medicamentos que interferem em exames laboratoriais
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UNIVERSIDADE BANDEIRANTE DE SO PAULO REA DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SUDE
CURSO DE BIOMEDICINA
MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM EM EXAMES LABORATORIAIS
TCC do Curso de Biomedicina Maurcio Pardo dos Reis
SO PAULO 2005
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UNIVERSIDADE BANDEIRANTE DE SO PAULO REA DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SUDE
CURSO DE BIOMEDICINA
MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM EM EXAMES LABORATORIAIS
TCC apresentado Universidade Bandeirante de So Paulo (UNIBAN) como Requisito parcial para obteno do Ttulo de Bacharel em Biomedicina. Maurcio Pardo dos Reis Orientador: Paulo Pardi
SO PAULO 2005
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Pardo dos Reis, Maurcio Medicamentos que interferem em exames laboratoriais./ Maurcio Pardo dos Reis. So Paulo, 2005. ix, 34p. Trabalho de Concluso de Curso (TCC) Universidade Bandeirante de So Paulo. Bacharelado Curso de Biomedicina Ttulo em ingls: Interference of drugs with laboratory tests 1. Medicamentos. 2. Exames. 3. Interferentes
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Maurcio Pardo dos Reis
Medicamentos que interferem em exames laboratoriais
Presidente da banca: Prof. Dr. ____________________________________
BANCA EXAMINADORA
Prof. Dr. ____________________________________
Prof. Dr. ____________________________________
Prof. Dr. ____________________________________
Aprovado em: _____/_____/_____
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Dedico este trabalho
A todos os profissionais que leiam e faam uso desse contedo em benefcio
sade.
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Agradecimentos
A Universidade Bandeirante de So Paulo.
Ao Professor Dr. Paulo Pardi, meus sinceros agradecimentos pelo verdadeiro sentido de orientao, pelos ensinamentos durante todo perodo da pesquisa, pela confiana e pela amizade,
acima de tudo.
minha me, Irene, e ao meu pai, Jos, pelo incentivo e apoio em todos os momentos.
A minha namorada Alessandra, que esteve ao meu lado o tempo todo e me auxiliou na realizao deste trabalho.
Ao primo e amigo, Rodney, pois boa parte do meu TCC foi feita em uso do seu Notebook.
Aos meus amigos do Curso de Biomedicina, Bruno, Theus, Fidele, Tio Leo, Batata, Cristina,
Amanda, Priscila, Juliana, Fernanda por estarem ao meu lado em todos os momentos.
Aos meus amigos da Liga de Hematologia.
minha amiga Christiane Pardi, pelo apoio e amizade.
A Deus.
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SUMRIO Dedicatria............................................................................................................. iv
Agradecimento....................................................................................................... v
Lista de Abreviaturas............................................................................................. vii
Resumo.................................................................................................................. viii
Abstract.................................................................................................................. ix
Introduo.............................................................................................................. 01
Objetivo.................................................................................................................. 02
Mtodo................................................................................................................... 02
Desenvolvimento................................................................................................... 02
Consideraes Finais............................................................................................ 33
Concluso.............................................................................................................. 34
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Lista de Abreviaturas
GI ..........................................................................................Gastro intestinal
CPK ........................................................................................Protena Quinase
TP ...............................................................................Tempo de protrombina
G6PD ................................................................Glicose-6-fosfato desidrogenase
ADH ................................................................................Hormnio antidiurtico
Ac ..........................................................................................Anticorpos
ISRS ............................................Inibidor seletivo da recaptao de serotonina
PSA ....................................................................Antgeno prosttico especfico
ANA ............................................................................Anticorpos antinucleares
NSAID ....................................................................Antinflamatrio no esteroidal
TT .....................................................................................Tempo de trombina
TTPA ...................................................Tempo de tromblopastina parcial ativada
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Resumo
Foi realizado um levantamento bibliogrfico com o objetivo de estudar os efeitos
dos medicamentos nos resultados dos exames laboratoriais. A correlao da
Biomedicina com a Farmcia raramente investigada. Essa unio pode auxiliar na
anlise dos resultados laboratoriais e reconhecer o interferente medicamentoso.
Para isso, necessrio entender os efeitos farmacocinticos e farmacodinmicos.
Assim, a Farmacoterapia beneficiada na escolha do frmaco, e sua de dosagem
ideal, e pode ainda ser monitorada com a analise laboratorial. J a Biomedicina,
beneficiada atravs da interpretao segura do resultado laboratorial, conforme o
conhecimento dos interferentes medicamentosos. Para melhor entendimento
dessa correlao foi elaborado um quadro que monitora as interferncias e seus
mecanismos. Nota-se que importante a realizao de estudos envolvendo
diversos profissionais da rea da sade, pois a Interprofissionalidade promove
benefcios na avaliao clnica, no diagnstico e no tratamento do paciente.
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Abstract
A bibliographical survey with the objective was carried through to study the effect
of medicines in the results of the laboratory test. The correlation of the Clinical
Chemistry with the Pharmacy rare is investigated. This union can assist in the
analysis of the laboratory tests results and recognize drugs interferences. For this it
is necessary to understand pharmacokinetics and pharmacodynamics effects.
Thus, the Pharmacoterapy is benefited in the choice of the drug, ideal e its of
dosage, e can still be monitored with analyzes laboratorial. Already the Clinical
Chemistry, it is benefited through the safe interpretation of the laboratory tests
results, as the knowledge of the drugs interferences. For better agreement of this
correlation a picture was elaborated that monitorial the interferences and its
mechanisms. It is noticed that the accomplishment of studies is important involving
diverse professionals of the area of the health; therefore the multidisciplinary
promotes benefits in the clinical evaluation, in the diagnosis and the treatment of
the patient.
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1. INTRODUO
A Farmcia e a Biomedicina so duas reas cientficas que, quando unidas,
proporcionam questionamentos sobre os resultados obtidos em exames laboratoriais
como mtodos diagnsticos, e uma viso mais apurada de formas eficazes, com
menos efeitos colaterais, para indicar um determinado tratamento medicamentoso.
