1) Leuven Cancer Institute, Gynecologic Oncology, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Belgium. 2) Department of Obstetrics and Gynecology, Jessa Hospital, Hasselt, Belgium. 3) Foeto-Maternal Unit, University Hospitals Leuven, KU Leuven, Belgium.

Introducere-Markerii tumorali substante biochimice aflate in prezenta cancerului sintetizate si excretate:

- prin dezintegrarea tumorii

- ca o reactie a organismului la prezenta tumorii (inflamatie)

includ:- Glicopeptide (antigene oncofetale, enzime, receptori),

- Hormoni

? detecţia precoce a tumorilor maligne, prognostic, monitorizare tratament, detecţia precoce a recurenţei tumorale

prea mică specificitate tumorală şi de organ Nivel ↗ tumori maligne

conditii benigne (inclusiv SARCINA)

Introducere

1: 1000-2000 gravide cancer ( 33 ani ) Incidenta ↗ din 1960 Cancer mamar, neoplasme hematologice, cancer de col

uterin

Sarcina dupa tratament oncologic: tot mai frecventa datorita progreselor in conservarea fertilitatii/prognostic imbunatatit

Diagnosticul + tratamentul diferite (G/N-G)

Necunoasterea valorii fiziologice a markerilor in sarcina >cautare boala metastatica>laborios si costisitor, inutil, expune fatul la radiatii

Obiectiv:

studiul publicatiilor existente in literatura de specialitate

constituirea unui tabel accesibil cu valorile markerilor tumorali serici cei mai utilizati in cancerele ginecologice

Metode

6 markeri tumorali :

1. Cancerul mamar - Antigen carbohidrat CA 15-3

2. Carcinoamele cu celule scuamoase localizate la nivelul colului uterin - SCC

3. Cancerul ovarian epitelial: Antigenul CA 125

4. Tumori stromale ovariene de cordoane sexuale: inhibina B, Hormon anti-Mullerian (AMH)

5. Tumori cu celule germinale: LDH

Metode Cautare in MEDLINE : 1 Ian 1980 -31 Sept 2011

Cuvinte-cheie: pregnancy AND CA 15-3, squamous cell

carcinoma antigen, CA 125, inhibin B, anti-Müllerian

hormone, lactate dehydrogenase Criterii de eligibilitate:

1) markeri serici la gravide sanatoase fara patologii asociate sarcinii

2) varsta gestationala raportata pe trimestre

S-au exclus publicatiile vechi, care nu diferentiau Inhibina A/B

Rezultate

Cancerul mamar CA 15-3

• Valorile CA 15-3 descrise in 6 publicatii• Valori peste valoarea-prag: in 5/6 studii• Trimestrul 3: valori maxime• 3 din 4 studii recente: 3.3%-20% peste

valoarea prag• Max: 56 U/ml-trimestrul 3

Cervical cancer -SCC

• 1989 Touitou et al.: studiu transversal pe 32/32/36 gravide Rezultat:-valori semnicativ crescute in trimestrul 3 -3.1% peste valoarea-prag

• 1998, Schlageter et al. : 12 gravide, masuratori secventiale in cele 3 trimestre

Rezultat:-valori mai crescute in trimestrul 3 -10.5% peste valoarea-prag de 1.6 μg/L

Cancer epitelial ovarian-CA 125

• Cel mai studiat marker tumoral in sarcina: 10 studii, 4 longitudinale

• Valori crescute in toate studiile• Cele mai crescute valori in trim I: max 550 U/mL• 4 studii:valori ↗ in trim II, max 73 U/mL• 8 studii: valori ↗ in trim III, max 2419U/mL

Cancer epitelial ovarian-CA 125

Inhibina B• Petraglia et al: 13 gravide Rezultate: a)valori semnificativ scazute in primele doua

trimestre fata de trimestrul 3 b)Trimestrul I-II-III 27,5-38-115 ( ng/L )

• Fowler et al• Wallace et al. : 807 gravide, 10ss-20ss Rezultate: nivele nedetectabile ale Inhibinei B

Hormon anti-Mullerian (AMH)

• La Marca et al.: studiu transversal pe 27/21/13 gravide in trim 1,2,3

Rezultate: nivelele serice de AMH similare cu non-gravidele in faza foliculara, scad cu progresia sarcinii

• Nelson et al.: 60 gravide: confirma descoperirile lui La Marca

LDH

• Valori sub valoarea-prag

Discutii CA 15-3 este o glicoproteina transmembranara a carei sinteza este codificata de

gena MUC 1

CA 15-3: -depistarea precoce a recurentei tumorale /carcinom mamar stadiile II si III, -scaderea nivelurilor serice de CA 15-3 este un indicator de raspuns terapeutic, persistenta nivelurilor crescute se asociaza cu progresia bolii si raspuns inadecvat la terapie

CA 15-3: -valoare mica in lichidul amniotic/ sangele ombilical -combinand valoarea mare CA 15-3 matern cu valoarea mica in LA,

sange ombilical => antigenul nu e produs de fat, placenta sau tesut decidual => nu poate fi considerat antigen oncofetal

CA 15-3 ↗ data de proliferarea epiteliului glandei mamare in timpul sarcinii, cu o crestere sporita de mucina

Discutii SCC ↗ 57-70% din femeile cu carcinom scuamos al colului uterin 24-53% carcinoame scuamoase cap/gat/esofag/plamani 8-42% : adenocarcinom ovarian/uterin

SCC este mai probabil un marker de diferentiere celulara pt. celulele scuamoase: valori mai crescute la femeile cu carcinom grad 1 (78%) si grad 2 (67%) decat grad 3 (38%)

SARANDAKOU et al. : 56 probe: ser gravida/ sange ombilical/ LA( la nastere) : incidenta crescuta a SCC peste valoarea –prag: 2.5 μg/L(30% in serul matern, 75% in sangele ombilical-mediana de 710μg/L )=> SCC este antigen oncofetal

Discutii82% dintre pacientele cu carcinom ovarian au CA

125 > 35U/L, 1% persoane sanatoaseCA 125 prezent in sarcina : concentratii crescute in: celulele deciduale, LA concentratii scazute in sange ombilical => decidua si celulele amniosului si nu fatul produc

si secreta CA 125 in LAGreutatea moleculara a CA 125 in sarcina mai mare

decat in cc ovarian=>productie diferita sau metabolism diferit

Discutii

Greutatea moleculara mare a CA 125 in unitatea feto-placentara previne trecerea antigenului prin membrana bazala=> diferenta mare intre valorile CA 125 din ser matern/ LA

Valorile crescute din trim I: invazia trofoblatului in decidua in timpul placentatiei

Valorile crescute in trim III / la nastere: detasarea placentei de pe uter, =>CA125 decidual poate ajunge in circulatia materna

Discutii

• Tumori anexiale in sarcina persistente: evaluare ecografica de specialitate

• Incidenta neoplasmului ovarian in sarcina 1:12000-47000

Concluzii:

Valorile CA 125 pot fi crescute in timpul sarciniiValorile CA 15-3, SCC raman sub valoarea prag in

general Inhibina B, AMH, LDH- valorile nu sunt ridicate

intr-o sarcina normala In ciuda limitarilor, autorii au realizat un tabel de

referinta rapida pentru markerii tumorali ai afectiunilor maligne ginecologie din timpul sarcinii

Va multumesc!