2° SEMINARIO S.O.I.D.S. - 6 aprile 2011Studenti di Odontoiatria ed Igiene Dentale Sapienza

Meccanismi biologici coinvolti nel comportamento aggressivo del “keratocystic odontogenic tumor”F. Carpenteri °, G. Calicchia °, G. Coloccia #

° “Sapienza” Università di RomaDipartimento di Scienze Odontostomatologiche e Maxillo-Facciali, Direttore: Prof. Antonella Polimeni

CLM in Odontoiatria e Protesi Dentaria, Presidente: Prof. Ersilia Barbato Cattedra di Clinica Odontostomatologica II, Docente: Prof. Umberto Romeo# Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Universitario “A. Gemelli”

Introduzione: La cheratocisti odontogenica è stata una delle più controverse entità patologiche della regione maxillo-facciale fin da Philipsen che per primo la descrisse nel 1956.1

Nella classificazione dei Tumori Testa-Collo , pubblicato nel 2005 dalla World Health Organization, la cheratocisti odontogena è stata riclassificata come una neoplasia benigna intraossea, definendola ''Tumore cheratocistico odontogeno "(KCOT).2Differenze significative a livello molecolare tra KCOT e le altre lesioni cistiche odontogene suggeriscono una differente origine biologica. Ricerche genetiche e molecolari riguardanti i tumori odontogeni in generale, e KCOT in particolare, ha portato ad una quantità sempre maggiore di conoscenze e comprensione delle loro caratteristiche fisiopatologiche.3Le tipiche caratteristiche istologiche del KCOT includono un sottile epitelio squamoso paracheratinizzato, circa 5-8 celle di spessore, coperto da un sottile ed ondulato strato di paracheratina. L'epitelio può mostrare proliferazione dello strato basale nel circostante tessuto connettivo con formazione di microcisti, che sono state denominate “cisti figlie”.4Anche se rara, è stata riportata la trasformazione maligna in carcinoma a cellule squamose.5

Materiali e Metodi: Un esame del comportamento biologico di questa riconosciuta entità patologica aggressiva ed un contemporaneoapprofondimento delle alterazioni molecolari (fattori di crescita, p53, PCNA, Ki67) e genetiche (PTCH, SHH) associate a questa neoplasia odontogena forniscono una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti nel suo sviluppo e rafforzano il concetto corrente che il KCOTdovrebbe, in effetti, essere considerata come una neoplasia.6

Li et al. hanno rilevato alti livelli di espressione di EGFR (epidermal growth factor receptor) nelle KCOT suggerendo che esse hannoun potenziale di crescita intrinseco non presente nelle altre cisti odontogene.Anche il TGF-a (Transforming growth factor ) ha dimostrato di essere espresso soprattutto negli strati basali e soprabasali: 89% dei KCOT esprime livelli più alti di TGF-a rispetto al 50% delle altre cisti. Pertanto, i livelli di espressione di TGF-a, EGF e EGFR suggeriscono uncoinvolgimento dei fattori di crescita nella loro patogenesi.L'attività proliferativa dell'epitelio della mucosa dei KCOT è stato oggetto di varie indagini finalizzate all’espressione di p53, dell’antigene nucleare della proliferazione cellulare (PCNA) e di Ki67. Questi studi hanno concluso che p53, PCNA e Ki67 sonomaggiormente espresse in KCOT che in altri tipi di cisti odontogene.7

Dong et al. hanno descritto una cisti odontogena ortocheratinizzata (OOC), formarelativamente rara di sviluppo comprendente circa il 10% dei casi che erano stati precedentemente codificati come cheratocisti odontogene. La OOC deve essere distinta da KCOT per le differenze istologiche, le caratteristiche e il comportamento biologico.

La figura affianco mostra le differenze presenti sull’epitelio tra OOC e KCOT.L'epitelio delle OOC era per lo più sottile e uniformecon uno spessore medio di 4-9 cellule. Gli strati superficiali ortocheratinizzati sono relativamente spessi, con aspetto “a buccia di cipolla”. C’è un prominente strato granulare sotto lo strato cheratinizzato. Lo strato basalepresenta cellule con una morfologia cubica bassa o piatta, con scarsa tendenza di ipercromatina nucleare (Figura 2,a). All’esame immunoreattivo, i rivestimenti epiteliali della OOC e KCOT mostrano diversa reattività ai 2 anticorpi utilizzati. Cellule Ki-67-positive nell'epitelio delle OOC sono state principalmente rilevate nello strato basale (Figura 2, c). In KCOT, la distribuzione delle cellule Ki-67-positive è per lo più limitata agli strati soprabasali (Figura 2, d). p63 è espresso negli strati basali e in parte negli strati soprabasali dell’epitelio delle OOC (Figura 2, e), mentre la sua espressione nell’epitelio delle KCOT è presente in tutti gli strati di cellule, tranne nello strato superficiale paracheratinizzato (Figura 2, f).

Conclusioni: La KCOT è di particolare interesse perché è clinicamente la più aggressiva rispetto ad altre forme di cisti odontogene e tende a recidivare dopol’escissione chirurgica. La ricerca genetica e molecolare per quanto riguarda i tumori odontogeni, ha portato ad una crescente conoscenza e comprensione dei loro meccanismi fisiopatologici.Marcatori noti per essere rapidamente indotti in risposta ai fattori di crescita, promotori tumorali, citochine, endotossine batteriche, oncogeni,ed ormoni possono, infatti, offrire nuova luce sui meccanismi biologici coinvolti nello sviluppo di queste neoplasie benigne, ma allo stesso tempo aggressive delle ossa mascellari.

Bibliografia: 1. Philipsen HP. Om Keratocysterdr (Kolesteratomer) and kaeberne. Tandlaegebladet 1956; 60: 963-71.2. Barnes L, Eveson J, Reichart P, Sidransky D, eds. Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours. Lyon. France: IARC Press; 2005. World Health Organization Classification of Tumours.3. Agaram NP, Collins BM, Barnes L, Lomago D, Aldeeb D, Swalsky P, et al. Molecular analysis to demonstrate that odontogenic keratocysts are neoplastic. Arch Pathol Lab Med 2004;128:313–7.4. Kolár Z, Geierová M, Bouchal J, Pazdera J, Zboril V, Tvrdy´ P. Immunohistochemical analysis of the biological potential of odontogenic keratocysts. J Oral Pathol Med 2006;35:75–80.5. Makowski GJ, McGuff S, Van Sickels JE. Squamous cell carcinoma in a maxillary odontogenic keratocyst. J Oral Maxillofac Surg 2001;59:76–80.6. Mendes RA, Carvalho JFC, Van der Waal I. Biological pathways involved in the aggressive behavior of the keratocystic odontogenic tumor and possible implications for molecular oriented treatment – An overview. Oral Oncology 46 (2010) 19–247. Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Expression of epidermal growth factor receptors by odontogenic jaw cysts. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1993;423:137–44.8. Dong Q, Pan S, Sun LS, Li TJ. Orthokeratinized odontogenic cyst: a clinicopathologic study of 61 cases. Arch Pathol Lab Med. 2010 Feb;134(2):271-5.

Orthokeratinized odontogenic cyst: a clinicopathologic study of 61 cases. Dong Q, Pan S, Sun LS, Li TJ. Arch Pathol Lab Med. 2010 Feb;134(2):271-5.

Dipartimento di Scienze Odontostomatologiche e Maxillo Facciali