marcadores tumorales

Marcadores TumoralesUtilidad, diagnóstico y seguimiento

Revisión clínico terapeútica

GENERALIDADES

1813 - 1873

GENERALIDADES

"Sustancias producidas o inducidas por la presencia de un tumor y detectadas en el suero”

Arverola V. Eficiencia diagnóstica de los marcadores tumorales en la sospecha clínica de neoplasia oculta. En XXX Congreso Nacional de la Sociedad española de Medicina Interna; 18/11/2009 a 21/11/2009; Valencia, España.

GENERALIDADES

MARCADORES CON POSIBLE UTILIDAD CLÍNICA

GENERALIDADES

Paradoja de los marcadores:• Gran investigación en esta área• Oferta creciente de “reactivos específicos” para la

detección de biomarcadores• Beneficio escaso en el diagnóstico clínico

Expectativas:• Marcadores biológicos en el diagnóstico precoz• Marcadores predictivos de respuesta


GENERALIDADES

Las características marcador ideal son: • Fácil determinación• Económico• 100% sensible • 100% específico

USO CLÍNICO

Para aumentar la especificidad y la sensibilidad: • Combinación de marcadores• Combinación con otras técnicas (US, TAC). • No adecuados para tamizaje (screening) en

general.• Cierta utilidad en poblaciones de riesgo (PSA/APE)

Esperando al hombre perfecto

Marcadores TumoralesUtilidad

UTILIDAD

• Cribaje / Diagnóstico? • Monitorización • Factores pronóstico o de riesgo• Seguimiento (recaída)

UTILIDAD CLÍNICA DE LOSMARCADORES

UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MARCADORES

HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER

UTILIDAD

• PSA es utilizado por algunos para screening de cáncer de próstata, sin embargo no es una recomendación aceptada universalmente

• CA 125??

Screening:

• Cáncer de ovario: CA125.• Ca de testículo: betaHGC y Alfafetoproteína (AFP)• Cáncer de Tiroides: Tiroglobulina y Calcitonina• Sarcoma de Ewing: t(11;22)• Melanoma: Tirosinasa;• Linfoma: t(8;14), t(11;14), t(2;5), t(3;14).

UTILIDAD Diagnóstico (complemento):

• Ca de mama: Receptor de estrógenos, CA 15.3, Her-2/neu

• Ca de colon: ACE

UTILIDAD Estadificación y pronóstico:

• Ca de colon: ACE• Ca de colon: ACE• Ca de mama: CA15.3.• Ca de próstata: APE/PSA• Ca de ovario: CA 125.• Ca de Tiroides: Tiroglobulina y Calcitonina.• Ca de testículo: HGC y AFP Linfoma: t(8;14),

t(11;14), t(2;5), t(3;14)

UTILIDAD Seguimiento:

Monitoreo del Tx y detección de recurrencias• Utilidad en remisión o activación.• Durante Tx indica efectividad• Rediseño del tratamiento. • Recurrencias post operatorias, con el grado de

aumento de los niveles MT• Elevación antes de síntomas, Detección precoz de

la reaparición del cáncer

UTILIDAD Seguimiento:

Marcadores TumoralesDiagnóstico

Marcador Tumor Diagnóstico Pronóstico

Calcitonina C. medular tiroides Sí Sí

Tiroglobulina C. folicular tiroides No No

CA125 C. de ovario Sí* Sí

CA15.3 C. de mama No No

CA 19-9 C. de páncreas Sí** Sí

CEA C. de colon No Sí

PSA C. de próstata Sí Sí

Proteínas M T. Linfoproliferativos Sí No

*Diagnóstico diferencial de masas pélvicas** Ictericia, dolor, pérdida de peso

Marcadores tumorales: screening y diagnósticoPróstata: PSAEGTMNACBNCCN

Indicación parcialmente aceptada Decisión pendiente de estudio europeo 2010Indicación aceptada

Ovario: CA 125U.S. Preventive ServicesTask Force

ASCO

American College ofObstetricians andGynecologists

NCCN

No recomendado.Riesgo superior a beneficios potenciales

No recomendado de rutinaDiscutible en mujer con historia familiar

No recomendado

Recomendado en mujeres de alto riesgo (cáncer hereditario)

EGTM: European Group on Tumor MarkersNACB: National Academy of Clinical BiochemistryNCCN: National Comprehensive Cancer Network

The National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines . Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast, and Ovarian Cancers. 2009.

Screening para cáncer de próstata reduce la mortalidad de la enfermedad a casi la mitad, pero

con el costo de sobrediagnósticoDiagnosticar 293 para prevenir una muerte

Hugosson J, et al.Mortality results from the Göteborg randomised population-based prostate-cancer screening trial. Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):725-32.

“”

Marcadores TumoralesSeguimiento

Marcador Tumor Detecciónrecurrencia

Monitorizacióntratamiento

-FetoproteinaC. embrionario Sí Sí

Hepatocarcinoma Sí Sí

Calcitonina C. medular Tiroides Si Sí

CA125 C. de ovario Sí Sí

CA15.3 C. de mama Sí Sí

CA 19-9 C. de páncreas Sí Sí

CEA C. de colon Sí Sí

PSA C. de próstata Sí Sí

• Definición de criterios de respuesta• Definición de pautas de seguimiento:

- Pautas intensas: tumores con posibilidades de rescate y curación

- Tumores con tratamiento paliativo• Las elevaciones, sobretodo si son discretas,

deben confirmarse en sucesivas determinaciones

SEGUIMIENTO

Marcadores TumoralesOtras consideraciones

DIAGNÓSTICO

• Vida media de los MT dada por:- Composición - Vía de eliminación- Vía de excreción

• MT "falsamente" elevados en enfermedad hepática o renal debido a inadecuada excreción

DIAGNÓSTICO

• Glicoproteína sintetizada por la membrana vitelina, tubo digestivo e hígado fetal.