Ao estudar a metabolizao e a ao dos medicamentos no organismo, sabe-se
que esse processo leva a algumas alteraes no prprio funcionamento orgnico e
tambm produzem metablitos (ativos ou no). Os metablitos tm o auxlio do
sistema circulatrio para transporte (na excreo e ou ao stio de ao), do sistema
urinrio (na excreo), dentre outros sistemas.
Na realizao de exames laboratoriais diagnsticos utilizam-se, na maioria das
vezes, do sangue e da urina. Os exames pesquisam o tipo e a quantidade de
substncias que indicam ou quantificam para definio do diagnstico de uma
determinada doena. Essas substncias e os medicamentos so de origem qumica
e muitas vezes se assemelham em estrutura. Os equipamentos diagnsticos e os
quites reagentes utilizam dessas informaes qumicas para identificar e quantificar,
mesmo no sendo to precisos para diferenci-las. Assim, algum medicamento pode
ser identificado como outra substncia, levando a um resultado errneo.
Vale ressaltar que os medicamentos interferem no harmnico funcionamento
orgnico durante o perodo de uso ou uso prolongado, dependendo da medicao.
Esse descontrole orgnico pode tambm levar a resultados laboratoriais alterados.
Sabe-se que na populao, em geral, cada indivduo faz uso de muitos
medicamentos. As informaes sobre os medicamentos que interferem em exames
laboratoriais de suma importncia para que o profissional da sade possa
diagnosticar, de maneira exata, uma determinada doena, e proporcionar ao
indivduo uma teraputica adequada, sem o uso excessivo de medicamentos.
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1. 1. Objetivo
Estudar qual e que tipo de interferncia os medicamentos tem sob os resultados
de exames laboratoriais e classificar esses medicamentos correlacionando-os.
2. Mtodo
Foi realizado um estudo bibliogrfico por meio de publicaes cientficas e as
seguintes bases de dados: (1) Medline, (2) Lilacs, (3) Clinical Chemistry, (4) Scielo,
(5) Pubmed, (6) Md Consult, (7) Science, (8) The Lancet. As palavras chaves
utilizadas foram: (1) Droga, (2) Medicamento, (3) Interferentes laboratoriais, (4)
Exames.
3. Desenvolvimento
3 1. Medicamento e o Organismo
O efeito dos medicamentos no organismo humano depende de dois princpios
bsicos da Farmacologia - cincia que estuda os medicamentos. Esses princpios
so (WANNMACHER E FERREIRA, 1999; YAGIELA eett aall., 2000; GILMAN eett aall.,
2001):
3 1. 1. Farmacocintica
um processo que o medicamento passa pelo organismo atravs das vias de
absoro, distribuio, metabolismo e excreo, at chegar ao efeito no stio de
ao. Essas vias alteram a concentrao do medicamento no stio de ao sendo
diferente da concentrao inicialmente administrada. So tambm de extrema
importncia para que a absoro no influencie no efeito do medicamento, que o
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metabolismo medicamentoso produza formas da droga ativa e metablitos (de
preferncia inativos facilmente excretados, no causando efeitos indesejados para o
organismo) e que a distribuio seja efetiva no transporte at o rgo de
metabolizao, excreo e stio de ao.
A absoro definida como a transferncia medicamentosa do local de
administrao para a corrente sangunea e dependente da via de administrao,
que influencia no tempo e na extenso da absoro do medicamento.
As vias de administrao so:
Oral que o mtodo mais utilizado para introduzir um frmaco. Poder ter
alterao na dosagem, se tiver influencias como: do pH, da rea de superfcie da
mucosa, do tempo de esvaziamento gstrico, da forma farmacutica (comprimido,
cpsula, drgea, elixir, xarope) e da inativao dos medicamentos (quelatos, ao
enzimtica).
Inalatria que necessita do medicamento em forma gasosa (gases teraputicos,
anestsicos) ou em forma de aerossis (partculas lquidas ou slidas pequenas, o
suficiente para se manter suspensas no ar durante longos perodos de tempo).
utilizada em maior freqncia na emergncia, pouco difundida e tem ao rpida.
Parenteral: que quando a forma de ingesto oral impedida, por motivos de
condies clnicas do paciente ou quando h necessidade de uma dosagem mais
alta e de rpido efeito. subdividida em via intravenosa, intramuscular, subcutnea
ou intra-arterial. Pode oferecer risco ao paciente, sendo necessrio cuidado, controle
e um profissional qualificado para administrao.
Tpica: que mais utilizada para administrao de drogas com ao local, tem
pouca absoro sistmica, tendo grande influncia devido ao grau de queratinizao
epitelial. subdividida em: pele (que tem como caracterstica de proteo do corpo
ao meio externo, ento dificulta a entrada do medicamento, tem influncia da
temperatura, controla a dose do medicamento) e mucosa (que a rica vascularizao
no local facilita a entrada do medicamento, minimiza os efeitos sistmicos, facilita a
superdosagem medicamentosa).
A distribuio o movimento dos medicamentosos no organismo e dependente
de numerosos fatores, como: propriedades fsico-qumicas medicamentosa, dbito
cardaco, fluxo sanguneo, caractersticas anatmicas e celulares. Para que os
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medicamentos sejam transportados e distribudos, se ligam a protenas plasmticas
(como a albumina) e celulares (como o eritrcito). Essa ligao reversvel porque a
protena (plasmtica ou celular) no atravessa a parede capilar e, tambm, tem
funo de reservatrio do frmaco na corrente sangunea. A frao do frmaco livre
age no stio de ligao e a frao ligada a essas protenas, fica inerte.
O metabolismo ou biotransformao do medicamento envolve reaes qumicas
que geralmente so mediadas por enzimas (que so as enzimas do citocromo
P450), e que converte o medicamento em um composto diferente do originalmente
administrado (que chamado de metablito). As reaes mais comuns da
biotransformao de frmacos so: oxidao, reduo, hidrlise e conjugao ou
acetilao. As reaes de oxidao, reduo e hidrlise, so classificadas como:
fase I (de conjugao e acetilao), e fase II (do processo de biotransformao).
O fgado o maior e algumas vezes o nico stio de biotransformao de
frmacos. Ocasionalmente o frmaco biotransformado em outros tecidos como os
rins, pele, pulmes, sangue e trato gastrintestinal.
