laporan pkl fajar

7/22/2019 Laporan Pkl Fajar

1/72

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Industri farmasi mempunyai peranan yang sangat penting dalam rangka

mendukung terwujudnya pembangunan nasional, terutama di bidang kesehatan,

karena industri farmasi merupakan salah satu sarana penunjang upaya

peningkatan derajat kesehatan nasional melalui pengadaan dan penyediaan produk

obat yang dihasilkan.

Masalah kesehatan dapat diatasi salah satunya dengan mengkonsumsi obat,

selain sebagai bahan yang dapat meredakan, menghilangkan, mendiagnosa dan

mencegah gangguan kesehatan serta menjaga kesehatan tubuh, obat juga

merupakan racun bagi tubuh jika digunakan tidak pada dosisnya atau

kegunaannya. Oleh karena itu, obat memiliki prosedur dan proses pembuatan

tersendiri agar aman untuk dikonsumsi dan dapat memberikan efek terapi yang

diinginkan. Begitu pentingnya karena menyangkut nyawa manusia, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, WHO dan negara-negara diseluruh dunia pun

membuat berbagai acuan , standar dan persyaratan mengenai obat, salah satunya

mengenai pembuatan obat.

CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) merupakan salah satu persyaratan

dan pedoman dari Departemen Kesehatan Republik Indonesia dalam hal

pembuatan obat yang harus dipatuhi setiap industri farmasi. Produk-produk obat

yang dihasilkan oleh industri farmasi tersebut harus memiliki mutu dan kualitas

yang tinggi. Dengan produk obat yang bermutu dan berkualitas tinggi yang

1


2/72

dihasilkan oleh suatu industri farmasi maka akan memungkinkan industri farmasi

tersebut untuk bersaing dengan industri farmasi lainnya dan akan mendapatkan

kepercayaan dari masyarakat luas sehingga dapat mendukung peningkatan derajat

kesehatan. Oleh karena itu dalam setiap pelaksanaan aktivitas produksinya

industri farmasi wajib menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB),

sehingga obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah

ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunannya.

Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi terutama dibidang kesehatan dan

perkembangan industri farmasi menghasilkan banyak obat baru yang beredar

dipasaran. Seiring perkembangan teknologi farmasi, obat-obat tersebut terus

berkembang menjadi suatu sediaan yang dapat membantu manusia mengurangi

atau mengatasi masalah kesehatan dengan berbagai keunggulan dan kemudahan

yang dimilikinya.

Industri farmasi sebagai produsen obat mempunyai peranan yang besar

terhadap kemajuan tersebut. Dibalik semua itu, proses pembuatan dan

pengawasan mutu adalah yang terpenting. Pembuatan dan pengawasan mutu

menentukan kualitas obat yang dihasilkan dan semua itu kembali lagi kepada

CPOB sebagai persyaratan dan pedoman dari pemerintah Indonesia.

Jurusan Farmasi Poltekkes Jakarta II sebagai institusi pendidikan farmasi yangmendidik, melatih dan mempersiapkan ahli madya farmasi harus mampu

memberikan ilmu pengetahuan sebagai aspek teoritis yang memadai. Hal ini

dimaksudkan agar ahli madya farmasi tersebut dapat menerapkan ilmunya dengan

baik sehingga siap terjun dan mampu bersaing dalam dunia kerja di bidang

2


3/72

industri farmasi. Agar dapat menghasilkan tenaga farmasi yang berkualitas, aspek

teoritis yang telah didapat selama perkuliahan harus didukung oleh aspek praktek.

Sehubungan dengan hal itu Jurusan Farmasi Poltekkes Jakarta II

menyelenggarakan Praktek Kerja Lapangan (PKL), salah satunya di PT. Supra

Ferbindo Farma yang telah menerapkan CPOB merupakan salah satu industri

farmasi yang mempunyai peranan yang sangat penting dalam upaya peningkatan

derajat kesehatan nasional.

3


4/72

1.1 Tujuan PKL

Tujuan dilaksanakannya PKL ini adalah :

1. Memperoleh dan menambah wawasan serta pengetahuan mengenai ruang

lingkup kegiatan industri farmasi.

2. Mengaplikasikan teori teori yang didapat selama perkuliahan sehingga

memahami peran ahli madya farmasi dalam bidang industri farmasi.

3. Mengetahui dan memahami penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik di

lapangan.

4. Mengetahui cara pembuatan obat, alat-alat yang digunakan dalam pembuatan

obat dan menganalisa obat dengan baik, serta penyimpanan barang farmasi.

1.2 Tempat dan Waktu PKL

PKL dilaksanakan di PT. Supra Ferbindo Farma yang berlokasi di East Jakarta

Industrial Park Plot 8 J Lemah Abang, Cikarang ,Bekasi 17550 pada tanggal 1

Mei 29 Mei 2009.

4


5/72

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Industri Farmasi

Industri Farmasi atau obat merupakan campuran yang kompleks dan terdiri

dari orang-orang yang saling bergantung dalam profesi, perdagangan, perusahaan

dan organisasi. Masing-masing terikat pada aktivitas penyediaan kebutuhan obat

secara rasional.

Dalam pengertian luas, industri farmasi meliputi semua orang yang terlibat

atau yang dibutuhkan, mulai dari obat itu dimimpikan oleh seorang ahli sampai

waktu dipakai oleh si pasien (Ansel,1989).

Dalam pengertian sempit, industri farmasi sering diartikan dengan riset obat-

obatan dan perusahaan-perusahaan atau pabrik farmasi yang menyediakan obat

untuk diracik atau dalam bentuk obat siap pakai bagi para ahli farmasi

(Ansel,1989).

Beberapa perusahaan mengkhususkan diri pada pembuatan obat-obat paten

atau obat-obat yang dijual bebas dan diiklankan secara langsung kepada umum,

yang lainnya mengkhususkan diri pada pembuatan obat golongan tidak bebas

untuk diberikan melalui resep dokter atau langsung, tetapi cukup dipromosikankepada tenaga-tenaga dalam bidang pengolahan dan kesehatan saja, tidak kepada

umum.

Menurut Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI no. 245/Menkes/SK/V/1990,

industri farmasi adalah industri obat jadi dan industri bahan baku obat. Industri

obat jadi adalah suatu industri yang menghasilkan suatu produk yang telah

5


6/72

melalui seluruh tahap pembuatan. Obat jadi adalah sediaan atau paduan bahan-

bahan yang siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi

atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa, pencegahan,

penyembuhan dan pemulihan.

2.2 Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) menyangkut seluruh aspek produksi

dan pengendalian mutu yang bertujuan untuk menjamin bahwa produk obat dibuat

senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan dan sesuai dengan

tujuan penggunaannya.

CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan bahwa obat

dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang

sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan

spesifikasi produk.

2.2.1 Dasar Penerapan CPOB

1. SK. DIRJEN. POM. No. 05411/A/SK/XII/89 Tentang Penerapan CPOB pada

Indutri Farmasi.

2. Tahun 2002 terbit ASEA GMP atau current GMP (CPOB terkini), yangberlaku hingga sekarang.

6


7/72

2.2.2 Aspek-aspek CPOB

A. Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu indutri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang

terkualifikasi dan berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai untuk

melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab

masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB

dan memperoleh pelatihan bahan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi

mengenai yang berkaitan dengan pekerjaan.

Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa sehingga

bagian produksi, manajemen mutu/pengawasan mutu dipimpin oleh orang yang

berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Masing-

masing personil hendaklah diberi wewenang penuh dan sarana yang memadai

yang diperlukan untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif.

Kepala bagian produksi, Kepala bagian Pengawasan Mutu, dan Kepala bagian

Pemastian Mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi,

memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai

dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehinggamemungkinkan untuk melaksanakan tugas secara professional.

Kepala bagian produksi hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab

penuh dalam produksi obat. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah diberi

kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam pengawasan mutu. Kepala bagian

7


8/72

Pemastian Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh untuk

melaksanakan tugas yang berhubungan dengan sistem mutu/ pemastian mutu

Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang

karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau

laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan), dan

bagi personil lain yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk.

B. Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain,

konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat

dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan

desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil resiko terjadinya

pencemaran silang dan kesalahan lain dan memudahkan pembersihan, sanitasi dan

perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran silang, penumpukan debu

atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.

1. Area Penimbangan

Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan cara

penimbangan hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang di desain

khusus untuk kegiatan tersebut. Area ini dapat menjadi bagian dari areapenyimpanan atau area produksi

2. Area Produksi

Untuk memperkecil risiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya

pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self-containedhendaklah disediakan

8


9/72

untuk produksi obat tertentu seperti produk yang dapat menimbulkan sensitasi

tinggi.

Tata letak ruang produksi sebaiknya dirancang sedemikian rupa untuk:

a. Memungkinkan kegiatan produksi dilakukan di area yang saling berhubungan

antara satu ruangan dengan ruangan lain mengikuti urutan tahap produksi dan

menurut kelas kebersihan yang dipersyaratkan.

b. Mencegah kesesakan dan ketidakteraturan

c. Memungkinkan terlaksananya komunikasi dan pengawasan yang efektif.

Permukaan dinding, lantai dan langit-langit bagian dalam ruangan dimana

terdapat bahan baku dan bahan pengemas primer, produk antara atau produk

ruahan yang terpapar ke lingkungan hendaklah halus, bebas retak dan sambungan

terbuka, tidak melepaskan partikulat, serta memungkinkan pelaksaan pembersihan

yang mudah dan efektif.

Konstruksi lantai di area pengolahan hendaklah dibuat dari bahan kedap air,

permukaannya rata dan memungkinkan pembersihan yang cepat dan efisien

apabila terjadi tumpahan bahan. Sudut antara dinding dan lantai di area

pengolahan hendaklah berbentuk lengkungan.

3. Area Penyimpanan

Area penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai untukmenyimpan dengan rapi dan teratur berbagai macam bahan dan produk seperti

bahan awal dan bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi,

produk dalam status karantina, produk yang telah diluluskan, produk yang ditolak,

produk yang dikembalikan atau produk yang ditarik dari peredaran.

9


10/72

Apabila kondisi penyimpanan khusus (mis: suhu, kelembaban) dibutuhkan,

kondisi tersebut hendaklah disiapkan dikendalikan, dipantau dan dicatat apabila

diperlukan.

Area terpisah dan terkunci hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan

dan produk yang ditolak, atau yang ditarik kembali atau yang dikembalikan.

4. Area Pengawasan Mutu

Laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi. Area

pengujian biologi, mikrobiologi dan radioisotope hendaklah dipisahkan satu

dengan yang lain.