• Hepatocarcinoma y tumores de células germinales

• Puede elevarse en hepatitis virales, cirrosis, EII, poliposis, embarazo.

AFP

DIAGNÓSTICO

• Glicoproteína sintetizada células epiteliales tumorales.

• Tumores epiteliales de ovario, carcinoma de colon, mama , pulmón y endometrial.

• Puede elevarse en tumores benignos de ovario, quistes, endometriosis, mastopatía fibroquística, ascitis, pancreatitis.

CA 125

DIAGNÓSTICO

• Carcinoma de mama• Puede elevarse en enfermedades

hepatobiliares, patología benigna de la mama.

CA 15-3

DIAGNÓSTICO

• Carcinoma de páncreas y tumores epiteliales mucinosos de ovario.

• Debe determinarse junto a CEA• Puede elevarse en pancreatitis aguda,

enfermedades del árbol biliar y fibrosis quística.

CA 19-9

DIAGNÓSTICO

• Presente en la mucosa del colon fetal

• Carcinoma colorectal, de estómago, pulmón, mama y ovario, pancreas, hepatocarcinoma, vejiga, cérvix y endometrio.

• Debe emplearse asociado a a otros marcadores

CEA

DIAGNÓSTICO

• Puede elevarse en enfermedades hepatobiliares, afecciones pulmonares, colitis ulcerosa

• Valores más altos en fumadores

CEA

DIAGNÓSTICO

• Cáncer de células no pequeñas de pulmón y carcinomas epidermoides (pulmón y cérvix)

• Se eleva en la insuficiencia renal

Cyfra 21-1

DIAGNÓSTICO

• Producida por el sincitiotrofoblasto• Tumores de células germinales,

trofoblásticos y algunos coriocarcinomas• Se eleva en el embarazo

HCG

DIAGNÓSTICO

• Polipéptido que forma parte del sistema HLA

• Mieloma múltiple y tumores del sistema linfático.

• Se eleva en enfermedad inflamatoria crónica, hepatitis virales y mononucleosis.

• Útil en pronóstico y monitorización de SIDA y riñón transplantado.

Microglobulina Beta 2

Una realidad:• Constatada en distintos estudios retrospectivos que auditan la

práctica de uso en distintos hospitales de referencia o Comunidades

Una preocupación:• Añaden al paciente síntomas de ansiedad y distress• Conducen a investigaciones innecesarias algunas no exentas de

riesgos (endoscopias, biopsias..)• Conllevan un importante coste económico.


USO INADECUADO

Uso inadecuado de marcadores“ An audit of tumour marker utilization in Greece”

Estudio retrospectivo. 10 mesesMedia de indicación por paciente: 5,6.

9782 determinaciones consideradas fuera deindicación.

Para algunos marcadores (CA 125, AFP, CA 19.-9,Cyfra 21 y NSE), la indicación correcta no alcanzaba el 10%

Coste mensual de laboratorio: 23.974 €Ntaios G. Eur J Intern Med, 2009

Marcadores TumoralesConclusiones

• No se recomienda el uso de los marcadores tumorales séricos en el screening o estudio de casos asintomáticos (Excepción: PSA, CA 125?)

• Los marcadores tumorales séricos no tienen indicación diagnóstica en los pacientes con síntomas inespecíficos

• En la enfermedad sintomática pueden ayudar al diagnóstico

• La determinación de más de un marcador es dudoso que aporte beneficio al diagnóstico (Excepción: C. embrionarios)

CONCLUSIONES

• Las elevaciones, sobretodo si son menores, deben confirmarse en sucesivas determinaciones

• Los marcadores tumorales tienen su indicación mayor en la monitorización del seguimiento

• Los marcadores deberían utilizarse dentro de protocolos y siguiendo las recomendaciones de las guías clínicas.

CONCLUSIONES

iBGSTAR

GENERALIDADES

Función hormonal del ovario

“La naturaleza por si misma, cuando la dejamos actuar, sale dulcemente del desorden en que ha caído. Es nuestra inquietud, es nuestra impaciencia las que lo estropean todo; y casi todos los hombres mueren por culpa de sus remedios, y no por sus enfermedades”

Beraldo, en “Enfermo imaginario”

TÍTULO PRINCIPAL

Funcion hormonal del ovario

GENERALIDADES

"Yo que deseo ser médico preferiría antes amputar el odio, porque... ¿de qué sirve que la gente esté sana si se odia?"

Muchas personas se pierden las pequeñas alegrías mientras esperan la gran felicidad - Pearl S. Buck

Olvidamos las pequeñas alegrías por lograr la gran felicidad. Son detalles de la vida que dan otro punto de vista que, quizá, sea demasiado tarde cuando las quieras valorar.

GENERALIDADES

Marcador Tumor relevante-Fetoproteina Testículo/Tumores

germinales/hepatocarcinoma

Gonadotrofina coriónica Testículo/Germinales/E. trofoblásticaCalcitonina Carcinoma medular de tiroidesTiroglobulina C. de tiroides (folicular.papilar)Para-proteinas ("M") Míeloma/T. LinfoproliferativosPSA Carcinoma de próstata

CA125 Carcinoma de ovario

CA 15-3 Carcinoma de mamaCEA Carcinoma colo-rectalCA19-9 Cáncer de páncreas

ACBI: Association of Clinical Biochemists in IrelandACS: American Cancer SocietyAJCC: American Joint Committee on CancerAUA: American Urological AssociationEUA: European Urological AssociationEGTM: European Group on Tumor MarkersNACB: National Academy of Clinical Biochemistry

marcadores tumorales

Health & Medicine