litet om toxikologi
DESCRIPTION
Litet om toxikologi. Läran om gift. Om Gift och giftighet. Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift. (Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865‐1896) Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die Dosis macht das ein Ding kein Gift ist. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Litet om toxikologi
Läran om gift
Om Gift och giftighet
Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift.(Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865 1896)‐
Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die Dosis macht das ein Ding kein Gift ist.(Paracelsus (Filippus Aurelius Bombastus Theophrastus von Hohenheim), 1493‐1541)
• Toxikologi läran om gifter eller
kemiska ämnens negativa effekter på biologiska system
• Anatomi och fysiologi
akronymet ADME
• Absorption - är processen vilken en substans upptas Absorption kan ske genom hud, lungorna, under tungan eller munslemhinnan. Framförallt är dock absorption associerat med mag och tarm kanalen via den orala administreringsvägen.
• Distribution - är en reversibel fördelning av en substans ofta inom kroppens vävnader.
• Metabolism - Irreversibel transformation av substans till en separat kemisk entitet
• Exkretion - utsöndring av substans från kroppen. • (Elimination är ett resultat av metabolism och exkretion)
gallan levern
Kol-hydrat-kedjor
mag-tarm-systemet
fotbollsplan
• Absorptionen är också bättre i tunntarmen
• - mycket stor yta eftersom den är väldigt veckad, med utskott som kallas för mikrovilli.
Gift
• Vad är det
latinets ”toxicum” som betyder gift. grekiskans ”toxon” som betyder pilbåge. Detta antyder att den antika människan använde gift på sina pilspetsar.
Läran om gifter heter toxikologi
gift – vad är det?• Ämn som vid LÅG exponering orsakar skadliga
effekter på levande organismer• Förgiftning ett tillstånd då någon visar symtom
efter att ha kommit i kontakt med giftiga ämnen
• Exponering + dos = respons
11. Dos och respons
• Gräns för effekt dvs ett ämne har en sån liten dos att det inte är toxiskt
• ( antroposofin då?)• Ett ämne har en sådan stor dos att det alltid är
toxiskt• För varje ämne och för varje individ
Ett homeopatiskt läkemedel • tillverkas genom en process som kallas "dynamisering"
eller "potentiering". • Ur den ursprungliga lösningen utvinner man "första
potensen" genom att ta 1 ml av den ursprungliga lösningen och tillsätta 99 ml vatten.
"centesimal-potensen”
100 ggr
"centesimal-potensen”
100 ggr
huden
32 cellmembran
distribution
• Barriärerna
blodhjärnbarriären
48-49 distribution
• Proteinbindning
• permeabilitet
metabolism
• Lipofila ämnen >> hydrofila ämnen• Metabolism har åtminstone tre faser
• Testosteron• gör att männen påverkas mer av metaboliter
kvinnor och barn påverkas mer av ursprungssubstanser
Cytokrom P450
• (förkortat CYP, P450 och CYP450) Cytokrom P450-proteiner har hittats i alla levande organismer
Levern det altruistiska organet
• Konjugering• Saltbildning• CYP450 viktiga enzym inducerare ansvar för
att öka levermetabolismen• UGT uridin-5'-difosfat glukuronyltransferas
har substrat, hämmare och inducerare
Metaboliserande organ Under en timme passerar 90 liter blod via portvenen genom levern, stora delar av detta kommer från tarmen där näringsämnen och läkemedel har absorberas.
metabolism
• Fas I, enzymer cytokrom P450 oxidaser • Fas II reaktioner katalyseras av transferas
enzymer såsom glutation-S-transferas • Fas III, kan de konjugerade xenobiotika bearbetas
vidare innan avkänns av uttransportörer och pumpas ut ur cellerna.