O processo de excreo impede que as substncias estranhas ou nocivas fiquem
no organismo. Podendo ser excretados por diversas vias: urina, bile, fezes, suor,
saliva, leite.
O rim considerado o principal rgo de excreo. controlado por trs
processos filtrao glomerular, reabsoro tubular e transporte ativo. E depender
do grau de ligao do medicamento com as protenas plasmticas e das
caractersticas fsico-qumicas do frmaco.
As substncias ativas que so excretadas nas fezes, so ingeridas por via oral e,
em grande parte, no so absorvidas pelo trato gastrintestinal ou so metablitos
excretados ativamente pelo fgado atravs da bile e no so reabsorvidos. Pela via
biliar normalmente, so excretados frmacos de alto peso molecular, como os muito
polares e aqueles que so ativamente englobados em micelas de sais biliares,
colesterol e fosfolipdeos.
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3 1. 2. Farmacodinmica
um processo que descreve os diversos modos em que os medicamentos agem
no organismo, aps ingesto oral ou absorvido pela pele ou injetado. Esse processo
dependente das propriedades fsico-qumicas e via de administrao, pois um
medicamento pode atuar em uma rea especfica do corpo exercendo influncia
fisiolgica. Raramente um medicamento produz um efeito novo e sim modifica
funes j existentes. Para que esse processo ocorra, o medicamento precisa se
ligar a receptores.
A unio entre o medicamento e seu respectivo receptor indica o incio de uma
srie de eventos resultando no efeito farmacolgico. Os medicamentos so
relativamente no seletivos, ou seja, atuam em muitos tecidos e rgos diferentes.
No entanto, outros so extremamente seletivos, afetando um rgo ou sistema de
forma isolada.
Existem tambm medicamentos que no dependem de receptores para exerce
efeito. So agentes quimicamente (como o hipoclorito de sdio) e fisicamente (como
o sulfato de magnsio) ativos e constituintes bioqumicos falsos (como a timina).
3 2. Exames laboratoriais e seus resultados (KROLL E ELIN, 1994; RAVEL,
1995; HENRY eett aall., 1999; SACHER eett aall., 2000):
Os exames laboratoriais podem ser utilizados para diversas finalidades. Eles
fornecem resultados que devem ser interpretados concomitantes com os problemas
identificados na avaliao clnica do paciente. Assim, o mdico poder tomar uma
deciso clnica confirmando ou excluindo um diagnstico e definio do tratamento.
Uma outra utilidade , alm de controle clnico e teraputico, o monitoramento
diagnstico. Os programas de rastreamento de sade pblica e de medicina
preventiva tambm utilizam os exames laboratoriais como instrumento de pesquisa.
No existe um exame absolutamente preciso. Existem diversos fatores que
podem interferir nos resultados dos exames como: a preparao do paciente (como
a hora do dia, jejum ou alimentado, injeo de drogas, tabagismo), a forma de coleta
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da amostra (como mtodo de venopuno, frascos adequados para coleta,
identificao da amostra), a manipulao da amostra (transporte, processamento,
armazenamento), a anlise (como preciso do mtodo, acurcia do mtodo,
automao), a forma de emisso dos resultados (com clculos errneos,
comunicao impressa ou verbal sem clareza), efeito dos medicamentos.
A interferncia causada por medicamentos constitui em um grande problema,
pois o paciente pode estar em uso de vrios medicamentos (prescritos ou no).
Essas interferncias medicamentosas podem ser divididos em: efeitos fisiolgicos in
vivo do frmaco e seus metablitos, e efeitos in vitro resultantes de uma propriedade
fsico-qumica em processos analticos.
Os efeitos fisiolgicos in vivo manifestam-se de diversas maneiras, como: os
medicamentos que induzem leses em tecidos ou rgos (por exemplo: a
anfoterencina B que induz nefrotoxicidade), os medicamentos que alteram funes
de rgos (por exemplo: a sinvastatina que aumenta os nveis de alanina
aminotransferase e de aspartato aminotransferase), o efeito de competio por
medicamentos (por exemplo: o deslocamento da tiroxina das protenas de ligao
pela fenitona), a interao entre medicamentos (por exemplo: a amiodarona
aumenta o efeito da digoxina que, por sua vez, eleva sua concentrao srica).
Os efeitos in vitro manifestam-se na interferncia do medicamento com o mtodo
de anlise (por exemplo: o cido ascrbico em grande quantidade reduz o nvel de
glicose srica no mtodo da glicose-oxidase). Por mais que os mtodos e as
tecnologias de anlises modificaram-se durantes as dcadas, ainda susceptvel a
interferncia por medicamentos. Essas informaes valem tanto para mtodos
enzimticos quanto para mtodos imunolgicos.
Com o conhecimento dessas interferncias, novos mtodos ou aparelhos que
quantificam ou identificam determinada substncia, so inseridos no mercado
mundial. Esses meios de anlise so previamente testados e possuem manuais que
indicam o tipo de medicamento interferente.
Esses testes seguem um estudo que possui uma seleo do medicamento
atravs de critrios de elegibilidade. Eles incluem, nesses criteriosos, itens como: a
concentrao srica alta do medicamento, o conhecimento de interferncia no
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mtodo, a freqncia de uso do medicamento, a relevncia in vivo, a documentao
recente.
3 3. A correlao entre duas cincias: Farmcia e Biomedicina
H uma grande quantidade de erros e perdas dos resultados de exames
laboratoriais causados por interferentes medicamentosos, no entanto, a unio da
Farmcia e a Biomedicina envolvem uma reflexo sobre essa problemtica. A
Farmacoterapia beneficiada com a conexo dessas duas cincias, como exemplo
na escolha do frmaco e sua de dosagem ideal pode ser monitorada com a analise
laboratorial. A Biomedicina , tambm, beneficiada atravs da interpretao segura
do resultado laboratorial, conforme o conhecimento prvio dos interferentes
medicamentosos (SCHIFF eett aall., 2003).
Enquanto a Farmcia responsvel por ordenar e dispensar os medicamentos, o
Laboratrio responsvel pelo monitoramento desses medicamentos administrados
para o paciente. A correlao entre a Farmcia e a Biomedicina, para anlise dessas
informaes, raramente encontrado (BATES eett aall., 1995; SCHIFF eett aall., 2003).
