“like a man on a bicycle science cannot stop; it must progress or collapse.” e.e.free

““Like a man on a bicycle Like a man on a bicycle science cannot stop; science cannot stop; it must progress or collapse.”it must progress or collapse.”

E.E.Free E.E.Free

GLOMERULONEGLOMERULONEFRITELEFRITELESECSECUNDAREUNDARE

CLASIFICARECLASIFICARE bboli sistemiceoli sistemice disproteinemii disproteinemii şşi paraproteinemiii paraproteinemii afeafecţcţiuni hepaticeiuni hepatice boli infecboli infecţiţioaseoase neoplaziineoplazii boli heredo-familialeboli heredo-familiale medicamente medicamente vaccinvaccinuriuri alergiialergii afecafecţţiuni diverseiuni diverse

AFECTAREA RENALAFECTAREA RENALĂĂ ÎÎN LUPUSUL N LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC (LES)- NEFRITA ERITEMATOS SISTEMIC (LES)- NEFRITA LUPICLUPICĂĂ

INCIDENINCIDENŢŢAA 5% dintre pacien5% dintre pacienţţi i îîn primii ani de la debutn primii ani de la debut 95% dintre pacien95% dintre pacienţţi dupi dupăă o perioad o perioadăă mai lung mai lungăă

de evolude evoluţţieieETIOLOGIEETIOLOGIE - - NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ PATOGENEZA PATOGENEZA -- IMUNITATEA UMORAL IMUNITATEA UMORALĂĂ LES este un model tipic de afecLES este un model tipic de afecţţiune mediatiune mediatăă

prin complexe imuneprin complexe imune CIC CIC - - ADN ADN şşi anticorpii anticorpiii anti- ADN anti- ADN CI se pot forma “in situ” CI se pot forma “in situ”

AUTOANTICORPIAUTOANTICORPIII aanticorpinticorpi antinucleari antinucleari aanticorpi anti-ADN dublu catenarnticorpi anti-ADN dublu catenar aanticorpinticorpi anti- ADN simplu catenar anti- ADN simplu catenar aanticorpinticorpi anti-Sm anti-Sm anti-Ro (SSA) anti-Ro (SSA) anti-La (SSB) anti-La (SSB) anti-ribonucleoproteine anti-ribonucleoproteine aanticorpinticorpi anti-histone anti-histone anticorpianticorpi antier antieriitrocitari trocitari anticorpianticorpi antilimfocit antilimfocitariari aanticorpinticorpi antiplachetari antiplachetari aanticorpinticorpi antineuronali antineuronali anticorpianticorpi antifosfolipidici antifosfolipidiciSISTEMUL COMPLEMENTAR SISTEMUL COMPLEMENTAR

-↓ C3 se coreleaz-↓ C3 se coreleazăă cu activitatea bolii cu activitatea bolii

NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂ

PATOGENEZA PATOGENEZA IMUNITATEA CELULARIMUNITATEA CELULARĂĂ hhiperreactivitatea limfocitelor B iperreactivitatea limfocitelor B numnumăărului de limfocite T rului de limfocite T activitactivităţăţii limfocitelor T helper ii limfocitelor T helper activitactivităţăţii limfocitelor T supresoii limfocitelor T supresoaarree sintezei limfocitelor T mediatsintezei limfocitelor T mediatăă prin Il-2 prin Il-2 MECANISME GENETICEMECANISME GENETICE ttipuri de antigene HLAipuri de antigene HLA: HLA B: HLA B11, HLA B, HLA B88

NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIECLASIFICARECLASIFICAREAA ISN/RPS -2003 ISN/RPS -2003I.I. NL mezangiala minimaNL mezangiala minimaII.II. NL proliferativNL proliferativăă me mezzangialangialăăIII.III. NL proliferativNL proliferativăă focal focalăă IV.IV. NL proliferativNL proliferativăă difuz difuzăă V.V. NNL membranoasL membranoasăă VI.VI. NNL cu scleroze avansate L cu scleroze avansate leziuni vasculare necrozante sau aterosclerotice, leziuni vasculare necrozante sau aterosclerotice,

leziuni tubulo-interstileziuni tubulo-interstiţţiale, amiloidozaiale, amiloidoza scoruri de activitate + scoruri de sclerozascoruri de activitate + scoruri de scleroza glomeruli cu necroza fibrinoida si cu semilune glomeruli cu necroza fibrinoida si cu semilune

celularecelulareIFIF aspectaspect mixt al depozitelor imune de IgG, IgA, IgM, C mixt al depozitelor imune de IgG, IgA, IgM, C33

sisi C C1q1q

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE


NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE

MORFOMORFOPATOLOGPATOLOGIEIE


NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂTABLOU CLINICTABLOU CLINICSEMNE CLINICE APARSEMNE CLINICE APARŢŢININÂÂND LESND LES Tegumente: paloare, rash facial cu dispoziTegumente: paloare, rash facial cu dispoziţţie nazalie nazalăă şşi i

malarmalarăă îîn formn formăă de fluture, lupus discoid, de fluture, lupus discoid, purpurpurpurăă, , fotosensibilitatefotosensibilitate

Leziuni mucoaseLeziuni mucoase: ulcera: ulceraţţii bucaleii bucale ArticulaArticulaţţiiii: artralgii, artrite: artralgii, artrite Cord:Cord: pericardita, endocardita,miocardita pericardita, endocardita,miocardita Semne neurologiceSemne neurologice: confuzie, psihoze: confuzie, psihoze Alte manifestAlte manifestăăriri: adenopatii, splenomegalie, : adenopatii, splenomegalie,

hepatomegalie, febra hepatomegalie, febra şişi livedo reticular livedo reticularisis Afectare renalAfectare renalăă:: edeme, hipertensiune edeme, hipertensiune arterială arterială, ,

oligurie, urini hipercromeoligurie, urini hipercrome

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC


NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂTABLOU CLINICTABLOU CLINIC


INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORMODIFICMODIFICĂĂRI HEMATOLOGICERI HEMATOLOGICE

ssindrom inflamator indrom inflamator ↑ ↑ VSH, ↑ fibrinogen VSH, ↑ fibrinogen ↑ ↑ proteina C reactivproteina C reactivăă ↑ ↑ alfa-2 globulinealfa-2 globulinelele

NIVELURILE ACESTOR PARAMETRII CRESC CU NIVELURILE ACESTOR PARAMETRII CRESC CU ACTIVITATEAACTIVITATEA BOLII.BOLII.


INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORANOMALII IMUNOLOGICE ANOMALII IMUNOLOGICE

↑ ↑ Ig, Ig, îîn special IgG n special IgG ↑ ↑ CIC CIC aanticorpi antinucleari nticorpi antinucleari aanticorpi anti-ADNnticorpi anti-ADN aanticorpi anti-Sm nticorpi anti-Sm ↓ ↓ componecomponentntele complementului seric, ele complementului seric, îîn n

special Cspecial C33 ttest fals pozitiv pentru sifilis est fals pozitiv pentru sifilis ccelule lupiceelule lupice

NEFRITA LUPICNEFRITA LUPICĂĂINVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATORALTE ANOMALII ALTE ANOMALII

crcriioglobuline oglobuline ↑ ↑ fibronectina plasmaticfibronectina plasmaticăă aanomalii ale subpopulanomalii ale subpopulaţţiilor limfocitare Tiilor limfocitare T factor reumatoidfactor reumatoid aanticorpi antifosfolipidici nticorpi antifosfolipidici ↓ ↓ funcfuncţţia renalia renalăă

↑ ↑ ureeureeaa creatinina creatinina acidacidulul uric seric uric seric


FORME CLINICEFORME CLINICE hematurihematuriee şşi/sau proteinurii/sau proteinuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială ssindrom nefritic acutindrom nefritic acut

hhipertensiuneipertensiune arterială arterială hematurihematuriee proteinuriproteinuriee edemeedeme

ssindrom nefroticindrom nefrotic iinsuficiennsuficienţăţă renal renalăă acut acutăă/cronic/cronicăă acidozacidozăă tubular tubularăă


DIAGNOSTIC DIFERENDIAGNOSTIC DIFERENŢŢIALIAL gglomerulonefrita acutlomerulonefrita acutăă

poststreptococicpoststreptococicăă purpura Henoch-Schönleinpurpura Henoch-Schönlein gglomerulonefritelomerulonefritelele primare cronice primare cronice sindromsindromulul Goodpasture Goodpasture


COMPLICACOMPLICAŢŢIIIICOMPLICACOMPLICAŢŢII RENALEII RENALE IRA IRA IRC IRC aanomalii tubulare nomalii tubulare COMPLICACOMPLICAŢŢII EXTRA-RENALEII EXTRA-RENALE infecinfecţţiiii neoplaziineoplazii complicacomplicaţţii vasculareii vasculare

sindrom Raynaudsindrom Raynaud tromboza venoastromboza venoasăă

leziuni coronariene ateroscleroticeleziuni coronariene aterosclerotice


PROGNOSTICPROGNOSTIC răsrăspuns pozitiv la corticoterapiepuns pozitiv la corticoterapie

silent lupus nephritissilent lupus nephritis GN mezangiala minima GN mezangiala minima GN proliferativGN proliferativăă mezangial mezangialăă GN membranoasGN membranoasăă

rărăspuns deficitar la corticoterapie spuns deficitar la corticoterapie GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă


TRATAMENTTRATAMENTDIETADIETA aaport redus de Na port redus de Na ddieta hipoproteica – pieta hipoproteica – pâânnăă la 1g/kgcorp/zi la 1g/kgcorp/zi

CORTICOSTEROIZICORTICOSTEROIZI Prednison – 1-2 mg/kgcorp/zi, Prednison – 1-2 mg/kgcorp/zi, îîn doun douăă doze; doze; regimul dozelor alternante regimul dozelor alternante ccel puel puţţin 3-6 luni in 3-6 luni rreducere treptateducere treptatăă a dozelor a dozelor


TRATAMENTTRATAMENTIMUNOSUPRESOAREIMUNOSUPRESOARE Ciclofosfamida-1,5-2mg/kg/zi Ciclofosfamida-1,5-2mg/kg/zi Azathioprina-2-3mg/kg/ziAzathioprina-2-3mg/kg/zi Chlorambucil-0,2mg/kg/ziChlorambucil-0,2mg/kg/zi CiclosporinaCiclosporina Mycophenolat mofetil-2g/ziMycophenolat mofetil-2g/zi


TERAPII COMBINATETERAPII COMBINATE

CORTICOCORTICOSTEROIZI + IMUNOSUPRESOARESTEROIZI + IMUNOSUPRESOARE

mai eficientmai eficientee îîn nefrita lupicn nefrita lupicăă bine toleratbine toleratee permit evitarea efectelor secundare nedorite permit evitarea efectelor secundare nedorite

ale ale corticocorticosteroizilor steroizilor şşi citotoxicelor i citotoxicelor permit scpermit scăăderea dozelor zilnice ale fiecderea dozelor zilnice ale fiecăăruia ruia

dintre aceste medicamentedintre aceste medicamente utilizate in scheme de intretinere-12-18luniutilizate in scheme de intretinere-12-18luni (azathioprina,mycophenolat) (azathioprina,mycophenolat)


TRATAMENTTRATAMENT antiinflamatoare nesteroidiene antiinflamatoare nesteroidiene agenagenţţi antihipertensivii antihipertensivi diureticediuretice


TERAPII DE SUPLEERETERAPII DE SUPLEERERENALRENALĂĂ hemodializa hemodializa dializa peritonealdializa peritonealăă

TRANSPLANTTRANSPLANTULUL RENAL RENAL tolerantoleranţţa crescuta crescutăă a gref a grefeiei renal renalee

SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE

afectare glomerularafectare glomerularăă mediat mediatăă prin prin intermediul intermediul anticorpilor anti-MBGanticorpilor anti-MBG, , care evolueazcare evolueazăă ca o ca o glomerulonefritglomerulonefrităă rapid progresivrapid progresivăă cu prolifer cu proliferăări ri extracapilare extracapilare şşi este asociati este asociatăă cu cu hemoragii pulmonarehemoragii pulmonare

ETIOLOGIE -ETIOLOGIE - NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ infecinfecţţii viraleii virale solvensolvenţţi organicii organici medicamente medicamente HLA-DRWHLA-DRW22 HLA-BHLA-B88 PATOGENEZAPATOGENEZA mmediat prin intermediul ediat prin intermediul anticorpilor anti anticorpilor anti membranmembranăă bazal bazalăă autoanticorpi autoanticorpi îîndreptandreptaţţi i îîn special n special îîmpotriva mpotriva MBGMBG, dar , dar şşi i îîmpotriva mpotriva MB MB pulmonare pulmonare şşi MB tubulare i MB tubulare



TABLOU CLINICTABLOU CLINIC pprecedat de infecrecedat de infecţţii respiratorii, ii respiratorii, expunere la solvenexpunere la solvenţţi organici sau medicamentei organici sau medicamente asteniasteniee ppaloarealoare SIMPTOME RENALESIMPTOME RENALE

hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee subnefrotica subnefrotica hhipertensiuneipertensiune arterială arterială iinsuficiennsuficienţăţă renal renalăă progresiv progresivăă

SIMPTOME RESPIRATORIISIMPTOME RESPIRATORII tuse tuse dispnee dispnee episoade recurente de hemoptizieepisoade recurente de hemoptizie

ARTRALGIIARTRALGII


aanticorpi serici anti-MBGnticorpi serici anti-MBG CIC absenteCIC absente CC33 normal normal ASLO normalASLO normal rretenetenţţie azotatie azotatăă hematurihematuriee proteinuriproteinuriee

R-GRAFIE PULMONARR-GRAFIE PULMONARĂĂ iinfiltrate banfiltrate bazzale pulmonareale pulmonare

INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR


MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă, , cu cu proliferproliferăări extracapilareri extracapilare IFIF ddepozite liniare de IgG corespunzepozite liniare de IgG corespunzâând nd

anticorpilor anti-MBGanticorpilor anti-MBG

TRATAMENTTRATAMENT corticocorticosteroizi steroizi aagengenţţi imunosupresivi i imunosupresivi plasmaferezplasmaferezăă

MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE SINDROMUL GOODPASTURESINDROMUL GOODPASTURE

VASCULITELE SISTEMICEVASCULITELE SISTEMICENECROZANTENECROZANTE uun grup den grup de leleziuni vasculziuni vasculaare re

inflamatorii şi necrozante care inflamatorii şi necrozante care afectează organe multipleafectează organe multiple

plplăămmâân n cord cord pancreas pancreas sistem nervos central sistem nervos central tegumenttegument rrinichi (glomeruli)inichi (glomeruli)

POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ (POLIANGI(POLIANGIIITA MACROSCOPICTA MACROSCOPICĂĂ)) vvase mediiase medii

MANIFESTMANIFESTĂĂRI EXTRARENALE RI EXTRARENALE febra febra vvariate leziuni tegumentare ariate leziuni tegumentare poliartralgii poliartralgii ssimptome gastrointestinale imptome gastrointestinale nevrita perifericnevrita perifericăă

POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ (POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))

MANIFESTMANIFESTĂĂRI RENALERI RENALE hhipertensiuneipertensiune arterială arterială malign malignăă proteinuriproteinuriee hematurihematuriee alterarealterareaa func funcţţiei renaleiei renale

POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ

(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))DATE BIOLOGICEDATE BIOLOGICE leucocitozleucocitozăă eoeozzinofiliinofiliee ↑ ↑ VSH VSH ↑ ↑ proteinproteinaa C reactiv C reactivăă ↑ ↑ CIC CIC ↓ ↓ CC33

mmarkeri virusali arkeri virusali (VH(VHBB)) ↑ ↑ ANCAANCA

POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN necrotizantGN necrotizantăă, cu proliferare extracapilar, cu proliferare extracapilarăă GN proliferativGN proliferativăă segmental segmentalăă sau difuz sau difuzăă nnecroza fibrinoidecroza fibrinoidăă a arterelor interlobare a arterelor interlobare şşi i

arcuatearcuate

ANGIOGRAFIEANGIOGRAFIE microanevrisme ale vaselor renalemicroanevrisme ale vaselor renale

PROGNOSTICPROGNOSTIC aafecfecţţiunea este severiunea este severăă – complica – complicaţţii vasculare ii vasculare

frecvente frecvente îîn organele afectaten organele afectate

POLIARTERITA NODOASPOLIARTERITA NODOASĂĂ(POLIANG(POLIANGIIITA MACROSCOPICITA MACROSCOPICĂĂ))


GRANULOMATOZA WEGENERGRANULOMATOZA WEGENER

iinflamanflamaţţie cronicie cronicăă distructiv distructivăă a c a căăilor respiratorii ilor respiratorii superioare superioare şşi inferioare i inferioare

gglomerulonefrita necrozantlomerulonefrita necrozantăă şşi cu semilunei cu semilune inflamainflamaţţie granulomatoasie granulomatoasăă vasculita necrozantvasculita necrozantăă-vase mici-vase mici aafectare renalfectare renalăă

glomerulonefrita necrozantglomerulonefrita necrozantăă focal focalăă segmental segmentalăă proliferare extracapilarproliferare extracapilarăă glomerulonefrita rapid progresivglomerulonefrita rapid progresivăă

ttestestulul ANCA pozitiv la debutul unei suspiciuni de ANCA pozitiv la debutul unei suspiciuni de vasculitvasculităă are semnifica are semnificaţţie crescutie crescutăă pentru pentru diagnosticul de granulomatozdiagnosticul de granulomatozăă Wegener Wegener

GRANULOMATOGRANULOMATOZAZA WEGENER WEGENER

MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE

GRANULOMATOGRANULOMATOZAZA WEGENER WEGENERMORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE

POLIANGPOLIANGIIITA MICROSCOPICITA MICROSCOPICĂĂ

vvase mici- polase mici- poliiangangiiita ita şşi glomerulonefrita i glomerulonefrita ppatologiatologiaa extraglomerulara este similar extraglomerulara este similarăă cu cea a PAN clasicecu cea a PAN clasice leziunileziuni caplilare caplilare alveolaralveolaree - hemoragii - hemoragii

pulmonarepulmonare leziuni glomerulare leziuni glomerulare - glomerulonefrita - glomerulonefrita

extracapilarextracapilarăă proliferativ proliferativăă şşi necrozanti necrozantăă ANCA ANCA IRCIRC

POLIANGPOLIANGIIIITA MICROSCOPICTA MICROSCOPICĂĂ

MORFOPATOLOGMORFOPATOLOGIEIE

TRATAMENTUL VASCULITELORTRATAMENTUL VASCULITELORSISTEMICE NECROZANTESISTEMICE NECROZANTE

corticosteroizi corticosteroizi aagengenţţi imunosupresivi i imunosupresivi plasmaferezaplasmafereza

PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEINHENOCH- SCHÖNLEIN

vasculita vasculita cu cu afectarea vaselor afectarea vaselor mari/mediimari/medii din tegument, tract din tegument, tract gastrointestinal, rinichi gastrointestinal, rinichi şşi articulai articulaţţii ii

PURPURA PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN HENOCH- SCHÖNLEIN

ETIOLOGIEETIOLOGIE-- NECUNOSCUTĂNECUNOSCUTĂ infecinfecţţii streptocociceii streptococice alte infecalte infecţţiiii aalergeni alimentarilergeni alimentari medicamentemedicamente HLA BWHLA BW3535

AFECTEAZAFECTEAZĂĂ ÎÎN PRINCIPAL COPIII N PRINCIPAL COPIII


PATOGENEZAPATOGENEZA mmediatediatăă imun prin intermediul CIC imun prin intermediul CIC IgA (anticorpi IgA anti-IgA (anticorpi IgA anti- galactosil) galactosil) sistemul complementuluisistemul complementului


TABLOU CLINICTABLOU CLINICDEBUTUL afecDEBUTUL afecţţiunii este precedat de infeciunii este precedat de infecţţieie

FAZA ACUTFAZA ACUTĂĂ febrfebrăă asteniasteniee purpurpurpurăă aartralgii sau artrite rtralgii sau artrite ale articulaale articulaţţiilor mariiilor mari epistaxis epistaxis hemoptizii hemoptizii

ssimptome gastrointestinale imptome gastrointestinale gregreţţuri uri vvăărsrsăături turi ddureri abdominale ureri abdominale melenmelenăă hematemezhematemezăă


TATABLOUBLOU CLINIC CLINIC


↑ VSH VSH ↑↑CIC CIC ↑ ↑ IgA sericIgA seric crioglobuline crioglobuline factor reumatoidfactor reumatoid anticorpi anti-anticorpi anti--galactosil-galactosil anticorpi ANCA- tip IgAanticorpi ANCA- tip IgA

+/- semne de infec+/- semne de infecţţie streptococicie streptococicăă (exudat faringean, ASLO) (exudat faringean, ASLO) +/-↓C+/-↓C33

hematurihematuriee proteinuriproteinuriee hipertensiunehipertensiune arterială arterială IRA IRA IRCIRC

INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR


MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MO MO GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă proliferproliferăări extracapilareri extracapilare leziuni minimeleziuni minimeIFIF depozite granulare de IgA depozite granulare de IgA îîn men mezzangiu angiu şşi perei pereţţii capilari ii capilari CC3 3 dedepozite de fibrinpozite de fibrinăă


DIAGNOSTIC DIFERENDIAGNOSTIC DIFERENŢŢIALIAL glomerulonefrita acutglomerulonefrita acutăă nnefropatiefropatia glomerulară cu depozite a glomerulară cu depozite

mezangiale de mezangiale de IgA IgA nefrita lupicnefrita lupicăă

PROGNOSTICPROGNOSTIC leziuni minimeleziuni minime GN proliferativa meGN proliferativa mezzangialangialăă proliferproliferăări extracapilareri extracapilare -- prognostic prognostic

nefavorabilnefavorabil

prognostic bunprognostic bun


TRATAMENTTRATAMENT aantibiotice - infecntibiotice - infecţţiile streptocociceiile streptococice corticosteroizicorticosteroizi -- PrednisonPrednison mmedicaedicaţţie imunosupresoareie imunosupresoare -- AzathioprinaAzathioprina plasmafereza plasmafereza hemodializahemodializa îîn IRA san IRA sauu IRC IRC

hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MO MO

GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă nefritnefrităă intersti interstiţţialialăă

