licenta bota

8/13/2019 Licenta Bota

1/33

1

CUPRINS

I.

INTRODUCERE ........................... pg. 4

II. DUREREA ...................................... pg. 52.1 . Clasificarea durerii .................. pg.5

2.2. Cauzele durerii ..........................pg.6

III. ANALGEZICELE ...........................................................pg.7

3.1. Generalitati ...........................................................pg.7

3.2. Clasificarea analgezicelor ...........................pg.8

3.2.1 Analgezice opioide .....................................pg.8

3.2.2 Analgezice neopioide ...............................................................pg.12

3.3 Salicilati .................................................................................................pg.13

IV. Salicilatul de sodiu ..................................................................................... pg.16

4.1. Generaliti .............................................................................................pg.16

4.2. Mod de aciune.................................................................................... p.g. 17

4.3. Studiu privind obinerea i metode de analiz a salicilatului de sodiu

...................................................................................................................................pg 18

V. Descrierea lucrrii de laborator ............................................................... ....pg. 20

5.1. ncercri de laborator i studiul parametrilor................................. ...pg 20

5.2. Mod definitiv de lucru........................................................................... pg 23


2/33

2

5.2.1 Reacii chimice........................................................................ pg 23

5.2.2 Descrierea aparaturii............................................................. pg 24

5.2.3 Modul de lucru ......................................................................pg 24

5.3 Flux tehnologic .......................................................................................pg28

5.4 Recuperarea acidului salicilic...............................................................pg 29

VI. CONCLUZII ............................................pg.57

VII.BIBLIOGRAFIE ..........................................pg.58


3/33

3

Suntem derivai din substana emoiei cureacii comune de contopire in acelai epicentru.

Sfidm orice axiom chimici fiecare element din tabelul lui mendeleev.


4/33

4

I. INTRODUCERESntatea este una din aspiraiile cele mai puternice a zilelor noastre i este legat de

participarea permanent i ct mai activ, dar mai ales in cunotinta de cauz a fiecaruiadintre noi pentru meninerea ei. Ea constituie un drept inscut al tuturor oamenilor i trebuie

ineleasca o bunstare completdin punct de vedere fizic, mintal i social i nu inseamn

doar absena bolii sau a unei infirmiti.

Prin medicamente se nelege orice produs cu care poateprevenii, sau vindeca bolile i

simptomele lor. Medicamentele sunt considerate totalitatea produselor farmaceutice

administrate pe calea extern sau intern, n scopul diagnosticrii bolilor, precum i produsele

care amelioreaza sau nltur durerilorsau produsele folosite n interveniile chirurgicale.Medicamentele pot fi de natur mineral, vegetal, animal, biologic sau pot fi

obinutepe cale sintetic.

n funcie de cantitatea administrat ele pot aciona n mod diferit , doza poate fi de mai

multe:

a) doz terapeutic - este cantitatea de medicamente administrata care determinapariia efectului terapeutic dorit

b) doz maxim este cantitatea maxim de medicament care poate fiadministrat fr a provoca efecte adverse

c) doz toxic- cantitatea de medicamente care determin efecte toxiced) doza letal- cantitatea de medicamente care produce moartea

n conformitate cu prescripiile medicului, medicamentele se pot administra pe cale

orala, respiratorie, rectal, prin aplicaii locale sau pe cale parenteral (prin injecii). Felul

injeciilor poate fi de mai multe tipuri: intradermic, subcutanat, intramuscular,

intravenoasa. Cele mai eficiente si cele care au cel mai scurt timp pentru a-si face efectul sunt

injectiile intravenoase.

Fiecare om trebuie sa stie ca este mai usor de prevenit decat de tratat o boala si ca

depinde de fiecare dintre noi cum ne ingrijim propriul nostru organism, de aceea fecare om

trebuie sa pastreze o alimentatie cat mai sanatoasa si echilibrata si sa faca sport.


5/33

5

II. DUREREAEste o experien senzorial sau emoional neplcut, care apare ca urmare a unei

excitaii de o anumit intensitate, acionnd asupra terminaiilor nervoase de la suprafaa sau

din interiorul organismului, aceasta este subiectiv pentru c fiecare om o percepe in funcie

de experienele sale dobndite de-a lungul vieii. Durerea este un fenomen global, care

cuprinde dou aspecte eseniale i diferite, percepia i reacia la durere. Perceperea este un

fenomen neurologic, reacia la durere este un ansamblu de fenomene somatice, vegetative,

psihice.

Durerea este neprecis, prelungit, intens, insoit de o slbiciune general a

organismului, cu agitaie i manifestri vegetative (tahicardie, midriaza, etc).

Durerile prelungite pot duce la diferite cauze precum atrofiile musculare, tulburrilearticulare sau nervoase, la agravarea evoluiei unor boli.

2.1 Clasificarea durerilor Durere acut: este localizat la nceput ntr-o arie bine delimitat, dupa care se

difuzeaza in alte locuri, aceasta este rapida si taioasa. Prin durere acuta se intelege unmechanism de atentionare asupra slabiciunii starii de sanatate, de debutare a unei boli. Acest

tip de durere rspunde de obicei foarte bine la medicaiesi este cel mai usor de tratat.

Durerea cronic este tipul de durere care are o durat mai mare de 6 luni,aceasta este asociat cu un tip de rnire sau de boal. Medicaia trebuie administrat de un

personal de specialitate.

Durerea fiziologic este acel fel de durere care poate fi grupat n funcie desursa i de nociceptori ( neuroni care detecteaz durerea). Aceasta se imparte in durerecutanata cauzat de rnirea esuturilor superficiale ale pielii (zgarieturi, taieturi). Durerea

somatic i are originea n ligamnte, tendoane, oasesi vase sanguine. Durerea visceral este

acea durere care este datorat organelor interne. Nociceptorii viscerali sunt localizai n

interiorul organelor interne sau a cavitilor. Durerea membrului fantom apare la persoanele

care au suferit operaiide amputare a unui membru sau la pesroanele paraplegice.

