lisossomas degradacion y muerte celular6

7/24/2019 Lisossomas Degradacion y Muerte Celular6

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LISOSOMAS,DEGRADACIN YMUERTE CELULAR

Dra. Patricia Garrido

Centro de Investiaci!n enMedicina Tradiciona" #$ar%aco"o&a'CIEN

(io"o&a Ce")"ar # Mo"ec)"ar

$M*+USMP -


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LISOSOMAS

Son organelos de membrana conmltiples funciones y estn presentes entodas las clulas de los mamferos.

Su medio ambiente interno es acido (p!."#!.!$ y contiene %arias &idrolasasacidas' estas degradan sustanciasintracelulares de eceso' muy %ie)as ylas innecesarias.

Yasuo Uchiyama Masahiro et al. istoc&em *ell +iol (,""-$,/01"231,"


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LISOSOMAS

Se encargan tambin de la degradaci4nde organelos dentro del citoplasma'tanto como de material etracelular.

5odo este material se con%ierte enmon4meros acti%os 6ue son recicladosintracelularmente.


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LISOSOMAS

Se dan dos procesos en el tra7co intracelularde estas macromolculas &acia los lisosomas0Mediadas por los siguientes procesos0

8ndocitosis de protenas en clulas dereceptores de membrana unidas a ligandos'producirn endosomas tempranos' y&eterofagocitosis de material etracelularabundante.


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+IO9:;8SIS


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LISOSOMAS


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9arrido=SM>,"


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= tiene funcionesimportantes


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>?O58;AS *8L=LA?8S 8S5F; 8; =; 8S5A


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CONCEPTOS IMPORTANTES

La degradacin intracelular de protenas es un procesoaltamente regulado.

. La ve"ocidad de "a deradaci!n de /rote&nas se

incre%enta o dis%in)#e 0a1o ciertas condicionestanto 2isio"!icas co%o /ato"!icas.

La degradacin intracelular de protenas es un procesoregulado.

. La deradaci!n de /rote&nas re)"a eventosce")"ares contro"ando "os nive"es de "as/rote&nas %as i%/ortantes.


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I%/ortancia C"inica

Muc&as enfermedades neurol4gicas y otras pueden sercausadas por la acumulaci4n mas 6ue por ladegradaciones protenas con estructuras anormales.

8nfermedad de AlG&eimer (amyloid'

tau$ 8nfermedad de untington

(untingtin$

8nfermedad de >arHinson (#synuclein$

8nfermedad de ALS Lou 9er&igJsK

(SOarHinsonJs


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Conce/tos i%/ortantes

Protenas con tiempo de vida media

Pueden cambiar sus concentraciones con mayorrapidez que aquellas con tiempo de vida larga.

GNDPD22


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Rol fsiolgico de la Degradaci!tracelular de Prote"as

#da$taci a estadios fsiologicoso $atolgicos

Proceso de at"geos

GNDPD24

%otrol de calidad

Regulaci e &ucioescelulares


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GNDPD2'

1()' 2***1()+ 2**+

Degradacin de ProteinasIntracelulares


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Mecanis%os (io3)&%icos en

La deradaci!n intrace")"ar de /rote&nas

GNDPD2)


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Las c4")"as contienen %5"ti/"es siste%a /araderadar /rote&nas.

,l -istema Ui/uiti0$roteasoma

,l -istema isosomal

,l -istema !tra0mitochodria

%al$ais %a230de$ediete de $roteas

%as$ases

Proteasas de memraas

et al

GNDPD2(


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E" %ode"o )0i3)itin'/roteaso%a/ara "a deradaci!n de /rote&nas tiene dos 2ases.

Modifcaci del sustrat

$or ui/uiti

Degradaci del sustratPor el $roteasoma

U

>ptidos yamino cidos

>roteina

#5P

#DP

#5P#DP

GNDPD6'6ideo


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Ui/uitia

+7 amio acids

Mr8 )9*** #ltamete coser:ad

#m$liamete distriu

Gly0%0;eptides andamino acids

Proteolisis

#5P #DP

>roteasome?econoce la cadena>oliubi6uitin y no la proteina

GNDPD'6

;ot degraded

=!D,;

D i #ibid d


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Droga in#ibidora de proteasomaes usada para tratar cancer

>S1 ( elcade 5M$

GND=*1

N

N N

O

N

O

B

O

O

N

N N

O

N

O

B

O

O

N

N N

O

N

O

B

O

O

N

N N

O

N

O

B

O

O

N

N N

O

N

O

B

O

O


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$%&'$)I$ !* L$ P$&'L')I$D! !*!+,!D$D!-

Levine / and 0roemer ). 1ell 132,January 11, 2008

)arrido P. 2344

%-,P


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L$ $%&'$)I$

!s un esquema de degradacin lisosomal esencialen la sobrevivencia diferenciacin desarrollo y#omeostasis celular. La autofagia tiene un rol de

adaptacin para proteger a los organismos contradiversos patgenos estas incluyen infeccionesc5ncer enfermedades cardiacas

neurodegenerativas y enve6ecimiento.

Le%ine' + and Nroemer' 9. *ell 132, January 11, 2008 Elsevier Inc


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$%&'$)I$

!l rol principal de este mecanismo #omeostaticoes de asegurar la sobrevivencia celular ba6o

condiciones adversas estas incluyen ausencia

de nutrientes ausencia del factor de crecimiento

acumulacin de protenas to7icas o agregados y

falla en los organelos (mitocondria o

infecciones por patgenos intracelulares.

8


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$-P!1&'- I-I'L8)I1'- 9,'L!1%L$+!-

!stadios:

4. ;esculas nucleares

2. !longacin vesicular

". usin de una doble membrana (auto

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