Lipidele

Biosinteza de corpi cetonici

- Mitocondria: din acetil CoA se sintetizau: acetoacetatul, acetona si beta-hidroxibutiratul

- Etapele biosintezei erau comune pana la HMG CoA

- Ficatul nu poate utiliza corpii cetonici care trec in tesuturile periferice

Metabolizarea colesterolului

- Principalele surse de colesterol sunt aportul exogen si pe de alta parte, sinteza endogena

- Biosinteza se desfasoara in majoritatea tesuturilor in citoplasma, in cantitate mai mare la nivelul hepatocitelor sau celulelor intestinale

- Necesita acetil CoA, provenita in cea mai mare parte din metabolizarea glucozei si in mai mica masura din beta-oxidarea acizolor grasi; mai necesita NADPH care provine din calea pentozo-fosfatilor

Reglarea

- Covalenta: prin mecanism fosfo- / defosfo-

- Inhibitia competitiva: cei din categoria statinelor; dezavantajul este ca blocheaza sinteza de colesterol intr-o etapa superioara, unor intermediari, a farnezil pirofosfatului

- Prin cantitatea de enzima: glucagonul si cortizolul scad viteza de sinteza a enzimei; insulina si tiroidienii, o cresc

Formele de transport ale colesterolului

- Cel exogen este transportat prin intermediul chilomicronilor

- Cel endogen este transportat in LDL de la ficat la tesuturi extrahepatice, si ce catre HDL, de la cele extrahepatice la ficat

- Esterificarea colesterolului se desfasoara in plasma de catre LCAT

- In celule, esterificarea colesterolului se face cu ACAT

Roluri

- Intra in structura membranelor

- Precursorul acizilor biliari sau ai hormonilor steroidieni

- Sinteza acizilor biliari din colesterol necesita NADPH si vitamina C

- Avem acizii primari: colic si chenodezoxicolic; se pot combina cu glicocol si taurina si formeaza sarurile biliare (formule chimice)

- Se amesteca cu bila in intestin, favorizeaza absorbtia lipidelor

- O parte se reabsorb si se formeaza acizii biliari secundari: dezoxicolic si litocolic (formule)

- Alta parte intra in circuitul hepato-entero-hepatic; se elimina prin materiile fecale o parte din colesterolul din organism

- In bila este mentinut in echilibru impreuna cu fosfolipide si sarurile biliare

- Modificarea raportului determina precipitarea colesterolului si formarea de calculi biliari

Lipoproteinele

- Forma de transport in plasma a lipidelor

- In interior se afla trigliceride si colesterol esterificat si spre invelis avem fosfolipidele, colesterolul liber si apolipoproteinele

Metode de separare

- Centrifugare: chilomicroni, VLDL, LDL, HDL

- Electroforeza: obtinem lipidograma: chilomicroni, pre-beta lipoproteine (corespondent al VLDL), beta-lipoproteine (corespondent la LDL), alfa-lipoproteine (corespondent la HDL)

Apolipoproteine

- Rol structural sau asigura fixarea de receptorii lipoproteinelor sau cofactori implicati in metabolizarea lipoproteinelor

- Apo A1 activeaza LCAT

- Apo A2 inhiba LCAT

- Apo B48 intra in structura chilomicronilor

- Apo B100 intra in structura VLDL si LDL (asigura fixarea VLDL la receptorii celulari)

- Apo C2 stimuleaza lipoprotein lipaza

- Apo E, exista mai multe izoforme, majoritara fiind Apo E3; fixeaza lipoproteinele in special la nivelul receptorilor hepatici

Chilomicronii

- Dupa 12h post-alimentar, ei trebuie sa fie absenti

- … se depun in tesuturi

- In deficitul de Apo B48, ei nu se formeaza in celula intestinala si componentele lipidice sunt eliminate prin materiile fecale, determinand steatoree

VLDL

- Se formeaza la nivelul ficatului si contin in cea mai mare cantitate lipide endogene si o parte din colesterolul endogen

- Au Apo B100; in circulatia sangvina primesc alte lipoproteine; lipoporteinlipaza hidrolizeaza lipidele din structura lor si le scade concentratia de trigliceride in timp ce colesterolul ramane (se transforma in VLDL)

- Trebuie sa existe mecanisme de export din ficat; daca nu, lipidele se acumuleaza la nivelul hepatocitelor si determina steatoza hepatica (ficatul gras)

- Dupa 12h post-alimentar, VLDL-ul trebuie sa fie scazut; prezenta sa in cantitate mare, reprezinta un exces de glucoza

LDL

- Se formeaza in plasma din VLDL si transporta lipidele de la ficat la tesuturi extrahepatice

- Fixarea se face prin receptori pentru VLDL

- Receptorul este o proteina transmembranara si care prezinta 5 domenii

- Fixarea LDL-ului are loc la capatul amino si internalizarea LDL-ului la nivelul capatului carboxil

- Excesul de colesterol se depoziteaza in interior celulei sub forma de colesterol esterificat sub forma de ACAT

- Numarul receptorilor pentru LDL este variabil in functie de nevoile celulei si de concentratia LDL

- In unele celule (macrofage), receptorii de LDL nu pot fi reglati cantitativ in functie de cantitatea LDL-ului; se transforma in celule spumoase si se depun in peretele vascular

- Colesterolul din LDL…

- Prin intermediul Apo B100 si Apo E, colesterolul ramane captat in ficat

HDL

- Se formau la nivelul ficatului si contin colesterolul sintetizat endogen

- In plasma se incarca cu alte apolipoproteine, o parte se esterifica sub activitatea LCAT

- Migreaza spre interiorul lipoproteinei si pe suprafata este captat alt colesterol din tesuturile extrahepatice

- La lipograma mai apare o apolipoproteina a care seamana cu plasminogenul (daca e crescuta, creste si riscul aterogen)