Um estudo realizado por Tegeder eett aall. (1999), demonstrou que 79% de eventos
adversos detectados pela unio da Farmcia e Biomedicina, no so rotineiramente
reconhecidas.
Muitos hospitais e unidades de sade no tm condies de obter um meio,
como por exemplo a aquisio de um software, que monitore essas interferncias ou
dosagens em tempo real. A montagem de um protocolo para ordenar um
monitoramento desses interferentes e dosagens, segundo os estudos de Schiff eett aall.
(2003), poderia ser dividida nas seguintes categorias:
(A) Seleo de frmacos: que com a anlise laboratorial poderia encontrar as
contra-indicaes e indicar as sugestes de medicamentos;
(B) Dosagens: onde a anlise laboratorial identifica a dosagem do medicamento
que est afetando (ou agravando) o quadro clnico do paciente e pode
monitorar o uso do medicamento (como por exemplo: o monitoramento do
teste de coagulao em uso de varfarina);
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(C) Monitoramento: que garantia do controle de valores laboratoriais anormais
que podem sinalizar e indicar toxicidade pelo medicamento em uso;
(D) Interpretao laboratorial: que a busca dos influentes ou dos interferentes,
e os impactos, dos medicamentos nos resultados laboratoriais;
(E) Melhoria da qualidade: que o controle dos efeitos e toxicidades dos
medicamentos. (SCHIFF eett aall., 2003)
Para melhor entendimento das interferncias dos medicamentos nos resultados
laboratoriais, segue um quadro (Quadro 1) que enumera uma seqncia dos
medicamentos pelo nome genrico ou classe teraputica com seus respectivos
frmacos, a indicao teraputica dos medicamentos, correlacionando com qual
exame laboratorial sofre interferncia e em qual grau, bem como o mecanismo que
leva a essa interferncia (WIRTH E THOMPSON, 1965; LADENSON E BOWERS,
1973; CHRISTIAN, 1975; YOUNG eett aall., 1975; SHER, 1982; MUTHER, 1983;
LETELLIER E DESJARLAIS, 1985; RYAN, 1987; FUNG E BRAZEAU eett aall., 1989;
NOZUE, 1992; KROLL E ELIN, 1994; RAVEL, 1995; YOUNG, 1995; WOOD, 1995;
JOHNS E HAMMETT-STABLER, 1998; HENRY eett aall., 1999; CORDIOLI eett aall., 2000;
KAILAJRVI eett aall., 2000; SACHER eett aall., 2000;TRYDING, 2003; YOUNG, 2000;
WILSON eett aall., 2002; STEELE eett aall., 2005).
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Paracetamol
AnalgsicoFosfatase Alcalina Aumento Alta dosagem associada anecrose hepticaBilirrubina Aumento Leso heptica devido alta dosagemGlicose Diminuio
Antipirtico
Cloro AumentoAcido rico AumentoSdio DiminuioBicarbonato DiminuioClcio Diminuio
Acetazolamida
Hipotensor ocular
Cloro AumentoBilirrubina AumentoAcido rico AumentoGlicose AumentoAmnia Aumento
Diurtico
Fosfatase Alcalina AumentoSdio DiminuioBicarbonato DiminuioClcio Diminuio
Aciclovir
Ureia AumentoTratamento inicial e profil- Fosfatase Alcalina Aumento Aumento da funo hepticatico de infeco cutnea e Diminuio Leucopenia
mucosa por Herpes Bilirrubina AumentoCreatinina Aumento Insuficincia renal reversvel
Alopurinol Tratamento de artrite gotosaFosfatase Alcalina AumentoAST Aumento
e hiperuricemia ALT AumentoAcido rico Diminuio
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de AoHidrxido de
Anticido, hiperfosfatemia Fosforo Inorgnico Diminuio Quela o Fosforo no trato GIAlumnio e 1
associaes
AmiloridaAntihipertensivo Potssio AumentoMagnsio Diminuio
Diurtico Testes da funo Alteraorenal e heptica
Aminofilina Broncodilatador Acido rico Aumento
Amiodarona Antiarritmico
Testes da funo Inibio parcial da conversoda tireoide: perifrica de tiroxina (T4) emT3 Diminuio triiodotironina (T3).T3 reverso Aumento Em pacientes clinicamente
T4 Aumento normais pode ocorrer falsohiper ou hipotiroidismoFosfatase Alcalina Aumento Mudana assintomaticaBilirrubina Aumento Colestases, hepatites
Prealbumina Diminuio Efeito no clearance ou sintese
Amitriptilina Antidepressivo tricclico Fosfatase Alcalina AumentoRaramente leva a hepatiteHipersensibilidade
Glicose AumentoAmoxaciclina e
Antibiotico
AST AumentoAssociaes ALT Aumento
com clavulonato Protena Aumentode potssio Glicose urinria Falso (+) Pode interferir no valor quandofor usado o teste Clinitest
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Anfoterencina B Antifungico
Bilirrubina Aumento Pode causar disfuno hepatoce-lularUreia Aumento
NefrotoxicidadeCreatinina AumentoMagnsio Diminuio
Potssio Diminuio Alterao na permeabilidadedo tubulo distalCPK2 Aumento
Ampicilina Antibiotico
Sdio AumentoProtena AumentoAST AumentoCoombs Direto PositivoGlicose urinria Falso (+)
Acido AscrbicoSuplemento Alimentar
Bilirrubina Aumento(Vitamina C) Glicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato Cuprico
Falso (-) Mtodo da Glicose Oxidase
cido Acetilsaliclico AnticoagulanteGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato CupricoFalso (-) Mtodo da Glicose OxidaseCetona Urinria Alterao Teste de Gerhardtcido rico Aumento
Atenolol
-bloqueador GlicoseAumento Alterao da regulao da glicoseDiminuio mediado pelo beta 2 receptores
Triglicerdeos Aumento
Antihipertensivo
Potssio Aumentocido rico AumentoColesterol Total AumentoColesterol (HDL) Diminuio
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Baclofeno Relaxante da musculatura
Fosfatase Alcalina AumentoAST AumentoGlicose Aumento
