplasmic CD3; CD2; CD7

Tabel 1a-LAM

Anticorpii monoclonali care diferentiaza subtipurile LAMM0 (=nediferentiata) Anti-MPO; CD13;CD33; CD34; CDw65;

CD117; citochimie negativa; markeri

limfoizi

M1-M5 Anti-MPO; CD13; CD33; CDw65; CD117

M4 si M5 Expresie intensa a CD11b, CD 14

M6 Anti-glicoforina A

M7 CD41; CD61

7/23/2019 LAM Completa

2/4

Diagnosticul diferential se face cu:-leucemia acuta limfoblastica (aspect morfologic ; certitudine: prinimunofenotipare- a se vedea Tabel 1);

-leucemie granulocitara cronica acutizata (prezenta formelor intermediareintre blasti si elementele adulte de linie granulocitara; aspect clinic; datreanamnestice)-iar in cadrul leucemiei acute mieloblastice, cu diferitele sale forme( a se vedea clasificarea morfologica FAB-Tabelul de mai jos)

Tabel LAM

Clasificarea FAB (French-American-British);

Indicativul

(numele)

Explicatia

M0 LAM cu diferentiere minima (citochimie negativa (SB,MPO); dg.prin

imunofenotipare; frecventa : 3 % din cazurile de LAMM1 LAM fara maturatie (=10% promielocite/mielocite ;30% promielocite ; numerosi corpi Auer) ;

t(15 :17) ; 10% din cazurile de LAM

M3v -varianta microgranulara a leucemiei acute promielocitare; corpi Auer rari;

forme hipercelulare; granulatie minima; t(15;17)

M4 -leucemie acuta mielomonocitara=forma mixta (>20% blasti+promielocite

si >20% monocite; pot exista corpi Auer; esteraza nespecifica pozitiva in

celulele monocitare; frecventa : 20% din cazurile de LAMM4Eo -varianta de M4 cu 5-30% eozinofile; se asociaza anomalii cromozomiale:

inv(16); 5% din cazurile de LAM

M5a Leucemie acuta monoblastica(slab diferentiata, cu >80% celule

monocitoide, iar din acestea, >80% sunt monoblasti); extrem de rareori corpiAuer; frecventa: 10-15% din cazurile de LAM

M5b Leucemie acuta monocitara () diferentiata, cu >80% celule monocitoide,inclusiv celule pozitive la esteraza nespecifica, cu aspoect tipic

monocitic);corpi Auer : rari;

M6 Eritroleucemie acuta (mieloblasti uneori cu corpi Auer plus >=50%

eritroblasti bizari, adeseori cu mai multi nuclei ; eritroblastii sunt adeseoriPAS-pozitivi; 3-5 % din cazurile de Lam, dar aprox.10-20% din cazurile de

leucemii acute secundare;

M7 Leucemie acuta megakarioblastica(dificil de diagnosticat; adeseori: punctie

sternala alba din cauza fibrozei); dg.prin imunofenotipare cu Ac.Antiplachetari sau peroxidaza plachetara la m.e.

7/23/2019 LAM Completa

3/4

Mieloblast cu corp Auer

Mieloblast cu doi corpi Auer

Tratamentul-de urgenta : se efectueaza in starile critice care pot surveni la internare sau/sioricand pe parcursul bolii: hemoragii (tratamentul CID asociat), infectii, anemii,insuficienta renala, insuficienta cardiaca, hepatica - si variaza in raport de varsta

bolnavului si tipul de leucemie;

-specific :

De inductie a remisiunii. Remisiunea poate fi completa (restabilirea

hematopoiezei normale cu sau fara boala minima reziduala: blasti inm.o.

7/23/2019 LAM Completa

4/4

o bland la bolnavii varstnici si

o agresiv la bolnavii tineri

Tratamentul de inductie consta in:o asocierea de analogi purinici 7 zile : Cytosar cu:

o antracicline in primele 3 zile (unul din urmatoarele :daunorubicina,

idarubicina, mitoxantrona).Iata un exemplu de terapie cu dozestandard pentru bolnavii sub 60 ani, fara tare cardiace:

CYTOSAR 100 mg/mp/zi timp de 7 zile +DAUNORUBICINA 45 mg/mp/zi in primele trei zile.

Se repeta 2-3 cure;

Particularitate : in cazul LAM3 (Leucemie acuta promielocitara) seasociaza acidul transretinoic (ATRA) ca reversor celular: ATRA 45 mg/zip.o. zilele 1-30 asociat cu Idarubicina 12 mg/mp/zi i.v. in primele trei zile.

De consolidare : alte secvente de chimioterapie, pentru a se preveni

recaderea; De mentinere :

o NU SE UTILIZEAZA in LAM;

o NU SE FACE NICI PREVENTIA RECADERII IN SNC.

o

Transplantul de celule stem hematopoietice : este o optiune IN CADRULCONSOLIDARII , NU INAINTE DE ACEASTA ! Se practica NUMAI in cazulbolii care a raspuns la chimioterapie, dupa ce s-a obtinut remisiunea sianume :

La cei cu risc crescut : dupa prima remisiune;

La cei cu risc scazut : dupa a doua remisiune