MENOPAUZA

MENOPAUZA Diminuarea productiei de estrogeni 50-55 ani Climacteriul = faza procesului de imbatranire in care

femeia trece de la stadiul reproductiv la stadiul nonreproductiv

Premenopauza = perioada climacteriului in care ciclul este neregulat, apar progresiv diferite simptome ale climacteriului si precede instalarea menopauzei

Menopauza = momentul cand a avut loc ultima menstruatie

Postmenopauza = urmeaza menopauzei

MENOPAUZA

ETIOPATOGENIE

Menopauza fiziologica

Menopauza artificiala

MENOPAUZA FIZIOLOGICA Ovogeneza – incepe in S3 de gestatie Ovarele fatului – 7 mil. ovogonii la 20 sapt. de gestatie La nastere - 2 mil. ovocite La pubertate – 300.000 ovocite 400 menstruatii → 400 ovocite ovuleaza, restul → atrezie Menopauza:

Disparitia ovocitelor din ovar Lipsa de raspuns a ovocitelor ramase oin ovar la

gonadotropinele ovariene

MENOPAUZA FIZIOLOGICA

Receptorii estrogenici – vagin, col, uter, ovar, fascii pelvine, tegumente, oase, inima, artere, ficat, creier, muschi

↓ estrogeni → celulele devin relativ inactive → Organele pelvine – modificari atrofice Oasele – pierd Ca Tegumente – nu se mai produce suficient colagen Lipazele hepatice – in cant. insuficienta Tesutul nervos – modif. gliale si reticulare

Intreruperea spontana a menstruatiei < 40 ani → menopauza prematura

Factori favorizantiFactori favorizanti: infectii severe, tumori, agenti chemoterapeutici

MENOPAUZA ARTIFICIALA

= Intreruperea permanenta a functiei ovariene din cauza indepartarii chirurgicale a ovarelor sau radioterapiei

Tratament pt. endometrioza si tumorile estrogen sensibile ale gl. mamare si endometrului

PREMENOPAUZA

Dupa 45 ani, pana la instalarea menopauzei:

Perioada dintre menstruatii ↓ (↓ perioadei foliculare)

Faza luteala – aceeasi durata ca la varstele tinere, nivelul progesteronului similar

Nivelul estradiolului ↓ si in faza de maturatie foliculara si in faza luteala

FSH ↑ in faza foliculara precoce, scade progresiv FSH de la jumatatea ciclului si din faza luteala tardiva

↑ fata de femeile tinere

LH identic cu femeile tinere

PREMENOPAUZA

Inhibina → ↑ FSH (feedback negativ asupra eliberarii FSH de catre hipofiza)

↓ ovocite → ↓ inhibina → ↑ FSH

Maturarea neregulata a foliculilor ovarieni (cu / fara ovulatie) → cicluri menstruale neregulate

Nu se poate sti daca ovulatia are loc in cursul unor astfel de cicluri

Potentialul secretor al foliculilor = ↓ si variabil

MENOPAUZA

1. ANDROGENII

Androstendionul – secretat de foliculi ↓ cu 50% Sursa majora a androstendionului circulant = CSR, dar

ovarul in menopauza este responsabil de 20% din secretia de androstendion

Testosteronul – la menopauza – identic cu cel din premenopauza

Sursa testosteronului circulant: 15% din androstendionul circulant → testosteron Secretie directa de catre ovar (cel. hilului si cel. stromale) –

stimularea celulelor ovariene de catre gonadotropinele in exces datorita secretiei ↓ de estrogeni de catre ovar

MENOPAUZA

Secretia de testosteron asociata cu ↓ secretiei de estrogeni explica partial aparitia hirsutismului si virilismului

DHEA si DHEAS - ↓ cu 60% si 80%

Sursa principala = CSR, 15% - ovar → adrenopauza

MENOPAUZA

2. ESTROGENII

↓ la valori subfunctionale

Cel mai ↓ = estradiolul (sursa nivelelor ↓ de la menopauza = CSR si transformarea in tes. periferice a estronei)

Estrona ↓, dar nu ca estradiolul (sursa majora = CSR, majoritatea provenind din conversia androstendionului in tes. periferice: ficat, tes.adipos, muschi, maduva osoasa, creier; o mica parte – din secretia directa a CSR sau ovarului)

MENOPAUZA

3. PROGESTERONUL

La femeia tanara, sursa principala = corpul galben

In faza foliculara, nivel ↓, ↑ progresiv dupa ovulatie

La menopauza, conc. ↓ (ovarele nu contin foliculi functionali)

Sursa de progesteron la menopauza = CSR

MENOPAUZA

4. HORMONII GONADOTROPI

FSH si LH – secretati de hipofiza anterioara

↑ la menopauza

Estrogeni ↓ → stimularea centrilor hipotalamici → GnRH↑ in circulatia portala → ↑ FSH si LH

