lección 46. fármacos antituberculosos
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Fármacos antivíricos
UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS
Lección 46
Farmacología
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 46
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Guión
1. FUNDAMENTOS.
2. FARMACOS ACTIVOS FRENTE AL VIH.
3. FARMACOS ACTIVOS FRENTE A HERPES VIRUS
4. FARMACOS ACTIVOS FRENTE AL VIRUS DE LA GRIPE
5. OTROS FÁRMACOS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL
Farmacología
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1. FUNDAMENTOS
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Limitaciones de la terapia antiviral…
• Carácter de parásito intracelular estricto
• Uso de la maquinaria metabólica celular en su
ciclo replicativo
• Dificultad en la evaluación de nuevas drogas
en animales
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• Bloqueo de la penetración y/o la decapsulación.
• Inhibición síntesis de ácidos nucleicos
• Bloqueo del ensamblaje de los componentes virales
• Inhibición de la liberación de las partículas virales
Fases de la replicación viral y dianas farmacológicas
(Modificado de: http://www.ctv.es/USERS/fpardo/virus.htm)
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Características del TAR
• El TAR suprime la replicación viral pero no
ataca las células infectadas por el virus que
actúan como reservorio.
La infección no puede ser erradicada.
• Resistencias (cruzadas): Tratamiento
combinado (TARGA)
2. FARMACOS ACTIVOS FRENTE AL VIH
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Características del TAR
• La toxicidad es un factor limitante
• Gran número de interacciones
• La adherencia al tratamiento juega un papel
fundamental en la respuesta antiviral.
“Mejorar la adherencia puede prevenir la muerte”
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Impacto del TAR sobre la infección por VIH
Disminución de mortalidad
Disminución de progresión a SIDA
Menor número de hospitalizaciones
Menor frecuencia de infecciones
oportunistas
Mejor calidad de vida
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Impacto de la terapia antiviral en la
infección por VIH
• Se estima que, en total, el 95% de los pacientes infectados por el VIH y el 90% de las personas con sida viven en países en vías de desarrollo.
• Se ha estimado que en África hay cerca de 12 millones de huérfanos por el VIH/sida que han perdido a sus padres a causa de la infección, cifra equivalente a toda la población infantil británica.
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Inhibidores de la fusiónEnfuvirtide
A) ITIANB) ITINN
Inhibidores de
La PROTEASA
Ciclo vital del VIH y lugares de acción de los fármacos
(Modificado de: http://www.dfarmacia.com/ficheros/images/4/4v24n01/grande/4v24n01-13070738tab03.gif)
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Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los
nucleósidos o nucleótidos (ITIAN)
• Se activan mediante sucesivas reacciones de fosforilación
intracelular…
• Inhiben la síntesis de ADN provírico
– Zidovudina (AZT)
– Didanosina (ddI) (QD)
– Zalcitabina (ddC)
– Estavudina (d4T)
– Lamivudina (3TC) (QD)
– Abacavir (ABC)
– Emtricitabina (FTC) (QD)
– Tenofovir (TDF ) (QD)
• “Sustratos falsos”
• Se toman 2-3 veces al día , excepto QD
• Restricciones alimentarias: ddI en ayunas
• Generalmente no interactúan con otros fármacos.
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Toxicidad de los ITIAN
• Acidosis láctica y esteatosis hepática
• Mielotoxicidad: anemia y en menor medida
neutropenia
• Neuropatía y Pancreatitis
• Miopatía
Lipoatrofia facial y de las extremidades
Toxicidad mitocondrial
(http://www.aidsmeds.com/images/lipoatrophy.jpg)
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Abacavir
Reacc. Hipersensibilidad de forma precoz
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Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos
nucleósidos (ITINN)
• No necesitan activación intracelular
• Se unen a la transcriptasa inversa y no la dejan actuar…
– Nevirapina (NVP)
– Efavirenz (EFV) (QD)
• Inhibidores enzimáticos
• No se hacen restricciones alimentarias en este grupo.
