le modèle luxembourgeois en santé environnementale dr sc. jean-marc michels président de la...
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Le modèle luxembourgeois en Santé
Environnementale
Dr Sc. Jean-Marc MichelsPrésident de la Luxembourg Environmental Health
Academy a.s.b.l.
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Les acteurs (1) À la base: les patients. Se regroupent en une association
AKUT a.s.b.l. Jean Huss, député, milite pour une reconnaissance
scientifique et politique de la problématique des maladies chroniques environnementales
Ministère de la Santé:- Division de la Santé
* Service de Médecine de l’Environnement- Laboratoire National de Santé:
* Laboratoire d’Hygiène du Milieu et de Surveillance Biologique (accrédité ISO 17025)
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Les acteurs (2) Les Médecins spécialement formés dans le
domaine Laboratoire clinique: Laboratoire de Cytométrie
de Flux de la Clinique Ste Thérèse Laboratoire privé: Laboratoires Réunis, Junglinster Les Centres de Recherche:
- CRP Gabriel Lippmann- CRP Henri Tudor- CRP Santé- Laboratoire National de Santé
Université de Luxembourg
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Historique (1)
Existence d’une structure historiquement bien définie:
- 1991: AKUT a.s.b.l association de patients- 1994: création du Service de Médecine de
l’Environnement (Ministre de la Santé Johny Lahure †)
- 1995-96: mise au point & début des analyses matricielles au Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique au LNS, existence depuis quelques années de travaux importants menés sur les amalgames
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Historique (2)- 2000-2002: des médecins sensibilisés suivent
une formation spécialisée de “Médecine de l’Environnement” en Allemagne et se regroupent dans l’ALMEN a.s.b.l.
- 2002-2003: mise au point & développement du test LAT (Lymphocyte Activation Test) au Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse. En même temps: approche multi-analytique au Laboratoires Réunis de Junglinster (intolérances alimentaires, polymorphismes génétiques,…)
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Historique (3)
- 2004: sous l’impulsion de “Stop Poisons Santé” colloque international de Habay (B) Les maladies de l'environnement : un défi pour les professionnels de la santé où les acteurs luxembourgeois, ensemble avec les collègues internationaux, présentent leur démarche. Premiers jalons concrets de collaboration transfrontalière
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Historique (4)
- 2005:conférence Environment & Health à Luxembourg dans le cadre de la présidence européenne : recherche d’harmonisation des procédures d’échantillonage (ambulances vertes), la structure & l’organisation luxembourgeoises y sont concrètement présentées, conclusions du gouvernement luxembourgeois à l’attention des instances européennes
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Historique (5)- 2005: création de la LEHA (Luxembourg
Environmental Health Academy a.s.b.l.), plateforme regroupant les professionnels du domaine (“Baubiologen”, laboratoires, médecins, chercheurs,…)Entretemps: participation des acteurs à des projets transfrontaliers (AIME), projets visant à valider les différentes approches (analytiques, médicales,…)
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Workflow (1) Information
- Ministère de la Santé
Direction de la Santé, Laboratoire National de Santé
- ONGALMEN (médecins), AKUT (patiemts), LEHA
(professionnels)
- Réunions d’information- Nouveaux médias- Bouche à oreille- Presse internationale
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Workflow (2) Anamnèse (Médecins) Visite à domicile/échantillonage (Service
de Médecine de l’Environnement) Analytique (Service de Médecine de
l’Environnement, Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique, Laboratoires cliniques, Laboratoires privés)
Recherche (CRP, Université, collaborations internationales)
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Workflow (3) Interprétation, recommandations