Laboratorium ini hendaklah didesain sesuai dengan kegiatan yang dilakukan.

Luas ruangan hendaklah memadai untuk mencegah campur baurdan pencemaran

silang. Hendaklah disediakan tempat penyimpanan dengan luas yang memadai

untuk sampel, baku pembanding, pelarut, pereaksi dan catatan.

Suatu ruangan yang terpisah mungkin diperlukan untuk memberi perlindungan

instrument terhadap gangguan listrik, getaran, kelembaban yang berlebihan dan

gangguan lain atau bila perlu untuk mengisolasi instrument.

5. Sarana Pendukung

Ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan dari area produksi dan

laboratorium pengawasan mutu.Sarana untuk mengganti pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet

hendaklah disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak

boleh berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang

ganti pakaian hendaklah berhubungan langsung dengan area produksi namun

letaknya terpisah.

10


11/72

Sedapat mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah

dari area produksi.

C. Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan.

1. Desain dan Konstruksi

Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan pelumas dan

hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi dan adaptasi yang tidak

tepat. Peralatan hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan.

Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta

disimpan dalam keadaan bersih dan kering.

2. Pemasangan dan Penempatan

Peralatan satu sama lain hendaklah ditempatkan pada jarak yang cukup untuk

menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan campur-

baur produk. Tiap peralatan utama hendaklah diberi tanda dengan nomor identitas

yang jelas. Peralatan yang rusak, jika memungkinkan, hendaklah dikeluarkan dariarea produksi dan pengawasan mutu, atau setidaknya, diberi penandaan yang

jelas.

3. Perawatan

Peralatan hendaklah dirawat sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau

pencemaran yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian produk.

11


12/72

Kegiatan perbaikan dan perawatan hendaklah tidak menimbulkan risiko terhadap

mutu produk. Prosedur tertulis untuk perawatan peralatan hendaklah dibuat dan

dipatuhi.

Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suau peralatan utama hendaklah dicatat

dalam buku log alat yang menunjukkan tanggal, waktu, produk, kekuatan dan

nomor setiap bets atau lot yang diolah dengan alat tersebut. Catatan untuk

peralatan yang digunakan khusus untuk satu produk saja dapat ditulis dalam

catatan bets.

D. Sanitasi dan Higiene

Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan, peralatan dan

perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat

merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah

dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan

terpadu.

1. Higiene Perorangan

Tiap personil yang masuk ke area pembuatan hendaklah mengenakan pakaian

pelindung yang sesuai dengan kegiatan yang dilaksanakannya. Tiap personil yang

mengidap penyakit atau luka terbuka yang dapat merugikan mutu produkhendaklah dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang

diproses dan obat jadi sampai dia sembuh kembali.

Hendaklah dihindarkan persentuhan langsung antara tangan operator dengan

bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terbuka dan juga dengan

bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk.

12


13/72

Personil hendaklah diinstruksikan supaya menggunakan sarana mencuci

tangan dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu

perlu dipasang poster yang sesuai.

Merokok, makan, minum, mengunyah, memelihara tanaman, menyimpan

makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan

di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang dan

area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2. Sanitasi Bangunan dan Fasilitas

Hendaklah tersedia dalam jumlah yang cukup sarana toilet dengan ventilasi

yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah diakses dari area

pembuatan. Ada prosedur tertulis yang meunjukkan penanggung jawab untuk

sanitasi serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal, metode,

peralatan dan bahan pembersih yang harus digunakan untuk pembersihan sarana

dan bangunan.

3. Pembersihan dan Sanitasi Peralatan

Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih dianjurkan.

Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan hati-hati dan sedapat

mungkin dihindari karena menambah risiko pencemaran produk.

E. Produksi

Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten.

Seluruh bahan yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan

kesesuaiannya dengan pemesanan. Wadah hendaklah dibersihkan dan bilamana

perlu diberi penandaan dengan data yang sesuai. Bahan yang diterima dan produk

13


14/72

jadi hendaklah dikarantina secara fisik atau administratif segera setelah diterima

atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk pemakaian atau distribusi.

Selama pengolahan, semua bahan, wadah produk ruahan, peralatan atau mesin

produksi dan bila perlu ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi label atau

penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah, dan nomor bets.

1. Bahan Awal

Pengadaan bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan

memenuhi spesifikasi yang relevan. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap

bahan awal hendaklah memenuhi spesifikasi dan diberi label dengan nama yang

dinyatakan dalam spesifikasi.

Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan visual tentang kondisi

umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan adanya

kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan label dari

pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang telah disetujui

oleh Kepala bagian Pengawasan Mutu.

Bahan awal di area penyimpanan hendaklah diberi label yang tepat. Label

hendaklah memuat keterangan paling sedikit sebagai berikut:

a. Nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan

b. Nomor bets/control yang diberikan pada saat penerimaan bahanc. Status bahan (mis: karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak)

d. Tanggal daluwarsa atau tanggal uji ulang bila perlu.

Semua bahan awal yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang menyolok,

ditempatkan terpisah dan dimusnahkan atau dikembalikan kepada pemasoknya.

14


15/72

2. Sitem Penomoran Bets/Lot

Hendaklah tersedia sistem yang menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot

dengan tujuan untuk memastikan bahwa tiap bets/lot produk antara, produk

ruahan atau produk jadi dapat diidentifikasi.

Alokasi nomor bets/lot hendaklah segera dicatat dalam suatu buku log.

Catatan tersebut hendaklah mencakup tanggal pemberian nomor, identitas produk

dan ukuran bets/lot yang bersangkutan.

3. Penimbangan dan Penyerahan

Cara penanganan, penimbangan, perhitungan dan penyerahan bahan awal,

bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan hendaklah tercakup dalam

prosedur tertulis.

Bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang diserahkan hendaklah

diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh supervisor produksi

sebelum dikirim ke bagian produksi.

Sesudah ditimbang atau dihitung, bahan untuk tiap bets hendaklah disimpan

dalam satu kelompok dan diberi penandaan yang jelas.

4. Pengembalian

Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang

dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benardan direkonsiliasi.

5. Pengolahan

Kegiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan bersamaan

atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada risiko terjadinya

campur baur atau pencemaran silang.

15


16/72

Dalam semua tahap pengolahan perhatian utama hendaklah diberikan kepada

masalah pencemaran silang.

Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti prosedur yang

tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dipertanggungjawabkan dan dilaporkan.

6. Bahan dan Produk Kering

Sistem penghisap udara yang efektif hendaklah dipasang dengan letak lubang

pembuangan sedemikian rupa untuk menghindarkan pencemaran dari produk atau

proses lain. Sistem penyaringan udara yang efektif atau sistem lain yang sesuai

hendaklah dipasang untuk menyaring debu. Pemakaian alat penghisap debu pada

pembuatan tablet dan kapsul sangat dianjurkan.

7. Bahan Pengemas

Pengadaan , penanganan dan pengawasan bahan pengemas primer dan bahan

pengemas cetak serta bahan cetak lain hendaklah diberi perhatian yang sama

seperti terhadap bahan awal.

8. Pengawasan selama Proses

Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis

yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang harus

dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan sesuai

metode yang telah disetujui oleh Kepala bagian Pemastian Mutu dan hasilnyadicatat.

Selama proses pengolahan dan pengemasan bets hendaklah diambil sampel

pada awal, tengah dan akhir proses oleh personil yang ditunjuk.

16


17/72

9. Bahan dan Produk yang Ditolak, Dipulihkan dan Dikembalikan

Bahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang jelas dan

disimpan terpisah di area terlarang. Pengolahan ulang produk yang ditolak

hendaklah merupakan suatu kekecualian. Hal ini hanya diperbolehkan jika mutu

produk akhirnya tidak terpengaruh, bila spesifikasinya dipenuhi dan prosesnya

dikerjakan sesuai dengan prosedur.

Produk yang dikembalikan dari peredaran dan telah lepas dari pengawasan

indusri pembuat hendaklah dimusnahkan. Produk tersebut dapat dijual lagi, diberi

label kembali atau dipulihkan ke bets berikut hanya bila tanpa ragu mutunya

masih memuaskan setelah dilakukan evaluasi oleh Kepala bagian Pemastian

Mutu.

10. Karantina dan Penyerahan Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan.

Pelulusan akhir produk hendaklah didahului dengan penyelesaian yang

memuaskan dari paling tidak hal sebagai berikut:

a. Produk memenuhi persyaratan mutu dalam semua spesifikasi pengolahan dan

pengemasan.

b. Sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah yangmencukupi untuk pengujian di masa mendatang

c. Pengemasan dan penandaan memenuhi semua persyaratan sesuai hasil

pemeriksaan oleh bagian Pengawasan Mutu.

d. Rekonsiliasi bahan pengemas cetak dan bahan cetak dapat diterima.

17


18/72

e. Produk jadi yang diterima di area karantina sesuai dengan jumlah yang tertera

pada dokumen penyerahan barang.

F. Manajemen Mutu

Manajemen mutu bertanggung jawab agar pembuatan obat sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam

dokumentasi izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang

membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif.

1. Pemastian Mutu

Sistem pemastian mutu yang benar dan tepat bagi industri farmasi hendaklah

memastikan bahwa:

a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan

persyaratan CPOB dan cara berlaboratorium yang baik.

b. Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB

diterapkan.

c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan

d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pasokan dan penggunaan bahan awal

dan pengemas yang benar.

e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan-selama-proseslain serta validasi yang diperlukan dilakukan.

f. Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses, pengemasan

dan pengujian bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan

untuk distribusi.

18


19/72

g. Obat tidak dijual atau dipasok sebelum Kepala bagian Manajemen Mutu

menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan

persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan peraturan lain yang berkaitan

dengan aspek produksi, pengawasan mutu dan pelulusan produk.

2. Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan

pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian serta dengan organisasi,

dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang

diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan

tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok

sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat.

3. Pengkajian Mutu Produk

Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua

obat terdaftar, termasuk produk ekspor dengan tujuan untuk membuktikan

konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan

obat jadi, untuk melihat trend dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan

untuk produk dan proses.

G. Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk

memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang

sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Bagian pengawasan mutu hendaklah mempunyai tugas pokok sebagai berikut :

a. Menyusun dan merevisi prosedur pengawasan dan spesifikasi.

