manifestaciones clÍnicas en patologÍa alÉrgica
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN PATOLOGÍA PATOLOGÍA ALÉRGICA
Dra. Elena Rodríguez Martín.
F.E.A. Alergología. Hospital Don Benito-Villanueva.
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ALERGIA ES …
� Reacción anormal, inadaptada oexagerada del sistema inmuneante sustancias que comúnmenteson bien toleradas (alérgenos).son bien toleradas (alérgenos).
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ALERGENO
� Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).
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ALERGENO
� Exposición alérgeno: inhalación, contacto, ingestión o inyección.
� NOMENCLATURA:� NOMENCLATURA:� Api m 1 = Apis mellifera 1. � Der p 1 = Dermatophagoides
pteronyssinus� Ole e 1= Olea europaea 1
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ANAFILAXIA
RINO-
CONJUNTIVITIS
ASMA BRONQUIAL
URTICARIA-ANGIOEDEMA ANAFILAXIA BRONQUIAL
ALERGIA
ALIMENTARIA
URTICARIA-ANGIOEDEMA
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RINITIS ALERGICA
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DEFINICIÓN
� Es la inflamación de la mucosanasal causada por la exposición aalérgenos que originan unareacción mediada por IgE.reacción mediada por IgE.
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CONSIDERACIONES� Importante por...
� Alta prevalencia (10-25% de la población)
� Elevada afectación de la calidad de vida � Elevada afectación de la calidad de vida (rendimiento escolar y productividad laboral)
� Elevados costes económicos� COMORBILIDAD
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COMORBILIDAD � ASMA
� Mucosa nasal y bronquial comparten similitudes (epitelio mucoso, mediadores inflamatorios) ⇒ VIA UNICA ⇒ Rinitis alérgica factor de riesgo para desarrollo de ASMAfactor de riesgo para desarrollo de ASMA
� CONJUNTIVITIS
� SINUSITIS� OTITIS MEDIA Y POLIPOSIS NASAL� ALERGIA ALIMENTARIA
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Fase temprana
SISTEMA
NERVIOSOESTORNUDOS
PRURITO
HISTAMINA
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS
TRIPTASA
EXUDACION
VASODILATACION
RINORREA
OBSTRUCCION
Mastocito
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Fase tardía
QUIMIOTAXIS
MED. INFLAMACION
CITOCINAS
Eosinófilo
OBSTRUCCIÓNEPITELIO
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CLINICA� Síntomas típicos:
� ESTORNUDOS SERIADOS� PRURITO NASAL y/o PALATINO,
FARINGEO, OTICO (n. Glosofaríngeo)
� RINORREA ACUOSA� RINORREA ACUOSA� OBSTRUCCIÓN NASAL
� Otros:� Alteraciones de la olfacción, epistaxis,
cefalea,...
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CLINICA
� Pueden constituir respuesta física de la nariz ante estímulos irritativos (humos, olores fuertes) ⇒HIPERREACTIVIDAD NASAL NO HIPERREACTIVIDAD NASAL NO ESPECIFICA. Se consideran patológicos:� Cuando persistan más de una hora al día� Se presentan la mayor parte del año� Obligan a tomar tratamiento.
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CLINICA
� Afectación del ESTADO GENERAL� Cansancio, irritabilidad, frustración,
malestar, cambios de humor, afectación del descanso nocturno, ...del descanso nocturno, ...
¡¡ ENFERMEDAD SISTEMICA
CON SINTOMAS
PREDOMINANTEMENTE NASALES!!
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INTERMITENTE PERSISTENTE
LEVEMODERADA-
< 4 días por semana
o < 4 semanas
> 4 días por semana
y > 4 semanas
LEVEMODERADA-
SEVERA
Interferencia del sueño
Interfiere con actividades diarias, deportivas y recreativas
Dificultades laborales y escolares
Síntomas molestos
No interfiere el sueño
Normalidad para actividades diarias, deportivas y recreativas
Actividades laborales y escolares normales
Sin síntomas molestos
(1 o > ítems)
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TRATAMIENTO
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ASMA BRONQUIAL
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DEFINICIÓN� Inflamación crónica de las vías respiratorias,
en cuya patogenia intervienen diversascélulas y mediadores de la inflamación,condicionada en parte por factores genéticosy que cursa con hiperrespuesta bronquial yy que cursa con hiperrespuesta bronquial yobstrucción variable del flujo aéreo, total oparcialmente reversible, ya sea por la acciónmedicamentosa o espontáneamente.