esqueltica Amnia AumentoBilirrubina Diminuio
Antinflamatrio esteroidal
Clcio Diminuio Efeito metablico
Cloro Diminuio Diminuio da reabsoroCorticosterides Aumento Reteno Sal-guaDexametasona Glicose Aumento GliconeogeneseHidrocortisona Fsforo Diminuio Gasto de GlicoseBetametasona Potssio Diminuio Perda renal
Metilprednisolona Sdio Aumento Reteno Sal-guaPrednisona Amilase AumentoPrednisolona Colesterol Aumento
Protena AumentoTiroxina Diminuio
Bromocriptina Antiparkinsoniano
Ureia AumentoAST Aumento Usualmente essas anormalidadesALT Aumento no so clinicamente significativosCPK Aumento e se ocorrerem sugere-se monito-Fosfatase Alcalina Aumento ramento dos valoesAcido rico Aumento
Buspirona Ansioltico AST AumentoALT Aumento
CalcitoninaOsteoporose
Clcio DiminuioDoena de Paget
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Clcio Suplemento Alimentar Potssio AumentoInterfere na emisso do espectrodiretamente no mtodo de fotome-
Sdio Aumento tria de chama
Calcitriol Suplemento Alimentar
Clcio AumentoColesterol AumentoMagnsio AumentoUreia Aumento
Vitamina D HipocalcemiaAST AumentoALT AumentoFosfatase Alcalina Diminuio
Captopril Antihipertensivo
Potssio Aumento HipoaldosteronismoUreia AumentoCreatinina AumentoCoombs Direto AumentoColesterol Diminuio
Cetona Urinria Falso (+) Uso de reagente a base de nitroprussiato de sdio
Carbamazepina
Anticonvulsivante
Fosfatase Alcalina Aumento HepatotoxicidadeBilirrubina AumentoUreia AumentoAST AumentoALT Aumento
Estabilizador de Humor
Clcio DiminuioT3 DiminuioT4 DiminuioSdio Diminuio
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Cefaclor Antibiotico
Coombs Direto PositivoGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato CupricoCreatinina Falso Creatinina urinria
Cefazolina Antibiotico
Coombs Direto PositivoGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato CupricoCreatinina Falso Creatinina urinria
Ceftriaxona Antibiotico Coombs Direto PositivoGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato Cuprico
Cefalexina Antibiotico
Coombs Direto PositivoGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato CupricoCreatinina Falso Creatinina urinria
Cloranfenicol Antibiotico
Ferro AumentoTP3 AumentoBilirrubina Aumento Hepatotoxicidade
Ureia Diminuio Mtodo de BerthelotAumento Mtodo de Nesslerization
Clordiazepxido Ansioltico Bilirrubina Aumento Efeito colesttico infrequente
Cloroquina Antimalrico Bilirrubina AumentoAnemia hemoltica devido de-ficincia de G6PD4
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Clorpromazina Antipsictico
Fosfatase Alcalina Aumento Hepatosensibilidade devidoa droga (+/- 2%)Glicose Aumento Doses repetidasFenilcetonria Falso (+)Amilase Falso (+)Uroporfirinas Falso (+)Urobilinognio Falso (+)
Clorpropamida Antidiabtico oral
Sdio Diminuioaumento descontrolado de secreo de ADH5
Coombs Direto PositivoColesterol DiminuioTP Diminuio
Antihipertensivo
Clcio Aumento Reteno RenalBilirrubina Aumento Hepatite ColestersicaCloro Diminuio Perda da reabsoro tubularGlicose Aumento Diminuio da tolernciaMagnsio Diminuio Efeito diurticoSdio Diminuio
Tiazdicos CPK AumentoHidroclorotiazida
Diurtico
Amnia AumentoClortalidona Amilase Aumento
Colesterol AumentoPotssio DiminuioAcido rico AumentoHistamina Alterao Atrapalha diagnstico paraTiramina feocromocitoma
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Cimetidina AntiulcerosoCreatinina AumentoAST AumentoALT Aumento
Clomipramina Antidepressivo tricclico Glicose Aumento
Clonidina Antihipertensivo Sdio Aumento Efeito no tbulo renalCatecolamina Diminuio
Codena Antitussgeno AST AumentoDor aguda ALT Aumento
Colchicina Artrite gotosa Hemoglobina na Falso (+) Pode ocorrerurina
Ciclofosfamida Antineoplsico
Bilirrubina Aumento Hepatotoxicidade
Sdio Diminuio Aumento de ADHReteno de guaPotssio AumentoTP Aumento
Ciclosporina Imunosupressor Potssio Aumento Diminuio da excreoDesipramina Antidepressivo tricclico Glicose AumentoDiazepam Ansioltico Glicose urinria Falso (-) Mtodo da Glicose Oxidase
DigoxinaAntiarritmico Potssio Diminuio Alterao na Bomba de NA/K
Ac6 monoclonais Irregular Metabolito imunoreativoCardiotnico Ensaio por radioimunoensaio
Diltiazem AntianginosoFosfatase Alcalina Aumento Atividade enzimticaBilirrubina Aumentocido rico Aumento Leva ao aparecimento de Gota
Doxepina Antidepressivo tricclico Glicose Aumento
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Dietilestilbestrol Repositor hormonal
Bilirrubina Aumento HepatotoxicidadeClcio DiminuioTriglicerdeos AumentoFosfolipidios AumentoT4 total AumentoAgregao plaque- AumentotriaFolato AumentoAntitrombina III DiminuioFatores da coagu- Aumentolao (VII, VIII, IX,X)TP Aumento
Enalapril Antihipertensivo Potssio Aumento HipoaldosteronismoDiminuio na excreo renal
Entacapone Antiparkinsoniano Ferro DiminuioQuela o Ferro, s que aps umano de tratamento esse indicativono tem valor clnico
EpinefrinaBroncodilatador Bilirrubina AumentoCatecolamina Aumento
Agente Agonista Adrenergico Glicose AumentoAcido Urico Aumento
ErgocalciferolSuplemento Alimentar
Clcio Aumento(Vitamina D) Colesterol AumentoFalso Mtodo Zlavkis-Zak
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Eritromicina Antibiotico
Fosfatase Alcalina Aumento Pode causar colestase intra-heptica reversvel