Durerea este unul dintre cele mai frecvente simptoame intlnite la camera de gard, mai

mult de 2/3 din pacientii care se prezintla unitatea de primire urgent acuzdureri acute.


6/33

6

2.2 Cauzele durerii

a) Presiune excesiv sau traciune exercitat asupra terminaiilor nervoase- Contraciile musculare care pot fi cauzate de o circulaie sanguin inadecvat,

compresiunea nervilor din coloana vertebralsau cantitaile mici de minerale.

- Vasoconstrictie care apare ca i urmare a contraciilor musculare din pereiivaselor de snge

- Vasodilataie care apare ca urmare a relaxrii musculaturii din pereii vaselor desnge

-

Distensii ale organelor cavitare (umflarea sau intinderea unor organe)- Tumorile au cauze variabile, acestea pot fi ereditare, chimice (tabagism),

biologice (virui) sau fizice (radiaiile solare).

b) Traumatismele- Loviri- Tieturile pot fi superficiale sau profunde- Inepturi

c) Temperaturile extreme (joase sau peste 450C).d) Hipoxia-anoxia este determinat de scderea oxigenului esuturilor. Aceasta este

cauzatde afeciuni hematologice, pulmonare, cardiace i circulatorii, precum atacul

de cord sau astmul sever.


7/33

7

III. Analgezicele

3.1GeneralitatiAnalgezicele reprezint o grup de medicamente care calmeaz temporar durereasi fac

parte din categoria de substante deprimante ale S.N.C. Durerea este definita ca o senzaie i

o experiena senzitiv i emoional neplcutp asociate cu o leziune tisular existent sau

potenial, sau descris ca o astfel de leziune (Merskey, 1986). Combaterea durerii este

realizat prin mecanisme diferite de a reduce capacitatea senzorial nervoas, care poate fi

fcut la nivel central sau periferic. Substanele analgetice pot fi impartite n narcotice i

anestezice locale.Analgezicele sunt cele mai utilizate produse farmaceutice din Romania. Un studiu

coordonat de profesorul doctor Ion Fulga a artat c n ara noastr se consum zilnic o

jumtate de comprimat de algocalmin pe cap de locuitor.

Cele mai cunoscute analgezice care se elibereaz fr prescriptia medicului sunt

paracetamolul, ketoprofen (ketonalul), aspirina i ibuprofenul. Aspirina este extrem de

agresiv pentru tubul digestiv aceastaeste este interzisunor persoane care suferde anumite

boli precum bolnavilor cu astm, insuficien renal sau hepaticai gravidelor. O alternativpentru aspirin este ibuprofenul care este mai puin iritant pentru mucoasa intestinal, dar

care poate da alergii severe care la inceput se manifestprin urticaria, erupiile cutanate sau

febra.. Paracetamolul este analgezicul cel mai tolerat de persoanele cu afeciuni digestive, dar

n doze mari (mai mult de ase pastile pe zi), poate fi toxic pentru ficat. Antiinflamatoarele

puternice, precum ketoprofenul (Ketonal) sau Arcoxia irit mai puin stomacul, dar,

administrate pe timp ndelungat, pot "s atace" inima sau s agraveze bolile cardiovasculare.

Metamizol sau algocaminul este indicat in combaterea febrei, atunci cnd este rezistenta

la alt tratament. Doza recomandat pentru aduli este de 1/2 fiola de Algocalmin.

Administrarea se poate repeta fr a depi 5 grame pe zi. In cazu pacienilor cu risc de oc

anafilactic administrarea se face sub supravegherea medicului. In caz de supradozaj se

instaleaz: strile de grea, durerile abdominale afectarea funciilor renale, somnolen sau

chiar com, convulsii, scderea tensiunii arteriale pnla stop respirator.

Conform indicaiilor de pe prospect, analgezicele se administreaz astfel: aspirina-un

comprimat la 6-8 ore, paracetamolul-1, 2 comprimate la 4-6 ore, ibuprofenul-1,2 comprimate


8/33

8

la 4-6 ore, algocalminul: 1-2 comprimate pe zi, ketonalul: o capsul pe zi, arcoxia: o caspul

pe zi.

Abuzul excesiv de analgetice duce la accentuarea durerilor. Administrarea excesiv a

algocalminului duce la dispariia granulocitelor din snge i, implicit, la deces.De asemenea,

codeina, poate da dependen i are efecte sedative. In plus, are o aciune deshidratant

asupra mucoasei respiratorii. In urma tratamentului cu codein pot aprea greuri, vrsturi,

constipaie.

3.2 Clasificarea analgezicelor

Analgezicele se impart in doua mari categorii:- analgezice opioide (morfinomimetice)- analgezice neopioide (analgezice antipiretice i antiinflamatorii)

3.2.1 Analgezice opioideAnalgezicele opioide pot fi substante naturale, sintetice sau semisintetice, care

acioneaza asupra scoarei cerebrale inlturnd starea de anxietate, tensiunea psihic idurerea. Sunt analgezice puternice, se extrag din opiu iar n administrare ndelungat

determin fenomene de toleran i dependen. Opioidele pot fi utilizate ca anesteziante,

antitusive, antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin.Au actiune analgezica in

toate tipurile de durere.

Opiul este o mas lichid de aspect alb-lptosi consisten vscoas.Se obine prin

incizia capsulei verzi a unor specii de mac. Opiul conine n proproie de 25% alcaloizi iar

restul de 75% rini,gume,glucide,acizi organici.

Cele mai cunoscute analgezice opioide sunt morfina, heroina, metadona si codeina.


9/33

9

Morfina

Morfina este un analgezic foarte putenic, are absorbie bun pe toate cile, se absoarbe

lent dupa administrarea pe cale bucal i rapid dup injectare intramuscular. Se

metabolizeaz in cea mai mare parte in ficat. Are o aciune complex asupra SNC, dup

administrare incepe sa ii facefectul dupa 10 15 min, ajung la intensitate maxima dupa 60-

90 min i dureaz4 6 ore.

