XI2

AA

01

F

05

/2012

BLOOD SAFETY

LEAD THE WAY IN BLOOD SAFETY

THERAFLEX MB-PLASMA ES UN PRODUCTO CON MARCADO CE. No disponible para venta en Estados Unidos.

USO APROBADO EN: Alemania: PEI

España: AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios).

Italia: AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco).

Suiza Swissmedic

Argentina: ANMAT (Administracion Nacional de

Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Medica)

Uruguay: Ministerio de Salud Publica

Canada: Santé Canada

Rusia: Ministerio de Salud

Mexico: Ministerio de Salud Croacia: Agencia del Medicamento y Productos Sanitarios

Ucrania: Ministerio de Salud

Brasil: ANVISA

Thailandia: FDA

Bielorusia: Ministerio de Salud

Kazakhstan: Ministerio de Salud

Hong Kong: Oficina de control de productos sanitarios

Singapore: HSA (Health Sciences Authority)

MACOPHARMA

Rue Lorthiois

F-59420 Mouvaux (France)

www.bloodsafety.macopharma.com

THERAFLEX MB-PLASMA

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BLOOD SAFETY

Cuál es la tendencia en la

seguridad transfusional?

La seguridad del plasma fresco congelado (PFC) en los

paises desarrollados ha aumentado significativamente

durante las últimas dos décadas gracias a una selección más

exahustiva de los donantes y mejoras en los test de

screening. Otras medidas proactivas para aumentar la

seguridad transfusional son la leucodeplección y la

inactivación de patógenos. El gran movilizador en el

desarrollo de las tecnologías de reducción de patógenos es

la prevención de infecciones por nuevos patógenos

desconocidos para los que aún no se han desarrollado test

de análisis. De manera adicional, la acumulación de medidas

independientes como test bacterianos, víricos, NAT,

irradiación gamma incrementa el precio de los componentes

sanguíneos. Las técnicas de inactivación de patógenos

elevan el margen de seguridad por la reducción de

patógenos que son indetectables durante la fase de

screening debido a los períodos ventana o resultados

analíticos erróneos (negativo o positivo). La inactivación de

patógenos permite una aproximación proactiva, inactivando

patógenos emergentes antes de que entren en la cadena de

producción de hemocomponentes y antes de que los test

correspondientes se hayan desarrollado e implementado 1.

La tecnología más

SEGURA & SENCILLA

para una reducción de patógenos

efectiva en UNIDADES

INDIVIDUALES DE PLASMA.

Infecciones transmitidas por transfusión: Riesgo por unidad transfundida.

1/10

1/100 HCV

1/1,000

1/10,000

1/100,000

1/1,000,000

HIV

HBV

Patógenos emergéntes

1970 1983 1986 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2003 2007

Credits : Harvey G Klein et al. 2

Bibliografía:

1. J.P. Allain, C. Bianco, M.A. Blajchman, M.E. Brecher, M. Busch, D. Leiby, et al. Protecting the blood supply from emerging pathogens: the role of pathogen inactivation. Transfus Med Rev 2005;19:110–26.

2. H.G. Klein et al. Pathogen inactivation: making decisions about new technologies. Transfusion 2007;47/2338-2347

2

BLood sAFETy BLOOD SAFETY

THERAFLEX MB-Plasma: Seguridad transfusional para PFC

SCD

PLASMA ACELULAR: El filtro Plasmaflex retira los leucocitos residuales, hematíes, plaquetas y agregados que el plasma pueda presentar.

Filtración de plasma y adición de

Azul de Metileno

Filtro Blueflex

Retirada de Azul de Metileno

235-330ml

Plasma de aféresis o donación de sangre

total

Bolsa de Iluminación Bolsa para almacenamiento

de Plasma

MacoTronic B2: La nueva generación de iluminadores THERAFLEX MB-Plasma

SISTEMA THERAFLEX MB-PLASMA:

Fácil de usar y efectivo en la reducción

de patógenos de unidades

individuales de plasma.

Eficaz contra virus encapsulados

y no encapsulados.

El sistema THERAFLEX MB-Plasma permite el tratamiento de

plasma procedente de aféresis ó de donaciones de sangre total.