� GEMA 4.0.
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FISIOPATOLOGÍA
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FACTORES DE RIESGO
*
*
*
GEMA 4.0
**
* FACTOR PROTECTOR DURANTE INFANCIA
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CLINICA
� TIPICA � TOS predominio nocturno� DISNEA� SIBILANCIAS� OPRESIÓN TORÁCICA� OPRESIÓN TORÁCICAEn un 36% de los casos.
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� ATIPICA� VARIANTE TUSIGENA DEL ASMA
� Tos no productiva de más de ocho semanas,
� No goteo postnasal, � Espirometría normal� Espirometría normal� Radiografía de tórax: normal.� Metacolina positiva (HRB)� Mejoría con broncodilatadores
� BRONQUITIS EOSINOFÍLICA SIN ASMA� Tos crónica � Eosinofilia en esputo (mayor o igual al
2,5%).
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FACTORES DESENCADENANTES GEMA 4.0
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GEMA 4.0
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GEMA 4.0
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GEMA 4.0
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GEMA 4.0
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ALERGIA ALIMENTARIA
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� Aparecen de forma clara, definida einmediata.
� Tras INGESTIÓN. También trasCONTACTO y/o INHALACIÓN.
MANIFESTACIONES CLINICAS
� En 2 horas (30 – 60 minutos).� Bastan pequeñas cantidades.� Reacción reproducible.
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LEVE → MUY GRAVE (RIESGO VITAL)� Factores del ALIMENTO*CANTIDAD DE ALIMENTO INGERIDA*FORMA DE PRESENTACION (cocinado o
crudo)
MANIFESTACIONES CLINICAS
crudo)
� Factores del INDIVIDUO*ASOCIACION CON EJERCICIO FISICO*TOMA DE MEDICAMENTOS (AINES)*NIVEL DE SENSIBILIZACIÓN ALERGICA*ASMA (anafilaxia)
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CUTANEO MUCOSAS
PRURITO SINDROME DE ALERGIA ORAL
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URTICARIA
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ANGIOEDEMA
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GASTROINTESTINALES
NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR ABDOMINAL, DIARREA
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RESPIRATORIOS
RINOCONJUNTIVITIS
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ASMA BRONQUIAL
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ANAFILAXIA
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INGESTION ALIMENTOS
EJERCICIO O ACTIVIDAD FISICA INTENSA
ANAFILAXIA POR EJERCICIO
ANAFILAXIA
� Tolerancia del alimento o del ejercicio por separado.
2-4 horas
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DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO EN PATOLOGÍA EN PATOLOGÍA ALÉRGICAALÉRGICA
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IgEALERGENOS
FcεRI
Tras unos minutosMediadores Lipídicos: ProstaglandinasLeucotrienos
Tras unas horasProducción de citokinas:Especificamente IL-4, IL-13
Producción de mocoReclutamiento eosinófilos
Liberación InmediataGranulos contienen:Histaminas, TNF-α, Proteasas, Heparina
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� HISTORIA CLÍNICA Y EXPLORACIÓN FÍSICA
� TÉCNICAS ESPECÍFICAS� “IN VIVO”: se realizan directamente � “IN VIVO”: se realizan directamente
sobre el paciente
� “IN VITRO”: se realizan en laboratorio utilizando muestras de fluidos o tejido del paciente.
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“IN VIVO”“IN VIVO”PRICKPRICK
PRICKPRICK--PRICKPRICK
INTRADERMORREACCIONINTRADERMORREACCION
EPICUTANEOSEPICUTANEOS
PROVOCACIONESPROVOCACIONES
CONJUNTIVALCONJUNTIVAL NASALNASAL BRONQUIALBRONQUIAL CONTROLADASCONTROLADAS
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“IN VITRO”“IN VITRO”
IgE TOTALIgE TOTAL
IgE ESPECIFICAIgE ESPECIFICA
MEDIADORES DE LA INFLAMACIONMEDIADORES DE LA INFLAMACION
ECPECP TRIPTASATRIPTASA
OTRASOTRAS
PHADIATOP INFANTPHADIATOP INFANT
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IgE TOTAL
� Principal inmunoglobulina implicada en procesos alérgicos, y en defensa contra parásitos.
