lesson 14. 無作為化臨床試験
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Lesson 14. 無作為化臨床試験. §A. 無作為化比較対照試験. 実験的研究. 研究者が変数のひとつを変更することで自然経過に介入し、その結果に基づいて変数間の関係を推測する研究 介入研究 Interventional study 実験デザイン Experimental design 準実験デザイン Quasi-experimental design 臨床試験 Clinical Trial -患者対象 野外試験 Field Trial -健康人対象. 実験デザイン. 無作為化臨床試験 - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Lesson 14. 無作為化臨床試験
§A. 無作為化比較対照試験
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実験的研究• 研究者が変数のひとつを変更することで
自然経過に介入し、その結果に基づいて変数間の関係を推測する研究
• 介入研究 Interventional study– 実験デザイン Experimental design
準実験デザイン Quasi-experimental design
– 臨床試験 Clinical Trial -患者対象 野外試験 Field Trial -健康人対象
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実験デザイン
• 無作為化臨床試験– Randomized Clinical Trial : RCT
• 無作為化比較対照試験– Randomized Controlled Trial : RCT
• ほぼ同じ意味
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無作為化比較対照試験のデザイン
研究対象集
団
改善(+)
改善(-)
改善(+)
改善(-)
新しい処
置介入群
現在の処
置対照群
無作為割
付
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処置の比較• 治療あり 対 治療なし
• 治療 A 対 治療 B
• 治療あり 対 プラセーボ(偽薬)
• 処置は治療と限らず、健康増進プログラムなどでもよい
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付
– 治療群だけを見るのか?
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無作為化試験に代わる方法1. 比較を伴わないもの
a. 症例報告 Case report
b. 症例シリーズ Case series
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無作為化試験に代わる方法1. 比較を伴わないもの
a. 症例報告 Case report
b. 症例シリーズ Case series
2. 比較を伴うものa. 既存対照 Historical controls
従来の処置を行った過去のデータを利用
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無作為化試験に代わる方法1. 比較を伴わないもの
a. 症例報告 Case report
b. 症例シリーズ Case series
2. 比較を伴うものa. 既存対照 Historical controls
b. 同時期観察非無作為化対照 Simultaneous non-randomized controls
≒ 準実験デザイン
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割付数の問題例- BCG ワクチン試験の結果
結核死亡
症例 数 割合
ワクチン接種
445 3 0.67
対照 545 18 3.30
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割付数の問題 (続き)例- BCG ワクチン試験の結果
結核死亡
症例 数 割合
ワクチン接種
556 8 1.44
対照 528 8 1.52
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付
a. 無作為化 どの群になるのか予測できないように
偶然によりそれぞれの群へ割り付ける過程
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無作為化 Randomization
• 目的– 介入群へ被験者を割り付ける際のバイアス
を防ぐ– 予測可能性を避ける
• 副産物– 群間の比較同質性 comparability を達成す
る(ただし、保証なし)
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無作為化の方法• 封筒法• 乱数表• 置換ブロック法 permuted block method
– 一定の症例数(ブロックサイズ)の塊(ブロック)に分ける。(例えば 1 ブロック 6 名)
– 予め割り付けの組み合わせを決める。(例えば、 AAABBB 、 AABABB 、 AABBAB 、など)
– ブロック毎に無作為に組み合わせを選択する。– 症例を順にそれぞれの群に割り付ける。
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非無作為化観察研究2 群で有疾患患者の割合が異なる
介 入n = 1,000
800 200疾患(-) 疾患
(+)
対 照n = 1,000
500 500疾患(-) 疾患
(+)
死亡 80 100 50 250
総死亡数 180 300
死亡率 180/1,000=18 % 300/1,000=30 %
50 %
10 %
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無作為化実験研究2 群で有疾患患者の割合が同じ
介 入n = 1,000
650 350疾患(-) 疾患
(+)
対 照n = 1,000
650 350疾患(-) 疾患
(+)
死亡 65 175 65 175
総死亡数 240 240
死亡率 240/1,000=24 % 240/1,000=24 %
50 %
10 %
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付
a. 無作為化b. 層別化と無作為化
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層別無作為化 Stratified Randomization患者 1000 名
男性 600 名 女性 400 名
若年者360 名
年長者240 名
若年者300 名
年長者100 名
180 + 120 + 150 + 50= 500 名
180 + 120 + 150 + 50= 500 名
新しい治療(介入群) 従来の治療(対照群)
性別で層別化
年齢で層別化
各サブグループで無作為化
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付• 被験者のデータ収集
a. 処置(割り付けと実際受けたもの)b. 結果(有益な効果と不利な効果を含む)c. 参入時の予後的側面(危険因子)
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付• 被験者のデータ収集• マスキング(「盲検化」)
a. 被験者b. データ収集者c. データ解析者
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付• 被験者のデータ収集• マスキング(「盲検化」)• 偽薬(プラセーボ Placebo )
– 割り付け結果を 隠すため– 副作用や副反応の率を調べるため
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RCT の設定要素と手順• 被験者の選択• 被験者の治療群(介入群)への割付• 被験者のデータ収集• マスキング(「盲検化」)• 偽薬(プラセーボ Placebo )• コンプライアンス Compliance (遵守)
– 設定された計画どおりの手順を遂行する参加者の意志