Malaria por Plasmodium vivax: curacin del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004

Malaria por Plasmodium vivax: curacin del ataque agudo con tres dosis diferentes de primaquina y dosis fija de cloroquina. Antioquia, Colombia, 2003-2004Tipo de estudioDiseo aleatorio, controlado, no ciego; tres grupos definidos segn dosis total de PQ: 45, 105 y 210 mg Todos recibieron CQ (1500 mg, en 48 horas) y simultneamente PQ.PacientesLas caractersticas demogrficas de los 210 pacientes indican que eran predominante-mente mestizos, masculinos, con promedio de edad de 30 aos y 61 kg de peso corporal; 38% tena antecedentes de malaria en el ao previo y 2,4 episodios de malaria en el mismo periodo; tenan en promedio 5 das de evolucin de la enfermedad y presentaban parasitemia promedio de 6.000 parsitos/L.Diseo de la muestraEl nivel de significacin (alfa) se tom en 0,05 (que corresponde a Z = 1,96) y el error beta en 0,20. El tamao muestra result en 54 pacientes por grupo, incrementado a 70 en aras de compensar posibles prdidas durante el seguimiento, para un total de 210 pacientes en el estudio.Criterios de inclusin1. Malaria exclusivamente por P. vivax segn el examen parasitolgico de sangre.2. No tener malaria grave (complicada).3. Tener una parasitemia mnima de un parsito por cada 6 a 8 glbulos blancos, lo que corresponde aproximadamente a 1.000 parsitos/L.4. Ser mayor de 14 aos.5. No estar en embarazo .6. Aceptar participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.Criterios de exclusin1. Incumplir algn control en cualquiera de los tres das iniciales.2. Negarse a tomar los medicamentos.3. Consumir otro medicamento antipaldico.4. Retirar el consentimiento informado.Anlisis de la informacinEl anlisis estadstico consisti en calcular porcentajes, medidas de tendencia central y dispersin, y evaluar la asociacin entre las variables cualitativas mediante la prueba de ji al cuadrado (X2). La comparacin de promedios se hizo con la prueba t de Student o la prueba no paramtrica de Mann-Whitney.ResultadosSe anota que la parasitemia se elimin en 24 horas de tratamiento con CQ y PQ en 11% de los enfermos (24/210), cifra que subi a 66% en 48 horas (139/210) y a 99% en 72 horas; tambin se hall que la fiebre desapareci en 92% (193/210) en 24 horas de tratamiento con CQ y PQ, porcentaje que se mantuvo a las 48 horas e increment a 97% en 72 horas.

El da 3 (24 horas despus de terminar la toma de CQ), hubo siete pacientes con parasitemia pero sin fiebre y dos pacientes con fiebre que no tenan parsitos. Nuestros pacientes tomaron simultneamente CQ y PQ, de tal manera que, a las 24 horas de haber terminado la CQ (da 3 del protocolo), los grupos con 105 y 210 mg de PQ llevaban cuatro dosis (una por da) de PQ (15 mg/da), mientras que el grupo con 45 mg ya haba terminado de tomarla; en ese da 3 no hubo diferencias en el comportamiento temporal de la parasitemia asexual, la gametocitemia y la temperatura corporal entre los tres grupos, y tampoco se hallaron en el da 28 (todos los 210 pacientes estaban sin fiebre y sin parsito.RESULTADOSLos nueve pacientes que el da 3 an tenan parasitemia (n = 7) o fiebre (n = 2) los datos indican que antes de iniciar el tratamiento estos pacientes lentos para eliminar parsitos o fiebre tenan un conjunto de caractersticas (un perfil) diferente a las del grupo total de 201 sujetos; en efecto, estos nueve pacientes tenan menos edad, menos antecedentes de episodios paldicos y menos das de evolucin de la enfermedad que el grupo total, mientras que posean mayores parasitemia asexual y sexual y mayor temperatura corporal (fiebre). No se hizo anlisis con pruebas estadsticas de estas diferencias porque el escaso nmero de sujetos en el grupo con "curacin lenta" impeda un examen apropiado.#2 ENSAYOCLNICODEL TRATAMIENTO DE LA MALARIA VIVAX CON ESQUEMA ACORTADO DE PRIMAQUINA COMPARADO CON EL ESQUEMA TRADICIONAL

