mecanismos de regeneración tisular y de los órganos

Cristina Itahy López Perez

Nayely Luis Gutierrez

Alan Luis Ordaz

Sofía Luna Zúñiga

Naara Luzania Martínez

Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos

Sin regeneración real por:

•Ausencia de la formación de Blastema.

• Rápida respuesta fibroproliferativa

tras heridas.

Mecanismos de regeneración tisular y de

los órganos.

Los mamíferos hemos perdido la capacidad de

regeneración de tejidos y órganos completos.


Vía Wnt/β-catenina

•Regeneración de los

gusanos de tipo plano.

•Regeneración de las aletas y

el corazón en el pez cebra.

•Del blastema y la formación

de patrones para la

regeneración de los

miembros en tritones.

•Regula la función de las

células madre en el epitelio

intestinal, medula ósea y

músculo.

• Regeneración hepática tras

hepatectomìa parcial.

•Estimula la proliferación de

células ovales tras la lesión

hepática.

Anfibios Mamíferos


Regeneración hepática El hígado tiene una notable

capacidad de regeneración.

•La recuperación de masa se consigue sin

que vuelvan a crecer los lóbulos resecados,

el crecimiento se debe a la hiperplasia de

los lóbulos que quedaron.

HIPERPLASIA O

CRECIMIENTO

COMPENSADOR

. •Onda de replicación

sincronizada:

1- hepatocitos

2- Cel. Parenquimatosas (cel. de

Kupffer, cel. Endoteliales, y cel.

Estrelladas)

LI

LD

M Regeneración

•Células quiescentes (tardan horas en

entrar al ciclo celular)


Expresión de genes en el hígado

Respuesta de los genes precoces Transición G0/G1

Prooncogenes c-Fos y c-JUN

Activa mas de 70 genes,

incluidos:

Dimerización de sus productos para formar:

Factor de transcripción

AP-1

c-MYC

Codifica factor de

transcripción

Activa genes y otros factores de

transcripción como:

•NF-kB

•STAT-3

•C/EBP Naara Luzania Martínez

FASE DE PREPARACION

DE HEPATOCITOS.

TNF

IL-6

Componentes del

sistema de

complemento

Vías de transducción de

señales.

HGF, TGF-a y HB-EGF

ADYUVANTES:

Noradrenalina

Serotonina

Insulina

Hormonas tiroideas

Hormonas del

crecimiento


Los hepatocitos se replican una o dos veces durante la regeneración.

En la terminación de su replicación participan inhibidores del crecimiento como: TGF-β y activinas.

Células endoteliales y parenquimatosas si pueden originarse a partir de precursores de la medula ósea.

No hay regeneración de hepatocitos a partir de células derivadas

de la medula ósea.

Las células madre no intervienen en esta respuesta de crecimiento

compensador.


Matriz extracelular e interacciones

célula-matriz

Regula el crecimiento, proliferación, movimiento y

diferenciación de las células que viven dentro de ella.

Remodelación constante.


Soporte mecánico Anclaje de las células y migración de las mismas;

mantenimiento de polaridad celular

Control de crecimiento

celular Transmisión de señales por los receptores

celulares de las integrinas

Mantenimiento de la

diferenciación celular


Andamiaje para

renovación tisular

Integridad de membrana basal resulta resencial

para regeneración organizada.

Establecimiento de

microambiente tisular

Almacenamiento y

presentación de

moléculas reguladoras Secreción y almacenamiento de algunos

factores de crecimiento (FGF, HGF)

Membrana basal actúa como barrera.


Constitución MEC

Proteínas estructurales fibrosas

Glucoproteínas adhesivas

Proteoglucanos y hialuronano

Estas moléculas dan lugar a:

•Matriz intersticial

•Membranas basales


Principales componentes de la MEC


COLÁGENO

CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ

Soporte extracelular para

todos los organismos

intracelulares.

27 tipos; codificados en 41

genes dispersos por al menos

14 cromosomas.

Secuencia repetida en la cual

la glicina se encuentra en la

tercera posición.


Principales tipos de colágeno

Colágenos fibrilares

Colágenos de la membrana basal

Otros colágenos


Colágenos fibrilares TIPO I

• Tejidos blandos y duros

• Trastornos genéticos: osteogenia imperfecta; síndrome de Ehlers-Danlos: artocalasias de tipo I

TIPO II

• Cartílago, disco intervertebral, vítreo

• Acondrogenia de tipo II

TIPO III

Órganos internos y tejidos blandos

síndrome de Ehlers-Danlos vascular

TIPO V

• Tejidos blandos, vasos

• síndrome de Ehlers-Danlos clasico

TIPO IX

Cartilago y vítreo

Sndrome de Stickler


Colágenos de la membrana basal

TIPO IV Distribución

• Membranas basales

Trastornos genéticos

• Síndrome de Alport


Otros colágenos

VI

UBICUOS EN LAS MIOFIBRILLAS

MIOPIA DE BELEN

VII.