� Valores: Hasta 100 -150 kU/l.(1 KU/L= 1 UI/ml = 2,42 ng/ml)
� Niveles altos NO condicionan enfermedad per se, sí indicativos
� Determinación aislada no utilidad evaluación rutinaria.
� Precaución en la interpretación !!!
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IgE TOTAL
� EDAD:� ↑niveles desde nacimiento hasta 10-14
años. Niños >niñas. Sensibilizados y no.� Declina a partir de adolescencia. Sólo en
sensibilizados.sensibilizados.
� RAZA (negra, asiática > blanca)� TOXICOS
� Tabaco (fumadores activos y exfumadores, exposición pasiva??)
� Alcohol (dosis-respuesta).
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� ATOPIA� Asma > rinoconjuntivitis� Asma grave > leve� DERMATITIS ATOPICAINFESTACIONES POR HELMINTOS
IgE
� INFESTACIONES POR HELMINTOS� MÚLTIPLES INFECCIONES
� Víricas, fúngicas� ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
� LES, Glomerulonefritis,…
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� ENFERMEDADES con INMUNODEFICIENCIAS� Malnutrición,
� Transplante de médula ósea
IgE
� Transplante de médula ósea
� Enfermedad de Hodgkin
� Síndrome hiper-IgE,
� NEOPLASIAS� Mieloma IgE
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IgE ESPECÍFICA
� Útil en:� Interpretación de pruebas cutáneas
dudosas o discordantes con historia clínica� Casos de sensibilizaciones intensas (prick� Casos de sensibilizaciones intensas (prick
peligroso)� Búsqueda de sensibilización a alérgenos
que no pueden utilizarse en prueba cutánea (insolubles, tóxicos,...)
� Dermografismo o dermatitis intensa
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� Cuando el tratamiento sintomático, capaz de influir en las pruebas cutáneas, no puede ser interrumpido
� En pacientes sensibilizados a alimentos, una IgE por encima de determinados una IgE por encima de determinados valores se asocia con alta probabilidad a una provocación oral positiva
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� Influenciados por:� factores propios de la técnica, � valores IgE total (unión inespecífica),� Ac de otras clases (IgG)� Ac de otras clases (IgG)
Siempre interpretarse de acuerdo a historia clínica, resultado de otras pruebas, curso de la enfermedad…
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PHADIATOP INFANT
� Diseñada especialmente para niños de hasta 4 años
� Útil siempre y cuando se � Útil siempre y cuando se elijan alérgenos adecuadamente
� Interpretar resultados de acuerdo con historia clínica.
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ALERGENO
� Son proteínas o glucoproteínas capaces de inducir la producción de anticuerpos IgE específicos en individuos susceptibles de desarrollar enfermedades alérgicas desarrollar enfermedades alérgicas (SENSIBILIZACIÓN).
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ALERGENO
� ALÉRGENO MAYORITARIO� Sensibiliza a más del 50% de los
pacientes sensibilizados al extracto completo de esa fuente alergénica.
� ALÉRGENO MINORITARIO� ALÉRGENO MINORITARIO� PANALERGENOS
� Alérgenos muy conservados a lo largo de la evolución que están presentes en diferentes especies
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ALERGENOS
OTROS
EXTRACTOEXTRACTONATURALNATURAL
OTROS ANTÍGENOS
SUSTANCIAS NO DESEADAS
ADYUVANTES-DILUYENTE
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ESTANDARIZACION EXTRACTOS
CONCENTRACIONCONCENTRACION
PROTEICAPROTEICA
EXTRACTOS EXTRACTOS
POTENCIA
BIOLOGICA
EXTRACTOS
SEGUROS,
ALTA CALIDAD,
EFICACES
EXTRACTOS EXTRACTOS
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INCONVENIENTES Y LIMITACIONES
� ESTANDARIZACION EXTRACTOS� En ocasiones sólo alérgenos mayoritarios� Concentración alérgenos variable
dependiendo condiciones preparacióndependiendo condiciones preparación
� CONCENTRACIONES DIFERENTES� De los diferentes alérgenos � Importante si sensibilización a alérgenos
minoritarios
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� COMPONENTES NO ALERGENICOS CONTAMINANTES� Origen vegetal – lípidos, pigmentos, …� Enmascaran cuantificación proteica� Enmascaran cuantificación proteica� Pérdida eficacia, reproducibilidad y
fiabilidad extractos
� DESNATURALIZACIÓN, DAÑO Y DEGRADACIÓN PROTEICA� Ej: oxidación biológica en extractos de
frutas
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ALERGENOS RECOMBINANTES
� Son:� Moléculas alergénicas, sintetizadas
mediante técnicas de biotecnología.� Sistema expresión: E. coli, levadura
Pichia pastoris, ciertas plantas o insectos,…insectos,…
� Obtención alérgenos más importantes en cantidades ilimitadas.