(Service de Médecine de l’Environnement)
Feedback (tous les acteurs) Base de données (Service de
Médecine de l’Environnement)
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En chiffres (1)
Service de Médecine de l’Environnement: # visites à domicile
2001 420
2002 530
2003 450
2004 500
2005 580
Composition du service: 2 personnes
Demandes effectives en 2005: >600
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En chiffres (2)Laboratoire D’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique:
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
2001 2002 2003 2004 *2005
# échantillons environnem.2001-*2005 (*estimation)
2005: ≈40.000 parameters
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En chiffres (3)
Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse:
Evolution des demandes/analyses
0
1000
2000
3000
Année
Dem
ande
s
0
10000
20000
30000
40000
50000
Ana
lyse
s
Demandes
Analyses
Demandes 25 401 181 675 1361 2216 2548
Analyses 704 4968 5578 11133 30108 41517 36503
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
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Mesure des effets biologiques: le test LAT Mise en présence des cellules
sanguines (globules blancs) avec divers « activateurs »
Mesure par cytométrie de flux de l’activation des lymphocytes et de leur production de cytokines (IL-2, IL-6, IFN-γ,…)
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Substances ignifuges Molécules biocides Composants Amalgames
Tributylphosphate (TBP) DDT Mercure (II)
Tris-(2-chloroéthyl)-phosphate (TCEP)
EULAN Etain (II)
Tris-(3-chloropropyl)-phosphate (TCPP)
Lindane Argent
Tris-(2-butoxyéthyl)-phosphate (TBEP)
Pentachlorphénol (PCP) Cuivre (II)
Tris-(2-éthylhexyl)-phosphate (TEHP)
Perméthrine Nickel (II)
Métaux lourds Acrylates Molécules diverses
Aluminium Méthylacrylate (MA) 1,3-butadiène diépoxide
Cadmium Propylméthylacrylate (PMA)
Formaldéhyde
Cobalt (II) Phénylacétate de mercure
Chrome (III) Resorcinol
Molybdène Styrène
Or (II) Thiomersal
Palladium (II) Uréthane
Platine 4-vinylpyridine
Plomb
Titane (IV)
Vanadium
Zinc
Zirconium
Liste des activateurs:
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Présentation des résultats
Patients avec problèmes dentaires Patients avec problèmes liés à
l’exposition de polluants présents à leur domicile (« indoor-pollution »)
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Problèmes dentaires267465 (F)
44913 (F) 222085 (M)
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Indoor-pollution (1)
166960 (F) PCP, TBP: IL-2, IFN-g; Th0 & Th1
PCP 1,1 mg
TBP 5,4 mg
TCPP
1,8 mg
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Indoor-pollution (2)
36107 (F) TBP, TPP: production seuil IFN-g TCEP, Permétrhine: IFN-g
TBP 94 mg mousse canapé
TPP 21 mg mousse canapé
TCEP 1473 mg mousse canapé
Permétrhine
12 mg canapé 64 mg mousse
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79141 (F)
Analyses matricielles: environnement saturé en EULAN et Perméthrine
EULAN, PCP: IL-2 par CD4 mémoires (Th0)
Perméthrine: IL-2 & IFN-g par CD4 mémoires (Th0 & Th1)
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15930m (F)
0,002,004,006,008,00
10,00
Cl n
ick
Cl c
hro
Cl c
ob
cl. d
'or
Pla
tine
cl. p
alla
d
cl. t
itane
5650
0
Activation Lymphocytaire
0,000,200,400,600,801,001,20
Cl
nic
k
Cl
chro
Cl
cob
cl.
d'o
r
Pla
tin
e
cl.
pal
lad
cl.
tita
ne
40
10
5 1
47
40
10
5 1
65
40
10
5 1
66
40
10
5 1
68
40
10
5 1
69
40
10
5 1
70
40
10
5 1
71
res IL-2
res IL-10
res IL-6
res Ifn
Expression des cytokines totales
Porteuse prothèse de genou
Malaise depuis l’implantation de la prothèse
Sensible Ni, Cr; faiblement sensible Co, Au
Réponse immunitaire de type Th0 prédominante
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Répartition naïve/mémoire IL-2 est la principale cytokine
exprimée Réponse Th0 Cellules mémoires exposition constante du
système immunitaire aux métaux lourds analysés
Retrait de la prothèse a considérablement amélioré l’état de santé de la patiente (marche actuellement normalement)
0,000,200,400,600,801,001,20
Cl n
ick
Cl c
hro
Cl c
ob
cl.
d'o
r
Pla
tine
cl.
palla
d
cl.
