leucemias geral

DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DAS DAS

LEUCEMIASLEUCEMIAS

SÉRGIO LUIZ BACHSÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO GERAL:INTRODUÇÃO GERAL:

• LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.CELULAR.

MEDULA ÓSSEA:MEDULA ÓSSEA:

CLASSIFICAÇÃO:CLASSIFICAÇÃO:

• BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.

• AGUDASAGUDAS

• CRÔNICASCRÔNICAS

ETIOLOGIA:ETIOLOGIA:

• IRRADIAÇÃO;IRRADIAÇÃO;

• DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;

• INFECÇÕES VIRAIS;INFECÇÕES VIRAIS;

• GENÉTICA;GENÉTICA;

• DOENÇAS NEOPLÁSICAS.DOENÇAS NEOPLÁSICAS.

SINTOMAS:SINTOMAS:

• RELACIONADOS A INTENSA RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA ÓSSEA;ÓSSEA;

• CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA.LEUCEMIA.

DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:

• HEMOGRAMA;HEMOGRAMA;

• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;

• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;

• PROVAS CITOQUIMICAS;PROVAS CITOQUIMICAS;

• IMUNOFENOTIPAGEM;IMUNOFENOTIPAGEM;

• CITOGENÉTICA.CITOGENÉTICA.

COMPLICAÇÕES:COMPLICAÇÕES:

• INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.ETC.

• EVOLUÇÃO DA DOENÇA;EVOLUÇÃO DA DOENÇA;

• TRATAMENTO.TRATAMENTO.

EPIDEMIOLOGIA:EPIDEMIOLOGIA:

• Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA)

• Relação homem/mulher 1.28:1. Relação homem/mulher 1.28:1.

• LMA: 32% dos casos LMA: 32% dos casos

• LLC: 26% dos casos LLC: 26% dos casos

• LMC: 15% dos casos LMC: 15% dos casos

• LLA: 11% dos casosLLA: 11% dos casos

• Não classificadas: o restante.Não classificadas: o restante.

LEUCEMIA MIELÓIDE LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAAGUDA( LMA )( LMA )


INTRODUÇÃO:INTRODUÇÃO:

• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.

INTRODUÇÃO – LMA:INTRODUÇÃO – LMA:

• 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANOMORTES/ANO

• REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOSADULTOS

• A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDAVIDA

• NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADONÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO

SINTOMAS:SINTOMAS:

• INSUFICIÊNCIA MEDULARINSUFICIÊNCIA MEDULAR

• ANEMIAANEMIA

• TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

• NEUTROPENIANEUTROPENIA

• DORES ABDOMINAISDORES ABDOMINAIS

• DORES ARTICULARESDORES ARTICULARES


• HEMOGRAMA (ASPECTO HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)MORFOLÓGICO)

• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEAPUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA

• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEABIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA

• PROVAS CITOQUIMICASPROVAS CITOQUIMICAS

• IMUNOFENOTIPAGEMIMUNOFENOTIPAGEM

• CITOGENÉTICACITOGENÉTICA

CLASSIFICAÇÃO:CLASSIFICAÇÃO:

• 1975 GRUPO F.A.B.1975 GRUPO F.A.B.

• 1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA

• LINHAGEM MIELÓIDELINHAGEM MIELÓIDE

• LINHAGEM LINFÓIDELINHAGEM LINFÓIDE

• CLASSIFICAÇÃO WHOCLASSIFICAÇÃO WHO

CLASSIFICAÇÃO F.A.B.CLASSIFICAÇÃO F.A.B.

• LMA-M0LMA-M0 INDIFERENCIADAINDIFERENCIADA

• LMA-M1LMA-M1 SEM MATURAÇÃOSEM MATURAÇÃO

• LMA-M2LMA-M2 COM MATURAÇÃOCOM MATURAÇÃO

• LMA-M3LMA-M3 PROMIELOCÍTICAPROMIELOCÍTICA

• LMA-M4LMA-M4 MIELOMONOCÍTICAMIELOMONOCÍTICA

• LMA-M5LMA-M5 MONOCÍTICAMONOCÍTICA

• LMA-M6LMA-M6 ERITRÓIDEERITRÓIDE

• LMA-M7LMA-M7 MEGACARIOCÍTICAMEGACARIOCÍTICA

DIAGNÓSTICO LMA:DIAGNÓSTICO LMA:

• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOSHEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

• BASTONETES DE AUERBASTONETES DE AUER

• MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA > 2 > 20% MIELOBLASTOS0% MIELOBLASTOS

• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICASPROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS



PROVAS CITOQUIMICAS:PROVAS CITOQUIMICAS:

• MIELOPEROXIDASEMIELOPEROXIDASE

• SUDAM BLACKSUDAM BLACK

• ANAEANAE

• ANAE – FLUORETO DE SÓDIOANAE – FLUORETO DE SÓDIO

• AZUL DE TOLUIDINAAZUL DE TOLUIDINA

MIELOPEROXIDAE +MIELOPEROXIDAE +

MIELOPEROXIDASE +MIELOPEROXIDASE +

IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:

• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.

CITOGENÉTICA:CITOGENÉTICA:

• LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS INDEPENDENTES.INDEPENDENTES.

• O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E PARADA DE MATURAÇÃO E DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.


• O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPÊUTICAS E CONDUTAS TERAPÊUTICAS E AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇADOENÇA

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA-LMALEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA-LMA

CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO CITOGENÉTICACITOGENÉTICA PROGNÓSTICOPROGNÓSTICO

LMA-M0 LMA-M0 LMA-M1 (sem maturação)LMA-M1 (sem maturação)LMA-M2 (com maturação)LMA-M2 (com maturação)LMA-M3 (promielocítica)LMA-M3 (promielocítica)LMA-M3 microgranularLMA-M3 microgranularLMA-M4(mielomonocítica)LMA-M4(mielomonocítica)LMA-M5 (monocítica)LMA-M5 (monocítica)M5aM5aM5bM5bLMA-M6 (eritroleucemia)LMA-M6 (eritroleucemia)LMA-M7 (megacariocítica)LMA-M7 (megacariocítica)

t(9;22), inv(3)t(9;22), inv(3)t(8;21)t(8;21)t(15;17)t(15;17)t(11:17), t(11:17), t(5;17)t(5;17)inv 16inv 16t(11)(q23)t(11)(q23)del(11)(q23)del(11)(q23)

5, 5q-, -7, 7q-5, 5q-, -7, 7q-t(1;22) t(1;22) (crianças)(crianças)

RuimRuimMistoMistoBom Bom

Bom Bom BomBomRuim?Ruim?

RuimRuimRuimRuim

LMA-MOLMA-MO

• PREVALÊNCIA 03%PREVALÊNCIA 03%

• BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃOBLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO

• MPO – (CITOQUIMICA)MPO – (CITOQUIMICA)

• IMUNOFENOTIPAGEM:IMUNOFENOTIPAGEM:

CD13;33 +CD13;33 + CD34;117 + CD34;117 + MPO MPO ++

LMA-M0LMA-M0

LMA-M1LMA-M1


• BLASTOS SEM MATURAÇÃOBLASTOS SEM MATURAÇÃO

• BASTONETES DE AUER +BASTONETES DE AUER +

• MPO + (CITOQUIMICA)MPO + (CITOQUIMICA)


CD 13;33 +CD 13;33 + CD34;117 + CD34;117 + MPO MPO ++

LMA-M1LMA-M1

LMA-M2LMA-M2


• BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)

• BASTONETES DE AUER +BASTONETES DE AUER +

• MPO +MPO +

• IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 ++

• t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)

• COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICOCOMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO

LMA-M2LMA-M2

LMA-M2 (eosinofílica)LMA-M2 (eosinofílica)

LMA-M3LMA-M3


• PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL”CELL”

• VARIANTE MICROGRANULARVARIANTE MICROGRANULAR

• ASPECTO MORFOLÓGICOASPECTO MORFOLÓGICO


HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)

• CITOGENÉTICA: t(15;17)CITOGENÉTICA: t(15;17)

• CIVDCIVD

LMA-M3LMA-M3

LMA-M3 (citogenética)LMA-M3 (citogenética)

LMA-M3 (variante)LMA-M3 (variante)

LMA-M4LMA-M4


• BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDESBLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES

• LINHAGEM MONOCITÓIDE LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O.< 20% M.O.