Are aciune euforizant la majoritatea bolnavilor, ins poate produce i disforie

(neplcere) in special in rndul femeilor. Are efect sedativ care merge uneori pn la somn

profund, efect miotic crete tonusul constrictorului pupilei,deprimarea respiraiei (rrireamiscrilor respiratorii) si deprimarea centrilor tusei, are efect vomitiv. Acioneaz asupra

aparatului cardiovascular:

-la doze mici produce bradicardie frmodificarea presiunii arteriale

-la doze mari produce hipotensiune

Morfina se administreazin caz de durere a colicicilorbiliare i nefretice in asociere cu

antispastice, cancer, infarct miocardic, dureri dup intervenii chirurgicale, edem pulmonar

acut, pregtirea anesteziei generale i interveniilor chirurgicale. In cazul administrriiindelungate duce la dependen.


10/33

10

Codeina

Se gsete n cantiti mici n opium i de aceea se obine prin metilarea morfine,

actiunea analgeziceste maximdup60 minute i dureaz2-4 ore, aceasta este de 10 ori mai

slaba ca si morfina. Rareaori produce dependen

Spre deosebire de morfin nu produce euforie se folosete ca analgezic n cazul unor

dureri uoare( cefaleea,dureri de spate etc.) Produce deprimare respiratorie la fel ca i

morfina. Produce constipaie iar la copii poate sa produca convulsii tonice prin aciune la

nivel medular.

Heroina

Se mai numete diamorfin sau diacetilmorfin.Are proprieti asemntoare morfinei.

Efectul analgezic este mai intens. n organism se transform rapid n morfin (prin

dezacetilare), este mai putin emetica decat morfina.


11/33

11

Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina i produce dependen mai repede n

cazul administrrii intra veninoase. n Marea Britanie este disponibil ca analgezic,dar n

majoritatea rilor este interzisdin cauza uurinei cu care se dezvolt dependena.

Trebuie sa dai denumire la figura si sa cri ce reprezinta

3.2.2 Analgezice nepioideAnalgezicele antipiretice sunt medicamente ce diminu sau suprim durerea i combat

febra. Sunt un grup heterogen de medicamente cu proprieti analgezice (reduc durerea),

antipireptica (combat febra) i antiinflamatoare, unele au i aciune antireumatic. In calitate

de analgezice se folosesc in tratarea durerilor somatice ca cefalee, migrene, nevralgii, dureri


12/33

12

dentare i in unele dureri viscerale. Se mai folosesc i in trtamentul afec iunilor ortopedice

(entorse, luxatii, fracturi).

a. Aciune analgezicAnalgezicele antipiretice acioneaza analgezic numai la nivelul talamusului, ridicnd

pragulperceperii durerii, fr a influena reacia la durere.

Efectul analgezic pentru unele substane din aceast grup se manifestmai evident in

durerile somatice, cele localizate i superficiale (ex:nevralgii, artralgii, cefalee), cu sau fr o

componentinflamatorie i este mai slab in durerile viscerale, profunde i generalizate.

In unele cazuri, la mecanismul central, talamic s-ar aduga i unul perifericantiinflamator. Nu produc efecte sedative, somnolen i somn, nu influeneazalte tipuri de

sensibilitate i funciile senzoriale, nu au efecte periferice asupra aparatului digestive,

respirator, cardiovascular.

b. Aciune antipiretic (febrifug)

Analgezicele antipiretice reduc febra acionnd la nivelul centrilor termoregulatori, le

scad nivelul funcional, tinznd s-l readucla valori normale.

Ca urmare se produce vasodilataie periferic, transpiraie, scderea metabolismului.

Substanele nu au efecte cnd centrii termoregulatori funcioneaz normal, deci nu scad

temperetura normala organismului, nu sunt hipotermizante ci numai antipiretice.

Febra poate fi sczut i prin medicamente care acioneaz specific, dar indirect

asupra agenilor biologici patogeni, de exemplu prin antibiotice i chimioterapie.

Febra este o reacie generalnespecific, de raspuns a organismului fade un agent

nociv. Febra este un simptom al unei inflamaii, infecii, intoxicaii sau al unei alte boli, ce se

manifest prin creterea anormal a temperaturii corpului.

Se ntlnesc patru tipuri de febr:

- starea subfebril (o temperatur de la 37,5 C)- febr (o temperatur ntre 38 C i 39 C)- febr ridicat (o temperatur ntre 39 C i 40,5 C)- Hiperpirexie (o temperatur de peste 40,5 C)


13/33

13

Dupcriteriul compoziiei chimice analgezicele nepioidele se clasifica in:

a. Salicilai (derivai ai acidului salicilic)b. Derivai ai pirazolonuluic. Derivaiai pirazolidineid. Derivai de anilinae. Derivai de chinolinaf. Derivai de acid antranilieg. Derivai de indolh. Cornpui cu structura divers

3.3 Salicilaii. Derivaiai acidului salicilicAcidul salicilic se gsete in salcie sub forma unui glucozid denurnit salicin. Este

insolubil in apa, solubil in grasimi i solveni organici Are proprietai antiseptice i

dezinfectante slabe, este cheratolitic, iar in concentraii mici, are i efecte antisudoripare.

Acidul salicilic se obine prin inclzirea fenoxidului de sodiu perfect uscat, cu CO2din

care se obine salicilatul de sodiu, din care se pune in libertate prin acidulare acidul salicilic.

Reacia decurge astfel sub o presiune de CO2de 6 atm la 125grade C.

Acidul acetilsalicilic se obine prin reacia de acetilare a acidului saliclic cu anhidrida

acetic, n cataliza bazic.


14/33

14

Aspirina, sau acidul acetilsalicilic, este un medicament antiinflamator din familia

salicilailor, folosit n general ca un analgezic minor, ca antipiretic, sau ca antiinflamator. n

plus, aspirina n doze mici are un efect anticoagulant i este folosit pe termen lung ca s

diminueze riscul de infarct.Efectele secundare ale aspirinei sunt reaciile de sensibilizare, reaciile alcrgice ca

erupii cutanate, urticarie, edem angioneurotic, crize de astm. Produce iritaia mucoasei

gastrice, gastralgii, greuri, vome, stimulare a secreiei de acid i scderea mucusului. O alt

complicaie frecvent dup administrare este hemoragia gastro-intestinal, dar acestea sunt

rare. Dozele mari administrate la femeile care alpteazpot produce fenomene hemoragice la

sugari.