POLIARTRITA REUMATOIDPOLIARTRITA REUMATOIDĂĂ

POLIARTRITA REUMATOIDPOLIARTRITA REUMATOIDĂĂ

AFECTAREAFECTAREAA RENAL RENALĂĂ bboala ca atare oala ca atare amiloidoza secundaramiloidoza secundarăă tratamenttratamentulul cu s cu săăruri de aur sau D-penicilaminaruri de aur sau D-penicilamina

hematurie microscopichematurie microscopicăă ProteinuriProteinuriee nefritice/nefrotica nefritice/nefrotica

MORFOPATOLOGIE MORFOPATOLOGIE GN membranoasGN membranoasăă GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă GN necrozantGN necrozantăă

CRIOGLOBULINEMIA MIXTCRIOGLOBULINEMIA MIXTĂĂ ESEN ESENŢŢIALIALĂĂ

datdateleele clinice clinice şşi biologice ale unei boli i biologice ale unei boli sistemice sunt absente sistemice sunt absente

crioglobuline (IgM-IgG)crioglobuline (IgM-IgG) -- IgM acIgM acţţioneazioneazăă ca un ca un anticorp anticorp îîmpotriva IgG mpotriva IgG

CICCIC care precipit care precipităă la rece (+4 la rece (+4C) C)

mediatmediatăă prin prin CIC care precipitCIC care precipităă îîn vasele n vasele diferitelor organe, inclusiv glomerulidiferitelor organe, inclusiv glomeruli

asociatasociatăă cu cu virusulvirusul hepatitihepatiticc C C - - factor factor declanşatordeclanşator posibil al bolii posibil al bolii

TABLOU CLINICTABLOU CLINICSSIIMPTOMMPTOMEE GENERAL GENERALEE febra febra MANIFESTMANIFESTĂRIĂRI EXTRARENALEEXTRARENALE artralgii artralgii purpurpurpurăă sindrom Raynaudsindrom Raynaud lleziuni cutanate necrotice eziuni cutanate necrotice urticariurticariee nevritnevrităă splenomegalie splenomegalie ddureri abdominale ureri abdominale hemoptizie hemoptizie

CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENŢŢIALIALĂĂ

CRYOGLOBULINAEMIA CRYOGLOBULINAEMIA MIX MIXTĂTĂ ESENTIAL ESENTIALĂĂ

MANIFESTMANIFESTĂĂRI RENALERI RENALE

forma cronicforma cronicăă proteinuriproteinuriee haematurihaematuriee microscopic microscopicăă hhipertensiuneipertensiune arterială arterială ssindrom nefrotic - rarindrom nefrotic - rar

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO

GN membranoproliferativGN membranoproliferativăă MEME

ddepozite electron-dense epozite electron-dense îîn capilarele glomerulare, n capilarele glomerulare, cu structurcu structurăă cristaloid cristaloidăă

IFIF ddepozite de IgG, IgM, Cepozite de IgG, IgM, C33, C, C1q1q şşi Ci C44 îîn peren pereţţii capilari ii capilari

CRYOGLOBULINAEMIA CRYOGLOBULINAEMIA MIX MIXTĂTĂ ESEN ESENŢŢIALIALĂĂ

PROGNOSTICPROGNOSTIC remisiune remisiune IRCIRC

TRATAMENTTRATAMENT corticosteroizi corticosteroizi aagengenţţi imunosupresorii imunosupresori hemodializhemodializăă plasmaferezplasmaferezăă interferon-αinterferon-α

GAMGAMAAPATPATIAIA MONOCLONALMONOCLONALĂ Ă BENIGNBENIGNĂĂ

depodepozzite monoclonale de ite monoclonale de imunoglobulineimunoglobuline

hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee GN proliferativGN proliferativăă GN membranoasGN membranoasăă amiloidozamiloidozăă renal renalăă

MACROGLOBULINEMIA MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖMWALDENSTRÖM

insuficienţă renală cronicăinsuficienţă renală cronică episoade repetate de IRAepisoade repetate de IRA EXAMENEXAMENULUL DE URIN DE URINĂĂ

proteinuriproteinuriee eliminărieliminări urinar urinaree de IgM de IgM hematurihematuriee plasmocite urinareplasmocite urinare

ECOGRAFIECOGRAFIA RENALĂA RENALĂ rrinichi minichi măăririţţi de volum i de volum

MACROGLOBULINEMIA MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖMWALDENSTRÖM

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE trombi intraglomerulari trombi intraglomerulari precipitate de IgM precipitate de IgM îîn glomeruli n glomeruli cilindri tubulari cilindri tubulari amiloidozamiloidozăă renal renalăă

TRATAMENTTRATAMENT agenagenţţi citotoxicii citotoxici

CChhlorambucil lorambucil

plasmaferezplasmaferezăă

MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU

INCIDENINCIDENŢŢAA 50% dintre pacien50% dintre pacienţţii cu mielom ii cu mielom

multiplu prezintmultiplu prezintăă afectare renal afectare renalăă

PATOGENEZAPATOGENEZA proteinuriproteinuriee Bence-Jones Bence-Jones hiperuricemihiperuricemiee hiperviscozitatehiperviscozitate


MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE amiloidozamiloidozăă renal renalăă (10-15%) (10-15%) leziuni tubulo-interstileziuni tubulo-interstiţţialeiale atrofie tubularatrofie tubularăă cilindrii tubulari eocilindrii tubulari eozzinofilici inofilici celule gigante multinucleate celule gigante multinucleate îîn peretele tubular n peretele tubular infiltrate plasmocitareinfiltrate plasmocitare sclerozsclerozăă glomerular glomerularăă nodular nodularăă

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIEMIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIEMIELOMMIELOMULUL MULTIPLU MULTIPLU


TABLOU CLINICTABLOU CLINIC asteniasteniee paloare paloare ddureri osoase ureri osoase ffracturi spontane racturi spontane simptome neurologicesimptome neurologice splenomegaliesplenomegalie adenopatiiadenopatii


INVESTIGAINVESTIGAŢŢII DE LABORATORII DE LABORATOR anemie, plasmocitozanemie, plasmocitozăă, ↑VSH, , ↑VSH,

hipercalcemihipercalcemiee, ↑ acid uric seric, , ↑ acid uric seric, hiperviscozitate serichiperviscozitate sericăă, , hipergamaglobulinemihipergamaglobulinemiee

paraproteineparaproteine IgG, IgA sau IgD; IgG, IgA sau IgD; 20% dintre pacien20% dintre pacienţţi i

au lanau lanţţuri uuri uşşoare oare îîn ser n ser şşi urini urinăă proteinuriproteinuriee Bence-Jones Bence-Jones


SIMPTOME RENALESIMPTOME RENALE proteinuriproteinuriee (55% lan (55% lanţţuri uuri uşşoare )oare ) 25% - alterarea func25% - alterarea funcţţiei renale iei renale