19


20/72

b. Menyiapkan prosedur tertulis yang rinci untuk melakukan seluruh

pemeriksaan, pengujian dan analisis.

c. Menyusun program dan prosedur pengambilan sampel secara tertulis.

d. Memastikan pemberian label yang benar pada wadah bahan dan produk.

e. Menyimpan sampel pertinggal untuk rujukan di masa mendatang.

f. Meluluskan atau menolak tiap bets bahan awal, produk antara, produk ruahan

atau produk jadi.

g. Melakukan evaluasi stabilitas semua produk jadi secara berkelanjutan dan

bahan awal jika diperlukan, serta menetapkan kondisi penyimpanan bahan dan

produk berdasarkan data stabilitasnya.

h. Menetapkan masa simpan bahan awal dan produk jadi berdasarkan data

stabilitasnya serta kondisi penyimpanannya.

i. Berperan atau membantu pelaksanaan program validasi.

j. Menyiapkan baku pembanding sekunder sesuai dengan prosedur pengujian

yang berlaku dan menyimpan baku pembanding tersebut pada kondisi yang

tepat.

k. Menyimpan catatan analisis dari hasil pengujian semua sampel yang diambil.

l. Melakukan evaluasi produk jadi kembalian dan menetapkan apakah produk

tersebut dapat diluluskan atau diolah ulang atau harus dimusnahkan.m. Ikut serta dalam program inspeksi diri bersama dengan bagian lain dari

perusahaan.

n. Memberikan rekomendasi kegiatan pembuatan obat berdasarkan kontrak

setelah melakukan penerima kontrak yang bersangkutan untuk membuat

produk yang memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan perusahaan.

20


21/72

1. Cara Berlaboratorium Pengawasan Mutu yang Baik

a. Laboratorium pengujian hendaklah didesain, dilengkapi peralatan dan

memiliki ruang yang memadai sehingga dapat melaksanakan semua kegiatan

terkait.

b. Laboratorium hendaklah terpisah secara fisik dari ruang produksi.

c. Tiap personil hendaklah memakai pakaian pelindung dan alat pengaman

seperti respirator atau masker, kaca mata pelindung dan sarung tangan tahan

asam atau basa sesuai tugas yang dilaksanakan.

d. Peralatan dan instrument laboratorium hendaklah sesuai dengan prosedur

pengujian yang dilakukan.

e. Penerimaan atau pembuatan pereaksi dan media perbenihan hendaklah dicatat.

f. Semua kegiatan pengujian hendaklah dilakukan sesuai metode yang telah

disetujui pada saat pemberian izin edar.

2. Pengambilan Sampel

Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting di mana hanya sebagian

kecil saja dari satu bets yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan

tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak

mewakili satu bets.

H. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi

dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB.

1. Aspek untuk Inspeksi Diri

a. Personalia

21


22/72

b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil

c. Perawatan bangunan dan peralatan

d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

e. Peralatan

f. Pengolahan dan pengawasan-selama-proses

g. Pengawasan mutu

h. Dokumentasi

i. Sanitasi dan higiene

j. Program validasi dan re-validasi

k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran

l. Prosedur penarikan kembali obat jadi

m. Penanganan keluhan

n. Pengawasan label

o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

2. Tim Inspeksi Diri

Manajemen hendaklah membentuk tim paling sedikit 3 anggota yang

berpengalaman dapat berasal dari dalam atau luar perusahaan.

3. Cakupan dan Frekuensi Inspeksi Diri

Inspeksi diri dilakukan per bagian sesuai kebutuhan dan secara menyeluruhminimal 1 kali dalam setahun.

4. Laporan Inspeksi Diri

Laporan hendaklah mencakup:

a. Hasil inspeksi diri.

b. Evaluasi serta kesimpulan.

22


23/72

c. Saran tindakan perbaikan.

5. Tindak Lanjut

Manajemen hendaklah mengevaluasi laporan inspeksi diri dan tindakan

perbaikan.

I. Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan

Produk Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi

kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.

Untuk menangani semua kasus yang mendesak, disusun suatu sistem, bila perlu

mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari

peredaran secara cepat dan efektif.

Produk kembalian adalah obat yang telah beredar, yang kemudian

dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa

atau alasan lain, misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan

keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan.

J. Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dandokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.

Sistem dokumentasi hendaklah menggambarkan riwayat lengkap dari setiap

bets atau lot suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta

penelusuran terhadap bets atau lots produk yang bersangkutan, dan juga

23


24/72

digunakan pola dalam pemantauan dan pengendalian, misalnya kondisi

lingkungan, perlengkapan dan personalia.

24


25/72

BAB II1

GAMBARAN UMUM TEMPAT PKL

3.1 Sejarah Singkat PT. Supra Ferbindo Farma

PT. Supra Ferbindo Farma merupakan salah satu industri farmasi yang secara

umum memproduksi obat bebas yang disebut OTC (Over The Counter) yang

artinya produk tersebut dapat dibeli secara bebas di pasar tanpa resep dokter.

PT. Supra Ferbindo Farma berdiri tahun 1987, berlokasi di Jl. Daan Mogot

KM 12 Jakarta Barat. Manajemen PT. Supra Ferbindo Farma berada di bawah

OMETRACO GROUP. Seiring dengan perkembangan perusahaan, pada tahun

1995 PT. Supra Ferbindo Farma berpindah lokasi ke EJIP plot 8J Cikarang

Bekasi. Pada bulan Mei 1997 terjadi peralihan manajemen dari OMETRACO

GROUP menjadi THE TEMPO GROUP. Bergabungnya PT. Supra Ferbindo

Farma ke dalam unit Business The Tempo, menjadikan produk PT. Supra

Ferbindo Farma semakin berkembang dan bervariasi. Produk-produk PT. Supra

Ferbindo Farma secara umum dapat dikelompokkan menjadi 3 bagian :

1. Produksolid(padat) yang berupa tablet dan kaplet, dipasarkan di dalam negeri

contoh Contrexin, Bodrexin, Oskadon, Oskadon SP, Vitamin C IPI, Vitamin B

IPI dan Vitamin B Complex, Oskadryl, dll.2. Semisolid(tidak padat dan bukan cair) berupa berupa salep kulit.

3. Liquid(cair) berupa minuman berenergi.

Selain memproduksi produk sendiri (Vitamin vitamin IPI, Oskadon,

Oskadon SP, Contrexyn, dan lain lain), PT. Supra Ferbindo Farma juga

25


26/72

memproduksi produk produk PT. Tempo Scan Pacific seperti Hemaviton

Energy Drinkdan Bodrexin.

3.2 Visi dan Misi PT. Supra Ferbindo Farma

PT. Supra Ferbindo Farma didirikan dengan visi dan misi sebagai perusahaan

yang memproduksi obat obatan untuk kebutuhan seluruh kalangan masyarakat

dan berperan dalam menunjang pembangunan di Indonesia terutama di sektor

kesehatan dengan memproduksi obat obatan dengan harga terjangkau bermutu

tinggi dan mudah diperoleh bagi masyarakat luas.

3.3 Struktur Organisasi PT. Supra Ferbindo Farma

PT. Supra Ferbindo Farma dalam menjalankan perusahaannya dipimpin oleh

seorang direktur General Manager (GM) Manufacturingdan membawahi Plant

Managerdan Quality Assurance (QA) Corporate Manager. Untuk lebih jelasnya,

struktur organisasi PT. Supra Ferbindo Farma dapat digambarkan sebagai

berikut :

26

PGAManager

ProductionManager

General Manufacturing

QA. Corp ManagerPlant Manager

QC.Manager

Technic EngineerManager

PPICManager


27/72

3.4 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu adalah bagian essensialdari CPOB yang dimaksudkan agar

obat yang diproduksi memenuhi persyaratan mutu yang sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisis yang dilakukan

di laboratorium termasuk pengambilan contoh, pemeriksaan dan pengujian bahan

awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi.

Pengawasan mutu juga meliputi program uji stabilitas, pemantauan

lingkungan kerja, uji validasi, program penyimpanan contoh, penyusunan dan

penyimpanan spesifikasi yang berlaku dan tiap bahan dan metode termasuk

metode pengujiannya dan penanganan keluhan dan laporan.

Wewenang dari pengawasan mutu adalah memberikan keputusan akhir

meluluskan atau menolak atas mutu bahan baku atau produk obat ataupun hal lain

yang mempengaruhi obat.

3.5 Gambaran Umum Tata Ruang

Gambaran umum tata ruang PT. Supra Ferbindo Farma terbagi atas 5 bagian :

bagian kantor atau administrasi, bagian pengawasan mutu, bagian proses

produksi, bagian gudang dan bagian teknik mesin. Empat ruang pertama menyatu

dalam satu gedung, sedangkan bagian teknik mesin terpisah dari gedung utama.Daerah utama dibedakan menjadi 2 menurut segi kepentingan kegiatan

produksi obat dan merupakan syarat dari CPOB, yaitu grey area dan black area.

Grey area merupakan daerah yang tidak bebas dimasuki dan terdapat peraturan

tertentu akan memasukinya, seperti memakai masker, pelindung kepala, jas yang

menyelimuti pakaian luar, dan sepatu khusus untuk daerah grey. Bagian yang

27


28/72

termasuk daerah ini adalah bagian yang berhubungan langsung dengan proses

produksi seperti ruang campur basah, ruang masak, ruang cetak dan kemas primer

(strip). Black area tidak seketatgrey area dan orang orang yang berkepentingan

dapat keluar masuk tanpa harus berganti seragam. Laboratorium, gudang bahan

baku, ruang kemas sekunder, dan kantor termasuk dalam black area. Di dalam

black area masih menggunakan baju dan sepatu khusus, sedangkan pada area

kantor peraturan tersebut tidak berlaku.

3.6 Peraturan Kerja

Sistem kerja di PT Supra Ferbindo Farma adalah sistem shift. Shiftpertama

waktu kerjanya adalah dari jam 07.00 15.30 WIB, shift dua dari jam 15.00

23.30 WIB dan shift tiga dari jam 23.00 07.30 WIB. Jadwal kerjanya adalah

selama lima hari yaitu Senin Jumat, terkecuali yang lembur. Semua pekerja

memakai seragam khusus pada bagian masing masing dan berbeda seragam

antaragrey dan black area.

28


29/72

BAB IV

KEGIATAN PKL

PT. Supra Ferbindo Farma merupakan salah satu industri farmasi di Indonesia

yang telah menerapkan CPOB dan PT. Supra Ferbindo Farma ini mempunyai

beberapa departemen antara lain, Departemen Pengawasan Mutu, Departemen

Produksi, dan Departemen Gudang. Masing masing departemen mempunyai

tugas dan tanggung jawab tertentu yang sesuai dengan prosedur dan ketetapan

yang berlaku.