Bilirrubina Aumento Efeito colesttico em 15% dospacientesCatecolamina na urina Falso (+)
Estradiol Repositor hormonal
Cloro AumentoGlicose AumentoFerro AumentoSdio AumentoTiroxina AumentoProtena DiminuioTP Diminuio
Estrogenos Conjugados Repositor hormonal
Cloro AumentoGlicose AumentoFerro AumentoSdio AumentoTiroxina AumentoProtena DiminuioTP DiminuioFuno Endocrina Alterao
Etambutol Agente Antitubercular cido rico Aumento
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Etinilestradiol Repositor hormonal
Tiride AumentoTriglicerdeos AumentoFosfolipidios AumentoT4 total AumentoAgregao plaque- AumentotriaFolato DiminuioAntitrombina III DiminuioFatores da coagula- Aumentoo (VII, VIII, IX,X)
Sulfato Ferroso Suplemento Alimentar Ferro Aumento
FinasteridaTratamento sintomatico de Dihidrotestosterona Supresso
hiperplasia prosttica benig- PSA8 Supressona Testosterona Aumento
Fluoxetina Antidepressivo ISRS7 Albumina Urinria Aumento
Flufenazina AntipsicticoColesterol AumentoGlicose Aumentocido rico Diminuio
Genfibrozila Antilipidemico
Glicose DiminuioHemoglobina DiminuioHematcrito DiminuioPlaquetas DiminuioANA9 Positivo
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Furosemida
Antihipertensivo
Ureia Aumento Efeito Nefrotxico: desidratapClcio Diminuio Ao diurticaCloro Diminuio Efeito diurticoGlicose Aumento Ao DiabetognicaMagnsio Diminuio Ao diurtica
Diurtico
Potssio Diminuio Ao diurticaSdio Diminuio Efeito diurticoAmnia AumentoAmilase Aumentocido rico Aumento
Gentamicina Antibiotico
Magnsio Diminuio Perda urinria de potssio, magnsioPotssio Diminuio Toxicidade tubular renalProtena AumentoUreia AumentoAST AumentoFosfatase Alcalina AumentoCreatinina AumentoSdio DiminuioClcio Diminuio
Glibenclamida Antidiabtico oral TP DiminuioSdio Diminuio
Haloperidol Antipsictico Colesterol Diminuio
Heparina Anticoagulante
Clcio Diminuio Mtodo de titulao com EDTAClcio Diminuio Mtodo de titulao fluormtricaPotssio Aumento Aumento sntese de aldosteronaSdio Diminuio Aumento da excreoTiroxina Aumento
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de AoHidralazina Antihipertensivo Clcio Aumento
Ibuprofeno NSAID10Cloro AumentoSdio Aumento
Imipramina Antidepressivo tricclico Glicose Aumento
Indapamida
Antihipertensivo
Amnia AumentoAmilase AumentoClcio AumentoColesterol AumentoGlicose Aumento
Diurtico
cido rico AumentoCloro DiminuioMagnsio DiminuioPotssio DiminuioSdio Diminuio
Indometacina
NSAID Fosfatase Alcalina Aumento HepatotoxicidadeBilirrubina Aumento Colestase Glicose Aumento Mecanismo desconhecido
AnalgsicoUreia AumentoPotssio AumentoCoombs Direto Positivo
Insulina AntidiabticoProtena Aumento Aumento da sntese de protenasPotssio DiminuioCatecolamina Aumento
Isoniazida Agente AntitubercularFosfatase Alcalina Aumento HepatotoxicidadeBilirrubina Aumento Colestase Glicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato Cuprico
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Isossorbida Antianginoso Colesterol DiminuioVasodilatador coronariano
Cetoprofeno NSAID Cloro AumentoSdio Aumento
Lactulose Laxante
Magnsio DiminuioMal absoro devido diarriaPotssio Diminuio
Sdio DiminuioAmnia Diminuio
Lansoprazol Antiulceroso
Plaquetas AlteraoCreatinina AumentoLipdeos AumentoEosinfilos AumentoEletrlitos Aumento Distrbio hidroeletrolticoGastrina Falso
Levodopa/Carbidopa Antiparkinsoniano Glicose urinriaFalso (+) Reagente de Sulfato CupricoFalso (-) Mtodo da Glicose Oxidase
Cetona Urinria Falso (+) Mtodo de Acetest
Levotiroxina Repositor hormonal Glicose Aumento Mobilizao promotoraClcio Aumento
Lisinopril AntihipertensivoPotssio AumentoUreia AumentoCreatinina Aumento
Ltio Estabilizador de Humor
Magnsio Aumento Transporte de membrana afetadoClcio AumentoGlicose AumentoPotssio AumentoTiroxina Diminuio
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Lovastatina Antilipidemico
AST e ALT AumentoCPK AumentoFosfatase Alcalina AumentoBilirrubina AumentoFuno tireoidiana Alterao
Hidrxido de Magnsio Anticido
Fsforo Diminuio Transporte de membrana afetadoMagnsio AumentoProtena DiminuioClcio DiminuioPotssio Diminuio
Sis de Magnsio
Anticonvulsivante Clcio Aumento Mtodo com titulao EDTASuplemento Eletroltico Magnsio Aumento
Laxante Protena DiminuioPotssio Diminuio
Manitol Laxante Sdio Diminuio Efeito diurtico
Medroxiprogesterona
Repositor hormonal
Funo tireoidiana AlteraoFuno heptica Alterao
Glicose Aumento Teste de tolerncia a glicosealterado
ContraceptivoSdio Aumento Reteno Sal-gua
Protena Diminuio Sntese diminuda (3 anos de usocontinuado)
cido MefenmicoNSAID Cloro Aumento
Analgsico Sdio AumentoCoombs Direto Positivo
Meperidina Analgsico Glicose Aumento Mecanismo desconhecidoMercaptopurina Antineoplsico Potssio Aumento
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Metformina Antidiabtico oral Bicarbonato Diminuio AcidoseFerro Diminuio M absoro de Vit. B12
Metimazol Antitiroidiano Protrombina Aumento
MetotrexatoAntipsoritico Fosfatase Alcalina Aumento HepatotoxicidadeAntineoplsico Bilirrubina Aumento
Antimetablico Potssio Aumento
Metildopa Antihipertensivo
Bilirrubina Aumento HepatotoxicidadeCloro Aumento Reteno Sal-guaSdio Aumento Reteno Sal-guaCatecolamina na Falso urinaCreatinina Alterao Mtodo picrato alcalinoCetona Urinria Alterao Mtodo com nitroprussiatocido rico AlteraourinrioAST Alterao Mtodo colorimtrico
