LEUCEMIAS AGUDAS

Leucemias agudas X Leucemias crônicas• Leucemias agudas: Evolução mais rápida,

presença e células imaturas na circulação sanguínea e na medula óssea, melhor prognóstico no tratamento e cura.

• Leucemias crônicas: Evolução mais lenta, células mais maduras na circulação sanguínea e na medula óssea, pior prognóstico no tratamento e cura.

Leucemias agudas• Perda total ou parcial da capacidade de

amadurecimento celular;

• Proliferação intensa e descontrolada;

• Leucemias derivadas de células CD34+ e inicialmente negativas para outros marcadores são chamadas de LEUCEMIAS INDIFERENCIADAS AGUDAS.

Leucemias agudas• É frequente a presença de blastos mielóides no sangue e

na medula óssea. • acúmulo de blastos, que não atingem o amadurecimento

fisiológico completo;

• São geralmente leucemias agressivas;• Causam insuficiência medular;

• A origem se dá por transformações malignas em células-tronco e/ou células progenitoras primitivas.

Leucemias agudas• Esta produção exacerbada e descontrolada de células se

dá basicamente:

• Altas taxas de divisão celular

• Diminuição da apoptose

• Bloqueio da diferenciação celular

• Mutações em proto-oncogenes dando origem a oncogenes são comumente diagnosticadas na maioria das neoplasias hematopoéticas

Leucemias agudas•Estas células são denominadas BLÁSTICAS

OU BLASTOS (mieloblastos, linfoblastos)

As leucemias agudas dividem-se em:

• Leucemias mielóides ou mieloblásticas (LMA)• Leucemias linfóides ou linfoblásticas (LLA)

Leucemias agudas

Leucemias agudasPodem ainda apresentar-se como:

•BIFENOTÍPICAS

•BICLONAIS

•HÍBRIDAS

Leucemia linfóide aguda (LLA)•Comum na infância

•Incidência aumenta após os 40 anos

•Na infância ocorre o predomínio de leucemias de células B

•Atinge ambos os sexos

•Em alguns casos, o evento inicial ocorre “in utero”

LLA - ClassificaçãoFranco-Americano-Britânico (FAB)Franco-Americano-Britânico (FAB)

L1: blastos pequenos, uniformes, citoplasma escasso

L2: blastos maiores, heterogêneos, citoplasma mais abundante

L3: blastos grandes e vacuolizados, citoplasma basófilo (geralmente de células B)

Mielograma de LLA

L1 L2 L3

Mielograma e Biópsia de medula óssea

LLA – Sinais e Sintomas

•Anemia normocítica e normocrômica, •palidez, letargia, dispnéia, •neutropenia, febre, infecções recorrentes,• trombocitopenia, sangramento de

mucosas, • linfadenopatia, hepatomegalia,

esplenomegalia, dor óssea, síndrome meníngea (cefaléia, náusea, vômito)

LLA - DiagnósticoIMUNOFENOTIPAGEM

Receptores LLA - B LLA - TCD19 + -cCD22 + -cCD79a + -CD19 + /- -cIg + (pré-B) -SIg - (pré-B) -CD7 - +cCD3 - +CD2 - +TdT + +

LLA - DiagnósticoCITOQUÍMICA

LLA LMAMieloperoxidase - +Sudan black - +Esterase específica - +Fosfatase ácida + -

Fosfatase ácida +

Medula óssea

LLA - DiagnósticoContagem de leucócitos:

•Variável: o paciente pode estar leucopênico, leucopênico com linfopenia ou apresentar contagem de leucócitos acima de 200.000 células/mm3, com predomínio de linfócitos.

•Na medula óssea mais de 20 % de blastos leucêmicos.

LLA - DiagnósticoCITOGENÉTICA

•Através da análise do cariótipo, com células em divisão mitótica sendo interrompidas em metáfase

LLA - DiagnósticoFluorescent In Situ Hibridization (FISH)

•Pode ser realizado com células induzidas à divisão ou células quiescentes

LLA - Tratamento•Quimioterapia•Radioterapia

QUIMIOTERAPIA

Indução → Consolidação (4 ciclos) → Possível TMO/TCT → Profilaxia craniana → Manutenção → Intensificação (= Consolidação) → Manutenção (cerca de 2 – 3 anos)

* Geralmente são utilizados quatro medicamentos

LLA - TratamentoObjetivo primário do tratamento:

•Indução da remissão: destruição da maioria das células tumorais, com predomínio de menos de 5% de blastos leucêmicos na medula óssea, sangue periférico normal e ausência de sinais ou sintomas* Pacientes que não entram em remissão: mau prognóstico

LLA - Tratamento•O paciente em remissão não é

considerado curado. Pode apresentar com o passar do tempo a recidiva, onde a doença torna-se novamente ativa.

