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MECANISMO DE ELIMINACIÓN DEL NH3. INTEGRACIÓN GENERAL DEL METABOLISMO MsC. Ileana Rodríguez Cabrera

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MECANISMO DE ELIMINACIÓN DEL NH3.

INTEGRACIÓN GENERAL DEL METABOLISMO

MsC. Ileana Rodríguez Cabrera

SUMARIO

• MECANISMO DE ELIMINACIÓN DEL NH3 DEL ORGANISMO

• PAPEL CENTRAL DE LOS AA EN EL METABOLISMO

• LA INTEGRACIÓN GENERAL DEL METABOLISMO.

OBJETIVOS

1. Citar las vías de eliminación del amoníaco delorganismo.

2. Expresar la importancia biológica de la ureogénesis.

3. Mencionar el papel central de los aa en elmetabolismo de los compuestos nitrogenados de bajopeso.

4. Interpretar la integración general del metabolismo através de los vínculos que se establecen entre susáreas.

5. Mencionar las causas y consecuencias de laencefalopatía hepática.

MOTIVACIÓN

¿Cuáles son las consecuencias

de un aumento del NH3 en el

organismo?

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Catabolismo de los aminoácidos

(-NH2) α- cetoácido

NH3

Sales de NH4

Lípidos Glúcidos

Aminoácido

ATP

Respiración celular

UREA

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Excreción Renal Directa

Síntesis y Excreción de Urea

Mecanismos de eliminación del NH3

Riñón

Diferentes Tejidos

SALES DE AMONIOUREA

GlutaminaGlutámico

NH3

UREA

Hígado

Transporte de NH3 por la sangre

COOH

COOHCH2

H2N-CH

CH2

COOH

CH2

H2N-CHCH2

C=ONH2

ATP ADP + Pi

NH3

Ácido Glutámico

Glutamina

Reacción de la Glutamina sintetasa

NH3

Reacción de la Glutaminasa

H2O

Glutamina Ácido glutámico

COOH

CH2

H2N-CHCH2

C=ONH2

COOH

COOHCH2

H2N-CH

CH2

Dra. Lidia Cardellá Rosales

En el riñón:Glutamina Glutámico +

NH4+

H+

A-

Sales de Amonio

NH3

Eliminación directa del NH3 por el riñóncomo sales de amonio

CARACTERÍSTICAS GENERALES

1. NOMBRE : Ciclo de la Urea o Ureogénesis.

2. DEFINICIÓN : Proceso de síntesis de Urea, a través del cual se

elimina NH3 compuesto altamente tóxico.

4. ALIMENTADOR o PRECURSOR: NH3 en forma de carbamil fosfato

y Ác. Aspártico.

5. Productos finales: Urea y Ornitina.

3. LOCALIZACIÓN : Mitocondrial y Citosólico

7. tipò de secuencia: ciclo (cerrada)

6. Etapas o procesos:

MSc. Ileana Rodríguez

INVARIANTES (CONTINUACIÓN)

7. TIPO DE PROCESO: Anabólico

8. ESTADO ENERGÉTICO: Endergónico

9. REVERSIBILIDAD: NO

11. INTERRELACIONES: Se vincula al ciclo de Krebs, a través del

ácido fumárico y ác. Aspártico.

13. OTRAS CARACTERÍSTICAS

12. IMPORTANCIA BIOLÓGICA: Elimina el NH3 altamente tóxicopara el organismo.

10. REGULACIÓN: Principal enzima reguladora: Carbamil-P sintetasa.

Mecanismos:

MSc. Ileana Rodríguez

Dra. Lidia Cardellá Rosales

La síntesis de urea ocurreexclusivamente en el hígado

H2N C NH2=

OUrea

Dra. Lidia Cardellá Rosales

CO2NH3 Carbamil fosfato+

2 ATP 2 ADP+Pi

Carbamil fosfato sintetasa I

N Acetil Glutámico

+

Reacción de la Carbamil fosfato sintetasa I

Dra. Lidia Cardellá Rosales

NH3 + CO2Carbamil fosfato

Ornitina Citrulina

ArgininosuccínicoArginina

CitrulinaOrnitina

Aspartato

Fumárico

Urea

2ATP

2ATPCiclo de la Urea

Precursores de otros compuestos

nitrogenados

Relaciones con otras áreas metabólicas

NucleótidosCreatinaPorfirinas

Precursores de otros compuestos

Papel central de

los aminoácidos

CarnitinaAlgunos lípidosSales biliaresMelaninaAlgunas coenzimas

Ciclo de KbresGluconeogénesisSint. de lípidos

Aminoácidos: precursores de otros compuestos

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Encefalopatía hepática

Daño hepático querepercute en el SNC

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Catabolismo de aminoácidos

Catabolismo de otros compuestos nitrogenados

Absorción intestinal (desaminasas y ureasas bacterianas)

NH3

Fuentes del amoníaco

Dra. Lidia Cardellá Rosales

1. Alcaliniza los fluidos

2. Interfiere el metabolimo oxidativo loque provoca disminición en la síntesisde ATP

3. Afectación del SNC por desbalance deneurotransmisores

Toxicidad del NH3

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Ac. α ceto glutárico

Ácido Glutámic

oGlutamina

Ácido γamino

butírico

NH3

ATP

NH3NH3

NH3NH3NH3

NH3

NH3NH3

NH3

CK

Toxicidad del NH3 en el SNC

Sales

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Encefalopatía hepática

Amoniaco sanguíneo

Trastornos de la conciencia Alteraciones psíquicas Temblor Hiperreflexia Mal aliento característico

Cuadro clínico de la Encefalopatía hepática

Dra. Lidia Cardellá Rosales

1.El catabolismo de los aminoácidosprovee energía metabólica al organismoque depende del destino de su cadenacarbonada.

2.El amoniaco es un producto tóxico parael organismo y en especial para elsistema nervioso central.

3. La ureogénesis es el mecanismoprincipal para excretar el amoníaco.

Conclusiones

Dra. Lidia Cardellá Rosales

4. En la encefalopatía hepática, lahiperamonemia provoca inhibición delciclo de Krebs, la disminución del GABAy formación de neurotransmisoresfalsos.

5. Los aminoácidos desempeñan un papelcentral en el metabolismo de loscompuestos nitrogenados y se vinculancon otras áreas del metabolismo.

Conclusiones

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Estudie la eliminación del amoníaco:

Fuentes y toxicidad del NH3

Describa los mecanismos de toxicidad del amoníaco en el SNC

Estudie la eliminación del NH3 por vía directa

Estudie el ciclo de la urea siguiendo las invariantes de los

procesos metabólicos

Causas y consecuencias de Encefalopatía hepática.

Estudie el catabolismo de los aminoácidos:

Clasifique los aa de acuerdo al destino de la cadena

carbonada

Analice su rendimiento energético teniendo en cuenta su

destino metabólico

Estudio Independiente

Dra. Lidia Cardellá Rosales

Bibliografía

Bioquímica Médica:Tomo III: Capítulo 55, páginas 936-937

Capítulo 56, páginas 952-958 , Tomo Tomo IV: Capítulo 75, páginas 1311-1314

Bioquímica Humana: Capítulo 10: página 211-217