MENOPAUZA

5. EXCESUL ESTROGENILOR ENDOGENI

3 mecanisme:

↑ productiei precursorilor androgenici

↑ aromatizarii precursorilor androgenici (cel mai des)

↑ secretiei directe de estrogeni (rar intalnita)

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Simptome generale

Bufeuri – 80% (modif. vasodilatatiei cutanate, ↓ temperaturii centrale, ↑ frecventei cardiace)

Palpitatii, ameteli, furnicaturi Parestezii Scotoame Greata, varsaturi Flatulenta Anorexie Constipatie / diaree Artralgii

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Aparatul genital

Intreruprerea brusca a menstruatiei – rara (↓ functiei ovariene se face progresiv)

↓ progresiva a fluxului menstrual / duratei menstruatiei Rar – sangerari menstruale mai frecvente / abundente

– hiperplazie endometriala / carcinom de endometru

Dg. = retrospectiv (amenoree > 6 luni)

Rar apare sangerare vaginala dupa 1 an de amenoree

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Aparatul genital

Atrofia epiteliului genital Evidentierea patului capilar Rupturi ale patului capilar → petesii, mici sangerari Incvazia bacteriana locala (vaginita atrofica) Atrofia colului uterin (cu ↓ secretiei mucusului

cervical) Atrofia uterului (endometru + miometru) Ovarele si trompele - ↓ in dimensiuni Pierderea tonusului structurilor de sustinere →

relaxarea planseului pelvin → prolaps genital

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Tractul urinar

Atrofia epiteliului urinar

Cistita atrofica

Incontinenta urinara

Polakiurie

Disurie

Glandele mamare

↓ in dimensiuni

MENOPAUZADIAGNOSTIC

Osteoporoza

↓ structurii osoase, fara modificari in compozitia chimica a osului

Intereseaza in primul rand osul trabecular

Vizibila la nivelul: Vertebre Extremitatea distala a radiusului

Osteoporoza tip I – severa la femeile care au avut o anexectomie bilaterala precoce

Osteoporoza tip II – la barbatii si femeile in varsta (afecteaza atat oasele trabeculare si cele corticale)

Determinata prin densitometria osoasa

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Osteoporoza

Mecanism: Monocitele - contin receptori de colagen – aderenta

la os Aderare → eliberare de IL-1 si citokine →

stimuleaza osteoclastele

Estrogenii ovarieni si terapia estrogenica de substitutie – actiune protectoare:

Inhiba eliberarea IL-1 de catre monocite Blocheaza direct activitatea osteoclastelor Stimuleaza direct activitatea osteoblastelor

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Sistemul cardiovascular

Estrogenii influenteaza metabolismul hepatic al lipidelor → ↑ HDL si ↓ LDL si colesterolului total

Estrogenii → producerea NO de catre cel. endoteliale → ↑ GMPc → vasodilatatie

NO inhiba aderarea trombocitelor si macrofagelor la endoteliul arterial

Estrogenii → ↑ nr. receptorilor muscarinici de la nivelul cel. endoteliale → vasodilatatie

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Tegumente

Subtiere si pierderea elasticitatii (fata, cot, gat, maini)

Subtierea epidermului

↓ nr. vaselor sanguine

Degenerare a fibrelor de colagen si elastice de la nivelul dermului

Administrarea estrogenilor determina: Imbunatatirea vascularizatiei sanguine Modificarea continutului de colagen Accelerarea sintezei de ac. hialuronic si a continutului

de apa la nivelul dermului

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC

Modificari psihice

Iritabilitate

Nervozitate

Disforie

↓ libidoului si disfunctii sexuale secundare atrofiei genitale

Cauza:Cauza: modificari la nivelul neurotransmitatorilor centrali

MENOPAUZA

PARACLINIC

Indexul de maturare numararea si aprecierea in procente a 3 tipuri de

celule scuamoase: parabazale, intermediare si superficiale

Tehnici radioimunologice si radioizotopice aprecierea nivelului hormonal

Biopsia de endometru Modificari: endometru atrofic → endometru moderat

proliferativ

Ecografia Formatiuni tumorale anexiale Evaluarea grosimii endometrului

MENOPAUZA

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

Bufeuri Hipertiroidism Heocromocitom DZ TBC

Sangerari in premenopauza Neoplasm genital Polip endometrial Hiperplazie de endometru

Vulvovaginita atrofica Trichomoniaza Candidoza

MENOPAUZA

TRATAMENT

Tratament hormonal in premenopauza

Sdr. premenstrual exacerbat Orgametril sau Linestrenol Medroxiprogesteron 2-3 luni

Sangerari disfunctionale Orgametril sau Linestrenol Primolut Utrogestan Derivati de progesteron – Duphaston sau Medroxiprogesteron

Mastopatii benigne Mastoprofen Danol (Danazol)

MENOPAUZA

TRATAMENT

Tratament hormonal in menopauza