linfocito cd8

7/21/2019 LINFOCITO CD8

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Diferenciacin y declive de losDiferenciacin

y declive de los

linfocitos T-CD8 durante lalinfocitos T-CD8 durante lainfeccin por VIH.infeccin

por VIH.(M Teresa Baeza de Paco, 48370982,(M Teresa Baeza de Paco, 48370982,

residente de 2 ao de Medicinaresidente de 2 ao de MedicinaInterna.)Interna.)

Ttulo alternativo: Senescencia funcional de loslinfocitos T CD8 en la infeccin porVIH-1.Intento clarificar las conclusiones.


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1. INTROD CCION1. INTROD CCION ..

!rante "a #ri$oin%ecci&n #or e" 'I se!rante "a #ri$oin%ecci&n #or e" 'I se#rod!ce !na res#!esta de" siste$a in$!ne#rod!ce !na res#!esta de" siste$a in$!necon acti aci&n de "os "in%ocitos * 8con acti aci&n de "os "in%ocitos * 8 +!e+!econsi !e (consi !e ( con e" o- eti o decon e" o- eti o de )) red!cir "ared!cir "a

ire$ia / retrasar "a #ro resi&n.ire$ia / retrasar "a #ro resi&n.

as cont1n!as $!taciones #er$iten a"as cont1n!as $!taciones #er$iten a"

ir!s ada#tarse satis%actoria$ente, noir!s ada#tarse satis%actoria$ente, noconsi !i ndose as1 !na res#!esta in$!neconsi !i ndose as1 !na res#!esta in$!nee%icaz.e%icaz.


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Por otro "ado, e" e"e ado t!rn o er5 de "osPor otro "ado, e" e"e ado t!rn o er5 de "os"in%ocitos T, as1 co$o "a e6#resi&n de"in%ocitos T, as1 co$o "a e6#resi&n de$arcadores de di%erenciaci&n #or "os$arcadores de di%erenciaci&n #or "os

"in%ocitos * 4 / * 8, acen +!e d!rante "a"in%ocitos * 4 / * 8, acen +!e d!rante "a#ro resi&n de "a en%er$edad e" siste$a#ro resi&n de "a en%er$edad e" siste$ain$!ne se a ote, #rod!ci ndose e" dec"i ein$!ne se a ote, #rod!ci ndose e" dec"i ede "a res#!esta in$!ne #or #arte de "osde "a res#!esta in$!ne #or #arte de "os"in%ocitos T."in%ocitos T.


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!. O"#$TIVO!. O"#$TIVO ..!rante e" est!dio se ana"iza "a interre"aci&n entre!rante e" est!dio se ana"iza "a interre"aci&n entre

"a acti aci&n de" siste$a in$!ne, "a di%erenciaci&n"a acti aci&n de" siste$a in$!ne, "a di%erenciaci&nde "os "in%ocitos T * 8 / e" res!"tado de e""o en e"de "os "in%ocitos T * 8 / e" res!"tado de e""o en e"conte6to de "a in%ecci&n #or e" 'I .conte6to de "a in%ecci&n #or e" 'I .*oncreta$ente, e" o- eti o de" est!dio consiste en*oncreta$ente, e" o- eti o de" est!dio consiste en#oner de $ani%iesto +!e "a acti aci&n / "a#oner de $ani%iesto +!e "a acti aci&n / "adi%erenciaci&n de "os "in%ocitos T est ndi%erenciaci&n de "os "in%ocitos T est nestrec a$ente re"acionados, / +!e 'I ind!ceestrec a$ente re"acionados, / +!e 'I ind!ceres#!esta in$!ne directa e indirecta$ente, "ores#!esta in$!ne directa e indirecta$ente, "o

c!a" res!"ta en "a di%erenciaci&n de "os * 8 aciac!a" res!"ta en "a di%erenciaci&n de "os * 8 acias! dec"i e.s! dec"i e.