• ANAE +ANAE +

• IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)

• CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4EoCITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo

INV(16) – (ABERRANTE CD2) INV(16) – (ABERRANTE CD2)

• COMPROMETIMENTO SNCCOMPROMETIMENTO SNC

LMA-M4LMA-M4

LMA-M5LMA-M5


• LINHAGEM MONOCITÓIDE LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O.> 80% M.O.

• SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃOSUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO

• SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO

• ANAE +ANAE +


CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 +CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 +++

• COMPROMETIMENTO EM SNCCOMPROMETIMENTO EM SNC

LMA-M5LMA-M5

LMA-M5ALMA-M5A

LMA-M5BLMA-M5B

LMA-M6LMA-M6


• MEDULA ÓSSEA:MEDULA ÓSSEA:

> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES

> 30% MIELOBLASTOS (CNE)> 30% MIELOBLASTOS (CNE)


CD71 +CD71 + GLICOFORINA +GLICOFORINA +

LMA-M6LMA-M6

LMA-M7LMA-M7


• MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL DIFERENCIAÇÃODIFERENCIAÇÃO


CD41 +CD41 + CD61 +CD61 +

LMA-M7LMA-M7

L.C.R.:L.C.R.:

LEUCEMIA MIELÓIDE LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICACRÔNICA( LMC )( LMC )



• É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL RESULTANTE DA CLONAL RESULTANTE DA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS VEZES LINFÓCITOS T.VEZES LINFÓCITOS T.

EPIDEMIOLOGIA:EPIDEMIOLOGIA:

• AFETA ADULTOS JOVENS MAS A AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA OCORRE ENTRE A 5OCORRE ENTRE A 5AA E 6 E 6AA DÉCADA DA DÉCADA DA VIDA.VIDA.

• PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE 1,4:11,4:1


• LEUCOCITOSE LEUCOCITOSE > 100.000/mm³> 100.000/mm³

• TROMBOCITOSE > 600.000/mm³TROMBOCITOSE > 600.000/mm³

• ANEMIAANEMIA

• NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.

• BASOFILIABASOFILIA


Citogenética clássica:Citogenética clássica:• Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de

20 a 30 células) 20 a 30 células)• Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação

críptica só é detectável por FISH ou PCRcríptica só é detectável por FISH ou PCR

O Ph não é patognomônico da LMC!O Ph não é patognomônico da LMC!25-50% das LLA de adulto 25-50% das LLA de adulto 5% dos casos de LLA infantil 5% dos casos de LLA infantil 2% das LMA de adulto2% das LMA de adulto


• 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A T(9;22) CLÁSSICA.T(9;22) CLÁSSICA.

• 2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO 2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.

• PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA E VARIANTE SÃO CLÍNICA E E VARIANTE SÃO CLÍNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

FASES DA DOENÇA:FASES DA DOENÇA:

•FASE CRÔNICAFASE CRÔNICA: FASE INICIAL, : FASE INICIAL, COM EXPANSÃO CLONAL COM EXPANSÃO CLONAL MIELÓIDE, APRESENTANDO MIELÓIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO DE 3-4 ANOS. DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA: <10%MEDULA ÓSSEA: <10%

FASE CRÔNICA;FASE CRÔNICA;

FASE CRÔNICA:FASE CRÔNICA:


• FASE ACELERADAFASE ACELERADA: PROGRESSIVA : PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO SP.SP.

FASE ACELERADA:FASE ACELERADA:


• CRISE BLÁSTICACRISE BLÁSTICA : 50% DOS CASOS SÃO : 50% DOS CASOS SÃO BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 MESES, E É CARACTERIZADA PELA MESES, E É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA DE PRESENÇA DE >30% DE BLASTOS NA >30% DE BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICASEXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICAS

FASE BLÁSTICA:FASE BLÁSTICA:

LEUCEMIA LINFÓIDE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDAAGUDA( LLA )( LLA )



• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.


• CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3

• 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 ANOS)ANOS)

• PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINOMASCULINO

SINTOMAS:SINTOMAS:

• INSUFICIÊNCIA MEDULARINSUFICIÊNCIA MEDULAR

• ANEMIAANEMIA

• TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

• NEUTROPENIANEUTROPENIA

• DORES ABDOMINAISDORES ABDOMINAIS

• DORES ARTICULARESDORES ARTICULARES


• HEMOGRAMA (ASPECTO HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)MORFOLÓGICO)

• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEAPUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA

• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEABIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA

• PROVAS CITOQUIMICASPROVAS CITOQUIMICAS



DIAGNÓSTICO LLA:DIAGNÓSTICO LLA:

• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOSHEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

• MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA > 2 > 20% LINFOBLASTOS0% LINFOBLASTOS

• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICASPROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS



CITOQUIMICA:CITOQUIMICA:

• PASPAS

• FOSFATASE ÁCIDAFOSFATASE ÁCIDA

• FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATOFOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO

• VERDE METIL PIRONINAVERDE METIL PIRONINA


• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.