Asupra aparatului circulator aspiria produce hipertensiune arterial, in cazul unor

supradoze produce deprimare cardiaca i vasodilataie. Aceasta agraveaza astmul bronsic mai

ales la bolnavii cu polipi nazali sau sinuzita cronica.

Salicilatul de metil este un ester al acidului acetilsalicilic, putnd fi obinut i din

Gaultheria shallon care este o salcie himalayana roz. Se foloseste pentru proprietatile sale

analgezice in tratamentul localal durerilor de natura reumatica. Este folosit sub forma de

lotiuni, unguente. Substana este folosit i n industria alimentar i cosmetic la obinerea

parfumurilor

Salicilatul de metil este contraindicat la femeile gravide. La adiminstrarea repetat a

substanei pentru a evita tulburrile gastrice i renale, aceasta trebuie realizat prin aplicare pe

piele. Aceasta substan se gsete in unguente precum: Saliform, Ben gay, Salmet-t. Se

absoarbe prin piele, de aceea aplicarea pe suprafete intinse poate provoca fenomene toxice.


15/33

15

Salicilatul de amil; Salicilatul de glicol Auproprieti similare, mirosul lor este

acceptabil. Cu toate acestea, utilizarea lor este mai limitatdecat a salicilatului de metil

Salicilamida Compus din grupa salicilailor, avnd proprieti analgezice egale cu

cele ale aspirinei iar efecte antipiretice i antireumatice mai slabe dect ale acidului acetil

salicilic. Efectele sale asupra S.N.C sunt mai reduse. In general este puin toxic. lritant

grastic mai redus dect aspirina.

Eliminarea: mai ales pe cale renal (prin filtrare glomerular), dar lent i datorit

reabsorbieitubulare (alcalinizarea urinii cu ajutorul NaHCO3reduce reabsorbia tubular).


16/33

16

IV. SALICILATUL DE SODIU

4.1. GeneralitiSalicilatul sodiu se pezint sub form de cristale albe sau slab roze, lucioase, lamelare

sau pulbere monocristalin, cu gust srat-dulceag, cu o greutate molecular de 160,11.[1,2,3]

Este uor solubil in ap (la temperaturi de 15C) iar din alcool necesit 6 pri pentru

dizolvare. Clorura feric coloreaz aceast soluie n violet nchis iar sulfatul de cupru n

verde intens. Este foarte greu solubil n eter i cloroform.

Prin neutralizare cu carbonat de calciu, acidul salicilic d o sare neutr, care a re n

soluie o reacie neutr. Prin tratarea acidului salicilic cu hidroxid alcalin, n exces, seformeaz o sare bazic, aceast sare din cauza hidrolizei are n soluie o reacie alcalin.[7]

Prin nclzirea aciunii specifice a salicilatului de sodiu la 230C nu sufer izomerizare

n parahidroxibenzoat, ci d numai salicilat disodic.


17/33

17

Dimpotriv p-hidroxibenzoatul de sodiu trece la 280C n curent de CO2 n salicilat

disodic[8]

4.2Mod de aciuneDescoperirea aciunii specifice a acidului salicilic asupra reumatismului poliarticular

Strickr a avut drept consecin o larg utilizare a acestui compus. Forma cea mai obinuit de

administrare este salicilatul de sodiu (reumcif) care produce mai puine tulburri gastrice.[6]

Salicilatul de sodiu este nc i n zilele de astzi cel mai rspndit medicament

antireumatic i doar hormonii corticoizi concureaz cu acesta n mod favorabil, dozele

ajugnd la 25 g/zi.

Pentru a diminua fenomenele de ititaie gastric salicilatul de sodiu se administreaz n

capsule keratinizate. Se poate administra i hipodermic sau intravenos.

Se mai utilizeaz sub form de soluie format din amestec de : 32 pri salicilat de

sodiu i 25 pri acid boric.[2]

Nu poate fi utilizat cnd funcia renal nu este normal i nu poate fi asociat cu

antipirina pentru c formeaz un amestec siropos cu srui e fier, sruri de chinin, substane

cu reacie acid cu care prezint incompatibilitate.[1]

Se folosete deasemenea n medicamentaia animalelor la mbolnvirile reumatice iinflamatorii. Se utilizeaz ca i conservant pentu cleiui, gelatine i piele.[4]

4.3Studiu privind obinerea i metode de analiz a salicilatului desodiu

Exist mai multe posibiliti de obinere a salicilatului de sodiu:


18/33

18

a) Salicilatul de sodiu este intermediar la obinerea aciului salicilic prin metodaKolbe i modificat de Schmidt, care const n nclzirea fenoxidului de sodiu perfect uscat n

vas nchis sub presiune de CO2 de 6 atmosfere i 125C-170C. Se obine de fapt salicilatul de

sodiu, din care prin acidulare se pune n libertate acidul salicilic.[1,6,8]

b) Salicilatul de sodiu poate fi obinut prin reacia de neutralizare a aciduluisalicilic cu bicarbonat de sodiu n mediu de alcool, metod care st la baza tehnologiei

I.Chimice Sintefam Bucureti, care folosete ca mediu de reacie alcoolul etilic.

Purificarea salicilatului de sodiu obinut se realizeaz cu crbune activ.

c) Salicilatul de sodiu se mai poate obine n mediu apos, prin neutralizareaacidului salicilic cu bicarbonat de sodiu. [5] Din amestecul de reacie salicilatul de sodiu

tehnic se obine prin concentrarea soluiei, iar salicilatul famaceutic prin recristalizaea dubl

sub form de salicilat de sodiu hexahidrat, din soluie apoas de 45% la 1C, cu coninut de

99,9100%.

d) n mediu apos salicilatul de sodiu poate fi obinut dup urmtoarea reetprezent n [2] : 16,5 pri de acid salicilic pur cu 10 pri de bicarbonat de sodiu pur se

amestec cu puin ap ntr-un vas de porelan pn se obine un terci gros, iar dup

eliminarea celei mai mari pri de CO2, materialul se usuc peste o baie de ap la temperaturi

sub 50-60C.