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%. R$& 'T(DO&%. R$& 'T(DO& ..

os res!"tados de" est!dio se #!edenos res!"tados de" est!dio se #!edena r!#ar en c!atro s!- r!#osa r!#ar en c!atro s!- r!#osACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T DURANTEACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T DURANTE

LA RI!OINFECCION:LA RI!OINFECCION: e" * 38 se e$#"eae" * 38 se e$#"eaco$o $arcador de acti aci&n / e" :i;7 co$oco$o $arcador de acti aci&n / e" :i;7 co$o$arcador de #ro"i%eraci&n< siendo as1, se$arcador de #ro"i%eraci&n< siendo as1, seo-ser a co$o d!rante "a #ri$oin%ecci&n , "oso-ser a co$o d!rante "a #ri$oin%ecci&n , "os

"in%ocitos T * 8 est n $!/ acti ados / "os"in%ocitos T * 8 est n $!/ acti ados / "os"in%ocitos T * 4 "o est n $enos."in%ocitos T * 4 "o est n $enos.


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Ta$-i n se #!ede o-ser ar esta acti aci&nTa$-i n se #!ede o-ser ar esta acti aci&nen estad1os te$#ranos de s!en estad1os te$#ranos de s!di%erenciaci&n de $odo indirecto #or otrosdi%erenciaci&n de $odo indirecto #or otros

ir!s co$o '=B ,*M'>ir!s co$o '=B ,*M'>

=sta acti aci&n /?o di%erenciaci&n se ""e a=sta acti aci&n /?o di%erenciaci&n se ""e aa ca-o #or $edio de "a e6#resi&n dea ca-o #or $edio de "a e6#resi&n dedeter$inados rece#toresdeter$inados rece#tores@) * 28A?* 27A estad1o te$#rano.@) * 28A?* 27A estad1o te$#rano.

2) * 28 ? * 27A estad1o inter$edio.2) * 28 ? * 27A estad1o inter$edio. 3) * 28 ? * 27 estad1o tard1o.3) * 28 ? * 27 estad1o tard1o.


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ACTIVACION INDUCE LA DIFERENCIACIONACTIVACION INDUCE LA DIFERENCIACION

DE LOS LINFOCITOS TDE LOS LINFOCITOS T :: "a re"aci&n entre "a"a re"aci&n entre "aacti aci&n / di%erenciaci&n de "os "in%ocitosacti aci&n / di%erenciaci&n de "os "in%ocitosT se a est!diado in itro !ti"izandoT se a est!diado in itro !ti"izandoc "!"as dendr1ticas, ana"izando "ac "!"as dendr1ticas, ana"izando "ae6#resi&n de ant1 enos es#ec1%icos dee6#resi&n de ant1 enos es#ec1%icos de"in%ocitos * 8. e o-ser a !na estrec a"in%ocitos * 8. e o-ser a !na estrec are"aci&n entre "a esti$!"aci&n / "a cantidadre"aci&n entre "a esti$!"aci&n / "a cantidadde "in%ocitos * 8 +!e e6#resa "osde "in%ocitos * 8 +!e e6#resa "osant1 enos es#ec1%icos, / esto se de$!estraant1 enos es#ec1%icos, / esto se de$!estraa tra s de "a e6#resi&n de" %actora tra s de "a e6#resi&n de" %actor

ranz/$e C5 citot&6ico en todos "os * 8 ranz/$e C5 citot&6ico en todos "os * 8es#ec1%icos #ara $e"an C5. D este a!$entes#ec1%icos #ara $e"an C5. D este a!$ent


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de ant1 enos se asoci& con !n a!$ento dede ant1 enos se asoci& con !n a!$ento de"a #ro"i%eraci&n, cosa +!e se de$ostra-a"a #ro"i%eraci&n, cosa +!e se de$ostra-a#or e" a!$ento en "a e6#resi&n de :i;7 /#or e" a!$ento en "a e6#resi&n de :i;7 /

e" descenso de "a e6#resi&n de * ;2 .e" descenso de "a e6#resi&n de * ;2 .=n e" d1a 0 "os * 8 nai e e6#resan=n e" d1a 0 "os * 8 nai e e6#resan* 28A?* 27A?* ;2 A?* 4EFCA? ranz/* 28A?* 27A?* ;2 A?* 4EFCA? ranz/$e C, / con e" #aso de" tie$#o an$e C, / con e" #aso de" tie$#o an

#erdiendo "a e6#resi&n de * 28 / * 27,#erdiendo "a e6#resi&n de * 28 / * 27,coincidiendo con s! di%erenciaci&ncoincidiendo con s! di%erenciaci&nacti aci&n< /, #ro resi a$ente, s!acti aci&n< /, #ro resi a$ente, s!di%erenciaci&n a ariando en %!nci&n de "adi%erenciaci&n a ariando en %!nci&n de "a


