lezione ormoni gastrointestinali
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DiminuzioneAfferenti vagaliSNC
Mucosa gastrica
Ingestione cibo
GRP/BOMBESINA
DiminuzioneAfferenti vagali
Stomaco/
intestino
grassiENTEROSTATINA
DiminuzioneSNCIntestino/fegato
Assorbimento grassi
APO A-IV
AumentoSNCstomacodigiunoGRELINA
DiminuzioneSvuotamento gastrico
SNC
Ileo/colonNutrientiOrmoni intestinali
Segnali neurali intestinali
GLP-1
DiminuzioneAfferenti vagali
Intestino tenue
SNC
PROTEINE
E GRASSICCK
EFFETTO SUL FOOD INTAKE
SITO DI AZIONE
SITO DIPRODUZIO
NE
STIMOLOPEPTIDE
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CONCETTO CLASSICO ORMONI GASTROINTESTINALI
SITO DI PRODUZIONEUNICO TIPO DI CELLULA ENDOCRINA
PRESENTE NEL TRATTO GASTROINTESTINALE
STIMOLOSPECIFICO
RILASCIATA NEL SANGUE
ORGANO BERSAGLIO
RISPOSTA ACUTA(SECREZIONE, CONTRAZIONE MUSCOLARE)
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TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALI
COLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)
GASTRINA (PEPTIDE 17 AA)
SECRETINA (PEPTIDE 27 AA)
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TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALIGASTRINA (PEPTIDE 17 AA)
SITO DI PRODUZIONECellule G ANTRALI dello stomaco
STIMOLOCIBO RICCO DI PROTEINE
RILASCIATA NEL SANGUE
ORGANO BERSAGLIO:Cellule parietali della mucosa del fondo
Dello stomaco
RISPOSTASECREZIONE ACIDA
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TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALISECRETINA (PEPTIDE 27 AA)
SITO DI PRODUZIONECELLULE S del duodeno
STIMOLOACIDO GASTRICO
RILASCIATA NEL SANGUE
ORGANO BERSAGLIO:Cellule pancreatiche esocrine
RISPOSTASECREZIONE BICARBONATO
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TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALICOLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)
SITO DI PRODUZIONECellule I dell’intestino tenue
STIMOLOPROTEINE, GRASSO ESECREZIONE ACIDA
RILASCIATA NEL SANGUE
ORGANO BERSAGLIO:Pancreas e cistifellea
RISPOSTASecrezione enzimi pancreaticiContrazione della cistifellea
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NUOVE TEORIE ORMONI GASTROINTESTINALI
1. NUMEROSI ORMONI RAGGRUPPATI IN FAMIGLIE PER OMOLOGIA STRUTTURALE
2. SINGOLO GENE SI ESPRIME IN MOLTEPLICI PEPTIDIBIOLOGICAMENTE ATTIVI
3. I GENI SONO ESPRESSI DIFFUSAMENTE ANCHE AL DI FUORI DEL TRATTO GASTROINTESTINALE
4. ESPRESSIONE CELLULO-SPECIFICA : DIVERSI TIPI CELLULARI ESPRIMONO DIFFERENTI PRODOTTI DELLO STESSO GENE
5. LE CELLULE RILASCIANO TALI PEPTIDI CON MODALITA’DIFFERENTI (ORMONE, FATTORE DI CRESCITA LOCALE, NEUROTRASMETTITORE)
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La frequente omologia tra ormoni, neurotrasmettitori e fattori di crescita gastrointestinali suggerisce che ogni famiglia rifletta una evoluzione filogenetica per duplicazione e susseguentemutazione di un gene ancestrale
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•Omologia di sequenza struttura primaria 40-75%•Omologia struttura terziaria tridimensionale PP-fold
Residui 1-8 elica poliprolina
Residui 15-30: α-elica
Residui 9-12: tratto β Struttura ripiegata (fold)Interazione idrofobiche
Famiglia PP-FOLD
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FAMIGLIA DELLA GASTRINA
SITO ATTIVO
TETRAPEPTIDE AMIDATO
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FENOTIPI MULTIPLI DI UN UNICO GENE ORMONALE
SPLICING ALTERNATIVO DEL TRASCRITTO PRIMARIO
27 AA 41 AAGLY,LYS, ARG
-32 AA
PRODOTTI MULTIPLI CON STESSA SEQUENZA ATTIVA DA UNICO PROORMONE
PROPEPTIDE CONTENENTI DIVERSI PEPTIDI ATTIVI
Cellule α pancreas Cellule L intestino
30-64
72-107126-158
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O-solfatazione residuo tirosina 66
scissione
endopeptidasi esopeptidasi
Enzima di amidazione
90 %5 %
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Structure of the mammalian preproglucagon product. GRPP=glicentin-related pancreatic peptide. IP=interveningpeptide. GLP-2=glucagon-like peptide-2. Additional peptides are derived from the preproprotein including glicentinwhich is composed of amino acids 1-69, oxyntomodulin is composed of amino acids 33-69 and the major proglucagonfragment (MPGF) comprises amino acids 72-158. In the central nervous system, GLP-1, GLP-2 and oxyntomodulinare found in the solitary tract where they link viscero-sensory signals from the brainstem hypothalamic nuclei involved in
energy metabolism.
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ESPRESSIONE ALL’ESTERNO DEL TRATTO GI
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Cellule G
1) FUNZIONE REGOLATORIA DELLA CRESCITA
2) RETAGGIO SINTESI FETALE PER STIMOLAZIONE LOCALE CRESCITA
3) SECREZIONE COSTITUTIVA
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PROCESSO DI TRASFORMAZIONE DEL PROORMONE è CELLULO-SPECIFICO
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NEUROTRASMETTITORI
GASTRINA E CCK
DIVERSE MODALITA’ DI SECREZIONE
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NUOVE TEORIE ORMONI GASTROINTESTINALI
1. NUMEROSI ORMONI RAGGRUPPATI IN FAMIGLIE PER OMOLOGIA STRUTTURALE
2. SINGOLO GENE SI ESPRIME IN MOLTEPLICI PEPTIDIBIOLOGICAMENTE ATTIVI
3. I GENI SONO ESPRESSI DIFFUSAMENTE ANCHE AL DI FUORI DEL TRATTO GASTROINTESTINALE
4. ESPRESSIONE CELLULO-SPECIFICA : DIVERSI TIPI CELLULARI ESPRIMONO DIFFERENTI PRODOTTI DELLO STESSO GENE
5. LE CELLULE RILASCIANO TALI PEPTIDI CON MODALITA’DIFFERENTI (ORMONE, FATTORE DI CRESCITA LOCALE, NEUROTRASMETTITORE)
•E’ IPOTIZZABILE CHE LA MAGGIOR PARTE DEI PEPTIDI REGOLATORI SIANO STATI ESPRESSI ALMENO IN UNO STADIO DELLO SVILUPPO FILO- O ONTO-GENETICO NELL’INTESTINO
•ORMONI GASTROINTESTINALI COME MESSAGGERI INTERCELLULARI ALTAMENTE CONSERVATI
•NON CI SONO CONFINI TRA LA LORO FUNZIONE IN REGOLAZIONE ALIMENTARE ED ALTRI SISTEMI DI REGOLAZIONE