El proceso requiere el uso de un kit con los siguientes

elementos:

• Un filtro Plasmaflex para leucodeplección, retirada de

hematíes residuales, plaquetas y agregados del plasma,

• Una pastilla de Azul de Metileno (85µg)

• Bolsa de iluminación,

• Filtro Blueflex para la retirada del Azul de metileno y productos residuales.

• Bolsa de almacenamiento.

El volumen de plasma que admite el sistema THERAFLEX MB-

Plasma es de 235ml-330ml.

RÁPIDO

• Ciclo corto de iluminación (~ 15 min.) gracias a una óptima

longitud de onda (630nm) emitida por una fuente de luces

LED (light-emitting diodes)

PEQUEÑO

• Equipo de pequeñas dimensiones para utilizar sobre encimera

• 2 bolsas/ciclo

• Controlado a través de pantalla táctil

SEGURO

• Posibilidad de conexión al Sistema informático local a

través del Macotrace (sistema de gestión de datos)

• Proceso completo según normas GMP

• Trazabilidad completa de ciclo de iluminación

3 4

Preparación antes de iluminación (conexión en estéril, filtración de plasma, dilución de Azul de Metileno, expulsión de aire, sellado).

Tiempo total 15 min 35 seg

Tiempo de manipulación 4 min

Proceso de Iluminación (Carga, ciclo, etiquetado, vaciado de máquina)

Tiempo total del proceso de iluminación

16 min 45 seg

Tiempo de manipulación 1 min 45 seg

Preparación después de iluminación (transferencia, purgado, sellado)

Tiempo total 12 min 40 seg

Tiempo de manipulación 40 seg

BLOOD SAFETY BLOOD SAFETY

Mecanismo de acción

El Azul de Metileno es un agente fotosensibilizante con

afinidad por los pares de bases guanosina-citosina.

Molécula de Azul de Metileno

Centrados en el

AZUL DE METILENO

• Monográfico sobre el Azul de Metileno

en la farmacopéa europea (7ª edición,

2010) y en la farmacopéa de EEUU

(USP 35-NF 30, 2011)

THERAFLEX MB-Plasma Flujo de trabajo con MacoTronic B2

ESTE ES UN EJEMPLO DEL POTENCIAL DEL PROCESO DISEÑADO. MACOPHARMA OFRECE SOLUCIONES A MEDIDA EN FUNCIÓN DE LAS NECESIDADES DE CADA CENTRO.

H3C

N

N S+

CH

3

N

CH

3

CH

3

• El Azul de Metileno es utilizado clinicamente en la tinción de

órganos,como desinfectante y para revertir estados de Metahemoglobinemia

en altas dosis (concentraciones entre 1.000 a 10.000 veces superiores a las

utilizadas en el Sistema THERAFLEX MB-Plasma)

El Azul de Metileno se intercala en el acido nucléico vírico y tras el ciclo de iluminación genera puentes de oxígeno produciendo la oxidación de la guanosina y la destrucción del ácido nucléico de esta manera impide la replicación viral.3,4

1 Intercalado de Azul de

Metileno en el ácido nucleico

Pastilla de Azul de Metileno de MacoPharma (85µg / unid de plasma)

2 Luz visible 3 Formación de singletes de oxigeno

4 Destrucción del ácido nucléico viral

CARACTERISTICAS DEL PROCESO RENDIMIENTO DE PROCESO

Diseño: 1 TEL* / 3 MacoTronic B2

Bolsas por hora 18 bolsas/hora

Bolsas por día 146 bolsas/dia**

Capacidad anual 37.960 bolsas/año**

* TEL = Técnico dedicado tiempo completo a inactivart ** 8 horas/día, 260 dias laborales por año

PROCESO SIMPLE Y RÁPIDO (3 pasos)

Con un tiempo total de procesamiento (1 MacoTronic B2)

= 44 min 55 seg

Bibliografia:

3. S.J. Wagner. Virus inactivation in blood components by photoactive phenothiazine dyes. Transfus Med Rev 2002;16:61–6.

4. M. Wainwright, H. Mohr, WH. Walker. Phenothiazinium derivatives for pathogen inactivation in blood products. J Photochem Photobiol 2007;86:45–58.