•Doença residual mínima: É o estado em que o paciente encontra-se em remissão completa com um limite mínimo de detecção da doença.

Leucemia Mielóide Aguda - LMA•Ocorre em todas as faixas etárias;

•Forma mais comum em adultos;

•Em crianças é responsável pode 10-15% dos casos;

•Pode ser primária ou secundária (a partir de uma mielodisplasia, quimioterapia por outro tipo de neoplasia ou mesmo radioterapia).

LMA - ClassificaçãoFranco-Americano-Britânico (FAB)Franco-Americano-Britânico (FAB)

M0: indiferenciadaM1: sem maturaçãoM2: com maturação granulocítica (promielócito)M3: promielocítica ( % maior de maturação)M4: com maturação granulocítica e monocíticaM5a: monoblásticaM5b: monocítica (monócitos e promonócitos)M6: eritroleucemia (eritroblastos)M7: megacarioblástica (megacarioblastos)

Mielograma de LMA

M1 M2 M3

Mielograma de LMA

M4 M5a M5b

Mielograma de LMA

M6 M7

LMA – Sinais e Sintomas

•Semelhantes à LLA;•Anemia e trombocitopenia sempre

profundas, hipertrofia gengival, acometimento cutâneo (sarcoma granulocítico), invasão do sistema nervoso central (neuroleucemia – M4 e M5), intenso sangramento e casos de coagulação intravascular disseminada (M3).

LMA - DiagnósticoIMUNOFENOTIPAGEM

Receptores LMACD13 +CD33 +CD117 +

Glicoforina (M6) +CD41 +

Anti-MPO +

LMA - DiagnósticoCITOQUÍMICA

LLA LMAMieloperoxidase - + AUER +Sudan black - + AUER +Esterase específica - +Fosfatase ácida + -

LMA - Citoquímica

Mieloperoxidase + Sudan black + Esterase +

LMA - DiagnósticoUtilizam-se também as técnicas de:

•Citogenética

•FISH

LMA - Tratamento

•Os mesmos das LLAs, mas com alguns problemas hemorrágicos mais evidentes;

•Quimioterapia com 4 ou 5 ciclos toda semana.

O hemograma e as leucemias agudas

O hemograma e as leucemias agudas

Laboratorialmente, define-se as leucemias agudas:

•Blastos na medula óssea ≥ 30% (FAB)•Blastos na medula óssea ≥ 20% (OMS)Independente da contagem de blastos no sangue periférico

Hemograma•Não deve conter interpretações;

•Deve conter os valores relativo e absoluto de blastos encontrados;

•Deve conter descrição minuciosa de suas características morfológicas.

Leucemias agudas primárias•Anemia com intensidade variada (3,0 g/dL

a 16,0 g/dL)•Normocitose e normocromia•Anisocitose•Poiquilocitose•Reticulócitos normais ou aumentados•Eritroblastos (podem ou não estar

presentes)•Plaquetopenia

Leucemias agudas primárias•Contagem de leucócitos varia:

oAumentada em 50-60% dos casosoNormal em 20-30% dos casosoDiminuída em 20-30% dos casosoHiperleucocitoses em menos de 20% dos

casos

O número de blastos é muito variado, dependendo se a leucemia é primária ou secundária (mielodisplasia, quimioterapia, radioterapia,...)

Portanto: O paciente pode ter um total de 2000 leucócitos/mm3 com 90% de blastos ou

Ter um total de 6000 leucócitos/mm3 com 10% de blastos

Marcadores importantes• Quanto maior o número de blastos, maior o poder

de expansão do clone leucêmico;

• Quanto maior os níveis de hemoglobina na descoberta da doença, pior o prognóstico;

• HIATO LEUCÊMICO: caracterizado pela presença de blastos e células maduras, sem a presença dos precursores intermediários:

o LMA: Ex.: presença de mieloblastos e segmentados neutrófilos sadios, sem células em estágios intermediários de maturação

o LLA: Ex.: presença de linfoblastos e linfócitos maduros

Marcadores importantes

•Independente das células maduras presentes, é o blasto que define o tipo de leucemia;

•Quanto menor a contagem de plaquetas, pior o prognóstico.

Obrigada!

Universidade Nove de Julho