Pangoa es un distrito ubicado en la selva central del Per, un lugar donde los establecimientos de salud son lejanos e inaccesibles, lo cual hace muy difcil la administracin de tratamiento durante 14 das consecutivos. Esto lleva a altas tasas de abandono y/o interrupcin de tratamiento. Asimismo, el hecho de administrar un tratamiento de esta duracin implica grandes operacionales en la administracin de los medicamentoTIPO DE ESTUDIOEstudio prospectivo, comparativo, aleatorio y abierto. Fueron enrolados 60 pacientes con diagnstico de malaria por P vivax y se les asign en forma aleatoria, para recibir tratamiento con primaquina a dosis de 0,25 mg/kg/da durante 14 das Primaquina a dosis de 0,5 mg/kg/da durante 7 das,Todos los pacientes recibieron cloroquina a dosis convencionales durante tres das. Se realiz el seguimiento de los pacientes durante 60 das y se evala la frecuencia de recadas, frecuencia de reacciones adversas y el cumplimiento de cada esquema.RESULTADOSSe incluy a 30 pacientes en cada grupo durante los meses de octubre a diciembre de 1998 (poca de alta transmisin), completndose el seguimiento durante febrero de 1999. Entre ambos grupos de tratamiento no hubo diferencia significativa en cuanto a porcentaje de mujeres (33,3% vs 53,3%) y edad promedio (28,9 17,2 vs 24,0 17,0 aos), y todos fueron de raza mestiza.

Todos los pacientes presentaron negativizacin de la gota gruesa y resolucin completa de los sntomas al momento de finalizar el tratamiento (tercer da). Durante el seguimiento activo, hubo dos casos de abandono en cada grupo (p > 0,05). En el periodo de seguimiento activo se encontr que 3 pacientes del grupo perteneciente al esquema acortado y 2 del grupo de tratamiento convencional presentaron nuevamente positividad en la gota gruesa en el segundo mes de seguimiento.En conclusin, el esquema de tratamiento acortado de primaquina presenta una eficacia similar al esquema tradicional, sin aumentar el nmero de reacciones adversas, y con un cumplimiento similar. Estos resultados son importantes desde el punto de vista operacional, ya que al ser el esquema acortado de igual efectividad, podra ser utilizado a escala nacional.#3Eficacia teraputica de diferentes regmenes antimalricos en la regin fronteriza de Costa Rica y Nicaragua.

En este estudio se investigo la eficacia de tres tratamientos diferentes, de 1, 5 y 9 das, y compararlos con el tratamiento habitual de 14 dasTipo de estudioEnsayo clnico aleatorio con triple enmascaramiento: el paciente no saba qu rgimen reciba, el tcnico de malaria responsable de suministrar el tratamiento no saba qu rgimen administraba y las personas que analizaron los datos tampoco saban a qu rgimen teraputico haban sido asignados los pacientes, quienes fueron identificados con un cdigo.Numero de comprimidos por dia, en cada uno de los cuatro regmenes teraputicos probados

14 das. CQ= 1500 mg 9 das. CQ = 1500 mg 5 das. CQ = 900mgPQ= 210 mg PQ = 165 PQ = 120mg