FIBRILAS DE ANCLAJE EN LAS UNIONES

DERMOEPIDERMICAS

EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA DISTROFICA

IX

CARTILAGO, DISCOS INTERVETEBRALES

DISPLASIAS EPIFISARIAS MULTIPLES

XVII.

COLAGENOS TRANSMEMBRANA EN LAS CELULAS EPIDERMICAS

EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA GENERALIZADA ATROFICA

BENIGNA

XV Y XVII.

COLAGENOS FORMADORES DE

ENDOSTATINA, CELULAS ENDOTELIALES

SINDROME DE KNOBLOCH


Moléculas de adhesión celular Las moléculas de adhesión celular (MAC) constituyen un grupo de glicoproteínas y moléculas de hidratos de

carbono que se expresa, en la superficie celular.

Estas moléculas se reconocen selectivamente y, se ligan ente si y juegan un rol importante en las siguientes

funciones:


Proteínas de adherencia celular

•Desarrollo e integridad de órganos y

tejidos

•Migración y transporte de células en

los procesos inflamatorios

•Iniciación y propagación de

respuestas inmunológicas

•Cicatrización de heridas

•Metástasis de diversos tumores


Funciones

MAC

(moléculas de adhesión celular)

Inmunoglobulinas

Cadherinas

Integrinas

Selectinas


Proteínas de adherencia celular

Estas proteínas actúan como

receptores

transmembrana, pero en

ocasiones se depositan en

el citoplasma.

MAC como receptores

Interacción homotipia

Interacción heterotipica


Moléculas de adhesión celular

Proteínas de MEC Fibronectina

Laminina

Osteopontina

Función

Aportar conexión entre

células y MEC

Contacto entre células

Fibronectina

Proteína grande

Liga: fibrina, colágeno,

proteoglucanos y receptores en la superficie celular

EL ARNm se puede separar en 2:

• Fibronectina tisular

• Fibronectina plasmática


Integrinas

Laminina

Glucoproteina mas abundante

Dominios de unión:

-MEC

-Receptores de la superficie celular

- Redes de forma estrecha

- Unión de las células a sustratos de tejido conjuntivo


Laminina

Funciones:

Sobre todo integrinas, aportan un mecanismo para la transmisión de las fuerzas mecánicas

Activación de las vías de transducción de señales en respuesta a estas fuerzas.

Actina Filamentos intermedios

Unen la superficie

celular con el citoesqueleto

Nayely Luis Gtz

Cadherinas y las integrinas

Integrinas Adherencia focales

Los complejos de integrina-citoesqueleto: MAP PKC P13K

Los receptores de los factores de crecimiento y las integrinas interacción para transmitir señales ambientales a las células que regulan: Proliferación Apoptosis Diferenciación


Cadherina

Proteína de adherencia

dependiente de calcio

90 miembros

Interacción del mismo tipo

Crean dos tipos de unión

- Zonula andherens

- Desmosomas

La unión de las cadherinas con el citoesqueleto

se produce a través de dos

tipos de cateninas

La β-catenina liga a las cadherinas

con la α-catenina que a su vez

conecta con la actina y esto competa la

conexión con el citoesqueleto

Interaciones cadherinas y cateninas

papel esencial

•Motilidad celular

•Proliferación

•Diferenciación

•Inhibición de contacto

Cadherina


Proteínas Función

SPARC (proteína secretada acida y rica en

cisteina)

Contribuye a la remodelación tisular en respuesta

a las agregaciones y es un inhibidor de la

anfgiogenia

Las trombospondinas Inhiben la angiogenia

La osepontina (OPN) Regula la calcificación, es un mediador de la

migración de los leucocitos implicados en la

inflamación, participa en la remodelación vascular

y causa fibrosis en diversos órganos

La familia de la tenascina Implicadas en la morfogenia y la adherencia

celular


Moléculas de adherencia secretadas por su

posible implicación en procesos patológicos

Bibliografía

•Robbins y Cotran: Patología estructural y funcional (2010). Kumar,

et al. Editorial Elsevier Saunders. 8va Edición

mecanismos de regeneración tisular y de los órganos

Health & Medicine