5

Tiempo total de proceso 44 min 55seg Tiempo total de manipulación 6 min 25 seg

6

FLEXIBLE

• Tiempo entre extracción y congelación <=18h

• Disponibilidad inmediata del plasma tratado

PARAMETRO

NORMAL VALUES

THERAFLEX MB-Plasma (MacoPharma)

Fibrinogeno (F I) (Clauss) g/l 1.50 – 3.50 1.915, 2.116, 1.977, 2.008, 1.959, 2.410, 2.311

Protrombina (FII) U/ml 0.7 -1.3 0.965, 0.989, 0.9910

Factor V U/ml 0.7 -1.3 0.865, 0.7912, 0.846, 0.767, 0.799, 1.0110, 1.0211

Factor VII U/ml 0.7 -1.3 0.985, 1.028, 1.019, 1.0310

Factor VIII U/ml 0.5 -1.5 0.745, 0.886, 0.837, 0.668, 0.629, 0.8110, 0.9011

Factor IX U/ml 0.5 -1.5 1.155, 0.887, 0.969, 1.0010

Factor X U/ml 0.7 -1.3 1.025, 1.019, 1.0610

Factor XI U/ml 0.7 -1.3 0.765, 0.847, 0.528, 0.759, 0.8210, 0.8211

Antitrombina U/ml 0.7 -1.3 0.945, 0.967, 1.1210, 0.8711

Proteina C U/ml 0.7 -1.3 0.965, 0.897, 1.1010, 0.9511

Proteina S U/ml 0.7 -1.3 1.125, 0.9919, 0.7510, 0.9411

vWF proteasa U/ml 0.8-1.2 1.1110, 1.3119, 0.749, 0.5011

PT (seg) 11 -15 13.15

INR 0.9 -1.3 1.085, 1.010

APTT (seg) 23 -35 34.15, 408, 3410

Fragmentos de protrombina F1+2 (nM/L) 0.4 -1.4 1.2205, 0.859, 1.0311

Proteínas totales (g/l) 595

Albumina (g/l) 365

K+ (mMol/l) 3.25

BLOOD SAFETY BLOOD SAFETY

Calidad del Plasma tratado con THERAFLEX MB-Plasma

Parámetros de plasma de sangre total después del tratamiento con Azul de Metileno:

La calidad del plasma se mantiene después de su tratamiento:

• No se observan cambios en el sistema del complemento,

inhibidores de coagulación, marcadores de fibrinolisis o

ADAMTS13

• Los factores de coagulación y activación se ven

afectados de manera moderada (fibrinógeno, factor V,

VIII, XI) y se mantienen dentro de las

especi f icac iones de la guía del Consejo Europeo.

• Incremento moderado del tiempo de trombina y protrombina

•Baja repercusión en la formación de coágulos

evaluado por tromboelastometría (Cardigan et al.,

Transfusion 2009)16

MANTENIMIENTO CALIDAD DEL PLASMA

Las indicaciones clínicas del

plasma tratado con THERAFLEX

MB-Plasma son, en la mayoría

de los casos, similares a las del

PFC.

Bibliografia

5. Sondag-Thull,D. 2004. Plasma unitaire viro-inactivé bleu de méthylène. Croix- Rouge de Belgique Service du Sang. Brussels.

6. Castrillo,A., Eiras,A., Castro,A., Adelantado,M., Areal,C., Cid,J., Flores,J., Solla,E., and Garcia-Villaescusa,R. 2001. A new evaluation of methylene blue treated plasma. Transfus. Clin. Biol. 8:103s (Abstr.)

7. Hornsey,V.S., Drummond,O., Young,D., Docherty,A., and Prowse,C.V. 2001. A potentially improved approach to methylene blue virus inactivation of

plasma: the Maco Pharma Maco-Tronic system. Transfus. Med. 11:31-36.

8. Verpoort,T., Chollet,S., Lebrun,F., Goudaliez,F., Mohr,H., and Walker,W.H. 2001. Elimination of Methylene Blue from photodynamically treated virus inactivated fresh frozen plasma: the Blueflex filter. Transfus. Clin. Biol. 8:103s (Abstr.)

9. Garwood,M., Cardigan,R.A., Drummond,O., Hornsey,V.S., Turner,C.P., Young,D., Williamson,L.M., and Prowse,C.V. 2003. The effect of methylene blue photoinactivation and methylene blue removal on the quality of fresh-frozen plasma. Transfusion 43:1238-1247.