19/33

19

Salicilatul de sodiu uscat se recristalizeaz in alcool,n caz de nevoie prin adugare de

eter. Pentru obinerea unui produs pur, alb este nevoie n primul rnd de utilizarea unui acid

salicilic pur i a unuibicarbonat pur, lipsit de fier. Mai departe este necesar utilizarea unui

exces nensemnat de acid salicilic, deoarece soluiile slab alcaline sau chiar complet neutre

prin uscare se coloreaz n cafeniu.

nainte de evaporare, trebuie s ne convingem dac masa de reacie este acid,

controlnd soluia dup ndeprtarea C02-ului, cu hrtie de turnesol, care trebuie s se coloreze

n albastru. Salicilatul de sodiu se pstreaz n vase bine nchise i ferite de lumin.

Salicilatul de sodiu, indiferent sub ce form s-a obinut, ca i cristale albe pulverulente

sau lamelare, trebuie s fie lipsit de fenol i s se dizolve n ap ( dou pri) ntr-o soluie clar.

Prin diluare cu patru pri de ap d o soluie incolor,neutrsau slab acid, cu gust dulceag-

srat.

Prin precipitare cu l0-15 pri H2SO4pur, concentrat, nu prezint efervescen i nu se

produce o schimbare perceptibila culorii.

Cu 1 1/2 alcool se dizolv.Dacse aciduleaz soluiasrii cu HN03 (1: 20), adugnd

AgNO3nu se observ tulburareasoluiei. Soluia apoas a srii de salicilat de sodiu (1 : 20)

tratnd cu soluie BaCl2i H2Snu prezint schimbri.

Rezidiul de calcinare care este Na2CO3 este in jur de 33,1%. Metodele de analiz sunt

prezentate n Farmacopeea Romn, ed. X, pag. 496 i n The United States Pharmacopaia,

XX, Revision.


20/33

20

V. SINTEZA SALICILCILATULUI DE SODIUn acest studiu am studiat sinteza salicilatului de sodiu i determinarea

parametrilor optimi ai procesului

5.1 Studiul parametrilor optimi

n determinrile experimentale din laborator s-a urmrit obinerea salicilatului de sodiu

de calitate superioar, cu coninut de 99,5 - 100%, conform Farmacopeei Romne ed. X, n

condiii ct mai avantajoase economic.

Lucrrile de laborator s-au bazat pe metoda obinerii saliciltului de sodiu din acid

salicilic (calitate tehnic superior) prin neutralizare cu bicarbonat de sodiu n mediu de alcool.

Primele ncercri s-au fcut n alcooletilic i n diferite diluii. Raportul reactanilor,

acid salicilic:bicarbonat de sodiu, fiind 1 : 1 sau cu un mic excesde NaHCO3,1 ; 1,03.

n aceste cazuri s-a obinut salicilat de sodiu cu coninut ntre 96 - 99,6 %i randament

da 4060%.

S-a lucrat dup urmtoarea reet:

Exemplul 1: 0,36 mol (50 g) acid sailicilic se dizolv la 5560 C n 400 ml etanol,apoi soluia alcoolic de acid salicilic se filtreaz la cald pentru purificare.

Se dozeaz lent, ca s nu spumeze, 30,4 g (0,36 mol ) bicarbonat de sodiu i se ridic

temperatura la 60 - 65C timp de 1,5 ore.

PH-ul final al soluiei apoase de salicilat de sodiu trebuie s fie 6,4 - 6,8.

Se rcete masa de reacie i se filtreaz. Cristalele se spal cu l0 ml etanol. Filtratul se

concentreaz prindistilare i se recupereaz 240 ml etanol.

Precipitatul obinut dup distilare se rcete,se filtreaz i se spal cu l00 ml etanol.Se obin: 24 g salicilat de sodiu, cristale de culoare slab roz, cu coninut de 98,5 -99,5% i

randament 40%.


21/33

21

Exemplul 2S-a ncercat sinteza ridicnd temperatura dup terminareaneutralizrii pn la 78Ci

innd masa de reacie la reflux, timp de 2 - 3 ore, dar nici n acest caz nu s-a obinut un

randament mai ridicat.

Randamentul poate fi mrit printr-o nou recuperare a salicilatului de sodiu din soluia

etanolic obinut dup filtrarea acestuia, mpreuncu etanolul folosit la splare.

Cnd reacia are loc n soluie diluat, adic nu exist cristalede salicilat de sodiu n

soluie, pentru purificare se poate face o nou filtrare la cald a soluiei etanolice de salicilat

de sodiu.

Pentru eliminarea impuritilor organice s-a ncercat purificarea cu crbune activ, prin

adugare la masa dereacie n cantitate de l0 - 20 % fa de cantitatea de acid salicilic.Cu

crbunele activ s-a refluxat (la 78C) masa de reacie timp de 30 minute, apoi s-a filtrat la

cald. Soluia filtrat prezint inconvenientul c are culoare galben, n cazul adugrii

crbunelui activ dup neutralizare i culoare roz intens spre violet n cazul introducerii n

soluia alcoolic de acid salicilic. Dup evaporarea alcoolului cristalele de salicilat de sodiu

pstreazaceast culoare

Din cauza colorrii cristalelor metoda de purificare cu crbuneactiv a fost abandonat,

fiind necesar pentru purificare un crbune activ lipsit total de fier.

n continuare s-a ncercat adugarea unui agent reductorcare smpiedice reaciile de

oxidare care ar putea avea loc i colorarea cristalelor. Un asemenea reductor este ditionitul

de sodiu care se introduce n soluia alcoolic de acid salicilic n cantitate de aproximativ 1 %

fa de acidul salicilic folosit. n acest mods-au obinut cristale albe sau foarte slab roz, cu

coninut de 99,5l00 %.

Pentru a obine salicilat de sodiu la un pre de cost mai sczuts-a ncercat sinteza n

mediu de alcool metilic, care prezint ns inconveniente, fiind foarte toxic.