4.1 Departemen Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu meliputi semua fungsi analis yang dilakukan di

Laboratorium termasuk pengambilan contoh, pemeriksaan dan pengujian bahan

bahan dari bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.

Pengawasan Mutu memberikan keputusan terakhir dalam kelulusan suatu bahan,

dari bahan awal hingga produk jadi.

Pengawasan Mutu adalah semua pengawasan yang dilakukan selama proses

berlangsung dengan tujuan menjamin kualitas produk yang dihasilkan sesuai

dengan spesifikasi yang berlaku, misalnya identifikasi, kemurnian, pemerian,kelarutan, dan karakteristik lain. Pengawasan Mutu adalah bagian yang esensial

dari CPOB agar suatu obat yang diproduksi memenuhi persyaratan mutu sesuai

tujuan penggunaan, berkaitan dengan pemastian spesifikasi untuk identitas kadar,

kemurnian, mutu dan keamanannya.

29


30/72

Tujuan dari pengawasan mutu adalah memberi jaminan khasiat dan keamanan

pada pasien atas obat yang akan dikonsumsi sekaligus sebagai koreksi atas hasil

kerja unit unit yang berhubungan dengan hasil produksi. Pengawasan Mutu

meliputi uji stabilitas, pemantauan lingkungan kerja, uji validasi, program

penyimpanan contoh, penyusunan serta penyimpanan spesifikasi setiap bahan dan

produk termasuk metode pengujian, penanganan keluhan dan laporan

wewenangnya memberikan keputusan akhir meluluskan atau menolak mutu bahan

baku atau produk ruahan atau produk obat maupun hal yang mempengaruhi obat.

Struktur Organisasi Departemen Pengawasan Mutu di PT Supra Ferbindo

Farma adalah dipimpin oleh satu orang Apoteker sebagai Manager QA (Quality-

Assurance) dan satu orang Manager QC (Quality Control) dimana

bertanggungjawab langsung kepada General Menufacturing. Manager

Pengawasan Mutu membawahi lima orang supervisor yang masing masing

memegang satu antara supervisor IPC, administrasi, mikrobiologi, analis, dan

supervisor bahan baku dan kemasan yang masing masing juga membawahi

analis dan inspector. Para analis dan inspector berada di bawah tanggungjawab

supervisor yang langsung dilapangan untuk mengontrol kualitas suatu produk.

Kegiatan Pengawasan Mutu antara lain :

A. Pre Process Control(PPC)

Kegiatannya berupa pengambilan sampel bahan baku dan bahan kemas.

Jumlah pengambilan sampel berdasarkan atas n + 1 dan sampel diambil secara

random. Pertama dimulai dari Laporan Penerimaan Barang (LPB) dari gudang

dengan adanya nama barang, kode barang, tanggal penerimaan, no batch, tanggal

datang,supplier, status (cito, dsb) dan jumlahnya. Pihak Pengawasan Mutu akan

30


31/72

menganalisa dan memberikan laporan kelulusan dari bahan tersebut. Laporannya

jika sampel dinyatakan lulus maka akan diberi label hijau lulus uji (release)

produk dan jika sampel dinyatakan tidak lulus maka akan diberi label merah

(reject), kemudian laporan tersebut di berikan kepada departemen PPIC

(Production Planning Inventory Control) atau Tempo Nagadi Trading.

Pada PPC analisa yang dilakukan antara lain :

1) Analisa bahan baku (raw material)

Merupakan analisa terhadap bahan baku obat yang akan diolah meliputi

identifikasi, susut pengeringan, kemurnian, viskositas, pH, pemerian, rotasi optik,

kadar, kelarutan dan lain lain.

2) Analisa bahan kemas (packaging material)

Merupakan pemeriksaan terhadap bahan kemas meliputi printing, warna,

penampilan, ketebalan, gambar, no batch, no registrasi, kebocoran, kekendoran,

tinggi kemasan, lebar, diameter panjang dan lain lain.

B. In Process Control(IPC)

Merupakan proses pengujian dari penimbangan dan pencmpuran bahan baku

(mixing), pencetakan tablet (pengujian fisik). Tujuan IPC untuk mengendalikan

obat agar obat memiliki identitas kualitas dan kemurnian sesuai betch record.Contoh pengujian IPC

Pengujian Contrexyn

Bobot rata rata/ keseragaman bobot ( syarat : 693 707 mg )

a. Timbang tiap 15 menit ( sejumlah 10 tablet )

b. Hitung bobot rata rata

31


32/72

c. Variasi bobot yang diperbolehkan per tablet 693 707 mg

Kekerasan (syarat : 6 16) Kp

a. Diukur tiap 30 menit (sejumlah 5 tablet)

b. Hitung rata ratanya

c. Dilakukan dengan alatHardness TestermerekSchleuniger

Batas tebal (syarat : 4,8 5,2) mm

a. Diukur tiap 30 menit (sejumlah 5 teblet)

b. Hitung rata ratanya

c. Dilakukan dengan jangka sorong merekMitutoyo

Kerapuhan (syarat : < 1 %)

a. Diukur minimal 3 kali (100 kali putaran pada 6 tablet)

b. Dilakukan dengan alatFriabilitatormerekErweka

Waktu Hancur (syarat : 5 menit)

a. Diukur minimal 3 kali ( sejumlah 6 tablet )

b. Dilakukan dengan alatDesintegration Testermerek SOTAX DT 3

C. Post Process Control

Post Process Control merupakan analisa di laboratorium pengawasan mutu

untuk produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Tahap pertama membuat

permohonan sampling lalu pengambilan contoh kemudian menganalisa. Produk

antara dan ruahan di analisa dengan penetapan kadar zat aktif, apabila memenuhi

syarat maka diberi label hijau (release), jika tidak memenuhi syarat diberi label

merah (reject).

32


33/72

Contoh analisa produk antara dan ruahan

1. Penetapan kadar pada Oskadon SP

Paracetamol

Metode : Spektrofotometri

Larutan standar :

Timbang seksama 70 mg working standar paracetamol ke dalam labu 100

ml, encerkan dengan air hingga 100 ml, pipet 2,0 ml kemudian encerkan dengan

air hingga 100 ml.

Larutan uji :

Timbang dan serbukkan 20 tablet, timbang seksama 0,2 kali BT ke dalam

labu 100 ml, tambahkan air 50 ml, sonikasi selama 15 menit, dinginkan dalam

suhu kamar, tambahkan air lagi hingga 100 ml, saring dengan kertas saring biasa,

pipet 2,0 ml encerkan dengan air hingga 100 ml.

Ukur serapan 1 cm larutam uji dalam larutan standar pada panjang gelombang 243

nm.

Perhitungan :

Au x Bst x Bt x 100 x 100 x Kst (%)

Ast x Bu x 350 x L x 2

Keterangan :

Au : Absorban uji (mg/ml) L: Kandungan Paracetamol pada Etiket (mg)

Ast : Absorban standar (mg/ml)

Bst : Berat srandar yang ditimbang (mg)

Bu : Berat uji yang ditimbang (mg)

Kst : Kadar working standar yang ditimbang (%)

33


34/72

Syarat :

Tiap tablet oskadon SP mengandung paracetamol 90,0 110,0 %

Ibuprofen

Metode : Titrasi Alkalimetri NaOH 0,1 N

Prosedur : Timbang dan serbukkan 20 tablet, timbang seksama 0,5 kali BT

serbuk de dalam Erlenmeyer 100 ml kemudian tambahkan 50 ml alcohol netral,

sonikasi 10 menit, dinginkan suhu kamar, tambahkan indikator Bromthymol Blue

(BTB) dengan titik akhit berwarna biru.

Perhitungan :

Vu x N x Kst x 20,63

0,1 x Bu x 200 (L)

Keterangan :

Vu : Volume larutan NaOH 0,1 N ( ml )

N : Normalitas larutan NaOH

Kst : Kadar standar ibuprofen yang digunakan ( % )

L : Kandungan Ibuprofen dalam Etiket (mg)

Syarat : mengandung ibuprofen 90,0 110,0 %

2. Penetapan kadar pada Bodrexin

Asetosal

Metode : Alkalimetri

Prosedur : Timbang 1200 mg sample masukkan ke dalam labu ukur 100 ml,

tambahkan alkohol 96 % bagian, sonikasi selama 10 menit, kemudian

tambahkan alkohol 96 % ad 100 ml, saring dan kemudian pipet larutan yang telah

34


35/72

disaring sebanyak 25 ml, masukkan ke dalam Erlenmeyer 100 ml, tambahkan 3

tetes indikator PP. titrasi dengan NaOH 0,1 N hingga warna merah jambu.

Syarat : kadar yang diperoleh 90 % - 110 %.

Perhitungan :

V x N x 18,02 x BT x 100 x 100 %

N baku x BZ x 25 x 1200

Keterangan :

N : Normalitas NaOH 0,1 N

BT : Bobot tablet (mg)

BZ : Berat zat aktif (mg)

V : Volume titrasi (ml)

FSA ( Free Salisilat Acid)


Prosedur : Timbang 1200 mg sample masukkan ke dalam labu ukur 100 ml,

tambahkan alkohol 96 % bagian, sonikasi selama 10 menit, kemudian

tambahkan alkohol 96 % ad 100 ml, saring dan kemudian pipet larutan yang telah

disaring sebanyak 5 ml, masukkan dalam labu ukur 25 ml, tambahkan 5 ml

Fe(NO3)3 1 % dalam HNO3 1 %, tambahkan air ad 25 ml, ukur larutan pada

serapan 1 cm dengan panjang gelombang 525 nm dengan blanko air.

Syarat : kadar < 0,3 %

Perhitungan :

Absorban x 1,25 x 6,25 x 100 %

500 %

35


36/72

3. Penetapan kadar pada Vitamin C

Vitamin C

Metode : Iodimetri

Prosedur : Timbang dan serbukkan 20 tablet, timbang seksama 2 x BT,

larutkan dalam 75 ml air, tambahkan beberapa tetes Indikator Amylum, titrasi

dengan Iodium 0,1 N hingga warna larutan berubah menjadi biru terang.

Perhitungan :

Vx N x 8,805x BT x 100 %

Bu x 50 x 0,1

Keterangan :

V : Volume Iodium 0,1 N (ml)

BT : Berat rata rata tablet (mg)

Bu : Berat sample yang ditimbang (mg)

N : Normalitas larutan Iodium (N)

4. Penetapan kadar pada Contrex

Paracetamol


Reagent : HCl 6 N, NaNO2 10 % dalam air, Amonium Sulfonat 15 % dalam

air, dan NaOH 10 % dalam air.