57 tarm-leverkretslopp
• Enterohepatisk recirkulation
58-59 uts via njurar
• Ämnen måste vara mycket vattenlösliga och får ej passa in i något specifikt transportsystem
• Primärurin 150 L• ADH• Sekundärurin 1,5 L
receptorer• Oftast här
giftet verkar• Blockerade
och falska budskap kan ge allvarliga konsekvenser
• Alla celler har receptorer
störningar i blodcirkulation
• Hjärtrytm förlängning av QTc-intervallet, • Hög puls• Låg puls• Slagvolym slageffekt• endotelskada
immunologiska effekter
• Antikroppsproducerande• Minnesceller• Kan provocera immunförsvaret så att egna
proteiner uppfattas som kroppsfrämmande- Autoimmun reaktion- Paxillus- Amanita sekundärt
hormoner och reproduktion
• Fortplantning• Ämnesomsättning• Cirkulation respiration• Tillväxt• Urinbildning• Saltbalans vätskebalans• Matspjälkning
– Ex mjöldryga drar ihop kärlen
beteendestörning
• Ofta lipofila ämnen• alkohol
Ibland visar sig giftverkan först efter en tid, man talar då om kronisk effekt.
• effekt kan ske efter lång tids användning även om dosen varje gång är låg.
• Många giftiga ämnen är cancerframkallande
• Vattenlösliga ämnen har oftast kort biologisk halveringstid - de kan avges med urinen.
• Fettlösliga ämnen tas om hand i levern. • Icke nedbrytningsbart ( ex kadmium)
biologiska halveringstiden 30 år
Hur giftigt är det?
• Genom djurförsök • LD50 (Letal dos, dödlig dos), dos för att 50 % av försöks
djuren ska dö • Olika djurarter är olika känsliga • Natriumklorid LD50 3 000 mg/kg • Etanol LD50 14 000 mg/kg • Aflatoxin 0,009 mg/kg.
• Letal dos LD (=dödlig dos) är ett mått på akut giftighet
LD50
Naturliga gifter
• Producerade av bakterier, svampar, djur, växter• Alleopati mikroskopisk kemisk krigföring
– Denna så kallade alleopati är känd - kråkbärsrisets effekt på trädföryngring
• Variationer i respons mellan arter, mellan individer
• Toxiner…!
Är naturligt alltid bättre?
• Många tror det är ohälsosamt äta syntetiskt och naturliga ämnen är helt riskfria.
• Det är en uppfattning som saknar allt vetenskapligt stöd.
• Exempel: botulinumtoxin ren naturprodukt. Ogiftigt?
Bedömning av risk - acceptabelt intag
• hur riskabelt ett ämne är under en lång tidsperiod. djurförsök och effekter på människor
• noll-effektdos (noel), den högsta dos som inte ger några skador. Denna noll-effektdos divideras sedan med en säkerhetsfaktor. Ofta i hundradel…
• På så sätt fastställer man en acceptabel dos för människan. Den uttrycks ofta per dag och kilo kroppsvikt och kallas acceptabelt dagligt intag (ADI).
ADI-värdenTDI-värden
• ADI-värden ( acceptabelt dagligt intag) • under hela sin livstid utan att det medför någon
hälsorisk. • milligram per kilo kroppsvikt och dag. - riskfri livslång exponeringsnivå.
• För främmande ämnen TDI (tolerabelt dagligt intag)
Kemiska ämnen utan tröskelvärde – genotoxiska ämnen
• Ämnen som är genotoxiska • inte finns någon dos - som är så låg - att den inte
innebär en hälsorisk och därför finns det heller inget tröskelvärde.
onaturliga gifter
• Antropogena dvs människoproducerade gifter tex förbränningsprodukter
• Metaller som kadmium, cesium
Hur giftigt är det/ den?
( FoF) 1994
kobra, katthårsalg, stryknin, lömsk flugsvamp, huggorm, röd flugsvamp
0 2 4 6
aflatoxinskallerormbananspindelRicinhavsgeting
0 500 1000
pilgiftsgroda
Belchers havsorm
utspättbotulinumtoxin
01 0 0
1 :a
kvart
Öst Öst
Väst
No rd
skallerorm
1 %
Aflatoxin
• Aflatoxin både gentoxiskt och carcinogent.
• Gränsvärdet för aflatoxin i mat är några få mikrogram per kilo.
Ämnen som bildas vid matlagning
• Många genotoxiska carcinogena ämnen • när vi steker och grillar mat. akrylamid och
benzapyren bli flera hundra gånger högre från den mat vi tillagar själva i jämförelse med matvaror i affärerna.