IRA IRA IRC IRC IR rapid progresivIR rapid progresivăă

leziuni tubulareleziuni tubulare nefrocalcinoznefrocalcinozăă llitiazitiazăă renal renalăă poliuripoliuriee nefropatie nefropatie interstiţială cronică interstiţială cronică ururatiaticcăă llitiazitiazăă uric uricăă hhipervipervââscozitate cu implicarea vascularizascozitate cu implicarea vascularizaţţiei iei

renalerenale


PROGNOSTIC- PROGNOSTIC- RREZERVATEZERVATTRATAMENTTRATAMENT mmedicamente citotoxice edicamente citotoxice

melfalanmelfalan ciclofosfamidciclofosfamidăă cchhlorambucillorambucil prednisonprednison

aalllopurinollopurinol alcalinizareaalcalinizarea urinii urinii hipercalcemiahipercalcemia: hemodializa : hemodializa IRAIRA: hemodializa: hemodializa hipervhipervââscozitatescozitate

plasmaferezplasmaferezăă +/- hemodializ+/- hemodializăă

IRCIRC: hemodializ: hemodializăă

AMILOIDOAMILOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ

depozite extracelulare de proteine depozite extracelulare de proteine fibrilare fibrilare cu proprietcu proprietăţăţi biochimice i biochimice particulare particulare îîn muln multtiple organe, iple organe, îîntre ntre care rinichiul este predominant care rinichiul este predominant

AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂCLASIFICARECLASIFICARE amiloidoza primaramiloidoza primarăă amiloidoza secundaramiloidoza secundarăă

bboli infecoli infecţţioase ioase poliartrita reumatoidpoliartrita reumatoidăă spondilita anchilozantspondilita anchilozantăă mielommielomulul multiplu multiplu neoplazii neoplazii ppacienacienţţi in program cronic de i in program cronic de

hemodializa hemodializa amiloidoza heredo-familialamiloidoza heredo-familialăă (febra mediteranean(febra mediteraneanăă))

AMAMIILOIDOLOIDOZAZA RENAL RENALĂĂ

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE rrinichi minichi măăririţţi de volumi de volum

MOMO ccoloraoloraţţiia cua cu ro roşşu de Congo - proteine u de Congo - proteine

fibrilare de amiloidfibrilare de amiloid tioflavin T - fluorescentioflavin T - fluorescenţţa pozitiva pozitivăă --

examinare examinare în în U.V. U.V. MEME depozite fibrilare de amiloid depozite fibrilare de amiloid îîn men mezzangiu, angiu,

MBG, arii subendoteliale MBG, arii subendoteliale şşi subepitelialei subepiteliale


MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE


TABLOU CLINICTABLOU CLINICMANIFESTMANIFESTĂRIĂRI RENAL RENALEE proteinuriproteinuriee

proteinuriproteinuriee izolat izolatăă sindrom nefroticsindrom nefrotic

hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială IRC IRC acidozacidozăă tubular tubularăă renal renalăă tromboza ventromboza veneiei renal renalee


TABLOU CLINICTABLOU CLINICMANIFESTMANIFESTĂRIĂRI EXTRA-RENAL EXTRA-RENALEE hepatomegalie hepatomegalie splenomegalie splenomegalie cardiomiopatie cardiomiopatie neuropatie perifericneuropatie perifericăă aafectare intestinalfectare intestinalăă

diaree diaree malabsorpmalabsorpţţieie

ddepozitele de amiloid evidenepozitele de amiloid evidenţţiate pe biopsii iate pe biopsii renale, rectale renale, rectale şşi gingivalei gingivale


EVOLUŢIEEVOLUŢIE IRCIRC

TRATAMENTTRATAMENT colchicincolchicinăă dimetilsulfoxid dimetilsulfoxid melfalan melfalan prednisolonprednisolon 4-iodo-4 deoxirubicin4-iodo-4 deoxirubicin

BOLILEBOLILE INFECINFECŢIOASEŢIOASE

GN ACUTE POSTINFECGN ACUTE POSTINFECŢŢIOASE IOASE NNONON-STREPTOCOCICE-STREPTOCOCICE

ETIOLOGIEETIOLOGIE GN acutGN acutăă difuz difuzăăPATOGENEZAPATOGENEZA CIC CIC TABLOU CLINICTABLOU CLINIC simptomesimptomelele bolii infec bolii infecţţioase ioase febra febra leziuni cutanateleziuni cutanate aafectare hepaticfectare hepaticăă splenomegaliesplenomegalie simptome pulmonaresimptome pulmonare adenopatii adenopatii in

fec

infe

c ţţii

bac

teri

ene

ii b

acte

rien

e


infe

cin

fec ţţ

ii b

acte

rien

e ii

bac

teri

ene

TESTE DETESTE DE LABORATORLABORATOR hemoculturihemoculturi

SIMPTOMESIMPTOME RENALERENALE proteinuria proteinuria hematuria microscopichematuria microscopicăă edeme discreteedeme discrete hhipertensiuneipertensiunea arterialăa arterială


infe

cin

fec ţţ

ii b

acte

rien

e ii

bac

teri

ene

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăăPROGNOSTICPROGNOSTIC GN se rezolvGN se rezolvăă prin tratarea prin tratarea

bolii infecbolii infecţţioase ioase GNC GNC IRCIRCTRATAMENTTRATAMENT antibioticeantibiotice

ENDOCARDITENDOCARDITEE BACTERI BACTERIENEENE

infeinfecţiicţii bacteri bacterieneene

ETIOLOGIEETIOLOGIE streptococ viridansstreptococ viridans stafstafiilococ lococ enterococenterococ PATOGENEZA PATOGENEZA CICCIC


ii nfe

cn

fec ţţ

ii i i b

acte

rib

acte

rien

een

e bboaloalăă valvular valvularăă protezprotezăă valvular valvularăă valvevalve normale normale

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC paloarepaloare sindrom febril prelungit sindrom febril prelungit splenomegalie splenomegalie urini urini hipercromehipercrome hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială absent absentăă


infe

cin

fec ţţ

ii ii b

acte

ri b

acte

rien

een

e

DATEDATE BIOLOGICEBIOLOGICE leucocitozleucocitozăă ↑ ↑ VSH VSH ↑↑fibrinogen fibrinogen hhemoculturi pozitive emoculturi pozitive factor reumatoidfactor reumatoid ↑ ↑ CIC CIC ↓ ↓ CC33 crioglobuline crioglobuline rretenetenţţie azotatie azotatăă hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee


infe

cin

fec ţţ

ii ii b

acte

ri b

acte

rien

een

e

FORMEFORME CLINICECLINICE hematurihematuriee microscopic microscopicăă + proteinuri + proteinuriee hematurihematuriee macroscopic macroscopicăă sindrom nefroticsindrom nefrotic GN rapid progresivGN rapid progresivăăMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă GN GN membranoasmembranoasăă GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă GN proliferativGN proliferativăă endo- endo- şşi extracapilari extracapilarăăTRATTRATAAMENTMENT antibiotice antibiotice

ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEE

infe

cin

fec ţţ

ii ii b

acte

ri b

acte

rien

een

e apendicitapendicităă abces hepatic abces hepatic abces pulmonarabces pulmonar abces retroperitonealabces retroperitoneal nnefritefrităă de shunt de shunt infecinfecţţii cu Yersinia enterocolitica, ii cu Yersinia enterocolitica,

Klebsiella pneumoniae Klebsiella pneumoniae sifilis sifilis leprleprăă infecinfecţţii fungice (aspergiloza)ii fungice (aspergiloza)

ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEETABLOU CLINIC TABLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC ffebrebrăă de tip septic de tip septic leucocitozleucocitozăă ↑ ↑ VSH VSH ↓ ↓ CC33 hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee - 1-2 g/24h - 1-2 g/24h rretenetenţţie azotatie azotatăă hipertensiune arterială absentăhipertensiune arterială absentă

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativă ă focalfocalăă şşi segmentali segmentalăă GN proliferativGN proliferativăă endo- endo- şşi extracapilari extracapilarăă in

fec

infe

c ţţii ii

bac

teri

bac

teri

ene

ene

ABCESE VISCERALABCESE VISCERALEE

infe

cin

fec ţţ

ii ii b

acte

ri b

acte

rien

een

eEVOLUEVOLUŢŢIEIE IRAIRA GN rapid progresivGN rapid progresivăă sindrom nefroticsindrom nefrotic IRCIRC

