metabolismo de calcio hipercalcemia
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Metabolismo del calcio
En el organismo en total: 1-2 Kgr de calcio de los cuales el 98% se encuentra en el esqueleto
el calcio sérico normal : 8.8-10.4 mg /dl el calcio se encuentra :
- iónico
- unido a proteínas (albúmina)
- complejos difusibles
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Metabolismo del calcio
El calcio plasmático proviene de :
- ingesta
- resorción ósea se elimina : orina
gastrointestinal
sudor
formación de hueso cada día se intercambian hasta 500 mg de ca
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Metabolismo del calcio
El calcio interviene en muchas funciones:
- acoplamiento exitación-contracción muscular
- transmisión sináptica
- agregación plaquetaria
- coagulación
- exocitosis de las hormonas
- y otras
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Metabolismo del calcio
Hormonas que incrementan el calcio sérico
Paratohormona
Vitamina D Hormonas que disminuyen el calcio sérico
Calcitonina
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Paratohormona
Se produce en las glándulas paratiroides la célula paratiroidea tiene un sensor de calcio
extracelular los niveles de calcio son el principal estímulo para la
síntesis y secreción de PTH si aumenta el ca sérico se inhibe la secreción de PTH hipermagnesemia inhibe la secreción de la PTH, la
hipomagnesemia moderada incrementa la secreción de PTH, pero la depleción severa de Mg inhibe la secreción de PTH
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Paratohormona
La Vit D inhibe la transcripción del gen de la PTH
la PTH es un péptido de 84 aa precursor : preproPTH que en el RE por
accion de peptidasas se divide en proPTH y PTH
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Paratohormona
efectos biológicos de la PTH: - Regula el calcio sérico por medio de efectos en
hueso, intestino y riñón * - intestino: de manera indirecta, al aumentar la
producción renal de l,25 OHVitD * - riñón: aumenta la resorción tubular de Ca aumenta la excreción de fósforo aumenta la producción de Vit D * - hueso: actúa indirectamente sobre los osteoclastos
al estimular a los osteoblastos a secretar citocinas que activan a la función osteoclástica
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Paratohoormona
La administración en forma continua: incremento de la resorción osea
la administración intermitente : incrementa la formación de hueso
proteína relacionada con la PTH:
esta sustancia con funciones parecidas a la PTH puede ser elaborada en condiciones anormales por celúlas de cerebro, páncreas, corazón, pulmón, placenta etc
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Calcitonina
Péptido de 32 aa secretado por las células parafoliculares del
tiroides función principal: inhibir la resorción ósea
mediada por osteoclastos su secreción es regulada por el Ca iónico aumenta su secreción en respuesta a la
hipercalcemia
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Calcitonina
Efectos renales: inhibe la resorción de fosfato induce a la natriuresis aumenta la excreción de Ca su efecto en humanos en el metabolismo del
Ca no es relevante es un marcador tumoral en el Ca medular de
tiroides. Tx: osteoporosis, Paget, crisis hipercalcémicas
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Vitamina D
Se forma en la piel por acción de la luz ultravioleta
hígado se forma 25.OH Vit D riñón se forma 1.25OH VitD (forma activa) puede obtenerse de la dieta : lacteos, huevo,
aceite de pescado función:
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Vitamina D
* transporte intestinal de Ca, estimula intercambio del enlace de almodulina a miosina I en las microvellosidades intestinales
* hueso: provisión de calcio y fosfato para la mineralización. Promueve la diferenciación de los osteoblastos
* riñón : estimula la reabsorción de Ca y P
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Vitamina D
* otros tejidos: regula la producción de insulina por el páncreas, la secreción de prolactina, la PTH, secreción de IL2 por linfocitos y FNT por los monocitos. Regula la contractilidad miocárdica y el tono vascular
Deficiencia : niño : raquitismo
adulto: osteomalacia
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Hipercalcemia
Muchas patologias pueden producir hipercalcemia
inicialmente puede ser asintomática o ser tan intensa que puede producir una Crisis hipercalcémica grave
síntomas: SNC: letargo, depresión, ataxia, estupor, coma, psicosis.