Larutan standar :

Timbang 50 mg paracetamol Working standar masukkan dalam labu ukur

100 ml, tambahkan 50 ml air kemudian sonikasi selama 10 menit, dinginkan pada

suhu kamar, encerkan dengan air ad 100 ml, saring dan hasilnya pipet 5 ml ke

36


37/72

dalam labu ukur 100 ml, simpan labu dalam tangas es selama 5 menit, kemudian

secara berurutan tambahkan 5 ml HCl 6 N, 5 ml NaNO2 10 %, kemudian diamkan

selama 5 menit di dalam tangas es, tambahkan 5 ml Amonium Sulfonat 15 %,

diamkan dalam tangas es 15 menit, tambahkan 15 ml NaOH 10 %, diamkan

kembali dalam tangas es 15 menit, kemudian keluarkan aduk, encerkan dengan air

ad 100 ml.

Larutan sampel :

Timbang dan serbukkan 20 tabet, timbang serbuk 0,1 x rata rata kedalam

labu ukur 100 ml, tambahkan 50 ml air, soonikasi 10 menit, dinginkan dalam suhu

kamar, encerkan dengan air ad 100 ml, saring dengan kertas asring biasa, pipet 5

ml kedalam labu ukur 100 ml, simpan dalam tangas es selama 5 menit, kemudian

secara berurutan tambahkan 5 ml HCl 6 N, 5 ml NaNO2 10 %, kemudian diamkan

selama 5 menit di dalam tangas es, tambahkan 5 ml Amonium Sulfonat 15 %,

diamkan dalam tangas es 15 menit, tambahkan 15 ml NaOH 10 %, diamkan

kembali dalam tangas es 15 menit, kemudian keluarkan aduk, encerkan dengan air

ad 100 ml.

Ukur pada serapan 1 cm dengan panjang gelombang 430 nm.

Syarat : kadar 90,0 % - 110,0 %

Pseudoephedrin dan CTM ( Chlorpheniramini Maleat)

Metode : HPLC

Larutan sampel :

Masukkan 1 tablet kedalam labu ukur 25 ml, tambahkan 10 ml HCl 0,01

N, sonikasi selama 5 menit, kemudian tambahkan air 5 ml lalu sonikasi selama 10

menit, dinginkan dalam suhu kamar, encerkan dengan pelarut ad 25 ml, saring

37


38/72

dengan kertas saring biasa kemudian filtrat disaring dengan kertas saring

membran.

Prosedur : Suntikkan masing masing 20 l larutan sampel dan standar (masing

masing dua kali), catat respon area peak Pseudoephedrin dan CTM

(Chlorpheniramini Maleat) dari kromatogram larutan sampel dan standar.

Syarat : kadar 90,0 % - 110,0 %

Perhitungan :

Rsp x Cst x 25 x Kst (%)

Rst x L

Keterangan :

Rsp : Respon larutan sampel

Rst : Respon larutan standar

Cst : Konsentrasi Larutan Standar (mg/ml) Kst : Kadar larutan standar (%)

L : Kandungan dalam contrex untuk PDP : 30 mg dan CTM : 2 mg

PENETAPAN KADAR VITAMIN B2 PADA VITAMIN B-KOMPLEX


Pelarut : Larutan dapar pH 4,0. campurkan 50 ml larutan Potassium

Hydrogenpthalate 0,2 M (40,846 g C8H5KO4 dalam 1000 ml air) dengan 0,4 ml

larutan NaOH 0,2 N, encerkan dengan air ad 200 ml, ukur pH larutan.

Larutan standar : Timbang seksama 25 mg Riboflavin working standar tambahkan

pelarut ad 250,0 ml sonikasi 15 menit panaskan dalam WB 80 C selama 20 menit

(sampai larut sempurna). Dinginkan, encerkan 10,0 ml larutan dengan pelarut ad

50,0 ml saring melalui kertas saring whatman 41. Filtrat disaring lagi melalui

membran filter 0,45 Um.

38


39/72

Larutan sampel : Masukkan tablet ke dalam labu ukur 100,0 ml tambahkan 95 ml

pelarut sonikasi sampai tablet hancur, dinginkan. Tambahkan pelarut ad 100,0 ml

kocok. Panaskan dalam WB 80 C 20 menit, dinginkan. Saring melalui kertas

saring whatman 41, filtrat disaring lagi melalui kertas saring membran filter 0,45

Um.

Ukur serapan larutan standar dan sampel terhadap blanko pelarut pada panjang

gelombang max 446 2 nm.

Perhitungan :

Asp x Cst x 100 x BT x 100 %

Ast x 2 x BU

Keterangan :

Asp : Serapan larutan sampel (mg/ml) BT : Berat rata rata tablet (mg)

Ast : Serapan larutan standar (mg/ml) BU : Berat sampel yang ditimbang (mg)

Cst : Konsentrasi larutan standar ( mg/ml ).

Ada pula pengujian kadar dengan metode lain yaitu uji disolusi.

Uji disolusi dilakukan untuk melihat jumlah zat yang berkhasiat pada sediaan

padat yang larut dalam waktu tertentu dan kondisi baku (suhu, kecepatan,

pengadukan dan komposisi media tertentu).

Contoh uji disolusi

1. Uji disolusi Bodrexin

Media : Buffer Asetat pH 0,05 M : 500 ml

39


40/72

Pembuatan media : Timbang 2,99 mg Natrium Asetat trihidrat, tambahkan

1,66 ml asam asetat glacial dan encerkan hingga 1000,0 ml dengan air. Atur

pH larutan pada 4,50 0,05.

Alat : apparatus 1 (keranjang), 50 rpm, basket

Waktu : 30 menit

Pembanding : Timbang seksama 40 mg aspirin working standar, larutkan

dalam 5 ml etanol 96 %, encerkan dengan medium disolusi hingga 100,0 ml,

pipet 20,0 ml larutan dan encerkan dengan medium disolusi hingga 50,0 ml.

Disolusikan sampai sesuai dengan kondisi diatas.

Saring melalui saringan membran.

Ukur serapan 1 cm larutan pada panjang gelombang 265 2 nm.

Perhitungan :

Asp x Bst x 500 x Kst

Ast x 250 x 80

Keterangan :

Asp : Absorban aspirin larutan sampel (mg/ml)

Ast : Absorban aspirin larutan standar (mg/ml)

Bst : Berat penimbangan standar (mg)

Kst : Kadar working standar yang digunakan (%)

Syarat : selama 30 menit tidak kurang dari 80% (Q) aspirin terlarut.

2. Uji disolusi Oskadon Tablet

Medium : air 900 ml

40


41/72

Waktu : 60 menit

Alat : apparatus 2, paddle 100 rpm

Suhu : 37 C 0,5 C

Prosedur : Disolusikan sampel sesuai kondisi, kemudian pipet larutan disolusi

sebanyak saru sedot, tetapkan zat terlarut pada HPLC.

Larutan standar : Timbang seksama 280,0 mg PCT dan 19,5 mg Coffein

working standar kedalam labu ukur 100,0 ml, tambahkan air ad 100,0 ml

kemudian pipet larutan 10,0 ml ke dalam labu ukur 50,0 ml, encerkan dengan

medium (air) ad 50 ml, ukur pada HPLC.

Kadar Paracetamol/ Caffein yang larut :

Ru x Cs x 900 x Kst ( % )

Rs x L

Keterangan :

Ru : Respon larutan uji (diperoleh dari HPLC)

Rs : Respon larutan standar (diperoleh dari HPLC)

Kst : Kadar paracetamol/ caffein standar yang digunakan (%)

Cs : Konsentrasi larutan standar paracetamol/ caffein (mg/ml)

L : Kandungan yang tertera pada label etiket (Paracetamol 500 mg dan caffein

35 mg)

Syarat : tidak kurang dari 75 % (Q) Paracetamol / Caffein terlarut

selama 60 menit.

Cs Paracetamol = 280 mg x 10 ml = 0,56 mg/ml

41


42/72

100 ml 50 ml

Cs Caffein = 19,5 mg x 10 ml = 0,039 mg/ml

100 ml 50 ml

3. Uji disolusi Oskadon SP

Media : Dapar fosfat pH 7,2 : 900 ml

Pembuatan media : Larutkan 6,805 g KH2PO4 dalam air atur pH larutan

dengan menambahkan NaOH 0,2 N sebanyak 173,5 ml, encerkan dengan airhingga 1000 ml.

Alat : apparatus 1 (basket) 150 rpm

Waktu : 30 menit

Suhu : 37 C

Pembanding : Timbang seksama 38,89 mg PCT dan 22,2 mg Ibuprofenworking standar, masukkan ke dalam labu ukur 100 ml, encerkan dengan

larutan medium hingga 100 ml.

Prosedur : Disolusikan sampel sesuai kondisi, kemudian pipet larutan

disolusi, tetapkan zat terlarut pada HPLC.

Kadar Ibuprofen / PCT yang larut :

Rsp x Cst x 900 x 100 %

Rst x L

Keterangan :

Rsp : Respon larutan sampel

Rst :Respon larutan standar

42


43/72

Cst : Konsentrasi larutan standar (mg/ml)

L : Kandungan paracetamol (350 mg) dan ibuprofen (200 mg)

Syarat : dalam 30 menit yang terlarut

Paracetamol = 80 % antara 85 110 %

Ibuprofen = 70 % antara 75 110 %

Cst paracetamol = 38,89 mg = 0,3889 mg/ml

100 ml

Cst ibuprofen = 22,2 mg = 0,222 mg/ml

100 ml

4. Uji disolusi Contrex

Medium : air 900 ml

Alat : apparatus 2 (paddle), 50 rpm

Waktu : 45 menit


Prosedur : Disolusikan sesuai kondisi. Ukur melalui spektrofotometri.

Larutan sampel : Pipet 5,0 ml filtrat hasil disolusi ke labu ukur 100 ml dan

simpan labu ke dalam tangas es kemudian tambahkan secara berturut turut

5,0 ml HCl 6 N, 5,0 ml NaNO2 10 %, kemudian diamkan selama 5 menit di

dalam tangas es, tambahkan 5,0 ml Amonium Sulfonat 15 %, diamkan dalam

tangas es 15 menit, tambahkan 15,0 ml NaOH 10 %, diamkan kembali dalam

tangas es 15 menit, kemudian keluarkan aduk, encerkan dengan air ad 100 ml.