• Riesgos de interacciones peligrosas (CYP3A)
– NVP: efecto inductor
– EFV: efecto inhibidor
• RAM:
– Erupciones cutáneas (Hipersensibilidad)
– Hepatotoxicidad
– Alteraciones SNC (leves)
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Inhibidores de la proteasa (IP)
• No necesitan activación intracelular
• Alteran el ensamblaje y la maduración del virus (pierden
su capacidad infectante)
– Ritonavir
– Lopinavir
– Indinavir
– Saquinavir
– Nelfinavir
– Amprenavir
– Atazanavir (QD).
• Se toman de 2-4 veces al día, excepto atazanavir (QD).
• IP potenciado: IP + Ritonavir
• Importantes restricciones alimentarias
• Son potentes inhibidores de la CYP3A4: las interacciones pueden ser graves.
Saquinavir+ Ritonavir
Saquinavir
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Toxicidad de los IP
• Molestias gastrointestinales
• Alteraciones neurológicas
• Alteraciones metabólicas
• Hiperlipemia
• Resistencia insulina
• Diabetes
• grasa visceral
(http://www.aidsmeds.com/images/lipodystrophy.jpg)
(http://www.virusmyth.com/aids/pics/buffalo.jpg)
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Fundamentos del TAR
• Comenzar el tratamiento antes de que la inmunodeficiencia sea evidente
• Tener como objetivo reducir la carga viral plasmática tanto como sea posible y durante el máximo tiempo posible
• Utilizar combinaciones de al menos tres fármacos » 2 ITIAN + 1 ITINN
» 2 ITIAN + 1 IP (potenciado con ritonavir)
• Buscar la simplificación• Pauta QD
• Formulaciones combinadas– ATRIPLA® (efavirenz, emtricitabina y tenofovir)
• IP reforzado
• Monitorizar:
– Cifras de linfocitos CD4+
– Carga viral plasmática
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• Virus Herpes simple
• Virus varicela-zóster
• Citomegalovirus.
• Aciclovir (y congéneres)
• Ganciclovir
2. FÁRMACOS ACTIVOS FRENTE AL HERPES
VIRUS
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Mecanismo de acción
Indicaciones: herpes simple y varicela zoster
Timidina
cinasa
Células infectadas
Aciclovir
Monofosfato
Trifosfato Análogo nucleósido
Inhibición Polimerasa
Aciclovir (Zovirax®)
• Sustrato falso
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Oral: baja biodisponibilidad, 5 dosis/24 h
IV lenta (1h).
Tópico (guantes protectores)
RAM
• Raras
• Gastritis, náuseas, mareo
• Flebitis
• IR reversible (vía
intravenosa). – Mantener una adecuada
hidratación del paciente
– Administración lenta
Valaciclovir
(profármaco del
aciclovir)
FamciclovirFarmacología
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Ganciclovir
Mecanismo de acción
Análogo nucleósido: Inhibe a
la polimerasa viral
Indicaciones
Citomegalovirus
• Vía I.V.:
– No administrar de forma
rápida.
– No administrar conjuntamente
con otros productos
intravenosos.
• Vía oral (con alimentos:
absorción)
• Depresión de la médula
ósea a concentraciones
terapéuticas
– Neutropenia en el 40% de los
pacientes
• Posible carcinogenicidad
• Contraindicado durante el
embarazo
Retinitis, Colitis (VIH)
Transplante Renal y de M.O.
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3. FÁRMACOS FRENTE AL VIRUS DE LA GRIPE
• Oseltamivir (Tamiflu®)
– Tratamiento de la gripe estacional en adultos y
niños mayores de 1 año
– Prevención a partir de los 13 años.
– RAM: trastornos digestivos
Inhibidores de la neuraminidasa(¿Qué etapa del ciclo es bloqueada?)
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RibavirinaMecanismo de acción
– Análogo nucleósido que interfiere con la síntesis del ácido nucleico viral
Indicaciones
• Bronquiolitis del lactante por virus sincitial respiratorio (vía inhalatoria) (Cuestionada)
• Hepatitis C (junto con interferón alfa) (V.O./I.V)
RAM
– toxicidad
– (-) médula ósea; teratógeno.
– Irritación corneal y bronquial (aerosol)
• Protección frente a exposición laboral
Otros antivíricos
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