TRATAMENTTRATAMENT antibiotice antibiotice şşi/sau extirparei/sau extirpareaa

chirurgicalchirurgicalăă a abcesului visceral a abcesului visceral

INFECINFECŢŢIIII VIRAL VIRALEETABLOU CLINICTABLOU CLINIC proteinuriproteinuriee hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială sindrom nefroticsindrom nefrotic IRCIRCMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE gglomeruloscleroza lomeruloscleroza şşi hialinoza focali hialinoza focalăă // ssegmentalegmentalăă GN proliferativGN proliferativăă me mezzangialangialăă GNGN membranoasmembranoasăă TRATAMENTTRATAMENT tratamentul antiviral duce la remisiunea GNtratamentul antiviral duce la remisiunea GN

GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU VIRUSUL CU VIRUSUL HEPATITEI BHEPATITEI B

mediatmediatăă imun prin CIC imun prin CIC AgHBsAgHBs AgHBcAgHBc AgHBeAgHBe aanticorpii corespunznticorpii corespunzăătoritori

TTAABLOU CLINIC BLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC simptome ale hepatitei B simptome ale hepatitei B hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială

GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU CU VIRUSVIRUSULUL HEPATITHEPATITEEI BI B

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN membranoasGN membranoasăă GN mesangio-capilarGN mesangio-capilarăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăă

EVOLUEVOLUŢŢIEIE 1/3 dintre pacien1/3 dintre pacienţţi – IRCi – IRC

TRATAMENTTRATAMENT lamivudinălamivudină interferon-interferon-

GN ASOCIATGN ASOCIATĂĂ CU CU VIRUSVIRUSULUL HEPATITHEPATITEEI I CC

GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă tip I tip I GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă tip II tip II GN proliferativGN proliferativăă endocapilar endocapilarăă

TRATAMENTTRATAMENT interferon-interferon- +ribavirina +ribavirina rituximab (anticorpi monoclonali care produc rituximab (anticorpi monoclonali care produc

depletia limfocitelor B) depletia limfocitelor B)

!! !! corticoscorticosteroiziteroiziii şşi medicai medicaţţia imunosupresoare nu se ia imunosupresoare nu se

administreazadministreazăă îîn infecn infecţţii viraleii virale - favorizeaz- favorizeazăă replicarea viral replicarea viralăă

INFECINFECŢII CUŢII CU PROTOZOA PROTOZOAREREMALARIAMALARIA Plasmodium malariae Plasmodium malariae Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum GN mediate imun prin CICGN mediate imun prin CICTABLOU CLINIC TABLOU CLINIC sindrom nefroticsindrom nefroticMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GN proliferativGN proliferativăă GN membranoasGN membranoasăă GN membrano-proliferativGN membrano-proliferativăă

INFECINFECŢŢIII CUI CU PROTOZOA PROTOZOARERE

TRATAMENTTRATAMENT antimalarice antimalarice corticocorticosteroizi steroizi mmedicaedicaţţie imunosupresivie imunosupresivăă

TOXOPLASMOZA TOXOPLASMOZA toxoplasma gonditoxoplasma gondi GN mediatGN mediatăă imun prin intermediul CIC imun prin intermediul CIC

INFECINFECŢŢIIII PARA PARAZZITITAREARE

TRICHINELOZA TRICHINELOZA Trichinella spiralisTrichinella spiralis

TRATAMENTTRATAMENT mebendazol mebendazol corticosteroizi corticosteroizi

INFECINFECŢŢIII CUI CU TREMATODE TREMATODE

SCHISTOSOMIAZESCHISTOSOMIAZE Schistosoma mansoni Schistosoma mansoni Schistosoma haematobiumSchistosoma haematobium Schistosoma japonicum Schistosoma japonicum

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă glomeruloscleroza focalglomeruloscleroza focalăă

INFECINFECŢŢIII CUI CU NEMATODE NEMATODE

FILARIOZAFILARIOZA GN membranoasGN membranoasăă GN meGN mezzangio-capilarangio-capilarăă

NEOPLANEOPLAZIIZIIETIOLOGIEETIOLOGIE carcinoame carcinoame limfoame malignelimfoame maligne tumori benigne tumori benigne şşi malignei maligneINCIDENINCIDENŢŢAA

10% dintre adul10% dintre adulţţii cu sindrom nefrotic ii cu sindrom nefrotic prezintprezintăă afectare malign afectare malignăă

incidenincidenţţa crea creşşte cu vte cu vâârsta, rsta, îîn special peste n special peste 60 de ani 60 de ani

GLOMERULOPATII MEDIATE GLOMERULOPATII MEDIATE IMUN IN NEOPLAZIIIMUN IN NEOPLAZII

ETIOLOGIEETIOLOGIE carcinoamecarcinoame

plplăămmâân, stomac, colon, sn, stomac, colon, sâân, ovar, tiroidn, ovar, tiroidăă, rinichi, , rinichi, faringe, uter, vezicfaringe, uter, vezicăă urinar urinarăă, prostat, prostatăă, tegument, tegument

PATOGENEZAPATOGENEZA CIC CIC - antigene- antigene tumor tumoraleale + + anticorpi anticorpi îîmpotriva mpotriva

acestor antigene acestor antigene fformare “in situ” de CIormare “in situ” de CI

NEOPLANEOPLAZZIIII

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC proteinuriproteinuriee sindrom nefroticsindrom nefrotic microhematurimicrohematuriee

DATE BIOLOGICE DATE BIOLOGICE ↑ ↑ CIC CIC crioglobulinecrioglobuline

NEOPLANEOPLAZZIIII

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO

lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoasmembranoasăă GNGN proliferativproliferativăă extracapilarextracapilarăă

IFIF ddepozite deepozite de Ig Ig şşi Ci C33

MEME depozite subepiteliale electron-densedepozite subepiteliale electron-dense

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC

!! !! ssindromul nefrotic la vindromul nefrotic la vâârstnici necesitrstnici necesităă investiga investigaţţii ii suplimentare suplimentare îîn vederea diagnosticn vederea diagnosticăării unei neoplaziirii unei neoplazii

NEOPLAZIINEOPLAZIIEVOLUEVOLUŢŢIEIE ssindromul nefrotic apare la 1,5 ani de la debutul indromul nefrotic apare la 1,5 ani de la debutul

carcinomuluicarcinomului IRCIRC GNRPGNRP

COMPLICACOMPLICAŢŢIIII ttromboza de venromboza de venăă renal renalăăPROGNOSTICPROGNOSTIC îîn relan relaţţie cu tipul de tumorie cu tipul de tumorăă lleziunile renale nu influeneziunile renale nu influenţţeazeazăă evolu evoluţţia tumoriiia tumorii

LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKINLIMFOMUL HODGKIN

PATOGENEZAPATOGENEZA imunitatea celularimunitatea celularăă

GN cu leziuni minimeGN cu leziuni minime

imunitatea umoralimunitatea umoralăă - CIC - CIC GN proliferativGN proliferativăă

TABLOU CLINIC TABLOU CLINIC ŞŞI BIOLOGICI BIOLOGIC simptome simptome îîn relan relaţţie cu limfomul Hodgkin ie cu limfomul Hodgkin sindrom nefrotic sindrom nefrotic proteinuriproteinuriee şşi/sau hematurii/sau hematuriee

LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKINLIMFOMUL HODGKIN

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativee amiloidoza renalamiloidoza renalăă