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esti$!"aci&n ind!cida, res!"tando a s! ezesti$!"aci&n ind!cida, res!"tando a s! ezen !na $a/or di%erenciaci&n. Todo e""oen !na $a/or di%erenciaci&n. Todo e""ode$!estra "a estrec a re"aci&n entre "ade$!estra "a estrec a re"aci&n entre "a

acti aci&n, di%erenciaci&n / "a cantidad deacti aci&n, di%erenciaci&n / "a cantidad deant1 enos es#ec1%icos.* 8 e6#resados.ant1 enos es#ec1%icos.* 8 e6#resados.AU!ENTO DE LA DIFERENCIACION DE LOSAU!ENTO DE LA DIFERENCIACION DE LOSLINFOCITOS EN LA RO"RESION A SIDA:LINFOCITOS EN LA RO"RESION A SIDA: "a"acont1n!a / #ersistente re#"icaci&n de"cont1n!a / #ersistente re#"icaci&n de"

ir!s, as1 co$o e" constante t!rn o er5 deir!s, as1 co$o e" constante t!rn o er5 de"in%ocitos T son %actores i$#ortantes en "a"in%ocitos T son %actores i$#ortantes en "a#ro resi&n de "a en%er$edad.#ro resi&n de "a en%er$edad.


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e ana"izaron en%er$os en di%erentese ana"izaron en%er$os en di%erentesestad1os de "a en%er$edad / se o-ser & !nestad1os de "a en%er$edad / se o-ser & !na!$ento de "os * 8 di%erenciados en "osa!$ento de "os * 8 di%erenciados en "osen%er$os con 'I a anzado.< e" est!dio deen%er$os con 'I a anzado.< e" est!dio deestos en%er$os de$ostr& !na re"aci&nestos en%er$os de$ostr& !na re"aci&nin ersa entre e" #orcenta e de "in%ocitos * 8in ersa entre e" #orcenta e de "in%ocitos * 8* 27A / e" nG$ero de "in%ocitos * 4,* 27A / e" nG$ero de "in%ocitos * 4,!ti"iz ndose esto co$o $arcador de!ti"iz ndose esto co$o $arcador de#ro resi&n de en%er$edad. Ho o-stante,#ro resi&n de en%er$edad. Ho o-stante,e6iste contro ersia acerca de" #a#e" +!ee6iste contro ersia acerca de" #a#e" +!e#!ede tener e" a!$ento de estas c "!"as.#!ede tener e" a!$ento de estas c "!"as.


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DIFERENCIACION # DECLIVE DE LOSDIFERENCIACION # DECLIVE DE LOSLINFOCITOS T:LINFOCITOS T: "os * 8 $ s di%erenciados"os * 8 $ s di%erenciadose6#resan ni e"es e"e ados de * E7,e6#resan ni e"es e"e ados de * E7,$arcador +!e a sido G"ti$a$ente$arcador +!e a sido G"ti$a$ente

asociado con e" dec"i e re#"icati o des#! sasociado con e" dec"i e re#"icati o des#! sde "a in%ecci&n a !da #or 'I < / estode "a in%ecci&n a !da #or 'I < / esto#odr1a estar re"acionado, a s! cez, con e"#odr1a estar re"acionado, a s! cez, con e"a!$ento de "a e6#resi&n dea!$ento de "a e6#resi&n de P=F JFIHCP=F JFIHC enenestas c "!"as di%erenciadas. Por tanto,estas c "!"as di%erenciadas. Por tanto,#ode$os conc"!ir +!e c!ando "a in%ecci&n#ode$os conc"!ir +!e c!ando "a in%ecci&n#ro resa se #rod!ce !n a!$ento en "a#ro resa se #rod!ce !n a!$ento en "a


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e6#resi&n de $arcadores de di%erenciaci&ne6#resi&n de $arcadores de di%erenciaci&nde "os "in%ocitos T con caracter1sticas dede "os "in%ocitos T con caracter1sticas dedec"i e re#"icati o, con a#ro6i$ada$entedec"i e re#"icati o, con a#ro6i$ada$ente!n 40K de e6#resi&n de * E7.!n 40K de e6#resi&n de * E7.