10. Reichenberg,S., Walker,W.H., Hoburg,A., and Müller,N. 2006. Theraflex MB- Plasma procedure: Plasma quality after 15 month storage and reduciton of Methylene BLue and photoproducts. Vox Sang. 91:P-386 (Abstr.)

11. Gravemann,U., Pohler,P., Reichenberg,S., Budde,U., Walker,W.H., Mohr,H., and Müller,T.H. 2005. Quality and stability of methylene blue-treated plasma prepared under worst case conditions. Vox Sang. 89:8-27 (Abstr.)

12. Aznar,J.A., Bonanad,S., Montoro,J.M., Hurtado,C., Cid,A.R., Soler,M.A., and De Miguel,A. 2000. Influence of methylene blue photoinactivation treatment on coagulation factors from fresh frozen plasma, cryoprecipitates and cryosupernatants. Vox Sang. 79:156-160.

13. Lambrecht,B., Mohr,H., Knuver-Hopf,J., and Schmitt,H. 1991. Photoinactivation of Viruses in Human Fresh Plasma by Phenothiazine Dyes in Combination with Visible Light. Vox Sang. 60:207-213.

14. Mohr,H., Knuver-Hopf,J., Lambrecht,B., Scheidecker,H., and Schmitt,H. 1992. No evidence for neoantigens in human plasma after photochemical virus inactivation. Ann. Hematol. 65:224-228.

15. Zeiler,T., Riess,H., Wittmann,G., Hintz,G., Zimmermann,R., Muller,C., Heuft,H.G., and Huhn,D. 1994. The effect of methylene blue phototreatment on plasma proteins and in vitro coagulation capability of single-donor fresh-frozen plasma. Transfusion 34:685-689.

16. Aznar,J.A., Molina,R., and Montoro,J.M. 1999. Factor VIII/von Willebrand factor complex in methylene blue-treated fresh plasma. Transfusion 39:748-750.

17. Riggert,J., Humpe,A., Legler,T.J., Wolf,C., Simson,G., and Kohler,M. 2001. Filtration of methylene blue-photooxidized plasma: influence on coagulation and cellular contamination. Transfusion 41:82-86.

18. Seghatchian,J., and Krailadsiri,P. 2001. What’s happening? The quality of methylene blue treated FFP and cryo. Transfus. Apher. Sci. 25:227-231.

19. Yarranton,H., Lawrie,A.S., Purdy,G., Mackie,I.J., and Machin,S.J. 2004. Comparison of von Willebrand factor antigen, von Willebrand factor- cleaving protease and protein S in blood components used for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus. Med. 14:39-44.

20. Cardigan,R., Allford,S., and Williamson,L. 2002. Levels of von Willebrand factor- cleaving protease are normal in methylene blue-treated fresh-frozen plasma. Br. J. Haematol. 117:253-254.

7 8

CALIDAD CALIDAD

MEDIA DE n=12

TIPO DE TEST

LIMITE DE DETECCIÓN

PLASMA INICIAL

DESPUES DE

FILTRADO

CONTENIDO FINAL

Leucocitos/µl Plasmatest FACS < 1,3 rWBC/µl 20,37 < LD < LD

Hematíes/ µl Plasmatest FACS < 3 rRBC/µl 261,02 < LD < LD

Plaquetas/µl Sysmex SF 3000 < 10.000 rPLT/µl 14250* < LD < LD

VIRUS

FAMILIA TASA DE REDUCCIÓN

(log 10)

Had-5

Adeno 5,33

Calici

Calici 3,9

SV 40

Papova 4

Parvo B 19

Parvo 5

Polio

Picorna

1

Hepatitis A

Picorna

0

VIRUS

FAMILIA TASA REDUCIÓN

(log 10)

HIV-1

Retro 5,45

WNV

Flavi 5,78

BVDV*

Flavi 8,90

HCV

Flavi 5,44

duck HBv

Hepadna 6

PRv**

Herpes 5,48

CMV

Herpes 4,08

IBV

Corona 4,90

Influenza H3N2

Orthomyxo 4,40

Influenza H1N1

Orthomyxo 5,1

Hog cholera

Flavi 5,92

Herpes simplex

Herpes 5,50

Bovine herpes

Herpes 8,11

Semliki Forest

Toga 7,00

Sindbis

Toga 9,73

Vesicular

Stomatitis

Rhabdo

4,89

BLOOD SAFETY BLOOD SAFETY

Perfil de seguridad del THERAFLEX MB-Plasma

Cuando el Azul de Metileno es expuesto a la luz visible tiene efecto sobre virus encápsulados como el HIV, HBC, HCV

y el emergente West Nile Virus, y los virus no encapsulados como el Parvovirus B19.