Metoda de lucru este identic cu cea de la sinteza n mediu de alcool etilic. Acidul

salicilic i salicilatul de sodiu sunt mai solubile n metanol dect n alcool etilic i din aceast

cauz s-a lucrat n diluii mai mici i anume:

0,30 mol acid salicilic n : 350 ml metanol, 300 ml metanol, 250 ml metanol, 0,46 mol acid

salicilic n: 150 ml metanol i 250 ml metanol.

n diluii mici cantitatea de salicilat de sodiu obinut direct fr recuperare, prin rcirea

masei de reacie dup neutralizare este mai mare ns coninutul este mai mic, de 93-98% sau


22/33

22

n unele cazuri are valori anormal de mari 102-105%. Deasemenea pH-ul optim de 6,4-6,8

este greu de atins, reacia dureaz 4-5 ore.

Din aceast cauz s-a ales ca diluie optim 250 ml metanol pentru dizolvarea a 0,46

moli (46 g) acid salicilic. Pentru a obine cristale albe sau slab roz, conform Farmacopeei

Romne, s-a adugat i n acest caz ditienit de sodiu n cantiti de 1% fa de acidul salicilic

folosit.

O alt problem apare la splarea cristalelor de salicilat de sodiu, dup filtrare, deoarece

pierderile sunt foarte mari n cazul splrii cu alcool, ca urmare a dizolvrii cristalelor de

salicilat de sodiu n alcoolul de splare. S-a ncercat realizarea splrii salicilatului de sodiu

obinut n metanol, cu etanol n care este mai puin solubil sau cu un amestec de solveni

metanol + toluen, 1:1 sau numai toluen sau benzin de extracie n care este practic insolubil.

n cele din urm s-a ales varianta splrii cu benzin de extracie sau toluen, care se pot

recupera i se pot folosi de 2-3 ori la splare.

S-a ncercat sinteza la temperaturi cuprinse ntre 55-68C. Rezultatele cele mai bune s-

au obinut, innd masa de reacie dup adugarea NaHCO3-ului la reflux timp de 2-3 ore, n

mediu de metanol. Temperatura fiind 67-68C.

S-a observat c dac dup neutralizare pH-ul soluiei este cuprins ntre 6,4-6,7 , deci

este puin acid, cristalele se pstreaz mai bine, nu culoarea alb i nu se coloreaz in timp,

sub aciunea luminii, iar dac neutralizarea se realizeaz pn la pH = 7-7,2 cristalele obinute

au culoare slab glbui, se coloreaz n timp pn la cenuiu, fapt care confirm literatura (2.).

5.2 Mod definitiv de lucru

5.2.1 Reacii chimice

Obinerea salicilatului de sodiu se bazeaz pe reacia de neutralizare a acidului salicilic

cu bicarbonat de sodiu.


23/33

23

.

Recuperarea acidului salicilic din apele mume rezultate la faza de sinbtez se bazeaz

pe reacia de hidroliz acid a salicilatului de sodiu coninut n reziduul obinut dup

distilarea solventului.

Materiale i aparatura. Dizolvarea acidului salicilic

Se realizeaz ntr-un balon cu 3 gturi, prevzut cu un agitator tip alice, termometru,

refrigerent acendent i baie de ap pentru nclzire.

b. Filtrarea la cald a soluiei metanolice de acid salicilicSe folosete un filtru cu mante de ncalzire, n care se introduce plnia de sticl cu hrtia

de filtru.

c. Sinteza salicilatului de sodiu.Se utilizeaz un balon cu 3 gturi prevzut cu agitator tip elice, refrigeretn ascendent,

termometru i baie de ap pentru ncalzire.

d. Concentrarea soluiei de salicilat de sodiu prin distilare:Pentru distilare se folosete balonul de la sintez, se nclzete cu baie de ap i se

introduc 2 termometre, unul n blaz, altul pentru msurarea temperaturii vaporilor.

Se folosete un refrigerent descendent, iar metanolul recuperat se culege ntr-un balon.

e. Filtrarea precipitatului de salicilat de sodiu


24/33

24

Se folosete un filtru nuce conectat de vid

f. Recuperarea acidului salicilic din soluia muma metanolic (II).g. Precipitarea acidului salicilic

Se utilizeaz un balon cu 3 gturi, prevzut cu agitator tip elice, termometru, plnie de

dozare i baie de ap pentru nclzire.

h. Filtrarea suspensiei de acid salicilicFiltrarea se face pe filtrul nuce, conectat la vid.

5.2.2 Modul de lucru

Ca urmare a ncercrilor de laborator i a celor artate mai sus s -a ales urmtoareametod de lucru, fiind considerat optim n ceea ce privete puritateaa i randamentul

produsului obinut ct i din punct de vedere economic.

ntr-un balon de 0,5 litri cu 3 gturi , prevzut cu agitator, termometru, refrigerent

ascendent i baie de ap pentru nclzire, se introduce:

- 64 g (0,64 moli) acid salicilic tehnic superior de 99,5%- 250 ml metanol proaspt- 0,5 g ditionit de sodiu

La urmtoarea arj se folosete pentru dizolvarea metanolul recuperat de la prima

distilare:

- 88 ml metanol proaspt- 162 ml metanol recuperat

Deci, din dou n dou arje se utilizeaz numai metanol proaspt, n rest amestecul

amintit mai sus de metanol proaspt si recuperat.

Se dizolv acidul salicilic prin nclzire pn la 60C i se filtreaz la cald.

Soluia alcoolic de acid salicilic obinut dup filtrare se introduce ntr-un balon cu 3

gturi prevzut cu termometru, agitator, refrigerent ascendent i baie de ap pentru nclzire i

se neutralizeaz cu 37,5 g bicarbonat de sodiu (0,446 moli) la temperatura de 45 -50C,

adugnd bicarbonatul de sodiu ncet, ca s nu spumeze.

Dup terminarea dozrii bicarbonatului de sodiu se ridic temperatura pn la reflux 67-

68C meninnd la reflux masa de reacie timp de 2-3 ore, pn la atingerea pH-ului de 6,4-

6,7 a soluiei apoase de salicilat de sodiu.