Tamao de la muestraSe estim con un error a de 1% y un errorde 20% para detectar una diferencia de 20% en la eficacia teraputica, con una constante de 1. El total de las personas necesarias fue de 132: 66 de Costa Rica y 66 de Nicaragua.MetodologaDurante los 6 meses que dur el estudio se realizaron seis gotas gruesas: la primera para establecer el diagnstico e iniciar el tratamiento, la segunda al trmino del tratamiento, la tercera un mes despus, la cuarta a los dos meses, la quinta a los cuatro meses la sexta a los seis meses. El diagnstico establecido a nivel local fue sometido a control de calidad mediante el envo de una gota gruesa de cada paciente a un laboratorio central. Se cre una base de datos que fue sometida a control de calidad mediante la revisin quincenal de 10% de los datos que contena.Para comparar la eficacia teraputica de los cuatro regmenes se utiliz el anlisis de supervivencia mediante el mtodo de Kaplan-Meier. Se censuraron todos los casos a los que, no se les pudo seguir durante los 6 meses. Para detectar tendencias en los regmenes teraputicos se utiliz el anlisis de la varianza y el efecto de mltiples comparaciones se control mediante el mtodo de Bonferroni. Las variables que se incluiran en el modelo de riesgo proporcional de Cox para identificar variables de confusin responsables de la diferencia en la eficacia teraputica fueron seleccionadas con un procedimiento escalonado. Los anlisis estadsticos se efectuaron con el programa estadstico SPSS, versin 9.0.RESULTADOSDe acuerdo con los resultados obtenidos, la eficacia teraputica de los regmenes I, II, III y IV no difiere significativamente (rango logartmico = 5,33; grados de libertad = 3;P= 0,15).Los resultados obtenidos en los exmenes de gota gruesa realizados a nivel local mostraron una concordancia de 100% con los obtenidos en las mismas muestras a nivel central; por tanto, son confiables y pueden ser utilizados para iniciar el tratamiento aun antes de conocer el resultado de la contra-muestra enviada a nivel central.CONCLUSIONESSi se utilizara el tratamiento de un da en reas rurales endmicas y dispersas se disminuira el tiempo de desplazamiento del tcnico de malaria responsable de la verificacin de la toma del medicamento por parte del paciente. Adems tendra beneficios con la economa en trminos de tiempo, recursos humanos y financieros para los servicios de salud. Esta intervencin presenta una buena relacin costo/ efectividad en reas rurales y por ello en este estudio se recomienda su empleo.#4Evaluacin de dos regmenes de cloroquina-primaquina en el control de Plasmodium vivax en El Salvador, Centro Amrica.

MetodologaEstudio transversal y descriptivo realizado en 1995 en 10 localidades del Cantn Cara Sucia, departamento de Ahuachapn, rea endmica de P. vivax. Un grupo de 134 individuos infectados (grupo control) recibi tratamiento por 3 das de 1 500 mg de cloroquina base (dosis total adulto), asociada con 75 mg de primaquina base (dosis total adulto). Otro grupo de 137 pacientes recibi el tratamiento, por 5 das de 1 500 mg de cloroquina base (dosis total adulto), asociada con 150 mg de primaquina base (dosis total adulto). Todos los casos se examinaron por impronta de sangre (gota gruesa), antes del tratamiento y cada 6-8 semanas postratamiento por un perodo promedio de 33 semanasLos casos fueron localizados por los Colaboradores Voluntarios (Bsqueda pasiva) y el personal de campo contratado especialmente para el desarrollo del proyecto, integrado por un supervisor y 4 encuestadores (Bsqueda activa). Los casos detectados se asignaron al estudio sobre una base alternativa: los nmeros impares recibieron el tratamiento de cloroquina-primaquina por 3 das Nmeros pares recibieron cloroquina-primaquina por 5 das. A todos los febriles se les tom una impronta de sangre antes de la primera dosis de tratamiento.ResultadosAs mismo, en el grupo de 3 das hubo 18 parasitemias; es decir, 1.2 parasitemias por paciente positivo. En el grupo de 5 das el nmero de parasitemias fue de 9; es decir 1.0 parasitemia por paciente positivo.RESULTADOS

CONCLUSIONSi se utilizara el tratamiento de 3 o 5 das en reas endmicas y dispersas se disminuira el tiempo de administracin del tratamiento al paciente.