43


44/72

Larutan standar : Timbang seksama 55,6 mg paracetamol working standar ke

labu ukur 100 ml tambahkan 50 ml air, sonikasi 10 menit dinginkan hingga

suhu kamar, encerkan dengan air hingga 100 ml. Pipet 5,0 ml ke labu ukur

100 ml dan simpan labu ke dalam tangas es, kemudian tambahkan secara

berturut turut 5,0 ml HCl 6 N, 5,0 ml NaNO2 10 %, kemudian diamkan

selama 5 menit di dalam tangas es, tambahkan 5,0 ml Amonium Sulfonat 15

%, diamkan dalam tangas es 15 menit, tambahkan 15,0 ml NaOH 10 %,

diamkan kembali dalam tangas es 15 menit, kemudian keluarkan, aduk,

encerkan dengan air ad 100 ml.

Tentukan serapan larutan sampel dan larutan standar pada panjang gelombang

430 nm

Perhitungan :

Asp x Cst x 900 x 100 x Kst (%)

Ast x 5 x L

Keterangan :

Asp : Serapan pada larutan sampel

Ast : Serapan pada larutan standar

Cst : Konsentrasi pada larutan standar (mg/ml)

Kst : Kadar yang tertera pada standar (%)

L : Kandungan paracetamol seperti yang tertera pada label (500 mg)

Syarat : Q 45 menit paracetamol 75 % (80 110 %)

5. Uji disolusi Vitamin B1

Medium : air 900 ml

44


45/72

Alat : apparatus 2 ( paddle ), 50 rpm

Waktu : 45 menit

Suhu : 37 C

Larutan standar : Timbang seksama 27,78 mg working standar Vitamin B1,

larutkan dalam 100 ml air, pipet 2 ml larutan masukkan ke dalam labu ukur

100 ml tambahkan 18 ml air, encerkan dengan HCl 1 N hingga 100 ml, ukur

serapan 1 cm larutan uji dan standar pada panjang gelombang 247 nm.

Prosedur : Disolusikan sesuai kondisi. Setelah waktu yang ditentukan, pipet 5

ml medium disolusi kedalam labu ukur 25 ml kemudian encerkan dengan HCl

1 N hingga 25 ml. Ukur melalui spektrofotometri.

Perhitungan :

Au x Cst x 900 x 25 x Kst (%)

As x 25 x 5

Keterangan :

Au : Serapan larutan uji

As : Serapan larutan standar

Cst : Konsentrasi larutan standar (mg/ml)

Kst : Kadar vitamin B1 standar (%)

Syarat : dalam waktu 45 menit terlarut tidak kurang dari 75 % (Q)

Cst = 27,78 mg x 2 ml = 0,00555 mg/ml

100 ml 100 ml

Selain kegiatan pengujian produk, ruang lingkup pengawasan mutu dapat juga

berupa :

45


46/72

1. Validasi

Validasi merupakan suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai

bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau

mekanisme yang digunakan dalam proses produksi dan pengawasan senantiasa

mencapai hasil yang diinginkan.

2. Kalibrasi

Kalibrasi yang disertai dengan sertifikat dilakukan pada alat digital seperti

High Performance Liquid Chromatography (HPLC), High Performance Thin

Liquid Chromatography (HPTLC), spektrofotometri UV-VIS dan lain lain.

Kalibrasi dilakukan baik secara external maupun internal dimana dibuat program

serta jadwal kalibrasi tahunan.

3. Penanganan obat kembali berupa pemeriksaan produk yang dikembalikan

karena terdapat kerusakan, daluwarsa, dan keluhan. Pemeriksaan yang dilakukan

diawali dengan pemberian identitas yang jelas dan dilanjutkan dengan

pemeriksaan fisik untuk melihat apakah perlu dilakukan pengujian secara

menyeluruh pada semua obat kembalian.

4. Penanganan contoh pertinggal berupa penyimpanan dan pemeriksaan secara

berkala dari bahan baku dan obat jadi. Pemeriksaan yang dilakukan berupa

pemeriksaan fisik dan stabilitas, dilaksanakan dalam jangka waktu tertentu.

Laboratorium Pengujian

Perangkat penting dalam pengawasan mutu adalah bangunan dan peralatan

yang ada dalam laboratorium pengawasan mutu. Bangunan pengawasan mutu

terdiri dari beberapa ruang pengujian :

46


47/72

1. Ruang Instrumen

Peralatan yang berada di ruangan instrumen terdiri dari ruang uji fisik I dan II.

Alat alat yang ada di ruang uji fisik I seperti timbangan analitik AG 285 dan

204, Penetrometer, Spektrofotometer, Karl Fisher dan lemari es. Dan alat yang

ada di ruang uji fisik II adalah HPLC, HPTLC, FT IR, oven, lampu UV dan

lemari asam. Aktivitas pengujian berupa pemeriksaan kadar dan identifikasi bahan

baku dan produk ruahan.

2. Ruang Uji Mikrobiologi

Ruang uji mikrobiologi terbagi dalam 2 ruangan, ruang pertama untuk

preparasi mikrobiologi, yaitu tempat memasak media dan sterilisasi alat dan

media, sedangkan ruang yang kedua untuk ruang uji mikrobiologi. Alat dan bahan

yang di ruang mikrobioligi antara lain cawan petri, media agar, dan alat yang

menggunakan sistem laminar air flow untuk melakukan pengujian. Aktifitas yang

dilakukan yaitu pengujian total plate count, jumlah jamur, uji E. Coli,

Pseudomonas, Coliform, dan pengujian bakteri tergantung jenis bahan yang

diperiksa.

3. Ruang Uji Kimia

Ruangan dalam terdiri dari timbangan analitik AG 285 dan 204, penetrometer,

spektrofotometri, karl fisher, lemari es. Ruangan luar terdiri dari lemari asam,destilator untuk HPLC, magnetic stirer, buret, penangas air, pemanas, lemari

penyimpanan zat zat kimia,shaker ultrasound, lemari / rak untuk penyimpanan

alat alat gelas, tempat pencucian alat, tempat pencuci mata,shower, rak rak

untuk reagen. Aktivitas yang dilakukan antara lain pemeriksaan kadar,

identifikasi, pemeriksaan secara fisika-kimia.

47


48/72

4. Ruang Uji Farmasi

Peralatan terdiri dari timbangan scaltex dan sartoforius, alat uji waktu hancur

tablet (disintegrator), alat uji disolusi, oven, moisture analyzer, stamp, volumeter,

friabilator, melting point, mikroskop. Aktivitas yang dilakukan antara lain

penimbangan, sterilisasi, uji fisikokimia bahan baku, disolusi tablet, pemeriksaan

bahan kemas.

5. Ruang Contoh Pertinggal danBatch Record

Aktivitas yang berlangsung adalah pendataan mengenai produk produk

pertinggal dan pemeriksaan kelengkapan batch record serta penyimpanan arsip

arsip batch record.

6. Ruang Kepala Pengawasan Mutu dan Pemastian mutu

Aktivitas yang berlangsung adalah pemeriksaan secara menyeluruh kegiatan

pengawasan mutu dan faktor faktor pendukung dalam proses jaminan mutu.

7. Ruang Administrasi

Aktivitas yang berlangsung adalah pemeriksaan hasil pengujian pendataan

kegiatan dan penyimpanan dokumentasi pengawasan mutu.

4.2 Departemen Produksi

Kegiatan produksi didasarkan pada hasil rapat bulanan yang dilakukan olehkepala pabrik beserta seluruh manajer (manajer produksi, manajer PPIC, manajer

Marketing). Rapat ini menghasilkan ROFO yang merupakan estimasi kebutuhan

bahan baku dan bahan kemas selama 6 bulan kedepan. Dari ROFO ini kemudian

lahir PODO (Purchase Order Delivery Order) yaitu estimasi kebutuhan bahan

48


49/72

baku dan bahan kemas selama 3 bulan sesuai permintaan banyaknya batch dari

bagian penjualan (marketing).

Jumlah produk yang akan diproduksi disusun berdasarkan tingakt kebutuhan

yang kemudian terbang dalam KPJ (Kebutuhan Produk Jadi). KPJ diterjemahkan

ke dalam RKH (Rencana Kerja Harian) sebagai pedoman kerja bagi petugas

pertimbangan bahan baku dan granulasi. Adapun tahapan proses produksi sebagai

berikut :

4.2.1 Penimbangan

Petugas penimbangan membuat bon permintaan bahan baku ke bagian

gudang. Barang harus sudah diserahkan sehari sebelum penimbangan. Bahan

baku ditimbang berdasarkan jumlah teoritis dari suatu lot produksi berdasarkan

batch record. Satu batch produk terdiri dari beberapa lot (satu batch oskadon

terdiri dari 3 lot, satu batch bodrexin terdiri dari 2 lot). Setelah penimbangan

selesai, hasil penimbangan tersebut akan diperiks oleh petugas QC ( PPIC ) untuk

mengetahui kebenaran bahan yang ditimbang sesuai dengan yang tertera pada

batch record agar tidak terjadi kesalahan penimbangan. Bahan bahan yang

sudah diperiksa dan dinyatakan release kemudian diberi labelpassedyang artinya

siap untuk diolah.

Apabila terdapat sisa bahan baku dari penimbangan barang akan dikembalikanke gudang dengan menyerahkan form pengembalian bahan baku dari bagian

produksi ke gudang.

4.2.2 Proses Granulasi

Tahap awal dari proses granulasi adalah pencampuran awal (powder mixing)

dan pembuatan bahan pengikat (pasta / binder). Kemudian dilakukan campur

49


50/72

basah antarapowder mixingdengan bahan pengikat. Campuran basah yang sudah

homogen kemudian dikeringkan.

Proses pengeringan ini dilakukan melalui dua tahapan yaitu :

1. Pengeringan Pertama

Setelah pengeringan, granul diayak dan ditimbang untuk mengetahui apakah

bobot granul sesuai dengan yang tertera pada batch recorddan untuk mengetahui

waktu yang dibutuhkan untuk pengeringan kedua.

2. Pengeringan Kedua

Granul yang sudah dikeringkan dicek nilai RH (Relative Humidity) dan

ditimbang untuk memastikan bahwa bobot granul sesuai dengan yang tertera pada

batch record.

Tahap selanjutnya adalah proses campur kering (lubrikasi). Pada tahap ini

dilakukan pencampuran bahan bahan tambahan (granul) dan zat aktif. Setelah

selesai, serbuk campur kering (lubrikasi) ditampung dalam wadah (drum) untuk

kemudian disampling dengan metode pengambilan sampling n + 1. Sampel

diambil pada drum yang telah ditentukan dengan menggunakan Tip sampler

(untuk mendapatkan lubrikasi pada bagian atas, tengah dan bawah drum). Sampel

diperiksa oleh Quality Control. Selama menunggu hasil pemeriksaan, drum

lubrikasi diberikan label kuning dan dikarantina pada ruang karantina. Setelahdinyatakan released, label kuning diganti label hijau (Passed) oleh petugas QC

dan lubrikasi siap untuk dicetak.