25/33

25

Pentru msurarea pH-ului cu hrtie indicator de pH, se scoate o prob din masa de

reacie, se rcete, se filtreaz i cristalele se dizolv n ap, apoi se msoar pH-ul.

PH-ul final trebuie s fie 6,4-6,7 i dac se depete aceast limit se adaug acid

salicilic sau NaHCO3 , dup caz.

n continuare se concentreaz masa de reacie prin distilare pn la obinerea unei mase

consistente n balon.

Se recupereaz 160-165 ml metanol. Metanolul recuparat mai poate fi utilizat o singur

dat pentru dizolvarea acidului salicilic.

Distilarea se face la preiune atmosferic:

Tblaz = 68C

Tvrf= 65-66C

Tbaie = 80-90C

Precipitatul din balon se rcete cu ap rece pn la cel puin 20C, apoi se filtreaz pe

o plnie BUCHNER.

Cristalele se spal cu 80 ml benzin de extracie, n 4 faze.

Cristalele se usuc n etuv la 60C. Se obin 50-52 g salicilat de sodiu, uscat, cu

coninut de 99,5100% cu randament de 70%.

Soluia metanolic (I) obinut dup filtrare, mai conine cantitate nsemnat de salicilat

de sodiu, dat fiind solubilitatea mare a salicilatuli de sodiu n metanol.

Din aceast cauz aceast soluie metanolic se colecteaz de la 4 arje i se

concentreaz prin distilare pn la obinerea unei mase consistente. Se recupereaz astfel 135

ml metanol i dup rcirea, filtrarea splarea i uscarea precipitatului obinut prin distilare se

mai recupereaz 32-40 g cristale uscate de salicilat de sodiu recuperat. Din aceast cantitaterevine la o arj 8-20 g de salicilat de sodiu recuperat are coninut 99,5-99,7%.

n total se obine astfel 60 g salicilat de sodiu cu coninut 99,5 -99,8 %, sulfii i

tiosulfai cu umiditatea de sub 0,2% iar randamentul fiind de 81%.

Benzina de extracie folosit la splare se colecteaz separat i mai poate fi folosit la 1-

2 splri, dup care trebuie purificat prin distilare.


26/33

26

Soluiile mume metanolice (II) se colecteaz de la 2 recuperri i se concentreaz prin

distilare pn la obinerea unui rezidiu foarte consistent. Aceste ape mume conin salicilat de

sodiu i acid salicilic.

Tblaz= 70-78C

Tvrf= 60-70C

Se poate recupera aproximativ 40% metanol din cantitatea de soluie mum metanolica

pus la distilare. Astfel, din 166 g soluie mum s-a recuperat 71,5 g metanol, rmnnd 94,5

g rezidiu.

Rezidiul din balon se prelucreaz n felul urmtor:

Se dizolv rezidiul n 250 ml ap, 15% diluie i sub continu agitare se precipit acidul

salicilic cu acid sulfuric concetrat 98% pn la pH=2. Dozarea acidului sulfuric se face ncet,

meninnd temperatura masei de reacie la 50-55C. Se scoate o prob de 5 ml din suspensie

de acid salicilic, se rcete se filtreaz i n filtrat se adaug 2-3 picturi de acid sulfuric min

92%. Dac nu se mai observ precipitarea acidului salicilic, recuperarea se consider

terminat.

Se oprete dozarea acidului sulfuric. n cazul nostru s-a folosit 16,5 g acid sulfuric 98%.

Timpul de precipitare: 6 ore.

Suspensia de acid salicilic se las n vasul de precipitare, sub agitare continu, pentru

rcire natural. Cnd atinge temperatura de max 30C se filtreazp pe filtru nuce.

Pentru eliminarea complet a sulfatului de sodiu format n cursul reaciei de precipitare,

este necesar splarea cu ap a precipitatului.

Splarea se continu pn cnd apa mum devine clar, incolor i nu mai conine ioni

de sulfat. Prezena ionilor de sulfat se determina cu soluie de clorur de bariu 3%.

n cazul amintit s-a folosit 250 ml ap de splare.Apele mume i apele de splare rezultate trec n decanter pentru sedimentarea acidului

salicilic care nu s-a separat la filtrare.

Faza lichid, dup neutralizare, se eliminp la canal (chimic impur) iar acidul salicilic se

filtreaz i se adaug la cel separat iniiat. S-au obinut:

40 g acid salicilic uscat cu :

- coninut: 99,1 99,6 %- umiditate : 0,07%


27/33

27

- p.t : 156-157C

La o arj revine din aceast cantitate : 5 g acid salicilic recuperat.

Uscarea acidului salicilic are loc la temperaturi de 60-70C. Acidul salicilic tehnic

rezultat se folosete la sublimare.

Metanolul de la recuperarea salicilatului de sodiu i cei de la recuperarea acidului

salicilic sunt trimise la o coloan de reactificare pentru purificare. Aceast rectificare nu s-a

realizat n laborator, datorit lipsei unei instalaii adecvate.

Randamentul total, n urma recuperrii acidului salicilic este de 87%.

Schema fluxului tehnologic este urmtoarea:


28/33

28

Acid Salicilic Na2S2O4 metanol proaspt

NaHCO3

La coloana de

Metanol recuperat rectificare

Soluii mume metanolice

benzin de Recuperarea acidului salicilic

extracie

benzin de

splare

Dizolvare acid salicilic

(55-66C)

Filtrare la cald

Sinteza

Distilarea

Rcire

Filtrare

Splare

Uscare

Salicilatul de sodiu


29/33

29

Soluii mume (II) de la recuperarea

salicilatului de sodiu

metanol la coloana de

recuperat rectificare

ap

H2SO4

98%

Ap chimic impur epurare

chimic

ap

ap de

splare

Aici trebuie sa fie scris ceva. Nu se poate termina cu o figura si fara un comentariu.