Metoclopramida Antiemtico
Potssio Diminuio Aproximadamente 0,3mmol/LALT AumentoAST AumentoAmilase Aumento
Metoprolol AntihipertensivoColesterol AumentoGlicose AumentoFosfatase Alcalina Aumento Atividade enzimtica
Metronidazol AntifungicoGlicose Diminuio Mtodo Hexoquinase/G6PDHMtodo Du Point AcaAST Falso ALT Falso
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Morfina AnalgsicoVolume da Urina Aumento Aumento de ADHALT AumentoAST Aumento
Naproxeno NSAID Cloro AumentoSdio Aumento
NeostigminaMiastenia Gravis ALT Aumento
Agente Colinrgico AST AumentoAmilase Aumento
Nitrofurantona AntibioticoBicarbonato Diminuio NefrotoxicidadeCreatinina Aumento Mtodo Jaffe-Fading-FractionGlicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato Cuprico
Nitroglicerina Antianginoso Catecolamina AumentoVasodilatador coronariano
Nortriptilina Antidepressivo tricclico Glicose AumentoOmeprazol Antiulceroso Gastrina Falso
Oxacilina Antibiotico Protena Falso (+)Protena urinria Falso (+)
Oxacarbamazepina Anticonvulsivante T4 Diminuio T3 e TSH normais
PentoxifilinaRedutor da viscosidade san- Clcio Diminuio
gunea Magnsio DiminuioTeofinina Falso (+)
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Penicilina Antibiotico
Albumina Diminuio Mtodo BCGGlicose urinria Aumento Reagente de Sulfato CupricoProtena Falso (+)Protena urinria Falso (+)Coombs Direto Positivo
Potssio
Diminuio Infuso Endovenosa
Diminuio
Alta dosagem de infuso endoveno-sa levando a hipocalemia, por no ocorrer reabsoro no tbulo renaldistal
Perfenazina
Antiemtico Colesterol AumentoGlicose Aumento
Antipsictico Bilirrubina Aumento Sndrome colesteratica intrahepti-ca
Neurolpticos Fosfato Diminuiocido rico Diminuio
Fenobarbital Anticonvulsivante
Clcio Diminuio Efeito metablico com terapiaprolongada
Folato Diminuio Nveis baixos em 27 a 91% dosdos Fosfatase Alcalina AumentoAmnia AumentoBilirrubina DiminuioClcio Diminuio
Fisostigmina Agente AnticolinrgicoAST AumentoALT AumentoAmilase Aumento
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Fenitona Anticonvulsivante
Fosfatase Alcalina AumentoHepatotoxicidade (em aproximada-mente 42% tratados pormais de 10 anos)
Glicose Aumento Efeito inibitrio na secreo deinsulina
Folato Diminuio Nveis baixos com terapia prolon-gadaClcio DiminuioTiroxina Diminuio
Pimozida Antipsictico Prolactina Aumento
Pindolol AntihipertensivoColesterol AumentoGlicose DiminuioBilirrubina Diminuio
Piroxican NSAID Cloro AumentoSdio Aumento
Cloreto de Potssio Suplemento Eletroltico Amnia Diminuio
Primidona Anticonvulsivante Fosfatase Alcalina AumentoClcio Diminuio
ProbenecidaHiperuricemia Bilirrubina Aumento HepatotoxicidadeArtrite gotosa Protena urinria Aumento Efeito nefrotxico
Glicose urinria Falso (+) Reagente de Sulfato CupricoProcainamida Antiarritmico Potssio Aumento Mtodo ISE
Progesterona Repositor hormonal
Funo heptica AlteraoTeste de Coagulao AlteraoFuno tireoidiana AlteraoFuno Endocrina Alterao
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de AoPrometazina Antihistamnico RAST cutneo Alterao
Propranolol Antihipertensivo
GlicoseDiminuio
Aumento Tratamento de dilise em com-junto com beta bloqueadorTriglicerdeos Aumento Terapia por mais de 10 semanasTiroxina AumentoColesterol AumentoPotssio Aumentocido rico AumentoHDL Diminuio
Propatiluracil Antitiroidiano TP Aumento
Quetiapina AntipsicticoAST Aumento AssintomticoColesterol AumentoTriglicerdeos Aumento
Quinalapril Antihipertensivo Potssio Aumento
QuinidinaAntimalarico Bilirrubina Aumento Hemlise
Relaxante da musculatura Coombs Direto Positivoesqueltica TP Aumento
Ramipril Antihipertensivo
Ureia AumentoCreatinina AumentoPotssio AumentoCoombs Direto PositivoColesterol Diminuio
Cetona Urinria Falso (+) Determinao pelo reagentede nitroprussiato de sdio
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Ranitidina Antiulceroso
Protena urinria Falso (+) Teste com cido sulfasaliclicoSuco gastrico Falso (+) SecreoRAST cutneo Falso (+)Creatinina AlteraoTransaminases Alterao
Reserpina Antihipertensivo Catecolaminas Diminuio
Rifampicina
Agente Antitubercular Bilirrubina AumentoGlicose Aumento Mtodo Du Point Aca
AntibioticoCoombs Direto PositivoFolato Alterao Inibio de ensaios capazes Vitamina B12 Alterao de quantificao
Risperidona AntipsicticoGlicose Aumento Diabetes infrequentePotssio Diminuio HipocalemiaSdio Diminuio Hiponatremia
Sildenafil Disfuno ertil
Fosfatase Alcalina Aumento Anormal funo heptica
Glicose AumentoObservado instvel diabetes ouhiperglicemia
Diminuio Observado reao de higlicemiaSdio Aumento Hipernatremia observada
Sinvastatina Antilipidemico
ALT AumentoAST AumentoCPK AumentoFosfatase Alcalina AumentoBilirrubina AumentoFuno tireoidiana Alterao
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
EspironolactonaAntihipertensivo Sdio Diminuio Efeito diurtico
Diurtico Potssio Aumento Resposta normal da AldosteronaDigoxina Falso Radioimunoensaio
Estreptoquinase Agente Tromboltico
TT11 AumentoAdministrao endovenosa ouTP Aumento
TTPA12 Aumento intracoronarianaFibrinognio DiminuioPlasminognio Diminuio
Estreptomicina Agente Antitubercular Glicose Falso (+) Soluo de BenedictAntibiotico