$. DISCUSION%CONCLUSION$. DISCUSION %CONCLUSION ..*on este est!dio se intente de$ostrar "a*on este est!dio se intente de$ostrar "are"aci&n entre "a acti aci&n / "are"aci&n entre "a acti aci&n / "adi%erenciaci&n de "os "in%ocitos T * 8 / s!di%erenciaci&n de "os "in%ocitos T * 8 / s!

i$#"icaci&n en "a #ro resi&n de "ai$#"icaci&n en "a #ro resi&n de "aen%er$edad.en%er$edad.


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e #!ede o-ser ar +!e e6iste !na %!ertee #!ede o-ser ar +!e e6iste !na %!erte

acti aci&n de" siste$a in$!ne tras "aacti aci&n de" siste$a in$!ne tras "ain%ecci&n #or 'I .in%ecci&n #or 'I . =n concreto, a!$enta=n concreto, a!$entae" nG$ero de "in%ocitos T * 8 anti 'I @ /e" nG$ero de "in%ocitos T * 8 anti 'I @ /anti otros #at& enos, es#ecia"$ente *M'anti otros #at& enos, es#ecia"$ente *M'/ '=B/ '=B

( ( , tanto directa como indirectamente ( infeccin por VEB, CMV, tanto directa como indirectamente ( infeccin por VEB, CMV ) ) %a orecida #or "a in$!noso#resi&n +!e se%a orecida #or "a in$!noso#resi&n +!e se

#rod!ce #or e" 'I ).#rod!ce #or e" 'I ).


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=stos "in%ocitos se caracterizan #or=stos "in%ocitos se caracterizan #or

C"to rado de di%erenciaci&n / C"to rado de di%erenciaci&n / Ba a #ro"i%eraci&n. Ba a #ro"i%eraci&n. ( enoti#o caracter1stico( enoti#o caracter1stico

* 8A?* 27 ?* 28 ?* E7A? * 38di$?:i;7di$)* 8A?* 27 ?* 28 ?* E7A? * 38di$?:i;7di$)

*onsec!encia*onsec!encia *ae "a ca#acidad de*ae "a ca#acidad deenerar n!e os "in%ocitos T * 8enerar n!e os "in%ocitos T * 8

res#ondedores %rente a 'I @, *M', '=B>.res#ondedores %rente a 'I @, *M', '=B>.


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!rante "a in%ecci&n, "a e"e ada / contin!a!rante "a in%ecci&n, "a e"e ada / contin!aacti aci&n de" I #arece "a e6#"icaci&n $ sacti aci&n de" I #arece "a e6#"icaci&n $ srazona-"e en e" ca$-io de "os * 8 aciarazona-"e en e" ca$-io de "os * 8 acias! di%erenciaci&n +!e aco$#aa a "as! di%erenciaci&n +!e aco$#aa a "a#ro resi&n de "a en%er$edad. D, a s! ez,#ro resi&n de "a en%er$edad. D, a s! ez,esta di%erenciaci&n(e6#resi&n deesta di%erenciaci&n(e6#resi&n de* 28 ?* 27 ?* E7A ) est %!erte$ente* 28 ?* 27 ?* E7A ) est %!erte$entere"acionada con e" dec"i e en "a re#"icaci&nre"acionada con e" dec"i e en "a re#"icaci&nde "os "in%ocitos


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=ste est!dio ta$-i n #one n%asis en e"=ste est!dio ta$-i n #one n%asis en e"

#a#e" +!e e" 'I tiene so-re "a coin%ecci&n#a#e" +!e e" 'I tiene so-re "a coin%ecci&n#or otros #at& enos, #or e e$#"o, *M',#or otros #at& enos, #or e e$#"o, *M','=B>+!e, a s! ez, a/!dan / %a orecen "a'=B>+!e, a s! ez, a/!dan / %a orecen "a#ro resi&n de "a en%er$edad #or 'I , con#ro resi&n de "a en%er$edad #or 'I , con"a di%erenciaci&n de "os "in%ocitos T +!e"a di%erenciaci&n de "os "in%ocitos T +!ee6#resan e" * E7.e6#resan e" * E7.

En resu&en' la infecci(n )or VI*+,resulta en la senescencia replicativa / funcional -e los linfocitos T CD

linfocito cd8

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