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC DIFERENTIALDIFERENTIAL GNGN primitivprimitivă cu leziuni minimeă cu leziuni minime GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativee

TRATAMENTTRATAMENT rremisiuneemisiuneaa limfomului Hodgkin duce la remisiunea limfomului Hodgkin duce la remisiunea

afectafectăării glomerularerii glomerulare

LEZIUNI RENALE LEZIUNI RENALE ÎÎN ALTE BOLI N ALTE BOLI LIMFOPROLIFERATIVELIMFOPROLIFERATIVE

leucemia limfaticleucemia limfaticăă cronic cronicăă bboala Waldenströmoala Waldenström limfomlimfomulul Burkitt Burkitt limfomlimfomulul cutanat cutanat cu cu limfocitlimfocite e TT

sindrom nefroticsindrom nefrotic

LEZIUNI GLOMERULARE LEZIUNI GLOMERULARE ÎÎN TUMORI N TUMORI BENIGNE BENIGNE ŞŞI MALIGNEI MALIGNE

feocromocitom feocromocitom Tumori de glomus carotidian Tumori de glomus carotidian carcinom epidermoidcarcinom epidermoid leiomiom leiomiom timom timom tumora Wilmstumora Wilms

sindrom nefroticsindrom nefrotic nefropatie membranoasnefropatie membranoasăă

îînlnlăăturarea tumorii duce la regresia turarea tumorii duce la regresia sindromului nefrotic la anumisindromului nefrotic la anumiţţi pacieni pacienţţii

NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂ

INCIDENINCIDENŢŢAA 1/3 dintre pacien1/3 dintre pacienţţii cu DZii cu DZ DZ insulinodependent DZ insulinodependent (30-35% din cazuri)(30-35% din cazuri)

CLASIFICARECLASIFICARE (Mogensen)(Mogensen) hhiperfunciperfuncţţie ie şşi hipertrofie renali hipertrofie renalăă sstadiul asimptomatic sau silentadiul asimptomatic sau silenţţiosios nefropatinefropatiaa diabetic diabeticăă incipient incipientăă nefropatinefropatiaa diabetic diabeticăă clinic clinic manifestmanifestăă IRIRCC (uremie) (uremie)


HIPERFUNCHIPERFUNCŢŢIE RENALIE RENALĂĂ tensiunea arterială - normalătensiunea arterială - normală proteinuria proteinuria -- absent absentăă sausau ↑ ↑ trantranzzititoriuoriu ↑↑FG FG ↑↑fluxfluxulul plasmatic renal plasmatic renal hipertrofie renalhipertrofie renalăă (R-grafie; ecografi (R-grafie; ecografie e

renalărenală) ) MOMO ccrereşştere tere îîn volum a glomerulilor n volum a glomerulilor MEME MBG normalMBG normalăă


HIPERFUNCHIPERFUNCŢŢIE RENALIE RENALĂĂ

PATOGENEZAPATOGENEZA hiperfiltrare glomerularhiperfiltrare glomerularăă

hiperglicemia hiperglicemia insulinopenia insulinopenia crecreşşterea producterea producţţiei de hormon de creiei de hormon de creşştere tere prostaglandine prostaglandine ffactori de creactori de creşşteretere


STADIUL ASIMPTOMATIC SAU SILENSTADIUL ASIMPTOMATIC SAU SILENŢŢIOSIOS tensiunea arterială normalătensiunea arterială normală proteinuria este absentproteinuria este absentăă sau ↑ sau ↑ ttranzitorranzitor asociatasociatăă cu efort fizic sau abuz alimentar cu efort fizic sau abuz alimentar de carbohidrade carbohidraţţii ↑ ↑ FGFGMEME îîngrongroşşarea MBG area MBG proliferare meproliferare mezzangialangialăă depozite renale de glicoproteinedepozite renale de glicoproteine


NEFROPATINEFROPATIAA DIABETIC DIABETICĂĂ INCIPIENT INCIPIENTĂĂ TATA poate fi ↑, poate fi ↑, îîn special la tinerii cu DZn special la tinerii cu DZ tip tip1 1 TA TA ↑ ↑ îîncet cu progresia bolii ncet cu progresia bolii ↓↓FGFG microalbuminurie - 30-300 mg/24hmicroalbuminurie - 30-300 mg/24h

indicator important al implicaindicator important al implicaţţiilor renale iilor renale îîn DZ n DZ utilă îutilă în urmn urmăărirea pe termen lung rirea pe termen lung detectarea detectarea

timpurie a afecttimpurie a afectăării renale rii renale îîn diabetn diabet


MICROALBUMINURIAMICROALBUMINURIA

PATOGENEZAPATOGENEZA aanomalii ale absorbnomalii ale absorbţţiei tubulare de proteineiei tubulare de proteine ↑ ↑ presiunea glomerularpresiunea glomerularăă (↑ fluxul plasmatic (↑ fluxul plasmatic

glomerular,↑ rezistenglomerular,↑ rezistenţţa arteriolei eferente)a arteriolei eferente) alterari ale MBGalterari ale MBG hhipertensiuneipertensiunea arterialăa arterială hiperglicemia hiperglicemia

NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂNEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTANEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA

PATOGENEZAPATOGENEZA

■■produsii proteici de glicozilare produsii proteici de glicozilare →→ produsii produsii finali de glicozilare finali de glicozilare

● ●in peretii vasculari in peretii vasculari

● ●celulele mezangiale celulele mezangiale

● ●macrofage macrofage

● ●actioneaza prin receptori specifici-actioneaza prin receptori specifici-RAGE- RAGE- ↑↑sinteza de colagen IV,citokinesinteza de colagen IV,citokine

NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂNEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTANEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA

PATOGENEZAPATOGENEZA

■■acumulare de matrice mezangialaacumulare de matrice mezangiala

■■TGFTGFß,CTGFß,CTGF-hipertrofie celulara, ↑ sintezei de -hipertrofie celulara, ↑ sintezei de colagencolagen

■■TGFßTGFß produs de celulele tubulare→fibroza produs de celulele tubulare→fibroza

■■susceptibilitate geneticasusceptibilitate genetica


NEFROPATIA DIABETICNEFROPATIA DIABETICĂĂ MANIFEST MANIFESTĂĂ proteinuriproteinuriee i izzolatolatăă > 0.5g/24h > 0.5g/24h proteinuriproteinuriee nefrotic nefroticăă neselectiv neselectivăă hematurihematuriee microscopic microscopicăă IRC, IRA, IR rapid progresivIRC, IRA, IR rapid progresivăă hhipertensiuneipertensiune arterială arterială

iinfecnfecţţia tractului urinaria tractului urinar ssimptome clinice imptome clinice şşi paraclinice ale DZi paraclinice ale DZ microangiopatiamicroangiopatia

retinopatie diabeticretinopatie diabeticăă neuropatie diabeticneuropatie diabeticăă

macroangiopatiamacroangiopatia


MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE glomeruloscleroza diabeticglomeruloscleroza diabeticăă difuz difuzăă

(glomeruloscleroza intracapilar(glomeruloscleroza intracapilarăă)) glomerulosclerozaglomeruloscleroza nodularnodularăă leziuni exudative glomerulareleziuni exudative glomerulare hhialinoza ialinoza şşi scleroza focali scleroza focalăă