• Detta är naturligtvis ologiskt men vi får acceptera detta.
Olika cancerrisker
• cirka 300 på 1000 (total cancerrisk) att någon gång under sin livstid få någon form av cancer
cirka 0,01 på 1000 för de flesta andra cancerframkallande ämnen i mat
•cirka 3 på 1000 för joniserande strålning (bakgrunds- strålning, ej radon)
Våra giftiga matsvampar
• Om man äter svamp ska man spara en så man vet vad man dog av. Rådet kommer från den svenske svampexperten Nils Suber (1890-1985)
indelning
• Cellskadande • Nervpåverkande• Antabuseffekt med alkohol• Immun-hemolyserande• Mag-tarmretande• Muskelpåverkande• Erythermalgiskapande• CNS-svikt• Akut tubulär svikt
Våra giftiga matsvampar
• två eller tre personer i Sverige skadas så svårt efter att ha ätit giftiga spindlingar att deras njurar blir helt förstörda.
•Ändå på jakt efter trattkantareller..
• I boken I svampskogen från 1968• Listorna över svampar som anses vara oätliga
och över dem som klassas som giftiga har vuxit under de 35 år som har gått.
necatorin
• kraftigt mutagen substans, dvs ett ämne som ger förändringar i arvsmassan. Ironiskt nog har det visat sig att riskerna med att äta svartriska ökar betydligt efter det att den har förvällts
riddarmusseroner mycket uppskattade matsvampar.
• Frågan om riddarmusseronernas giftighet är än så länge ofullständigt studerad. vissa människor tycks reagera våldsamt.
• De som insjuknade drabbades av en ovanlig form av muskelskada som i de värsta fallen ledde till muskelsönderfall.
Ett gift, flera verkningar
• Inte ens den odlade champinjonen är helt fri från skadliga ämnen. Att risken för cancer och skador på arvsmassan ökar hos möss som har matats med råa champinjoner framkommer i ett flertal oberoende studier. Livsmedelsverket avråder därför människor från att äta mycket champinjoner, särskilt råa.
En bok som kan rekommenderas
• Nya svampboken av Pelle Holmberg och Hans Marklund.
• Ett skrämmande exempel på gammal okunskap är att gifthättingen faktiskt har rekommenderats som matsvamp för inte alltför länge sedan.
•den lilla otäcka gifthättingen
•en svamp som innehåller samma gift som lömsk och vit flugsvamp.
Paxillus involutus• Pluggskivlingen förekommer i äldre svenska
svampböcker som ätlig. • en immunologisk reaktion och skadan kan
jämföras med en allergisk reaktion räcker det inte med att äta pluggskivling en enda gång för att bli sjuk
• för varje gång ökar också risken att insjukna.
Svampförgiftningar har nog funnits så länge människan ätit svamp
kejsar Claudius
Ett bra råd
• Det viktigaste är att aldrig tillaga och äta en svamp som man är osäker på.
• De giftigaste svamparna – förutom stenmurklan – blir inte mindre giftiga av tillagning!
• God artkunskap är det bästa skyddet
•God artkunskap är det bästa skyddet – då behöver man inte vara rädd för svampen. Respekten däremot ska man alltid behålla.Respect
Mat eller krydda?
• Svamp är inte föda i egentlig mening, och ska därför inte ätas i stora mängder. Men använd gärna svamp som krydda, uppmanar Mark Personne
Förgiftningsfall som kräver sjukhusvård
Giftinformationscentralen är till god hjälp • Vissa svampkunniga personer kan behövas
kallas in för artidentifiering..
alarmerande tecken
• Blir symptomen för svåra/ långdragna eller om det rör sig om ett litet barn eller en sjuklig vuxen kan sjukhusvård bli nödvändig.
• De fall där förgiftningssymptomen kommer sent – 8 timmar eller mer efter måltiden – är alltid ett alarmerande tecken.
• neurologiska symptom, kraftiga kräkningar och diarreér, kraftig allmänpåverkan
pak