Neuromusculares: miopatías, hipertonia,
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Hipercalcemia
cardiovasculares: bradicardia, hipertensión,
síndrome del QT acortado
riñón: cálculos renales, disminución del FG, acidosis hiperclorémica, nefrocalcinosis
GI: nauseas vómitos, estreñimiento, anorexia
ojo: queratitis, conjuntivitis Mecanismos de producción de hiperalcemia
-aumento de la resorción ósea
-aumento de la absorción intestinal
-disminución de la excreción renal
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Hipercalcemia
La presentación puede ser:
- casual o asintomatica
- enfermedad grave……neoplasias malignas El Hiperparatiroidismo y las neoplasias corresponden
al 90% de las causas Los síntomas dependen del nivel de ca sérico
- más de 11.5 : síntomas
- más de 13 : manifestaciones renales y en piel
- más de 15 : alteraciones del estado de alerta, coma, paro cardiaco
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Hipercalcemia
Causas de hipercalcemia Hiperparatiroidismo primario
esporádico
concomitante con NEM1 o NEM 2ª
familiar variantes de hipoparatiroidismo
hipercalcemia hipocalciúrica familiar benig.
terapéutica con litio
hiperparatiroidismo secundario en IRC
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Hipercalcemia
Neoplasias
hipercalcemia humoral benigna
producida por PTHrP (tumores sólidos,leucemias de cel. T
producida por 1,25(OH)D (linfomas)
secreción ectópica de PTH
hipercalcemia osteolítica local (MM,Leucemia, linfoma)
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Hipercalcemia
Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas Endocrinopatias tirotoxicosis insuficiencia suprarrenal feocromocitoma inducida por fármacos intoxicación por vit D, A diuréticos tiacídicos litio
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Hipercalcemia
Inmovilidad Insuficiencia renal aguda
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Hiperparatiroidismo
Causado por un aumento en la secreción de PTH
cursa principalmente con hipercalcemia e hipofosfatemia
la sintomatología es variable etiología:
- generalmente adenoma benigno, hiperplasia paratiroidea, puede ser parte de una NEM
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Hiperparatioidismo
NEM1: hiperparatiroidismo, tumor de hipófisis, ulceras grastricas, Sx Zollinger E.
NEM2A: feocromocitoma, ca medular de T e hiperparatiroidismo
Ca de paratiroides: no es de naturaleza agresiva, las mets principales: hueso, pulmon, hígado
clínica: 50% son asintomáticos
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Hiperparatiroidismo
riñón: producen depósitos de calcio en parenquima renal (nefrocalcinosis) y litos en vias urinarias (nefrolitiasis)
esqueleto: osteitis fibrosante quística : osteoclastos gigantes, disminución de las trabéculas, cambio de la estructura y fibrosis generalizada.
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Hiperparatiroidismo
Diagnóstico:
Determinación sérica de PTH: elevada, aumento de calcio sérico y disminución de fosforo.
USG; Resonancia, TAC para encontrar tumoraciones, hiperplasia, etc
tratamiento: médico : hipercalcemia: hidratación, bifosfonatos, calcitonina
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Hiperparatiroidismo
Tx quirúrgico : indicado en : - si el Ca sérico está por arriba de 11.5 - episodio de hipercalcemia que ponga en
peligro la vida - si la dep de Cr disminuye en más del 30% - si el Ca urinario está muy aumentado más de
400 mg en 24 horas - si hay osteoporosis severa: DM puntuación T
menor de – 2.5 en cualquier sitio - si el paciente es mayor de 50 años
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Crisis hipercalcémica grave
Hipercalcemia de presentación brusca, severa que causa deshidratación intensa y depresión del estado de alerta hasta llegar al coma
Tratamiento intensivo: hiperhidratación, bifosfonatos : IV : pamidronato
calcitonina