titane
40 1
05 1
47
40 1
05 1
65
40 1
05 1
66
40 1
05 1
68
40 1
05 1
69
40 1
05 1
70
40 1
05 1
71
IL-2m
IL-2n
Interleukine-2
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(1) Lymphocytes activés & production de cytokines: nickel
Activateur: Nickel
0,00
0,50
1,00
1,50
Patients
%IF
N-g
0
5
10
15
20
% L
y act IFN-g
Ly act
Activateur: Nickel
0,00
0,50
1,00
1,50
Patients
% IL
-2
0
5
10
15
20
% L
y ac
t IL-2
Ly act
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(2) Lymphocytes activés & production de cytokines: or
IL-2 par activation avec l'or
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
Patients
IL-2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Ly ac
t IL-2
Or
IFN-g par activation avec l'or
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
Patients
IFN-g
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Ly ac
t IFN-g
Or
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(3) Lymphocytes activés & production de cytokines: mercure
Activateur: Mercure
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
Patients%
IFN-
g0
10
20
30
40
50
% L
y ac
t IFN-g
Ly act
Activateur: Mercure
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
Patients
% IL
-2
0
10
20
30
40
50
% L
y ac
t IL-2
Ly act
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Le mercure: un cas particulier
Activation par le mercure
0
5
1 0
1 5
2 0
2 5
3 0
3 5
4 0
Nickel
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Activation par la Perméthrine
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Or
0
5
10
15
20
25
30
35
40
![Page 28: Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale Dr Sc. Jean-Marc Michels Président de la Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l. jean-marc.michels@cst.lu](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062303/551d9d7d497959293b8b56c3/html5/thumbnails/28.jpg)
Lymphocytes activés par les métaux lourds
Analyse multiparamétrique pour >150 patients
Aktivation durch Schwermetalle
0
10
20
30
40
50
60
% c
ellu
les
ac
tiv
ée
s
Hg Ni Au Pd Pt Ti
CD4 CD8 B NK CD4CD8 B NK NK NK NK NKB B BCD4 CD4 CD4 CD4CD8 CD8 CD8 CD8B
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Lymphocytes activés par les biocides
Aktivation durch Biozide
0
5
10
15
20
25
30
35
40
% c
ellu
les
ac
tiv
ée
s
Thiomersal EULAN Permethrin
CD4 CD4 CD4B B BNK NK NKCD8 CD8 CD8
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Cinétique cellulaire d’une activation par le mercure
Résumé de 3 expériences indépendantesZellen Kinetik
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
30,00
35,00
40,00
45,00
0 1 2 3 4 5 6
Inkubationszeit (Std)
% a
ktiv
iert
e Ze
llen
CD8
CD4
CD19
NK
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Etat des connaissances « Metal-Protein
Complex-Mediated Transport and Delivery of Ni2+ to TCR/MHC Contact Sites in Nickel-Specific Human T Cell Activation », H-J Thierse, et al; J. Immunol., 2004, 172: 1926-1934
« Au(III), Pd(II), Ni(II) and Hg(II) alter NFkB signaling in THP1 monocytic cells », J.B. Lewis, et al; J. Biomed. Mater. Res., 2005, 74A: 474-481
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Conclusions: La réponse immunitaire (taux d’activation, production de
cytokines,…) est individuelle Le test LAT est un bon indicateur de l’existence d’une
sensibilité du système immunitaire à un polluant donné Ce test constitue un instrument central de recherche
d’effets biologiques dans le contexte “Santé & Environnement”, pour autant qu’il soit demandé de manière ciblée en fonction- 1) des résultats d’analyses faites sur les prélèvements “à domicile” et- 2) de l’anamnèse du patient
D’où l’intérêt du “modèle luxembourgeois” en la matière, modèle basé essentiellement sur l’échange des informations et la collaboration étroite des acteurs
![Page 33: Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale Dr Sc. Jean-Marc Michels Président de la Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l. jean-marc.michels@cst.lu](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062303/551d9d7d497959293b8b56c3/html5/thumbnails/33.jpg)
Remerciements
Laboratoire de Cytométrie Cl. Ste Thérèse- (Luis DA SILVA AREDE)- Monette LOUIS - Thibaut CAPELLEN- Claudine DEBAIFFE- Jang REUTER
Service de Médecine de l’Environnement - Dr Joseph Wampach - Mr Ralph Baden
Laboratoire d’Hygiène du Milieu & de Surveillance Biologique - Mr Gilbert Hansen - Mr Marc Fischer