Sulfametoxazol AntibioticoColesterol AumentoProtena Aumentocido rico Aumento
Tamoxifeno AntineoplsicoClcio Aumento
T4 Aumento Evidncia no clnica de hiperti-roidismo
Testosterona AndrgenoCreatinina DiminuioCreatina Diminuio ExcreoFuno tireoidiana Aumento
Teofilina Broncodilatador
cido rico AumentoBilirrubina Diminuio Reao de Diazo
Glicose Diminuio Observa-se hipoglicemia emoverdose aguda ou crnicaPotssio Diminuio
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Tetraciclina Antibiotico
Glicose urinria Falso (-) Mtodo da Glicose Oxidase
GlicoseDiminuio
Preparaes com c. ascorbicoafeta a oxidao da glicose pelomtodo de GOD/POD-PAP
Aumento Mtodo de Orto toluidina, hexo-quinase
Fosfato Diminuio Sndrome de FanconiAumento Nefrotoxicidade
Sdio Aumento Hipernatremia com insuficinciarenal
TiaminaSuplemento Alimentar
cido rico Falso (+)Urobilinognio Falso (+) Reagente de Ehrlich
Vitamina (B1)Teofilina Alterao
Altas dosagens interferem nadeterminao por espectrofoto-metria
Ticlopidina Agente Antiplaquetrio
Fosfatase Alcalina AumentoALT AumentoAST AumentoBilirrubina Aumento Ligeiro aumentoNeutrfilos Diminuio
Timolol Glaucoma Colesterol AumentoGlicose Aumento
Tobramicina Antibiotico Protena AumentoMagnsio Diminuio
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Medicamento Indicao Laboratorial Alterao Mecanismo de Ao
Tolbutamina Antidiabtico oral
Fosfatase Alcalina Aumento HepatotoxicidadeColesterol Diminuio Inibio hepticaProtena AumentoTP Diminuio
Sdio Diminuio Potencializao da Vasopres-na, causando retenp hdricaProtena urinria Falso (+)
Tramadol Analgsico
Creatinina AumentoEnzimas hepticas AumentoProtena urinria AumentoHemoglobina Diminuio
cido Valprico
AnticonvulsivanteFuno tireoidiana AlteraoCetona Urinria Falso (+)Fosfatase Alcalina Aumento Necrose heptica aguda
Estabilizador de Humor
Bilirrubina Aumento
Sdio DiminuioSecreo inapropriada de ADHHiponatremia
Aumento TECHNICON SRA-2000
Valsartan Antihipertensivo Potssio Aumento Aproximadamente 20% de au-mento
Vancomicina Antibiotico Ureia Aumento NefrotoxicidadeVenlafaxina Antidepressivo Colesterol Aumento Aproximadamente 3mg/dL
Verapamil Antiarritmico Sdio urinrio AumentoAntianginoso
Fitomentadiona Hipoprotrombinemia Bilirrubina Aumento Hemlise por deficincia de (Vitamina K) G6PD na srie vermelha
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33
Vale aqui ressaltar que, dentre os grandes responsveis por esta evoluo do
conhecimento, o intercmbio profissional indiscutivelmente representa um papel de
fundamental importncia. A Interprofissionalidade promove este conhecimento, bem
como efetivas possibilidades de assistncia e competentes atendimentos sade.
(FILHO E SITTA, 1996)
4. Consideraes finais
Os diversos trabalhos cientficos demonstram que o mecanismo de ao dos
medicamentos altera funes fisiolgicas resultando no efeito esperado. Com essas
alteraes na fisiologia orgnica, as substncias indicativas de normalidade desse
rgo (ou sistema) estaro alteradas. Mesmo que essas alteraes podem ser
clinicamente significativas ou no.
Nota-se que no s as alteraes fisiolgicas, induzidas por medicamentos, que
so responsveis pela alterao. Os mtodos de anlise tambm so influenciados,
pelos medicamentos, no comportamento de enzimas que quantificam ou identificam
substncias. Leva a um resultado falso negativo ou falso positivo, pseudo-aumento
ou pseudo-diminuio. Resultando, ainda, o aumento do nmero de medicamentos
que o paciente ir utilizar, desnecessariamente, e podendo assim, alterar novos
resultados laboratoriais.
Os estudos cientficos da dcada de setenta, que demonstram esses
medicamentos interferentes de exames, so utilizados em publicaes cientficas
recentes. H necessidade de novos trabalhos cientficos experimentais, e no
republicaes de estudos j realizados. Como por exemplo, o estudo cientfico
realizado pelo Comit Internacional Federativo de Qumica Clnica (The International
Federation of Clinical Chemistry IFCC Committee) (TRYDING, 2003), que
demonstra dados experimentais de interferncias dos medicamentos em resultados
laboratoriais. No entanto, essa necessida no se resulta apenas em se fazer estudos
experimentais, e sim, a divulgao desses trabalhos. A informao e a atualizao
so essenciais aos profissionais responsveis pela promoo de sade e preveno
de novas enfermidades ou enfermidades ilusrias.
-
34
Ressalta-se tambm, a importncia de estudos envolvendo diversos profissionais
da rea da sade, pois a Interprofissionalidade promove benefcios na avaliao
clnica, no diagnstico e no tratamento do paciente.
5. Concluso
H interferncia dos medicamentos em exames laboratoriais, j difundida em
publicaes cientficas, comprovando a necessidade de estudos mais aprofundados
na interprofissionalidade entre Farmcia e Biomedicina, sob este aspecto.
Atualmente, h poucos estudos nessa rea inter-relacionada, no entanto,
estudos prvios podem direcionar estudos experimentais futuros, necessrios para
evoluo cientfica.
H, tambm, necessidade de difundir esses estudos, entre profissionais
responsveis, para que sejam aplicados clinicamente na promoo de sade e na
preveno de outras doenas que podem ser induzidas por medicamentos.
-
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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