Apabila hasil analisa tidak memenuhi syarat (kadar zat aktif di luar range yang

- ditentukan), maka akan dilakukan perundingan yang melibatkan foreman

granulasi, section manager produksi, manager QC dan bagian riset pusat (Tempo -

50


51/72

Riset). Perundingan ini dimaksudkan untuk mempelajari dan mencari cara untuk

mengatasi penyimpangan yang terjadi dan memberikan keputusan apakah

lubrikasi tersebut boleh di reworkedatau rejected.

4.2.3 Pencetakan Tablet

Proses pencetakan tablet meliputi beberapa tahap yaitu :

Pengisian granul dari hopper ke dalam dies yang dilakukan di dalam feeder

dengan pembagian sejumlah granul berdasarkan volume yang ditetapkan dalam

betch record.

1. Pengempaan dengan pre compress untuk membentuk tablet awal dan

mengeluarkan udara yang ada pada granul. Punch atas dan bawah diberi tekanan

dari compression rollatas dan bawah. Setelah itu keduapunch ditahan posisinya.

2. Tahap final compress yaitu proses yang terjadi sama dengan tahap pre

compress. Dengan jumlah tekanan yang diberikan masing masing roll compress

berbeda. Punch atas akan naik, dan punch bawah mendorong tablet yang ada

dalam dies.

Tablet yang dihasilkan, dibersihkan menggunakan alat deduster untuk

membebaskan tablet dari debu. Pada tahap akhir pencetakan petugas QC akan

melakukan analisa secara menyeluruh terhadap hasil cetak tablet denganmenyertakan form pengawasan pencetakan tablet pada batch record. Kualitas

tablet dikontrol sesuai dengan persyaratan pada batch recordmeliputi kekerasan,

ketebalan, diameter tablet, bobot, friabilitas disintegrasi, disolusi dan kadar zat

aktif dalam tablet.

Adapun permasalahan yang terjadi pada pencetakan tablet adalah :

51


52/72

1. Ketidakseragaman bobot tablet dikarenakan punch yang sudah aus sejalan

dengan frekuensi pemakaian ataufeederyang tidak berfungsi dengan baik.

2. Ketidakseragaman kekerasan karena daya mesin yang dinamis dan perbedaan

kecepatan yang digunakan.

3. Sticking karena pengeringan granul kurang sempurna sehingga masih ada

granul yang melekat pada dies.

4. Cappingyang terjadi karena kadar air pada granul terlalu rendah.

5. Crackingyang terjadi karena kadar air pada granul terlalu tinggi.

Untuk menghasilkan tablet yang sesuai dengan persyaratan yang ditentukan,

hasil cetak tablet diperiksa setiap interval 15 menit. Pemeriksaan ini bertujuan

untuk mengetahui apakah mesin bekerja dengan kecepatan dan tekanan

compression roll yang sama atau tidak selama proses produksi sehingga

mempengaruhi hasil cetak tablet.

4.2.4 Pengemasan

Kegiatan pengemasan dilakukan terhadap produk ruahan yang telah

dinyatakan release oleh petugas QC. Kegiatan pengemasan meliputi :

1. Pengemasan primer

Pengemasan primer adalah pengemasan yang dilakukan terhadap produk

ruahan dimana bahan pengemas yang digunakan masih kontak langsung dengan

produk ruahan tersebut. Pengemasan primer terdiri dari :

a) Strip packingdengan bahan pengemas berupa alumunium strip.

b) Blistering dengan bahan pengemas berupa Poly Vinyl Chlorida (PVC) dan

Hard Tempared Paper(HTP).

52


53/72

c) Pot fillingdengan bahan pengemas berupa pot plastik dan tutupnya.

d) Tube fillingdengan bahan pengemas berupa tube alumunium.

Kegiatan pengemasan primer disesuaikan dengan jenis produk ruahan yang

sudah selesai dicetak dan dinyatakan release oleh petugas QC. Operator mesin

strip akan meminta form permintaan kontrol dan diserahkan kepada petugas IPC

(In Process Control) grey area. Petugas IPC grey area akan memeriksa jalur

kesiapan pengemasan primer antara lain kondisi temperatur dan RH ruangan,

kebersihan mesin dengan maksud untuk mencegah kontaminasi silang dengan

produk ruahan lain dan memeriksa kesesuaian produk dan nomorbatch yang akan

dikemas.

Strip packing baru dapat dijalankan setelah semuanya sesuai dengan

persyaratan yang ditentukan. Petugas IPC akan memeriksa hasil strip packing

setiap selang waktu tertentu. Pemeriksaan ini meliputi kebocoranstrip packing,

ukuran strip, nomorbatch dan tanggal kadaluarsa produk yang tertera pada strip

packing.

Faktor yang berperan dalam pengemasan strip packingadalah temperatur dan

tekanan pada kedua sealing roll agar alumunium foil dapat saling menempel

dengan kuat. Kecepatan pemotongan hasil strip packing juga mempengaruhi

kualitas dan ukuran panjang hasilstrip packing.

Hasil proses pengemasan primer disortir lagi oleh petugas sortir di ruang

pengemasan sekunder (black area). Hasil sortiran yang baik ditampung pada

wadah plastik dan ditempatkan di atas palet sesuai dengan jenis dan nomor batch

untuk kemudian diproses pada pengemasan sekunder

2. Pengemasan sekunder

53


54/72

Pengemasan sekunder adalah proses pengemasan yang dilakukan terhadap

produk yang telah melalui pengemasan primer. Pada pengemasan ini, bahan

kemas tidak kontak langsung dengan produk ruahan.

Tahapan dalam proses pengemasan sekunder :

a) Pra penandaan bahan kemas

Operator akan mengisi batch coding controlsesuai dengan penandaan produk

yang akan dijalankan. Batch coding control diserahkan ke supervisor

pengemasan untuk diperiksa kebenarannya. Kemudian diserahkan ke bagian IPC

untuk mendapat persetujuan. Proses pra penandaan dapat dilakukan dengan dua

cara yaitu emboss dan menggunakan tinta.

Bahan kemas berupa folding box atau label yang sudah melalui tahap

penandaan ditempatkan dalam wadah plastik sesuai dengan jenis dan nomor

batchnya dan dipisahkan secara jelas antara satu batch dengan batch lainnya.

b) Catch covering

Produk yang sudah dalam kemasan alumunium strip hasil sortir akan dikemas

dalam bentukcatch cover masing masing berisi 4 tablet.

Operator mesin catch covermengisi form permintaan kontrol penandaan dan

diserahkan ke petugas IPC pengemasan sekunder untuk beserta contoh hasil mesin

catch cover untuk diperiksa kebenaran dan kesesuaian penandaan pada catch

cover. Petugas IPC juga memeriksa kesiapan jalur pengemasan untuk mencegah

kontaminasi silang baik kontaminasi antar batch maupun antar produk. Apabila

semua penerapan dinyatakan release, proses catch coveringdapat dijalankan.

Pada proses catch covering,strip packingdimasukkan dalam lembaran kertas

catch coverlalu ditaruh dalam wadahfeeder catch cover. Kemudian catch cover

54


55/72

dimasukkan ke dalam lajur mesin catch cover oleh operator. Kedua sisi catch

cover dapat menempel pada alumunium foil karena adanya pemanasan dan

tekanan. Penandaan nomorbatch dan expired date dilakukan dengan cara emboss

pada mesin catch cover.

c) Folding box

Catch cover yang telah diemboss, dipotong sesuai dengan ukuran yang

ditetapkan dan hasilnya ditempatkan pada conveyoruntuk dikemas dan disusun ke

dalam folding box.

Produk jadi tertentu (filling, tube, tablet hasilstrip packinguntuk Bodrexin )

tidak menggunakan catch covermelainkan langsung dikemas dalam folding box

secara manual disertai demgan leafletyang sesuai. Setiapfolding box yang sudah

terisi dengan catch cover atau strips packing ditimbang satu per satu untuk

memastikan bahwa jumlah catch cover dalam folding box sesuai dengan label

yang tertera pada kemasan. Folding box dalam jumlah tertentu dimasukkan ke

dalam karton atau kemasan tersier atau dalam kemasan plastik (srink wrap) dan

diberi nomorbatch dan tanggal expire date, kemudian ditimbang. Penimbangan

ini dimaksudkan untuk memeriksa kesesuaian jumlah folding box dalam kemasan

karton. Setelah ditimbang dan dinyatakan sesuai, petugas memberikan cap atau

stempel yang berisi hasil penimbangan serta paraf dan disaksikan oleh QC.Produk yang telah selesai dikemas, dikarantina menunggu persetujuan QC

dengan penandaan label kuning karantina. Apabila produk tersebut telah

dinyatakan release, label kuning diganti label hijau PASSED. Produk tersebut

diserahkan ke bagian gudang obat jadi oleh petugas administrasi disertai dengan

penyerahan obat jadi. Produk siap untuk didistribusikan.

55


56/72

4.3 Departemen Gudang

Gudang merupakan suatu bagian dari kegiatan produksi yang berfungsi untuk

menyimpan stok material umumnya dalam jumlah banyak, penerimaan dan

pendistribusian barang ke unit produksi yang membutuhkan, selain itu gudang

dapat berfungsi sebagai tempat untuk menerima dan menyimpan barang yang baru

datang darisupplier.

Bagian gudang dipimpin oleh seorang manager PPIC yang membawahi

seorang supervisor yang disebut warehouse supervisor. Bagian gudang bertugas

memberikan pelayanan penerimaan dan pengeluaran barang dari gudang baik

bahan baku ataupun bahan kemas. Pelayanan penerimaan barang dilakukan

berdasarkan purchase order yang diterbitkan oleh bagian pembelian. Bagian

gudang juga menerima barang sisa atau rusak dari bagian produksi ataupun

pengemas berdasarkan bon pengembalian bahan baku dan bahan kemas.

Sedangkan pelayanan pengeluaran dari gudang berdasarkan surat permintaan dari

bagian yang membutuhkan untuk melayani pesanan tersebut, petugas gudang

terlebih dahulu melihat kartu dan buku stok untuk mengetahui persediaan barang.

Barang barang yang perlu ditimbang terlebih dahulu ditimbang diruang

penimbangan oleh petugas dispensing.