• LINHAGEM BLINHAGEM B

• HLA-DR +HLA-DR + TDt +TDt + CD10;19 +CD10;19 +

• LLA-B precursoras:LLA-B precursoras:

sem marcadores de imunoglobulinasem marcadores de imunoglobulina

• LLA-B pré-B:LLA-B pré-B:

imunoglobulina de cadeia pesada IgMimunoglobulina de cadeia pesada IgM

• LLA-B maduras:LLA-B maduras:

imunoglobulina de superfícieimunoglobulina de superfície


• LINHAGEM TLINHAGEM T

• MARCADORES:MARCADORES:

TDtTDt

CD1;2;3;5;7CD1;2;3;5;7

CD2 É O MAIS SENSÍVELCD2 É O MAIS SENSÍVEL

CD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOSCD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOS

CD4 e CD8 + CD4 e CD8 + TDt +TDt +


• QUASE 60% DOS PACIENTES COM QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA TÊM ABERRAÇÕES LLA TÊM ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS DETECTADAS CITOGENÉTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM É MUITO MAIOR PERCENTAGEM É MUITO MAIOR QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO A T(12;21).A T(12;21).


• TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)

T(8;14)(Q24;Q32)T(8;14)(Q24;Q32)T(2;8)(P12;Q24)T(2;8)(P12;Q24)T(8;22)(Q24;Q11)T(8;22)(Q24;Q11)

• TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS T(4;11)(Q21;Q23)T(4;11)(Q21;Q23)T(1;19)(Q23;P13)T(1;19)(Q23;P13)T(9;22)(Q34;Q11)T(9;22)(Q34;Q11)


• ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:

HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS): HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

25% NA LLA INFANTIL 25% NA LLA INFANTIL 6% 6% NA LLA DE ADULTO NA LLA DE ADULTO

HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS): HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS):

5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDALEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

• LLA-L1LLA-L1 BLASTOS HOMOGÊNEOSBLASTOS HOMOGÊNEOS

• LLA-L2LLA-L2 BLASTOS HETEROGÊNEOSBLASTOS HETEROGÊNEOS

• LLA-L3LLA-L3 BLASTOS COM CITOPLASMA BLASTOS COM CITOPLASMA BASÓFILO E VACUOLIZADOBASÓFILO E VACUOLIZADO

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDALEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

CRIANÇASCRIANÇAS ADULTOSADULTOS

LLA-L1LLA-L1 85%85% 35%35%

LLA-L2LLA-L2 14%14% 60%60%

LLA-L3LLA-L3 1%1% 5%5%

LLA-L1LLA-L1

LLA-L2LLA-L2

LLA-L3LLA-L3

LEUCEMIA LINFOCÍTICA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICACRÔNICA

( LLC )( LLC )



• A LLC É UMA NOEPLASIA A LLC É UMA NOEPLASIA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE PERIFÉRICO.PERIFÉRICO.

• A GRANDE MAIORIA DOS CASOS A GRANDE MAIORIA DOS CASOS ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO CLONE DE CÉLULAS B.CLONE DE CÉLULAS B.


• AFETA PACIENTES ACIME DE 50 AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOSANOS

• EM 50% DOS CASOS EXISTE EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA (TRISSOMIA 12)(TRISSOMIA 12)

L.C.R.L.C.R.

PROLINFOCÍTICA:PROLINFOCÍTICA:

• DIFERENCIAÇÃO:DIFERENCIAÇÃO:

> 50% PROLINFÓCITOS> 50% PROLINFÓCITOS

CD22 +CD22 +

CD5 -CD5 -

HAIRY CELLHAIRY CELL

• DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.

• CITOQUIMICA:CITOQUIMICA:

FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATOFOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO


CD19;20 +CD19;20 +

HLA-DR +HLA-DR +

CD5 -CD5 -

leucemias geral

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