INSUFICIENINSUFICIENŢŢA RENALA RENALĂĂ simptome ale uremiei simptome ale uremiei complicacomplicaţţii ale DZ ii ale DZ

aafectare vascularfectare vascularăă (artere coronare, artere (artere coronare, artere carotide, artere cerebrale,artere periferice) carotide, artere cerebrale,artere periferice)

retinopatieretinopatie neuropatie neuropatie vegetativăvegetativă

NENEFFROPATROPATIAIA DIABETIC DIABETICĂĂEVOLUEVOLUŢŢIE IE ŞŞI PROGNOSTICI PROGNOSTIC IRC IRC îîn 5 ani de la debutul nefropatiei manifesten 5 ani de la debutul nefropatiei manifesteTRATAMENTTRATAMENT dietadieta

hipoproteichipoproteicăă – 0,7-0,9g/kgcorp – 0,7-0,9g/kgcorp diureticediuretice agenagenţţi antihipertensivii antihipertensivi (IECA,BRA,BCC) (IECA,BRA,BCC)

TA-125/75mmHg- proteinurie TA-125/75mmHg- proteinurie > 1,2g/24h> 1,2g/24h hipolipemiantehipolipemiante control metaboliccontrol metabolic al DZ-Hb glicozilata- 7% al DZ-Hb glicozilata- 7% IRIRCC

hemodializhemodializăă dializdializăă peritoneal peritonealăă transplant renaltransplant renal

SSIINDROMNDROMULUL ALPORT ALPORT ttransmitere genetiransmitere geneticăcă autosomal autosomalăă dominant dominantăă sau sau x-linkatx-linkatăă

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC hematurie recurenthematurie recurentăă proteinuriproteinuriee surditate surditate IRCIRC

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO GN proliferativGN proliferativăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă GN proliferativGN proliferativăă difuz difuzăăMEME îîngrongroşşare focalare focalăă sau difuz sau difuzăă a membranelor a membranelor bazale bazale

glomerulare glomerulare şşi tubulare i tubulare IFIF depozite de Ig depozite de Ig şşi C absentei C absente

TRATAMENTTRATAMENT - - simptomaticsimptomatic

BOALABOALA FABRI FABRI aafecfecţţiune ereditariune ereditarăă, x-linkat, x-linkatăă ssccăăderea activitderea activităţăţii alfa-galactozidazei A ii alfa-galactozidazei A

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC papule purpuricepapule purpurice telangiectaziitelangiectazii hepatomegalie hepatomegalie splenomegalie splenomegalie adenopatii adenopatii aafecfecţţiuni neurologiceiuni neurologice hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee IRCIRC

MOMO mămărirea celulelor epiteliale glomerulare, citoplasma rirea celulelor epiteliale glomerulare, citoplasma

vacuolizatvacuolizatăă

FFĂĂRRĂĂ TRATAMENT TRATAMENT

ONICODISPLAZIA EREDITARONICODISPLAZIA EREDITARĂĂ (S(SIINDROMNDROMULUL NAIL-PATELLA) NAIL-PATELLA)

transmitere autotransmitere autossomal dominantomal dominantăă

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC unghii specifice displazice unghii specifice displazice absenabsenţţa uneia sau ambelor patele a uneia sau ambelor patele edemedem hipertensiunehipertensiune arterială arterială hematurihematuriee microscopic microscopicăă proteinuriproteinuriee IRCIRC

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MBG are aspect “mMBG are aspect “mââncat de molii”ncat de molii”

LIPODLIPODIISTROSTROFIAFIA

GN mezangio-capilarGN mezangio-capilarăă lipodistrofie parlipodistrofie parţţialialăă sau difuz sau difuzăă

GN CAUZATE DE MEDICAGN CAUZATE DE MEDICAMENTEMENTE, , IMUNIZIMUNIZĂĂRI RI ŞŞI ALERGENII ALERGENI

CAPTOPRILCAPTOPRIL proteinuriaproteinuriaMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE MOMO: : GNGN membranoas membranoasăă MEME: depozite electron-dense subepiteliale: depozite electron-dense subepitelialeD-PENICILLAMINAD-PENICILLAMINA GN apare dupGN apare dupăă 6 luni de terapie: proteinuri 6 luni de terapie: proteinurieeMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GNGN membranoas membranoasăă GN proliferativGN proliferativăă extracapilar extracapilarăă


MERCURMERCUR eexpunere la mercur industrial xpunere la mercur industrial tratament cu produse de mercurtratament cu produse de mercur

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE leziuni minime leziuni minime GNGN membranoas membranoasăă infiltrate interstiinfiltrate interstiţţiale inflamatoriiiale inflamatorii

SĂRURI DE AURSĂRURI DE AUR

proteinuriproteinuriee sindrom nefroticsindrom nefrotic

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE lleziuni minime eziuni minime GNGN membranoas membranoasăă


HEROINHEROINAA ppacienacienţţi dependeni dependenţţi de heroini de heroinăă proteinuriproteinuriee hematurihematuriee hhipertensiuneipertensiune arterială arterială CC33 = N = N ↑ ↑ IgMIgMMORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE ssclerozclerozăă glomerular glomerularăă focal focalăă şşi segmentali segmentalăă

SOLVENSOLVENŢŢI ORGANICI I ORGANICI HIDROCARB HIDROCARBURI AROMATICEURI AROMATICE

GN proliferativeGN proliferative GN membranoaseGN membranoase GN proliferative extracapilare GN proliferative extracapilare --

mediate de Ac anti-MBGmediate de Ac anti-MBG

IFIF IgG linearIgG linear depozite Cdepozite C33

VACCINVACCINURIURI

aantigenii introduntigenii introduşşi de diferite vaccini de diferite vaccinuriuri anticorpi specifici anticorpi specifici CI CI

CI pot CI pot exacerba o afecexacerba o afecţţiune glomerulariune glomerularăă preexistentpreexistentăă

vvaccinaccinurileurile pot induce pot induce GN de novoGN de novo prin prin intermediul CI depozitate intermediul CI depozitate îîn rinichin rinichi

MORFOPATOLOGIEMORFOPATOLOGIE GN proliferativGN proliferativăă

GN secundare GN secundare afecteazafecteazăă şşi alte organe i alte organe îîn afara rinichiuluin afara rinichiului

LES LES este un model tipic de boaleste un model tipic de boalăă mediatmediatăă prin CI. O varietate larg prin CI. O varietate largăă de de autoanticorpiautoanticorpi pariticip pariticipăă îîn patogeneza n patogeneza LES (!LES (!Ac anti ADAc anti ADNN dublu catenar dublu catenar) )

TAKE-HOME MESSAGESTAKE-HOME MESSAGES

nenefropatia diabeticfropatia diabeticăă este reste răăspunzspunzăătoare de toare de un numun număăr semnificativ de cazuri de r semnificativ de cazuri de IIRC RC terminalterminalăă, reprezent, reprezentâândnd cauza cea mai cauza cea mai frecventfrecventăă de IRC de IRC tratattratatăă prin supleere renal prin supleere renalăă

!! a!! atentenţţie la ie la neoplaziineoplazii şşi infeci infecţţia cu ia cu virus virus hepatitic Chepatitic C ca posibile cauze ale GN ca posibile cauze ale GN secundaresecundare

!! n!! nu uitau uitaţţi de i de mielomul multiplumielomul multiplu la pacien la pacienţţii ii vvâârstnicirstnici care se prezint care se prezintăă cu cu sindrom nefroticsindrom nefrotic

TAKE-HOME MESSAGESTAKE-HOME MESSAGES

“like a man on a bicycle science cannot stop; it must progress or collapse.” e.e.free

Documents

dispoziie nazal i malar

pacieni n primii ani

pacieni dup o perioad

nl mezangiala minima

nl proliferativ mezangial

nl proliferativ focal

nl proliferativ difuz

adn i anticorpii anti