Distilare

Dizolvare

Precipitare

Splare

Uscare

110 - 130C

Acid salicilic tehnic


30/33

30

VI. CONCLUZIIProcesul tehnologic de obinere a salicilatului de sodiu are mai multe faze:

- Dizolvarea acidului sulfuric n metanol la 55-60C, cnd se adadug iditionitde sodiu pentru mipedicarea reaciilor de oxidare i colorrii cristalelor.

- Filtrarea la cald pentru purificare.- Sinteza salicilatului de sodiu prin neutralizarea acidului salicilic cu bicarbonat

de sodiu pn la pH = 6,4 6,7, urmat de o nclzire la temperatura de reflux

67 - 68C, timp de 2-3 ore. Depirea pH-ului 6,7 duce la colorarea cristalelor

n galben, iar n timp se coloreaz pn la cenuiu.

- Concentrarea soluiei de salicilat de sodiu prin distilarea metanolului.- Rcirea masei consistente de salicilat de sodiu pn la cel puin 20C, apoi

filtrarea.

- Splarea cristalelor de salicilat de sodiu cu benzin de extracie.- Uscarea cristalelor de salicilat de sodiu la 60C.

Soluia mum obinut la filtrare se colecteaz la 4 arje i se concentreaz din nou prin

distilare. Precipitatul de salicilat de sodiu se prelucreaz ca i anterior.Metanolul recuperat la prima distilare se refolosete odat la dizolvarea acidului

salicilic, appoi mpreun cu metanolul recuerat la a doua filtrare i de la recuperarea acidului

salicilic se purific ntr-o coloan de rectificare, care nu s-a putut realiza n laborator datorit

lipsei unei instalaii adecvate.

Recuperarea acidului salicilic se face printr-o hidroliz acid a rezidiului de distilare,

care conine peste 96% salicilat de sodiu.

Prin acest proces tehnologic se poate obine un salicilat de sodiu cu coninut de 99,5

100 % i randament total de 87 %.

Pentru obinerea unui produs ct mai pur este nevoie de materii prime cu puritate

ridicat.

- Acid salicilic cu coninut minim 99,5 %.- Bicarbonat de sodiu farmaceutic sau alimentar.

Salicilatul de sodiu se depoziteaz n recipiente nchise ferite de umezeal i lumin.


31/33

31

Utilajele se propun sa fie confecionate din font emailat. Trebuie s fie etane, s nu

existe scpri de gaze, avnd n vedere c se lucreaz cu metanol, substan foarte toxic.

Locurile de munc s fie foarte bine aerisite, s aib o ventilaie bun.


32/33

32

BIBLIOGRAFIE

[1] V. Zeta, D. Oelianu : Chimie farmaceutic, ed. medical Bucureti, 1962 pag. 311.

[2] Ernest Schmidt : Pharmazeutichen Chemie, 1911[3] Rmpp : Vegyeszeti lexikon, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1960 pag 755

[4] Dicionar de chimie, ed. tehnic, 1964 Bucureti

[5] Ullmanns : Encyclopdie der technischen chemie 1962, vol 13, pag 89

[6] Ecaterina Ciornescu : Medicamente de sintez, Ed. tehnic, Bucureti, 1966, pag 123

[7] M. T. Robert Nikond : Chimia i tehnologia produselor farmaceutic, Ed. tehnic,

Bucureti 1958

[8] C.D. Neniescu : Chimia organic, vol. II Ed. didactic i pedagogic, Bucureti, Ed. VII[9] The United States Pharmacopeie, II , Revision

[10] Farmacopeea Romn, ed. II, Ed. medical , Bucureti 1976

[11] Vidracu B. : Substane periculoase n industrie i msurile de prevenire a accidentelor.

Ed. tehnic, Bucureti, 1969

[12] Turcanu F. : Medicina muncii n mediul de solveni organici, Ed. Facla, Timioara, 1981

[13] Galea V, Preda N. : Toxicologia unor solveni organici, Ministerul Industriei Chimice,

1976

[14] LazarevN.V : Substane chimice nocive n industrie, Moscova 1951

[15] D. Negoiu : Tratat de chimie anorganic, vol II, editura tehnicc Bucureti , 1972

[16] Ioan Magyar : Farmacologie.Elemente de farmacologie fundamentala, farmacologie

clinica si toxicologie clinica" editia 3 revizuita Editura Universitatii din Oradea 2011.

[17] Dnil G. : Medicamente moderne de sintez, Ed. ALL, Bucureti 1994

[18] Dnil G. : Chimie frmaceutic, Ed. ALL, Bucureti, 1994

[19] Dobrescu, D. Farmacoterapie, Ed. medical, Bucureti 1981.

[20] Mungiu, O.C, Farmacologie clinic, Vol. II, I.M.F. Iai, 1987.

[21] Lehman, J.W., Operational Organich Chemistry, 4th ed., New Jersey, Prentice Hall,

2009

[22] Durerea. Actualiti n Neurologie(http://ainmd.org/index/durerea)
http://ainmd.org/index/durereahttp://ainmd.org/index/durereahttp://ainmd.org/index/durereahttp://ainmd.org/index/durerea


33/33

DECLARAIE DE AUTENTICITATE

A

LUCRRII DE FINALIZARE A STUDIILOR

Titlul lucrrii:_____________________________________________________

________________________________________________________________

________________________________________________________________

Autorul lucrrii:___________________________________________________

Lucrarea de finalizare a studiilor este elaborat n vederea susineriiexamenului de finalizare a studiilor organizat de ctre Facultatea

de____________din cadrul Universitii din Oradea, sesiunea ______________a anului universitar 2012-2013.

Prin prezenta, subsemnatul (nume, prenume, CNP) __________________

______________________________________ , _______________________ ,declar pe proprie rspundere c aceast lucrare a fost scris de ctre mine, frnici un ajutor neautorizat i c nici o parte a lucrrii nu conine aplicaii saustudii de caz publicate de ali autori.

Declar, de asemenea, c n lucrare nu exist idei, tabele, grafice, hri saualte surse folosite fr respectarea legii romne i a conveniilor internaionaleprivind drepturile de autor.

Oradea,

DataSemntura

licenta bota

Documents