Pada saat penerimaan barang, petugas akan mencocokkan dengan surat

pemesanan. Setelah cocok, dilakukan pemeriksaan fisik, bila semua persyaratan

terpenuhi petugas membuat laporan pemasukan barang (LPB). Bahan baku dan

bahan kemas tersebut diberi label karantina barang dan di tempatkan di ruang

karantina. Pada saat barang dikarantina maka petugas membuat surat permintaan

56


57/72

analisis ke bagian QC. Setelah medapatkan hasil memenuhi syarat maka petugas

mengganti dengan label hijau (passed) tanda kelulusan, kemudian disimpan pada

tempat tertentu yang nantinya akan digunakan sebagai bahan pembuat obat. Jika

barang tidak memenuhi syarat maka petugas mengganti dengan label merah

(reject) tanda ditolak, kemudian dimusnahkan atau di kembalikan kepada

supplier.

Setiap minggu akan membuat laporan stock bahan baku dan bahan kemas.

Pada akhir bulan dilakukanstock opname oleh bagianfinance.

Gudang memiliki beberapa ruang antara lain :

1. Ruangan untuk menyimpan bahan baku atau bahan kemas yang tahan pada

suhu kamar ( < 30 C )

2. Ruangan untuk menyimpan bahan baku dan bahan kemas yang tidak tahan

udara panas disimpan pada ruangan dingin dengan suhu 16 C 25 C

misalnya vitamin, pelarut, spon, psikotropik dan lain lain.

3. Ruangan karantina untuk bahan baku dan bahan kemas.

4. Ruang barang barang reject.

5. Office gudang (administrasi dan sekretariatan).

Prosedur Pengambilan Contoh Bahan Baku

1. Pemeriksaan Dokumen : Periksa kesesuaian data data Goods Receipt

Slip (GR) perihal nama pemasok, sertifikat analisis dari pabrik CoA dengan

data GR dan CoA sebelumnya.

2. Pemeriksaan Kesesuaian Quantity dengan Goods Receipt

57


58/72

3. Pemeriksaan secara visual terhadap kemasan bahan baku, perihal nama,

keadaan kemasan, nama bahan baku, nama pabrik pembuat, nomor batch,

tanggal daluarsa, tanggal pembuatan (jika ada).

4. Prosedur Pengambilan Contoh

a. Jumlah wadah yang diambil contohnya n + 1 (n = jumlah wadah yang -

diterima ).

b. Pengambilan contoh berdasarkan sifat bahan untuk mencegah terjadinya

kontaminasi dan memudahkan pembersihan alat pada pengambilan contoh.

c. Pengambilan contoh khusus untuk bahan psikotropika dicatat di dalam

form pengambilan sampel dan disaksikan oleh PPIC dan QC serta

didokumentasikan.

d. Untuk pemeriksaan yang perlu pemeriksaan mikrobiologi :

Gunakan botol, tutup botol, batang pengaduk, pipet yang telah

disterilkan pada suhu 108 C selama 90 menit.

Dilakukan di ruangan khusus (aliran udaranya terpantau)

e. Untuk pemeriksaan yang tidak perlu pemeriksaan mikrobiologi

Menggunakan botol, tutup botol, thief sampler, sendok sekop yang

bersih dan kering.

f. Tempel label CONTOH sebanyak jumlah wadah yang akan diabil

contoh.

g. Pengambilan contoh :

Zat padat / serbuk : ambil contoh dengan thief sampler pada posisi

diagonal.

58


59/72

Zat cair : ambil contoh dengan alat pengambil sehingga ujung alat

pengambil contoh sehingga ujung alat pengambil contoh yang kurang 10

cm dari dasar wadah.

Semisolid : ambil contoh dengan alat pengambil sehingga ujung alat

pengambil contoh sehingga ujung alat pengambil contoh yang kurang 10

cm dari dasar wadah.

h. Wadah yang telah diambil untuk contoh ditempel label Contoh Wadah

Ini telah dibuka untuk pengambilan contoh.

Prosedur Pengambilan Contoh Bahan Kemas

1. Penerimaan dimana bagian PPIC menyerahkan permintaan

Goods Receipt Slip, kemudian petugas sampling melihat quantity stock di stock

overview (MMBE) apakah quantity sesuai dengan Goods Receipt Slip, setelah

quantity stock sesuai maka petugas sampling membuat inspections results.

Petugas menyusun berdasarkan kebutuhannya (yang telah diberi tanda

cito/urgent), tanggal sesuai dengan prinsip FIFO (First In First Out).

2. Pemeriksaan secara visual terhadap bahan kemas

bandingkan dengan Inspection Result dengan label asli dan periksa keadaan

kemasan.

3. Bahan kemas disampling sejumlah n + 1 dari jumlah box /

roll yang datang.

4. Bahan kemas yang diperiksa :

No. Nama Kemasan Jenis Pemeriksaan Waktu

Sampling

Jumlah yang

dibawa ke Lab.1 Alufoil printed Arah gulungan (untuk yang ada

eyemark), dan kerapihan

Masing

masing sampel

59


60/72

gulungan, blobor, cetakan meleset,

tidak jelas goresan dan jenis noda

lain, kotor, warna.

@ 50 cm.

2 Alufoil

unprinted, PVC

Goresan dan jenis noda lain, kotor,

kerapihan gulungan, warna.

Masing

masing sampel

@ 50 cm.3 Botol, pipet Ada gelembung udara dalam gelas,

kotor, gumpil, pecah, warna.

20 pcs

4 Catch cover,

label, sampul,

sachet, hanger

Cetakan meleset, tidak jelas

goresan dan jenis noda lain,

blobor, kotor, warna.

20 pcs

5 Foam Kotor, warna, bau 10 x 10 cm6 Folding box,

innerbox

Cetakan meleset, tidak jelas


blobor, kotor, warna, locking

system dari flap tidak berfungsidengan baik, posisi lem tidak

benar.

20 pcs

7 Leaflet Cetakan meleset, kotor, teks tidak

ada, warna.

20 pcs

8 Outerbox Flap lem lepas, lekukan tidak ada,

permukaan tidak rata, potongan

tidak rapi, teks dan ukuran p x l x t

1 pcs

9 Partitions, layer

single face

Kerapihan potongan 20 pcs

10 PP CAPS Cetakan meleset, tidak jelas



20 pcs

11 Sendok plastik Beripis warna 20 pcs

12 Shrink Wrap Kotor, permukaan tidak rata, Sejumlah

60


61/72

potongan tidak sama, warna sampling13 Tube Cetakan meleset, tidak jelas



20 pcs

MASTER LABEL FOR NORMAL INSPECTION (SINGEL SAMPLING)

(MIL STD 105D)

AQL 1% AQL 4%Lot/batch size Sp. size Ac Re Lot/batch size Sp. size Ac Re2 150

151 500

501 1200

1201 3200

3201 10000

10001 35000

35001 150000

150001 500000

500000 - over

13

50

80

125

200

315

500

800

1250

0

1

2

3

5

7

10

14

21

1

2

3

4

6

8

11

15

22

2 25

26 90

91 150

151 280

281 500

501 1200

1201 3200

3201 10000

10001 - over

3

13

20

32

50

80

125

200

315

0

1

2

3

5

7

10

14

21

1

2

3

4

6

8

11

15

22

Ac : acceptante number

Re : rejection number

Catatan : - untuk kemasan primer menggunakan AQL 1 %

- untuk kemasan sekunder menggunakan AQL 4 %

Kegiatan yang dilakukan selama PKL

Kegiatan yang dilakukan selama PKL di PT. Supra Ferbindo Farma

Departemen Pengawasan Mutu meliputi 4 kegiatan antara lain : analisa bahan

baku, analisa rutin, preparasi mikrobiologi dan uji disolusi.

61


62/72

1. Analisa Bahan Baku

Yaitu memeriksa sampel bahan baku yang berupa cairan, cairan kental dan

serbuk. Bahan baku yang diperiksa diantaranya :

No. Sampel Pemeriksaan Syarat Hasil

1. Asam Salisilat Pemerian

Identifikasi

Kadar Air

Klorida

Kadar

Berbentuk jarum berwarna putih

a. Larutan zat dalam etanol +

Fecl3 terjadi warna ungu yang stabil.

b. Larutan dalam air terjadi reaksi

asam kuat (gunakan kertas pH).

pH 1

NMT 0,5 %

NMT 0,014 %. Hasil didapatkan

antara sampel dan standar

berwarna bening.

99,5 % - 101,0 % terhadap zat

yang telah dikeringkan

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

2. Citric Acid

Monohydrate

Pemerian

Kelarutan

Identifikasi

Asam Oksalat

Sulfat

Kadar air

Kristal / serbuk kristalin, tidak

berwarna / berwarna / berwarna

putih, rasa asam

Sangat mudah larut dalam air,

mudah larut alkohol ( 96%)

a. Terbentuk endapan

berwarna putih

b. Larutan bersifat asam

Kekeruhan sampel tidak lebih

intensif dari larutan standar.

Larutkan 1,0 g sampel dalam 15

ml air, gunakan 15 ml larutan

standar sulfat 10 ppm

7,5% - 9,0%

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

8,44% (MS)

62


63/72

Kadar 99,5 101,0% 100,73% (MS)3. Vitamin B 12

(Sianokobalamin)

Pemerian

Kelarutan

Identifikasi

Pseudosianokobalamin

Kadar Air

Penetapan Kadar

Hablur atau amorf merah tua atau

serbuk hablur merah. Bentuk

anhidrat, sangat higroskopis, jika

terpapar di udara menyerap air

kurang lebih 12 %.

Agak sukar larut dalam air, larut

dalam etanol, tidak larut dalam

aseton, kloroform dan eter.

a. Spektrum memberikan 3

puncak maksimum pada 278

kurang lebih 1 nm, 361 kurang

lebih 1 dan 550 kurang lebih 2

nm. Perbandingan serapan pada

panjang gelombang 361 nm

terhadap 550 nm adalah 3,15

3,40 dan perbandingan serapan

pada 361 nm terhadap 278 nm

adalah 1,70 1,90

b. Noda larutan sampel sesuai

dengan noda larutan standar

dalam hal posisi, warna dan

ukuran

Lapisan atas tidak berwarna atau

tidak lebih tua dari campuran

0,15 ml kalium permanganat

dalam 250 ml air

Tidak lebih dari 12,0 %

96,0 102,0 % dihitung terhadap

zat kering

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

Sesuai ( MS )

98,87 % dan

99,58 %

Sesuai ( MS )

63


64/72

4.

5.

6.

7.

8.

Avicel pH 101

Dextrometorphane

Hbr

Asam Benzoat

Cremophor

Air Ejip Pra Filter

dan Ex Filter

Pemerian

Identifikasi

Susut Pengeringan

pH

Pemerian

laporan pkl fajar

Documents