� Están altamente purificados.� Características moleculares, biológicas
e inmunológicas bien definidas.
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ALERGENOS RECOMBINANTES
� Aplicaciones:� Mejora técnicas diagnósticas (prick,
IgE específica,…).� Diagnóstico diferencial
(cosensibilización, reactividad cruzada)cruzada)
� Monitorización (evolución enfermedad, inmunoterapia)
� Vacunación con alérgenos modificados
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COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSTICS (CRD)
� Identificación de alérgenos a los que está sensibilizado un paciente o área geográfica
� Patrones de sensibilización asociados � Patrones de sensibilización asociados con reacciones más graves
� Reactividad cruzada� Indicar de forma precisa una
inmunoterapia
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ANAFILAXIA INDUCIDA
ALERGIA ALIMENTARIA
INDUCIDA POR EJERCICIO(5ωGLIADINA)
ASMA DELPANADERO
(αAMILASA)
ALERGIA AL POLEN
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Ejemplo…� Paciente de 40 años con clínica de
RNC y Asma bronquial durante la primavera (abril-junio)
� Desde hace varios años� Afectan a calidad de vida� Afectan a calidad de vida� Tratamiento farmacológico
parcialmente efectivo.� INMUNOTERAPIA?
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MICROMATRICES (MICROARRAYS)
� Inmunoanalisis multianalitominiaturizado.Permiten análisis simultáneo de � Permiten análisis simultáneo de varias decenas de alérgenos con escaso volumen de muestra
� ISAC phadia, Advia-Centauro.
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REACTIVIDAD REACTIVIDAD CRUZADACRUZADA
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� Existencia de anticuerpo IgE que reconoce dos determinantes antigénicos similares o idénticos de proteínas distintas.
� Grado de homología: � > 35% � > 35% � 50-75% para relevancia clínica.
� Síndromes clínicos asociados
Puede haber pruebas cutáneas positivas o IgE especifica positivasin trascendencia clínica (SENSIBILIZACIONES ASOCIADAS)
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Alimentos que proceden de especies
Entre especies que no presentan proceden de especies
filogenéticamente cercanas
no presentan relación taxonómica
directa.
REACTIVIDADCRUZADA
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ESPECIES CERCANAS
� PESCADOS� Bacalao-merluza ↔ PARVALBÚMINAS
� FRUTAS ROSÁCEAS � Melocotón-pera ↔ LTPLEGUMBRES� LEGUMBRES� Lenteja-cacahuete / garbanzo ↔
VICILINAS� FRUTOS SECOS
� Cacahuete –nuez ↔ ALBÚMINAS 2S� CRUSTÁCEOS
� Gamba, calamar,almeja ↔TROPOMIOSINA
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME GRAMÍNEAS-ROSACEAS
PROFILINALTP
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� Movimientoscelulares (uniónactina) ygerminaciónpólenes
� Interviene ensituaciones deestrés
� Localizadadiferentes partes
PROFILINA LTP
pólenes� Organismos
eucariotas� Habitualmente
alérgeno menor� Sensible calor,
digestión y ácidos� Clínica SAO
diferentes partesplantas, más en piel
� Resistentes al calor,digestión y jugogástrico
� Clínica sistémica
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME ARTEMISIA-APIO-ESPECIAS
PROFILINA (Art v 4)
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME ABEDUL-MANZANA
PR-10(Bet v 1)
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME LÁTEX-FRUTAS
QUITINASAS CLASE I
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME ÁCAROS-MARISCO
TROPOMIOSINA
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ESPECIES NO RELACIONADAS
� SINDROME AVE-HUEVO
LIVETINA(Gal d 5)
(familia Psittacidae)
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ESPECIES NO RELACIONADAS� SINDROME GATO-CERDO
ALBÚMINASERICA
� SINDROME CABALLO-HAMSTER
ALBÚMINASERICA
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