Reducción de parásitos

PARASITO TASA REDUCCIÓN Log10 ENFERMEDAD

Trypanosoma cruzi21 >4.9 to >5.8 Chagas

Reducción de contenido celular (incluye virus intracelulares)

Inactivación de virus no encapuslados Inactivación de virus encapsulados

*4 de 12 sobre 10.000rPLT/µl <LD: No hay valores por encima del limite de detección después de ser filtrado

El plasma filtrado no solo disminuye las reacciones

transfusionales y la aloinmunización HLA, además provee el

beneficio de retirar los patógenos asociados a células como

los citomegalovirus (CMV) y los virus de linfocitos T (HTLV) I y

II.

THERAFLEX MB-PLASMA PRESENTA UN ALTO PERFIL

DE SEGURIDAD

EFICACIA contra:

• Virus encapsulados y no encapsulados

• Parásitos como Trypanosoma cruzi

• Patógenos desconocidos

• Células (virus intracelulares), leucocitos,

Hematíes y plaquetas

*BVDV: Modelo para HCV. **PRV: Modelo para CMV, HBV.

Un contenido final de virus por debajo del limite de detección implica la deplección equivalente, al menos, a la carga virica inicial.

Bibliografía:

21. N. Gironés, J. L. Bueno, J. Carrión, M. Fresno, E. Castro The efficacy of photochemical treatment with methylene blue and light for the reduction of Trypanosoma cruzi in infected plasma. Vox Sanguinis (2006) 91, 285–291

9 10

EFiCiENCIA EFICIENCIA

BLOOD SAFETY BLOOD SAFETY

Aumento de la seguridad

y la trazabilidad con RFID

Macopharma tiene la capacidad de incorporar la

tecnología RFID en su sistema THERAFLEX MB-Plasma :

• Chip RFID incorporado en las etiquetas de MacoPharma,

destinado al almacenamiento de las bolsas de plasma (con datos

del donante)

• El iluminador MacoTronic B2 tiene integrado lectores de RFID

(identificación de la bolsa de plasma durante el

tratamiento con Azul de Metileno y almacenamiento de

datos de iluminación)

• Lectores de RFID para la identificación de la bolsa antes del

tratamiento con Azul de metileno y transmisión de datos

directamente a MacoTrace y al sistema informático de

laboratorio del centro.

El uso de la tecnología RFID aumenta la seguridad del proceso

evitando posibles fallos de usuario durante el etiquetado o la

correcta identificación de la bolsa.

AUMENTANDO SEGURIDAD & TRAZABILIDAD

CON RFID

• El chip RFID contiene información del donante y del proceso (trazabilidad)

• El chip de RFID impide el doble procesamiento de la unidad

• El chip de RFID permite almacenar datos de iluminación.

• La tecnología RFID permite la lectura, en tiempo real, de la información de cada bolsa.

• La tecnología RFID evita errores

manuales

Experiencia clínica

presencia mundial

Desde 1992, más de 5,5 milliones de unidades de plasma tratado con THERAFLEX MB-Plasma han sido transfundidos para diversos tratamientos clínicos.

Actualmente la experiencia clínica con el plasma tratado con Theraflex MB Plasma es de más de

15 años en más de 19 países.

Experiencia clínica en rutina con THERAFLEX MB-Plasma: en Europa, Sud-América y Asia.

Países:

Alemania, España, Grecia, Italia, Reino Unido, Bégica, Malasia, Argentina, Rusia, Bielorrusia, Austria, Brasil, Singapur,

Polonia, Armenia, Kazaquistán, Turkmenistan, Hong Kong…

Bibliografía:

22. J. Seghatchian, W.H. Walker, S. Reichenberg. Updates on pathogen inactivation of plasma using Theraflex methylene blue system. Transfusion and Apheresis science 2008; 271-280

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